Вход

Вещества содержащие в своем составе воду, особенности исследования. Разработка методов исследования на примере кальция глюконата.

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Курсовая работа*
Код 386324
Дата создания 2017
Страниц 30
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 29 марта в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
1 600руб.
КУПИТЬ

Описание

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Кальция глюконат как фармацевтическая субстанция широко используется в лекарственных препаратах для улучшения нервно-мышечной передачи, стабилизации сосудов при воспалении, отеках, улучшает функционирование миокарда.
Изучены способы получения кальция глюконата, методы исследования в форме раствора. Установлено, что кальция глюконат может быть синтезирован. Современный промышленный способ получения кальция глюконата сходен с определением неорганических препаратов кальция. Для этого точную навеску препарата растворяют при нагревании в воде. По охлаждении к раствору добавляют аммиачный буферный раствор и несколько капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания
Изучены методики качественного и количественного определения ...

Содержание

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 3
1.Теоретическая часть 4
1.1 Характеристика кальция глюконата 4
1.2 Методы синтеза 10% раствора кальция глюконата 7
1.3 Определение количественного содержания кальция глюконата 10
1.3.1 Перманганатометрический и фармакопейный метод 10
1.3.2 Йодатометрия 10
1.4 Особенности исследования водных растворов 11
1.4.1. Определение осмолярности водных растворов 11
1.4.2. Прозрачность и степень мутности жидкостей 16
1.4.3. Потенциометрическое определение pH 17
1.4.4. Степень окраски жидкостей 19
2. Практическая часть 20
2.1 Характеристика объекта исследований 20
2.2 Методика выполнения исследований 20
2.3.Результаты исследования 21
2.4. Статистическая обработка результатов 21
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 24
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 25

Введение

ВВЕДЕНИЕ

Большое количество лекарственных средств представлено в виде водных растворов. Исследование водных растворов имеет ряд определенных особенностей. Так в Государственно Фармакопеи XII пересмотра описаны следующие методики: определение осмолярности водных растворов, определение pH, степени прозрачности жидкости и другие методики [2,3, 4].
Водный раствор кальция глюканата имеет в силу своих химических свойств может образовывать осадок при неправильно технике хранения, транспортировке и в ряде других условиях. Такие растворы требуют более тщательных методик исследования.
Цель выполнения курсовой работы – ознакомиться с 10% раствором кальция глюконата как фармацевтической субстанцией. В соответствии с поставленной целью необходимо решение следующих задач:
1. Изучить способы получения р аствора кальция глюконата.
2. Изучить методики качественного и количественного определения водного раствора кальция глюконата.
3. Разработать методику качественного и количественного определения 10% раствора кальция глюконата в зависимости от длительности хранения. .
Работа представлена на 25 страницах, содержит введение, заключение и основную часть, состоящую из 2 глав. Работа включает 1 таблицу, 3 рисунка, 13 литературных источников.

