Вход

Аминогликозидные антибиотики. Фармакопейный анализ гентамицина сульфата.

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Курсовая работа*
Код 84290
Дата создания 2014
Страниц 26
Источников 14
Мы сможем обработать ваш заказ 24 января в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
1 810руб.
КУПИТЬ

Содержание

Оглавление
Введение 3
Глава I. Современные методы определения антибиотиков (обзор) 4
Глава II. Экспериментальное изучение биоэквивалентности двух 14
лекарственных форм гентамицина сульфата 14
Глава III. Фармакопейный анализ гентамицина сульфата 21
Выводы 25
Список использованных источников 26

Фрагмент работы для ознакомления

Концентрация гентамицина (мкг/мл)
1 2 3 4 5 Среднее До введения 0 0 0 0 0 0 1 8,1 6,2 11,3 7,6 7,7 8,18 ± 1,89 2 7,3 5,9 9,2 7,0 5,9 7,06 ± 1,35 3 5,2 5,5 5,7 4,8 4,7 5,18 ± 0,43 6 2,9 3,8 3,4 3,1 3,2 3,46 ± 0,34 9 2,2 2,05 2,1 3,15 2,76 2,45 ± 0,48 12 1,81 1,7 1,8 1,9 1,4 1,72 ± 0,19 18 1,05 0,99 1,2 0,6 0,42 0,85 ± 0,24 24 0,6 0,62 0,61 0,5 0,4 0,55 ± 0,09
В результате проведенных исследований установлено, что после внутримышечного введения всех лекарственных форм гентамицин быстро всасывался из места инъекции и обнаруживался в сыворотке крови в течение 24 часов.
Максимальные концентрации антибиотика в сыворотке крови регистрировали через 1 час после введения (11,0 – 11,3 мкг/мл). Высокие концентрации (1,52-1,72 мкг/мл) поддерживались в течение 12 часов, затем в течение 12-18 часов концентрация препарата плавно снижалась до 0,85-0,76 мкг/мл.
В графическом виде результаты опытов представлены на рис.1 и 2.
Площади под фармакокинетическими кривыми двух препаратов, максимальные концентрации и углы наклона нисходящих участков кривых практически не отличаются друг от друга, что говорит о биоэквивалентности препаратов.
Таким образом, при внутривенном введении белым мышам ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор производства ООО «Бионит» составила 68 мг/кг.
При внутривенном введении белым мышам ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор производства ЗАО «Мосагроген» составила 65 мг/кг.
После внутримышечного введения сравниваемых препаратов антибиотик гентамицин быстро всасывался. Максимальные концентрации обнаруживали уже через 1 час после инъекции.
После однократного внутримышечного введения 4% препаратов гентамицина в дозе 3 мг ДВ/кг массы тела животного антибиотик обнаруживали в сыворотке крови в течение 24 часов.
Два сравниваемых препарата биоэквивалентны.
Однократное внутримышечное введение гентамицина 4% раствора в дозе 0,75 мл/10 кг (3 мг по ДВ) массы тела обеспечивало поддержание терапевтических концентраций гентамицина в сыворотке крови не менее 18 часов.
Глава III. Фармакопейный анализ гентамицина сульфата
Гентамицины — антибиотики аминогликозидного ряда широкого спектра действия, подавляют бактериальный синтез белка, высокоактивны по отношению к аэробным грамотрицательным бактериям. Гентамицины продуцируются бактериями Micromonospora, промышленный продуцент — Micromonospora purpurea.
Тип
Общая структура
R
R'
C1
-CH3
-CH3
C1a
-H
-H
C2
-CH3 1
-H
C2a
-CH3 1
-H
C2b
-H
-CH3
Сизомицин
-H ²
-H ²
1Стереоизомеры ²Двойная связь C4'-C5' в правом пирановом кольце В медицине и ветеринарии в качестве фармацевтического препарата «Гентамицин» используется смесь гентамицинов C1-C2, продуцируемых Micromonospora purpurea, которая обычно cодержит 20-40 % гентамицина C1, 10-30 % гентамицина C1a и 40-60 % гентамицинов C2, C2a и C2b.
Gentamicini sulfas
Гентамицина сульфат
Описание. Порошок или пористая масса белого цвета; допускается кремовый оттенок.
Растворимость. Легко растворим в воде. Водные растворы препарата стабильны, выдерживают кипячение и автоклавирование.
pH. pH 4% раствора гентамицина в воде - 3,5-5,5.
Удельное вращение. Используют раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,10 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество. Интервал удельного вращения от +107 до +121.
Сульфатная зола. Не более 10 мг/г.
Вода. Проводится по методу Фишера. Используют около 0,2 г испытуемого вещества. Содержание воды не более 150 мг/г.
Определение подлинности.
1. Мальтозная проба:
2. По альдегидной группе
а) реакция серебряного зеркала
б) с реактивом Несслера
в) с реактивом Фелинга
г) с фенолами
3. На остатки гуанидина в (Str)2·H2SO4

