Анализ многокомпонентных лекарственных форм в условиях аптеки.

На анализ поступила жидкая лекарственная форма – раствор для ингаляций, следующего состава:
Rp: Platyphyllini hydrotartratis 0,04
Dimedroli 0,15
Ephedrini hydrochloridi 0,3
Sol. Natrii chloridi 0,9%-30 ml
M.D.S. по 5 мл на ингаляцию
Оценка отлично. ПГФА апрель 2016 ...

Содержание.
1. Внешний вид и описание лекарственной формы.
2. Компоненты лекарственной смеси и их свойства в зависимости от функциональных групп.
3. Способы доказательства подлинности компонентов лекарственной смеси.
4. Возможные способы количественного определения компонентов лекарственной смеси.

В состав лекарственной формы входят платифиллина гидротартрат, димедрол, эфедрина гидрохлорид и натрия хлорид.
Для анализа пробоподготовка не требуется, т.к.жидкая лекарственная форма.
Рассмотрим их химические свойства в зависимости от функциональных групп, составляющих молекулу данных веществ.

В результате реакции образуется комплексное соединение, которое при извлечении в эфир окрашивает его в фиолетово-красный цвет.
2 Н5С6–СН—СН–NH–CH3 + CuSO4 + 2NaOH
OH CH3
CH3
H5C6 –CH—CH–NH–CH3
O
Cu + Na2SO4 + 2H2O
O
H5C6 –CH—CH–NH–CH3
CH3
3. Реакция на хлорид-ион, т.к. эфедрин является гидрохлоридом.
Реакция основана на осаждении хлоридов раствором серебра нитратом в присутствии азотной кислоты. В результате реакции образуется белый творожистый осадок.
Для написания реакции заменим основание эфедрина на – R.
R×HCl+AgNO3 → AgCl+R×HNO3
4. На вторичную аминогруппу можно предложить реакцию с общеалкалоидными осадительными реактивами.
К таким реактивам относятся: пикриновая кислота, реактив Драгендорфа, реактив Бушарда-Вагнера, реактив Майера.
Рассмотрим реакцию с реактивом Драгендорфа.
Реактив Драгендорфа представляет собой раствор висмута йодида в калия йодиде:
BiJ3+KJ → KBiJ4 (калия тетрайодовисмутат (III)).
Реакция основана на свойстве соединения с вторичной аминогруппой, образовывать нерастворимые соли.8
R2NH×HCl + KBiJ4 → [R2NH]×HBiJ4 + KCl
Реакции подлинности платифиллина гидротартрата.
1. Реакция на гетероциклический третичный атом азота с общеалкалоидными реактивами.
Фармакопейной является реакция с реактивом Майера.
Реактив Майера – это раствор ртути йодида в калия йодиде:
HgJ2+KJ→K2[HgJ4] (тетрайодомеркурат (II))
Заменим формулу платифиллина гидротартрата – R.
R3N × HOOC–CH(OH)–CH(OH)–COOH + К2[HgJ4] → [R3N] × H2[HgJ4] + KOOC–CH(OH)–CH(OH)–COOK
В результате реакции образуется белый осадок комплексной соли.
2. Реакция на остаток винной кислоты.
Н2С4Н4О6 + КОН → КНС4Н4О6 + Н2О
Реакция проводится при интенсивном перемешивании и охлаждении. Образуется белый осадок гидротартрата калия.
Данные две реакции являются фармакопейными.
Т.к. платифиллина гидротартрат содержит в своем составе сложно-эфирную группу, можно предложить гидроксамовую реакцию.
Реакции подлинности на натрия хлорид.
1. Реакция на натрий.
Реакция является микрокристаллоскопической, основана на образовании зеленовато-желтого кристаллического осадка, кристаллы которого имеют форму октаэдров.9
Na++Zn(UO2)3(C2H3O2)8 +CH3COO- +9H2O  
NaZn(UO2)3(C2H3O2)9 .  9H2O
2. Реакция на хлорид ион.
Реакция с нитратом серебра основана на осаждении серебра хлорида в виде белого творожистого осадка.
Но т.к.в нашей лекарственной форме большинство компонентов содержат хлорид ион, данная реакция будет определять наличие хлорид-иона в данной смеси.
Возможные способы количественного определения компонентов лекарственной смеси.
1. Фармакопейный метод количественного определения платифиллина гидротартрата.
Т.к. платифиллина гидротартрат обладает основными свойствами, его определение можно провести методом ацидиметрии, титрование в неводном растворителе.
При ацидиметрическом титровании используют растворители кислотного типа, которые способствуют ионизации слабого основания. К ним относятся уксусная и муравьиная кислоты, уксусный ангидрид и др. (протогенные растворители).10
Титрантом является раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте.
Индикатором является кристаллический фиолетовый.
Метод основан на солеобразовании определяемого слабого основания с титрантом в среде протогенного растворителя, усиливающего основные свойства анализируемого вещества.11
В основе метода лежат стадии:
Растворение определяемого вещества и его ионизация (протонирование)
R1 R1
R2—N + CH3COOH → R2—N+ + CH3COO-
R3 безводная H R3
Перенос протона ( в растворе титранта)
HClO4 + CH3COOH → CH3COOH2+ + ClO4-
Солеобразование
R1 R1
R2—N+ + ClO4- → R2—N+ ClO4-
R3 R3
H H
Регенерация растворителя
CH3COO- + CH3COOH2+ → 2CH3COOH
Общее уравнение реакции:
R1 СH3COOH R1
R2—N + HClO4 → R2—N+ ClO4-
R3 H R3
Также данным методом можно определить и содержание димедрола и эфедрина гидрохлорида. В данном случае они будут мешать определению.
2. Йодометрия в анализе платифиллина гидротартрата и димедрола.
Платифиллина гидротартрат и димедрол количественно можно определить методом йодометрии по варианту комплексообразования.
Метод основан на количественном осаждении азотистого органического основания йодом в форме полийодидного комплекса.12
Способ титрования – обратный. Реакция среды при титровании – кислая, которая создается добавлением разведенной серной кислоты прианализе платифиллина гидротартрата или добавлением разведенной хлористоводородной кислоты при анализе димедрола.
В связи с тем, что определение проводится по избытку, образовавшийся в результате реакции полийодидный комплекс необходимо обязательно отделять. Поскольку он также взаимодействует с натрия тиосульфатом. Для отделения осадка используют фильтрование. Первые порции фильтрата отбрасывают, т.к.йод реагирует с бумагой и частично сорбируется на ней. Для дальнейшего титрования отбирают аликвотную часть фильтрата. Реакцию комплексообразования выполняют в мерной колбе, что позволяет сделать расчет фактической навески. Параллельно проводят контрольный опыт.13
Химизм процесса в общем виде:
[R3N] + J2 (KJ) → [R3N] ×nJ2×HJ
А затем избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата по уравнению:
J2 + 2Na2S2O4 → 2NaJ + Na2S4O6
Платифиллина гидротартрат:
Э=Мм/4
Кст=1/2
Димедрол:
Э=Мм/2
Кст=1.