Растения рода наперстняка-источники лрс для получения лекар.средств сердечного действия

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1.НАПЕРСТЯНКИ - ЛЕКАРСТВЕННЫЕРАСТЕНИЯ
1.1.История исследования и применения наперстянок
1.2.Внешние признаки наперстянок
1.3.Правила сбора наперстянок как растительного сырья и требование к качеству
2.СПЕКТР БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НАПЕРСТЯНОК
2.1.Химический состав…………………………………………………………9
2.2. Фармакологические свойства
3.ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НАПЕРСТЯНКИ В МЕДИЦИНЕ
3.1.Преператы
3.1.1.Дигитоксин
3.1.2.Гитоксин
3.1.3.Кордигит
3.1.4.Дигоксин
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………..17

Растения рода наперстняка-источники лрс для получения лекар.средств сердечного действия

Наперстянка шерстистая имеет листья продолговато-ланцетной формы, заостренные или с тупой верхушкой, цельнокрайние или слегка волнистые, с хорошо заметной главной и 3-4 боковыми жилками, длиной от 6 до 20 см, шириной 1.5 – 3,5 см, слегка кожистые, с верхней стороны блестящие, снизу светло-зеленого а сверху зеленого цвета, со своеобразным запахом. Ввиду ядовитости сырья вкус не определяется.
1.3. Правила сбора наперстянок как растительного сырья и требование к качеству
Количество сердечных гликозидов в растительном сырье изменчиво. Зависит оно от времени сбора, сбора, сушки и хранения и пр. Поэтому биологическую активность определяют в единицах действия на лягушках (ЛЕД), кошках (КЕД) или голубях.
С дикорастущих видов наперстянки собирают как прикорневые розеточные листья первого года развития, так и стеблевые листья цветущих растений. Наперстянку реснитчатую собирают в виде травы1.
Во время цветения заготовляют лист от двух фармакопейных видов: наперстянки пурпурной и наперстянки крупноцветковой – D. Grandiflora Mill. Наперстянка пурпуровая в диком виде в СССР не встречается, культивируется в основном на Северном Кавказе. Наперстянка крупноцветная в диком виде встречается на Урале, Северном Кавказе и в Западной Украине, культивируется как лекарственное и красивое декоративное растение. Лекарственное сырье используют в аптеках и на заводах. Качество сырья регламентируется содержанием биологически активных веществ. В 1 г листа должно содержаться 50-66 ЛЕД или 10,3 – 12,6 КЕД. Потеря в массе при высушивании не более 12%. Срок годности сырья – один год. Активность листьев контролируют ежегодно.
Лист наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Ehrb.) – заготовляется в фазу развития розеточных листьев от многолетнего культивируемого травянистого растения. В резаном сырье находятся кусочки листьев различной формы от 1 до 8 мм. Потеря в массе при высушивании не более 13% . Качество сырья регламентируется содержанием биологически активных веществ. В 1 г сырья, предназначенного для получения лантозида, их должно быть не менее 100 ЛЕД, а для получения целанида сырье анализируют химическим методом: содержание суммы дигиланидов А, В и С в абсолютно сухом сырье должно быть не менее 0,1%.
2. СПЕКТР БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НАПЕРСТЯНОК
2.1. Химический состав
Листья наперстянок пурпурной и крупноцветковой содержат первичные гликозиды – пурпуреагликозиды А и В. Но в процессе сушки и хранения сырья они под влиянием ферментов отщепляют молекулу глюкозы и превращаются во вторичные гликозиды, представляющие собой биологически активные вещества препаратов наперстянки. Пурпурогликозид А превращается во вторичный гликозид дигитоксин, пурпуреагликозидВ – во вторичный гликозид гитоксин. Кроме них листья содержат и другие менее активные гликозиды, сапонины стероидного строения, из которых главный – дигитонин, способствующий активности гликозидов кардиотонического действия.
Дигиланиды, или лантозиды А, В. и С наперстянки шерстистой отличаются от гликозидов наперстянки пурпуровой наличием ацетильной группы в сахарном остатке и тем, что при гидролитическом расщеплении образуют уксусную кислоту.
В листьях, стеблях и цветках наперстянки пурпуровой содержатся следующие сердечные гликозиды: дигитоксин (С41Н64О13), ацетилдигитоксин (С43Н66О14), гиталоксин (С41Н64О14), гиторин (С29Н44О10), одорозид Н (С30Н46О8), дигиталинум верум (С36Н56О14), строспезид (С30Н46О9), веродоксин (С31Н46О10), дигипрозид (С29Н44О8), дигинин (С28Н40О7), дигифолеин (С28Н40О8), дигипурпурин (С39Н64О14), дигипронин (С28Н40О9), дигацетинин (С43Н64О16)1.
Кроме того, в листьях и семенах наперстянки пурпуровой содержатся стероидные сапонины: дигитонин (С56Н92О29), гитонин (С50Н82О23), тигонин (С56Н92О27) и их агликоны; сарсапогенин. Найдены также флавоноиды – лбтеолин и 7-глюкозид-лютеолин, дигитолютеин, кофейная кислота, холин и др. В присутствии сапонинов активность сердечных гликозидов возрастает. Они осаждают количественно холестерин, что используется при анализе жиров2.
2.2. Фармакологические свойства
