Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Курсовая работа*
| Код |
589946 |
| Дата создания |
2018 |
| Страниц |
39
|
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 19 декабря в 16:00 [мск] Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
|
Содержание
1.1 Цель 4
1.2 Задачи 4
2. Обзор литературы 5
2.1 Общая характеристика прионов 5
2.2. Токсичность и инфекционные свойства агрегатов прионных белков 6
2.3. Роль гликанов в прионах 8
2.3.1 Эффект гликанов на формирование прионов 8
2.3.2. Эффект ГФИ-якоря на переход PrPC в PrPSc 9
2.4 Разнообразие прионов 9
2.4.1 Штаммы прионов высших эукариот 9
2.4.2. Прионы низших эукариот 9
2.5. Физико-биологические свойства прионов 11
2.5.1. Морфология 11
2.5.2. Генетические критерии прионов низших эукариот 12
2.5.3. Физико-химические свойства 12
2.6 Методы исследования прионов 13
2.6 Патогенез прионных заболеваний 14
2.6.1. Гетеродинамическая модель 14
2.6.2 Альтернативная (полимеризационная) модель 16
2.7 Роль шаперонов в прионных заболеваниях 17
2.8 Пути передачи 20
2.8.1 Прямое заражение 21
2.8.2 Спонтанное возникновение 22
2.8.3 Наследственность 22
2.9 Прионные заболевания 23
2.9.1 Генетика прионных заболеваний 23
2.9.2 Прионы и видовой барьер 24
2.9.3 Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 25
2.9.4 Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера 29
2.9.5 Фатальная семейная инсомния 30
2.9.6 Куру 31
2.10 Профилактика и лечение прионных заболеваний 31
2.10.1 Профилактика 31
2.10.2 Лечение 34
3. Выводы 35
4. Список литературы 37
Введение
За последние несколько лет одной из актуальнейших проблем не только неврологии, но и медицины и ветеринарии в целом являются прионные болезни человека и животных (болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера – СГШШ, фатальная семейная и спорадическая инсомния – ФСИ и СИ). Свойства агента этих болезней (инфекционного прионного белка), своеобразие поражений центральной нервной системы, стремительно прогрессирующее течение болезней с неотвратимым летальным исходом и отсутствие эффективных терапевтических средств объясняют растущий и неослабляющийся интерес к данной группе нейродегенеративных заболеваний не только среди неврологов и психиатров, но и среди вирусологов, нейроморфологов, эпидемиологов. Рассмотрение этой проблемы требует также сотрудничества и с ветеринарами, что связано с установлением идентичности линий прионных белков, выделенных от коров с трансмиссивной спонгиоформной энцефалопатией и от пациентов с вариантом БКЯ. Основной сложностью изучения прионов и прионных заболеваний является трудность в изучении структурных свойств прионов и механизмов их возникновения и распространения.
1.1 Цель
Целью курсовой работы является изучение свойств и структуры прионных белков, исследование процесса не правильного сворачивания прионных белков в результате их взаимодействия с амилоидной фибриллой, а так же роли прионов в нейродегенеративных заболеваниях.
1.2 Задачи
1. Описать свойства прионов
2. Определить «видовое» разнообразие прионов
3. Описать методы исследования прионов
4. Рассмотреть патогенез прионных заболеваний
Фрагмент работы для ознакомления
Структуру работы смотрите в содержании.
Ссылки на литературу есть.
Оформление по ГОСТу.
Защита пройдена успешно
Список литературы
1. Kovacs G.G., Budka H. Molecular pathology of human prion diseases. Int. J. Mol. Sci. 2009; 10: 976–999.
2. Kovacs G.G., Budka H. Prion diseases: from protein to cell pathology. Am. J. Pathol. 2008; 172 (3): 555–565.
3. Westergard L., Christensen H.M., Harris D.A. The cellular prion protein (PrP(C)): its physiological function and role in disease. Biochim. Biophys. Acta. 2007; 1772 (6): 629–644.
4. McKinley, M.P., Bolton, D.C., and Prusiner, S.B. (1983) Cell, 35, 57–62.
5. Stubbs G., Stöhr J. Structural Biology of PrP Prions //Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. – 2016. – С. a024455.
6. Derkatch, I.L., Bradley, M.E., Hong, J.Y., and Liebman, S.W. (2001) Cell,106, 171–182.
7. Derkatch, I.L., Bradley, M.E., Zhou, P., Chernoff, Y.O., and Liebman, S.W. (1997) Genetics, 147, 507–519.
8. Volkov, K.V., Aksenova, A.Y., Soom, M.J., Osipov, K.V., Svitin, A.V., Kuri schko, C., Shkundina, I.S., Ter-Avanesyan, M.D., Inge-Vechtomov, S.G., and Mironova, L.N. (2002) Genetics,160, 25–36.
9. Brown J.C., and Lindquist S.L. (2005) in abstracts of PRION BIOLOGY –Joint Cold Spring Harbor Laboratory/Wellcome Trust Conference.
10. Beauregard P.B., Guerin R., Senechal,P., Collin P., and Rokeach L.A. (2005) in abstracts of PRION BIOLOGY – Joint Cold Spring Harbor Laboratory/Wellcome Trust Conference.
11. Collin, P., Beauregard, P.B., Elagoz, A., and Rokeach, L.A. (2004) J. Cell Sci., 117, 907–918.
12. Tycko R. and Wickner R.B. (2013). Molecular structures of amyloid and prion fibrils: consensus versus controversy. Acc. Chem. Res. 46 (7), 1487–1496
13. Wille H.; Bian W.; McDonald M.; Kendall A.; Colby D. W.; Bloch L.; Ollesch J.; Boronvinskiy A. L.; Cohen F. E.; Prusiner S. B.; Stubbs G. (2009) Natural and synthetic prion structure from X-ray fiber diffraction. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 16990–16995.