Фрагмент работы для ознакомления

Наиболее широкое промышелнное применение нашел способ получения 10% раствора глюконата кальция, где для удаления примесей проводят перекристаллизацию субстанции. Для этого необходимо нагревать раствор глюконата кальция с концентрацией 160-200 г/л, предварительно обработав раствор активированным углем, затем фильтруют и охлаждают в течение 24-48 часов до 5-7°С,. После этого необходимо отделить кристаллы и промыть их холодной водой. Полученные кристаллы растворяют путем нагревания, затем их фильтруют, охлаждают, разливают в ампулы. Только после этого в течении часа стерилизуют в автоклаве при температуре 110°С. Однако качество полученного раствора зависит от качества исходной субстанции и при хранении в ампулах раствор нестабилен, склонен к кристаллизации и образованию осадка.Наиболее близким по технической сущности к последнему методу является следующий способ получения 10% раствора глюконата кальция: для обеспечения стойкости раствора 70-75 мл воды нагревают до 60-70°С, затем прибавляют 10 г кальция глюконата. полученную жидкость необходимо довести до кипения, после чего кипятят еще 10-15 минут. к горячему раствору необходимо добавить 0,05 г активированного угля. тщательно перемешивают в течение 5-10 минут раствор, затем фильтруют, охлаждают до комнатной температуры и доводят водой до 100 мл. полученный раствор разливают в ампулы, после чего стерилизуют в течении часа в автоклаве при температуре 110°С. Однако при хранении в ампулах препарат склонен к кристаллизации с образованием мелких или крупных кристаллов.Сложности получения раствора глюконата кальция 10% непосредственно связаны со способом получения исходной субстанции и содержания в ней специфических примесей. Ни один производитель субстанции глюконата кальция не указывает применяемый способ его получения и количество посторонних примесей, не предусмотренных стандартами.Не менее важным при получении раствора глюконата кальция 10% являются сроки и условия хранения субстанции, т.к. даже в отсутствие света кальция глюконат медленно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.1.3 Определение количественного содержания кальция глюконата1.3.1 Перманганатометрический и фармакопейный методКоличественное содержание глюконата кальция в препаратах может быть определено двумя методами:комплексонометрическим (фармакопейным методом) перманганатометрическим:Методика анализа сходна с определением неорганических препаратов кальция. Для этого точную навеску препарата растворяют при нагревании в воде. По охлаждении к раствору добавляют аммиачный буферный раствор и несколько капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.Глюконат кальция осаждают оксалатом аммония; образующийся оксалат кальция разлагают серной кислотой. Выделяющуюся при этом свободную щавелевую кислоту определяют перманганатометрически и делают пересчет на глюконат кальция.1.3.2 ЙодатометрияВ других фармакопеях рекомендации проводить количественное определение кальция глюконата методом йодатометрии [10]. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл воды, прибавляют 0,5 мл 1% раствора калия йодида, 1 мл 2% раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,0167 М раствором калия йодида до появления стойкого слабо-синего окрашивания (индикатор – 2 мл раствора крахмала) [3]: Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывает на конец титрования:KIO3 + 5 KI + 6 HCl = 3 I2 + 6 KCl + 3 H2O1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 8,824 мг С6Н8О6При йодатометрическом методе количественного определения кисло-ты аскорбиновой в инъекционном растворе следует учитывать наличие ан-тиоксидантов-стабилизаторов, которые будут реагировать с титрантом - KIO3. Поэтому в начале к раствору добавляют раствор формальдегида, связывающий антиоксиданты:Затем кальция глюконат титруют стандартным раствором калия йодата [6].1.4 Особенности исследования водных растворовВ ГФ XII предложено много способов исследования водных растворов, они имеют ряд своих особенностей: это и определение осмолярности, прозрачности, растворимости, определение pHрастворов и др. Рассмотрим основные виды исследования растворов.1.4.1. Определение осмолярности водных растворовДля практического определения осмолярности могут быть использованы три метода: мембранная и паровая осмометрия и криоскопический метод [12, 13].Известно, что 1 осмоль на килограмм воды понижает точку замерзания на 1,86ОC и понижает давление пара на 0,3 мм рт. ст. при температуре 25ОC. Измерение этих изменений лежит в основе криоскопического метода и метода паровой осмометрии.1. Криоскопический методМетод основан на понижении точки замерзания растворов по сравнению с точкой замерзания чистого растворителя. Криоскопический метод имеет самое широкое практическое применение, так является достаточно универсальным и точным.Определение осмолярности с использованием термометра Бекмана. Определение температуры замерзания проводят на специальной установке, с помощью термометра Бекмана (рис. 2) Установка состоит из сосуда длиной 200 мм и диаметром 30-35 мм. В данную утсановку помещается испытуемый раствор (или растворитель); верхняя часть сосуда имеет расширение, она закрывается пробкой с двумя отверстиями, чтобы погружать термометр и мешалку; сосуд вставляется в более широкую емкость так, чтобы не касаться ее стенок или дна; термометр также не должен касаться стенок или дна сосуда; уровень охлаждающей смеси в более широкой емкости должен быть не ниже уровня испытуемого раствора в основном сосуде. При проведении эксперимента раствор (или растворитель) должен прикрывать основной ртутный резервуар термометра. Температура охлаждающей смеси должна быть на 3-5оC ниже температуры замерзания растворителя (для би-дистиллированной воды: от -3 до -5ОC); контроль минусовой температуры осуществляется минусовым термометром с ценой деления 0,5ОC. Состав охладительной смеси содержит лед и кристаллический хлорид натрия. Установку термометра Бекмана на криометрические исследования производят путем подбора количества ртути в основном резервуаре так, чтобы при замерзании чистого растворителя (би-дистиллированной воды) мениск ртути в капилляре находился у верхней части шкалы измерения. При этом возможна регистрация ожидаемого понижения температуры замерзания водного раствора.