а) по реакции Сакагучи
б) с реактивом Вебера
4. Подлинность также устанавливают методом инфракрасной спектрометрии и тонкослойной хроматографии.
5. Кроме того, сульфат определяют фармакопейной реакцией на сульфат-ион с помощью иона Ва2+.
Испытания на чистоту. Проводится испытание на содержание метанола методом газовой хроматографии с использованием внутреннего стандарта. Последний представляет собой водный раствор, содержащий 0,25% метанола и 0,25 % н-пропанола. Контрольный раствор готовят, растворяя 0,50 г гентамицина сульфата в 2 мл воды. Тестовую пробу готовят, растворяя 0,50 г гентамицина сульфата в 1 мл внутреннего стандарта, добавляя 1 мл воды и перемешивая.
Количественное определение. Содержание гентамицинов в ЛС проводят методом жидкостной хроматографии. Содержание гентамицина Ci должно составлять от 25 до 50% С1а — от 10 до 35% и С2 — между 25 и 55%. Кроме того, проводят оценку микробиологической активности антибиотика по общей фармакопейной статье. 1 мг ЛС содержит не менее 590 мкг гентамицина (в расчете на сухую массу).
Для количественного определения гентамицина сульфата можно применять также нингидриновый и поляриметрический методы.
Сопоставимые результаты с поляриметрией дает фотоколориметрический метод, основанный на образовании окрашенного комплекса гентамицина с ионом меди (II) в щелочной среде.
Согласно Международной Фармакопеи, количественно определение проводится по микробиологической активности, используя или Bacillus pumilus или Staphylococcus aureus в качестве тест-организма.
В фармакопейном анализе гентамицина, как и для других антибиотиков, проводится испытание на стерильность, пирогенность и неспецифическую токсичность.
Хранение. Гентамицина сульфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Гентамицина сульфат гигроскопичен, даже в темноте он постепенно разрушается во влажной атмосфере, причём разрушение ускоряется при повышении температуры.
Выводы
В результате проделанной работы были выявлены особенности фармакологического действия аминогликозидов и, в частности представителя этого ряда, гентамицина.
Также были изучены химические и физико-химические свойства данной группы антибиотиков.
На основании изученных свойств предложены методы фармакопейного анализа гентамицина.
Антибиотики применяются в медицине, ветеринарии и в пищевой промышленности при консервировании и для обработки пищевых продуктов при их транспортировке.
В связи с этим требуется контроль за содержанием антибиотиков в лекарственных веществах, биологических жидкостях организма человека и животных, продуктах питания, сточных водах фармацевтических предприятий и других объектах.
Анализ данных литературы показал, что для количественного определения антибиотиков применяются микробиологические методы, различные варианты хроматографических методов (ВЭЖХ, ЖХ, ионообменная, хромато-масс-спектрометрия), спектрофотометрические, кинетические, флуориметрические, хемилюминесцентные методы, инверсионная вольтамперометрия, электрокаталитическое определение с модифицированными электродами, потенциометрия с ионоселективными электродами.
Каждый метод имеет свои преимущества и недостатки. Выбор метода зависит от доступности оборудования, наличия персонала, знающего данное оборудование, от количества анализов и их частоты, степени точности и других обстоятельств.
Список использованных источников
Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М.:. 2007; 784.
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: 2002; 384.
Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: 2004; 528.
Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ. Журн. аналит. химии 2001; 56: 4: 355-366.
Соколова Л.И., Черняев А.П. Определение антибиотиков цефалоспоринового ряда в биологических объектах методом обращено-фазовой ВЭЖХ. Хим-фарм.журн. 2002; 36: 5: 39-45.
Харитонов С.В. Ионоселективные электроды для определения лекарственных веществ. Успехи химии 2007; 76: 4: 398-432.
Hanko V.P., Rohrer J.S. Determination of tobramycin and impurities using high-performance anion exchange chromatography with integrated pulsed amperometric detection. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006; 40: 4: 1006-1012.
Клюев Н.А. Применение масс-спектрометрии и хромато-масс-спектрометрии в анализе лекарственных препаратов. Журн. аналит. химии 2002; 57: 6: 566-584.
Глазков И. Н., Бочкарева Н. Л., Ревельский И. А. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах. Журн. аналит. химии 2005; 60: 2: 124-136.
Колосова А.Ю., Блинцов А.Н., Самсонова Ж.В. и др. Разработка твердофазного иммуноферментного анализа гентамицина в сыворотке крови человека. Антибиотики и химиотер. 1998; 2: 9-13.
Benito-Peo E., Partal-Rodera A.I., Leonzoz M.E. et. al. Evaluation of mixed mode solid phase extraction cartridges for the preconcentration of beta-lactam antibiotics in waste water using liquid chromatography with UV-DAD detection. Ana.l Chim. Acta 2006; 556: 2: 415-422.
Выдрин А.В, Шихалеев И.В., Махортов В.Л. и др. Изучение компонентного состава препаратов гентамицина сульфата. Антибиотики и химиотер. 2003; 37: 8: 52-54.
Костарной А.В., Голубицкий Г.Б., Басова Е.М. и др. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов. Журн. аналит. химии 2008; 63: 6: 566-580.
Кулапина Е.Г., Барагузина В.В., Кулапина О.И. Экспрессное ионометрическое определение аминогликозидных антибиотиков в лекарственных формах и биологических жидкостях больных инфекционной патологией. Журн. аналит. химии 2005; 60: 6: 592-597.
3
(Str)2·H2SO4
HOH
-OH
L-стрептоза
NaOH
NaBrO + β-нафтол
OH-
Нафтохинонимин
Красное окрашивание
Na[Fe(CN)5NO]+K3[Fe(CN)6]