Наперстянка пурпуровая оказывает многостороннее действие на организм: на сосуды, на центр и периферические окончания блуждающего нерва, почки, кишечник, центральную нервную систему. Но главным объектом действия является сердце.
Наперстянка – одно из важнейших сердечных средств, применяемых при декомпенсации сердца. Она обладает кумулятивными свойствами, которые обусловлены медленным разрушением сердечных гликозидов и накоплением их в организме. Вследствие этого терапевтические дозы при бесконтрольном применении могут вызвать отравление3. Сердечные гликозиды изменяют все основные функции сердца. Терапевтические дозы сердечных гликозидов усиливают систолическое сокращение, длительность систолы при этом уменьшается. Вместе с тем, диастола изменяется, поэтому ритм сердца замедляется. Поскольку систола усиливается, увеличивается ударный объем сердца. Диурез под влиянием сердечных гликозидов усиливается; увеличивается ударный объем сердца.
3. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НАПЕРСТЯНКИ В МЕДИЦИНЕ
Сердечные гликозиды являются веществами растительного происхождения, оказывающими кардиотоническое действие. Препараты наперстянки пурпуровой применяют при хронической сердечной недостаточности II и III степени. Показанием к назначению препаратов наперстянки пурпуровой является также тахиаритмическая форма мерцательной аритмии. Кроме того, эти препараты применяют в комбинации со стрихнином, кофеином, или камфорой в случаях ослабления сердечной деятельности при различных инфекционных заболеваниях (сыпном тифе, скарлатине, некоторых формах гриппа и септических процессах). Лечебный эффект препаратов наперстянки проявляется исчезновением отеков, отдышки, уменьшением застойных явлений, урежением пульса, увеличением скорости кровотока, повышением диуреза и улучшением общего состояния. При тяжелых застойных явлениях в системе воротной вены или рвоте дигитоксин назначают в ректальных свечах. При передозировке наблюдаются явления интоксикации, выражающиеся в резкой брадикардии, нарушении сна, усилении отдышки, появлении неприятных ощущений в области сердца.
3.1. Преператы
К основным препаратам из наперстянки относятся дигитоксин, гитоксин, кордигит. Кроме того, на фармакологическом рынке присутствуют препараты с порошком листьев наперстянки, настой листьев дигиталиса и экстракт наперстянки сухой1.
Препараты сердечных гликозидов разделяются по их происхождению2: наперстянка пурпуровая – дигитоксин; наперстянка шерстиситая - дигитоксин, медилазид, целанид, лантозид.
3.1.1. Дигитоксин
Дигитоксин (Digitoxinum) (A). Другие названия: дигофтон, digotin. Дигитоксин оказывет инотропное и аритмическое действие. Химическое название: (3бета,5бета)-3-(О-2,6-Дидезокси-бета-D -рибо-гексопиранозил-(1-4)-О-2,6-дидезокси-бета-D-рибо- гексапиранозил)-(1-4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси-14-гидроксикард-20(22)-енолид.
Тонкие кристаллы в виде прямоугольных пластинок с перламутровым блеском, плохо растворим в воде. Применяют внутрь в таблетках по 0,0001 г и в виде ректальных свечей, содержащих по 0,00015 г препарата.
3.1.2. Гитоксин
Гитоксин (Gitoxinum) (A). Применяется по тем же показаниям, что и дигитоксин. Обладает кумулятивными свойствами, менее активен чем дигитоксин. В 1 г препарата содержится 6600 – 8300 ЛЕД. Выпускается в таблетках по 0.0002 г. передозировка вызывает боли в сердце, брадикардию, бигеминию, тошноту, рвоту и др. симптомы.
3.1.3. Кордигит
Кордигит (Cordigitum) (Б). Синоним – Levosimendan. Очищеный экстракт из сухих листьев наперстянки пурпуровой, содержащий сумму гликозидов. Выпускается в таблетках по 0,0008 г и свечах по 0.0012 г. По сравнению с дигитаксином обладает меньшими кумулятивными свойствами. Назначают внутрь по 0.5 -1 таблетке в день на прием 2 – 4 раза в день.
3.1.4. Дигоксин
Дигоксин (Digoxinum) – гликозид листьев наперстянки шерстистой. Другие названия – Cedoxin, Cordioxyl, Digolan, Digoxin, Dilanacin, Dixina, Lanacordin, Lanacrist, Lanicor, Lanoral, Lanoxin, Natidigoxine, Oxydigitoxin и др. Химическое название - (3,5,12)-3-[(О-2,6-Дидезокси- -D-рибо-гексопиранозил-(1->4)-О-2,6-дидезокси--D-рибо-гексопиранозил-(1->4)-2,6-дидезокси--D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидроксикард-20(22)-енолид. Оказывает кардиотонический эффект1. Увеличивает силу и урежает частоту сердечных сокращений, замедляет предсердно-желудочковую проводимость. Повышает сердечный выброс, размеры сердца и объем циркулирующей крови. Оказывает умеренное мочегонное действие. Выпускается в таблетках по 0,00025 г и по 0, 0001 г для детей.
ВЫВОДЫ
В настоящее время хорошо изучены все растения из рода наперстянок, распространенных на территории нашей страны.
Наперстянки являются перспективным сырьем для получения сердечных препаратов, поскольку содержат гликозиды кардиотонического действия. Они обладают избирательным действием на сердечную мышцу.