Рисунок 2. Термометр БекманаМетодика. Чтобы определенить температуру замерзания чистого растворителя можно использовать следующий способ: - дают жидкости переохладиться (охлаждают без перемешивания); - перемешиванием вызывают выпадение кристаллов растворителя (при условии, что термометр показывает температуру на 0,2-0,3ОC ниже ожидаемой точки замерзания); - при этом жидкость нагревается до точки замерзания. Температуру замерзания растворителя (Т1) регистрируют путем вычисления среднего результата трех измерений, отличающихся не более чем на 0,01ОC, которую показывает термометр после начала выпадения кристаллов - максимальная температура.В высушенный основной сосуд наливают достаточное количество испытуемого водного раствора, затем определяют точку замерзания (как описано выше для чистого растворителя); средний результат трех опытов соответсвует температуре замерзания испытуемого раствора лекарственного вещества (T2).Осмолярность раствора рассчитывают по формуле: (T2 - T1) Cосм = --------- x 1000 (мОсм/кг), Kгде: T2 - температура замерзания чистого растворителя (ОС);T1 - температура замерзания испытуемого раствора, (ОC);K - криометрическая постоянная растворителя (для воды: 1,86).Определение осмолярности растворов с использованием автоматического криоскопического осмометра. В этом методе необходимо использование автоматических осмометров, типа МТ-2, МТ-4 отечественных производителей (НПП "Буревестник", С. -Петербург). Методика заключается в следующем:Испытуемый раствор (около 0,2 мл) помещают в стеклянный сосуд, который необходимо погрузить в ванну с контролируемой температурой. Термопару и вибратор необходимо поместить под испытуемым раствором; после чего температуру в ванной необходимо снизить до переохлаждения раствора. Включают вибратор и вызывают кристаллизацию воды в испытуемом растворе, при этом выделяющееся тепло поднимает температуру раствора до точки замерзания. По зафиксированной точке замерзания раствора рассчитывают осмолярность. Прибор калибруют с помощью стандартных растворов - хлоридов натрия или калия, которые перекрывают определяемый диапазон осмолярности.4. Метод мембранной осмометрииМетод основан на использовании свойств полупроницаемых мембран избирательно пропускать молекулы веществ.Движущей силой методики является процесс осмоса. Растворитель проникает в испытуемый раствор до установления равновесия. Возникшее дополнительное гидростатическое давление приближенно равно осмотическому давлению, что может быть рассчитано по следующей формуле: Пиосм ~= Pгидр = ро x g x дельта h, . где: пи - осмотическое давление; P - гидростатическое давление; ро - плотность жидкости; g - ускорение свободного падения; дельта h - высота столба жидкости. Для расчета осмолярности может быть использована следующая формула: Cосм = пиосм /R x T, где: R - универсальная газовая постоянная (8,314 Дж/мольK);T - абсолютная температура, Кельвин.Описание методики. Для получения воспроизводимых результатов необходима проба объемом не менее 1,2 мл. С помощью шприца с длинной иглой (рис. 3) испытуемый раствор вносят в специальное отверстие измерительной ячейки. Калибровку проводят с помощью устройства, находящегося в приборе. Необходимо прововести не менее трех измерений. Рисунок 3. Устройство мембранного осмометра1.4.2. Прозрачность и степень мутности жидкостейПрозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения: испытуемую жидкость необходимо визуально или инструментальным методом сравнить с эталоном или с растворителем. Испытание необходимо проводить в пробирках из прозрачного бесцветного стекла с притертой пробкой, внутренний диаметр должен быть около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл). Испытание необходимо проводить в комнате с освещением электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом. Растворы необходимо просматривать перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 минут после приготовления эталона.Если раствор не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, то испытуемую жидкость можно считать прозрачной. Или если жидкость выдерживает сравнение с эталоном-I, т.е. ее мутность не превышает мутность эталона-I при просмотре в указаных выше условиях.Эталонами могут быть взвесь из гексаметилентетрамина или гидразина сульфата.Для приготовления раствора гидразина сульфата необходимо 0,5г гидразина сульфата поместить в мерную колбу вместимостью 50мл, затем растворить в 40мл воды, после чего довести объем раствора водой до метки и перемешивать. Раствор необходимо выдержать в течение 4-6 ч.Для приготовления раствора гексаметилентетрамина необходимо взять 3г гексаметилентетрамина и растворить в 30,0мл воды.Для приготовления исходного эталона необходимо к 25,0мл раствора гидразина сульфата прибавить 25,0мл раствора гексаметилентетрамина, перемешать и оставить на 24 ч.Исходный эталон хранится в стеклянной посуде с притертой пробкой, и стабилен в течение 2 месяцев, при этом взвесь не должна прилипать к стеклу. Для приготовления основного эталона необходимо взять 15,0 мл исходного эталона и поместить в мерную колбу вместимостью 1 л, затем довести объем жидкости водой до метки и перемешать.Срок годности основного эталона - 24 ч.Приготовление эталонов сравнения. Отмеренное количество основного эталона, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают.1.4.3. Потенциометрическое определение pHВодородным показателем pH, характеризующим концентрацию ионов водорода в водных растворах, называется отрицательный десятичный логарифм активности ионов водорода pH = -lg a + HПотенциометрическое определение pH заключается в измерении ЭДС электродной системы, где в качестве ионоселективного электрода используют чувствительный к ионам водорода электрод (обычно стеклянный), в качестве электрода сравнения - стандартный электрод с известной величиной потенциала (насыщенный каломельный или хлорсеребряный электроды). На практике для измерения pH применяют метод градуировочного графика.

Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Учебники, пособия, многорафии:
1. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия : учеб. пособие /Беликов В. Г. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕД пресс-информ , 2007 . - 622 с.
2. Вайсман В.А. Регламент производства инъекционного глюконата кальция. Белгород, 1993 г., с.155
3. Глущенко, Н.Н. Фармацевтическая химия: учебник /Н.Н. Глущен-ко, Т.В. Плетнева, В.А. Попков; Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004. – 384 с.
4. Государственная фармакопея российской федерации ХII. Часть 1. – М.: Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского примене-ния, 2008. – 704 с.
5. Международная фармакопея. Изд. 3-е, Т.2. Спецификация для кон-троля качества фармацевтических препаратов.- М.: Наука, 1990.- 364 с.
6. Фармацевтическая химия: учебное пособие/ под ред. А. П. Арза-масцева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.
Статьи
7. Забозлаев А.А. Методы синтеза и технологии лекарственных средств / А.А. Забозлаев, Э.Т.Оганесян //Химико-фармацевтический журнал, 2007. – Т.41. - №7. – С.32-35
8. Бычковская, Т.В. Разработка технологии получения и биофармацевтическое исследование мягкого лекарственного средства «Гель кальция глюконата 2,5%» / Т.В. Бычковская, О.М. Хишова // Вестник фармации. - 2011. - № 1 (51).- С. 46 - 51.
9. Громова О. А. Сравнительный анализ растворимости различных препаратов кальция в зависимости от кислотности среды /О.А., Громова, А.Ю. Волков, И.Ю.Торшин, и др.// Врач. 2013, 7, с. 18–24.
10. Щенников, С.В. Современные каталитические технологии в синтезе аскорбиновой кислоты и глюконата кальция / С.В. Щенников, Э.М. Сульман, М.Г. Сульман, В.Г. Матвеева // Вестник Тверского государ-ственного университета, 2011.- № 12.- С.172-178
Авторефераты
11. Рыкунова И.П. Изучение влияния кислот и солей на растворимость кальция глюконата и разработка его стабильного 10%-ного раствора: автореф. дисс. канд. фарм. наук (15.00.02) /И.П.Рыкова, М., 2007.- 24 с.
Патенты
12. Способ получения раствора глюконата кальция 10%-ного для инъекций: пат. RU 2287988; электронный ресурс http://www.findpatent.ru/patent/228/2287988.html
13. Стабильный водный раствор кальция глюконата для инъекций: пат. RU 2481831, электронный ресурс http://www.findpatent.ru/patent/248/2481831.html

Очень похожие работы
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00509
© Рефератбанк, 2002 - 2024