Список литературы [ всего 14]

1. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М.:. 2007; 784.
2. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: 2002; 384.
3. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: 2004; 528.
4. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ. Журн. аналит. химии 2001; 56: 4: 355-366.
5. Соколова Л.И., Черняев А.П. Определение антибиотиков цефалоспоринового ряда в биологических объектах методом обращено-фазовой ВЭЖХ. Хим-фарм.журн. 2002; 36: 5: 39-45.
6. Харитонов С.В. Ионоселективные электроды для определения лекарственных веществ. Успехи химии 2007; 76: 4: 398-432.
7. Hanko V.P., Rohrer J.S. Determination of tobramycin and impurities using high-performance anion exchange chromatography with integrated pulsed amperometric detection. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006; 40: 4: 1006-1012.
8. Клюев Н.А. Применение масс-спектрометрии и хромато-масс-спектрометрии в анализе лекарственных препаратов. Журн. аналит. химии 2002; 57: 6: 566-584.
9. Глазков И. Н., Бочкарева Н. Л., Ревельский И. А. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах. Журн. аналит. химии 2005; 60: 2: 124-136.
10. Колосова А.Ю., Блинцов А.Н., Самсонова Ж.В. и др. Разработка твердофазного иммуноферментного анализа гентамицина в сыворотке крови человека. Антибиотики и химиотер. 1998; 2: 9-13.
11. Benito-Peo E., Partal-Rodera A.I., Leonzoz M.E. et. al. Evaluation of mixed mode solid phase extraction cartridges for the preconcentration of beta-lactam antibiotics in waste water using liquid chromatography with UV-DAD detection. Ana.l Chim. Acta 2006; 556: 2: 415-422.
12. Выдрин А.В, Шихалеев И.В., Махортов В.Л. и др. Изучение компонентного состава препаратов гентамицина сульфата. Антибиотики и химиотер. 2003; 37: 8: 52-54.
13. Костарной А.В., Голубицкий Г.Б., Басова Е.М. и др. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов. Журн. аналит. химии 2008; 63: 6: 566-580.
14. Кулапина Е.Г., Барагузина В.В., Кулапина О.И. Экспрессное ионометрическое определение аминогликозидных антибиотиков в лекарственных формах и биологических жидкостях больных инфекционной патологией. Журн. аналит. химии 2005; 60: 6: 592-597.
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
© Рефератбанк, 2002 - 2022