14. Govaerts C.; Wille H.; Prusiner S. B.; Cohen F. E. (2004) Evidence for assembly of prions with left-handed β-helices into trimers. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 8342–8347.
15. Smirnovas V.; Baron G. S.; Offerdahl D. K.; Raymond G. J.; Caughey B.; Surewicz W. K. (2011) Structural organization of brain-derived mammalian prions examined by hydrogen-deuterium exchange. Nat. Struct. Mol. Biol. 18, 504–506.
16. Wille H.; Shanmugam M.; Murugesu M.; Ollesch J.; Stubbs G.; Long J. R.; Safar J. G.; Prusiner S. B. (2009) Surface charge of polyoxometalates modulates polymerization of the scrapie prion protein. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 3740–3745.
17. Levine D. J. et al. Mechanism of scrapie prion precipitation with phosphotungstate anions //ACS chemical biology. – 2015. – Т. 10. – №. 5. – С. 1269.
18. Prigent S., Rezaer H. PrP assembles // Prion. — 2011. —5(2). — 68-75.
19. Ryon C. Prions and prion diseases: Fundamentals and Mechanistic details // J. Microbiol. Biotechnol. — 2007. — 17. —1059-70.
20. Smirnovas W.K. Distinkt structures of scrapie prion protein —seeded versus spontaneous recombinant prion protein fibrils revealed by hydrogen deuterium exchange // J. Biol. Chem. — 2009. —284. — 2423-41.
21. Jarrett, J.T., and Lansbury, P.T., Jr. (1993) Cell, 73, 1055–1058.
22. Caughey, B., Kocisko, D.A., Raymond, G.J., and Lansbury, P.T., Jr. (1995) Chem. Biol., 2, 807–817.
23. Vazquez-Fernandez E. et al. Chapter Seven-The Structure of Mammalian Prions and Their Aggregates //International review of cell and molecular biology. – 2017. – Т. 329. – С. 277-301.
24. Dulle, J.E., Bouttenot, R.E., Underwood, L.A., and True, H.L. (2013) Soluble oligomers are sufficient for transmission of a yeast prion but do not confer phenotype, J. Cell. Biol., 203, 197–204.
25. Silveira, J.R., Raymond, G.J., Hughson, A.G., Race, R.E., Sim, V.L., Hayes, F., and Caughey, B. (2005) The most infectious prion protein particles, Nature, 437, 257–261.
26. Simoneau, S., Rezaei, H., Sales, N., Kaiser!Schulz, G., Lefebvre!Roque, M., Vidal, C., Fournier, J.G., Comte, J., Wopfner, F., Grosclaude, J., Schatzl, H., and Lasmezas, C.I. (2007) In vitro and in vivo neurotoxicity of prion protein oligomers, PLoS Pathog., 3, e125.
27. Huang, P., Lian, F., Wen, Y., Guo, C., and Lin, D. (2013) Prion protein oligomer and its neurotoxicity, Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai), 45, 442–451.
28. Шкундина И. С., Тер-Аванесян М. Д. Прионы //Успехи биол. химии. – 2006. – Т. 46. – С. 3-42.
29. Gough K.C., Maddison B.C. Prion transmission // Prion. —2010. — 4(4). — 275-82.
30. Georgsson G., Sigurdarson S., Brown P. Infection agent of sheep scrapie may persist in the environment for at least 16 years // J. Gen. Virology. — 2006. — 87. — 3737-40.
31. Glatzel M, Stoeck K, Seeger H, Lührs T, Aguzzi A. Human prion diseases:molecular and clinical aspects. Arch Neurol 2005;62:545-52.
32. Alperovitch A. Epidemiology of Creutzfeldt-Jacob disease – past and present uncertainties. Eur J Neurol 1996; 3:500-6.
33. Bell J., Ironside J. Neuropathology of spongiform encephalopathies in humans. Br Med Bull 1993; 49:738-77.
34. Покровский В.И., Киселев О.И., Черкасский Б.Л. Прионы и прионные болезни. — М., 2004. — 384 с.
35. Daryl Rhys Jones, William Alexander Taylor, Clive Bate, Monique David, Mourad Tayebi A Camelid Anti-PrP Antibody Abrogates PrPSc Replication in Prion-Permissive Neuroblastoma Cell Lines // PLoS ONE. — 2010. — № 5(3).
36. Alvin S. Das, Wen-Quan Zou.(2016) Prions: Beyond a Single Protein. . Clin Microbiol. Rev 29:633– 658.
37. Rudd PM, Endo T, Colominas C, Groth D, Wheeler SF, Harvey DJ, Wormald MR, Serban H, Prusiner SB, Kobata A, Dwek RA. 1999. Glycosylation differences between the normal and pathogenic prion protein isoforms. Proc Natl Acad Sci U S A 96:13044–13049
38. Taraboulos A, Rogers M, Borchelt DR, McKinley MP, Scott M, Serban D, Prusiner SB. 1990. Acquisition of protease resistance by prion proteins in scrapie-infected cells does not require asparagine-linked glycosylation. Proc Natl Acad Sci U S A 87:8262–8266.
39. Lehmann S, Harris DA. 1997. Blockade of glycosylation promotes acquisition of scrapie-like properties by the prion protein in cultured cells. J Biol Chem 272:21479–21487.
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00456