Особенности изготовления растворов термолабильных веществ

особенности изготовления инъекционных растворов из термолабильных веществ в условиях аптеки ...

Согласно Государственной Фармакопее 13 издания, приказу №309 от 21.10.1997 и приказу №751н от 26.10.2015 - не разрешается изготовление инъекционных растворов при отсутствии методик их полного химического анализа, данных о химической совместимости компонентов, режимах стерилизации и технологии изготовлений.

Технологический процесс изготовления инъекционных растворов из термолабильных лекарственных средств состоит из нескольких этапов:

На долю парентеральных лекарственных форм приходится 65% от всех экстемпоральных: растворы глюкозы, натрия хлорида, калия хлорида разной концентрации, аминокапроновая кислота, натрия гидрокарбонат и т.д. [1]
Лекарственные формы для парентерального применения представляют собой стерильные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм....

).Локализация действия лекарственных веществ в зоне укола (например, анестезия местная, проводниковая, инфильтрационная);Отсутствие ощущений, связанных с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов.1.3 Недостатки инъекционного способа введенияНарушаются защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции.Возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, возможен летальный исход.Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН, возникает резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.Инъекционный способ введения требует высокой квалификации медицинского персонала. Неумелое введение приводит к повреждению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.Высокая стоимость - всегда выше энтеральных лекарственных форм одного и того же наименования.1.4 РастворителиВ качестве растворителей применяют: воду для инъекций, жирные масла и этилолеат. В качестве комплексного растворителя могут быть использованы этанол, глицерин, пропиленгликоль, ПЭО-400, спирт бензиловый, бензилбензоат или их смеси.1. Вода для инъекцийДля изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также быть апирогенной. Воду для инъекций получают в асептических условиях, на специальном оборудовании – дистилляторах с сепараторами.2. Неводные растворителиМасла растительные (Olea pinguia).Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир ненасыщенных жирных кислот с этанолом:Этанол (С2Н5ОН) (Spiritus aethylicus)Глицерин Спирт бензиловый (С6Н5 - СН2ОН) (Spiritus benzylicus) Пропиленгликоль (СН2 - СНОН - СН2ОН) (Propylenglycolum)Бензилбензоат (Benzylii benzoas)2. Термолабильные лекарственные средстваТермолабильные вещества – вещества, разрушающиеся и теряющие фармакологическую активность под действием высоких температур. К ним относятся: аминазин, дипразин, барбамил, мединал, гексаметилентетрамин, физостигмина салицилат, большинство антибиотиков, адреналина гидрохлорид, эуфиллин и т.д.Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для инъекций, не подвергающихся тепловой стерилизации. Их готовят на заранее простерилизованной воде для инъекций.Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гексаметилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой стерилизации. Лекарственное вещество, используемое для приготовления инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем фармакопейный. Растворами термолабильных лекарственных средств являются некоторые глазные капли. Глазные капли с лекарственными веществами, не выдерживающими стерилизацию. Растворы: колларгола, протаргола, серебра нитрата, бензилпенициллина, резорцина, адреналина гидрохлорида. Растворы веществ, не выдерживающих стерилизацию, готовят следующим образом: если в состав прописи входят другие вещества, выдерживающие стерилизацию, то такие глазные капли готовят вначале без термолабильного вещества, стерилизуют в соответствующем режиме, затем флакон вскрывают и добавляют термолабильное вещество. Водные растворы аминазина (и дипразина) легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием красноокрашенных продуктов разложения. Для получения стабильного препарата добавляют антиоксиданты и натрия хлорид – для изотонирования раствора. Изготавливают в строго асептических условиях без проведения тепловой стерилизации.В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов. Лиофилизация (сублимация) – один из эффективных путей повышения стабильности малоустойчивых и термолабильных лекарственных средств, таких как антибиотики, ферменты, гормоны и другие биологически активные жидкости. Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.При высушивании методом сублимации создаются условия, при которых вещества претерпевают минимальные химические превращения, тем самым уменьшается количество дестабилизирующих факторов и повышается стабильность препарата. Лиофилизированные препараты представляют собой пористые порошки, содержащие незначительное количество воды. Инъекционные растворы лиофилизированных веществ готовят непосредственно у постели больного с помощью стерильного растворителя, прилагаемого в упаковке. Важное значение в технологии приготовления инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации играет процесс фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его стерильность и апирогенность. Метод основан на механическом отделении микроорганизмов и их спор. Растворы стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры. Максимальный диаметр пор стерилизующего мембранного фильтра не превышает 0,3 мкм. Флаконы с растворами, приготовленными без стерилизации в асептических условиях, оформляют дополнительной этикеткой «Приготовлено асептически». [3]3. Технология изготовления инъекционных растворов термолабильных лекарственных средствСогласно Государственной Фармакопее 13 издания, приказу №309 от 21.10.1997 и приказу №751н от 26.10.2015 - не разрешается изготовление инъекционных растворов при отсутствии методик их полного химического анализа, данных о химической совместимости компонентов, режимах стерилизации и технологии изготовлений.