Асептика. Методы обеспечения асептики в условиях производственной аптеки

Изготовление стерильных лекарственных средств является самостоятельным разделом фармацевтической технологии, который постоянно совершенствуется на основе последних достижений науки и практики.

Современные требования к препаратам парентерального назначения наиболее полно реализуются в заводских условиях, обеспечивающих высокую степень чистоты, стабильность, стерильность, точную дозировку и др. в соответствии с правилами GMP. Однако, данное обстоятельство нисколько не снижает актуальности, потребности в расширении возможностей изготовления стерильных экстемпоральных лекарственных форм.

Необходимость получения стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм вызвана особым способом их применения. Инъекции, вводятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Наличие в растворе микроорганизмов может привести к инфицированию организма, а, следовательно, к тяжелым последствиям. Лекарственные формы с антибиотиками требуют асептических условий приготовления, так как в присутствии микроорганизмов многие антибиотические вещества теряют свою активность.

Рассматриваемые лекарственные формы независимо от того, подвергаются они дальнейшей стерилизации или нет, должны готовиться в асептических условиях. Санитарные требования при приготовлении лекарств в асептических условиях регламентируются приказом МЗ РФ № 309 от 21.10.1997 г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

К лекарственным формам, изготавливаемым в асептических условиях, относятся: лекарственные формы для инъекций, лекарственные формы для лечения глаз, лекарственные формы с антибиотиками, лекарственные формы для детей. Указанные лекарственные формы не должны содержать микроорганизмов и их спор.

К растворам для инъекций предъявляются чрезвычайно высокие требования. Они должны быть стерильны, не содержать апирогенных веществ, механических примесей, стабильны при стерилизации и хранении. Внимание к асептике должно пронизывать все стадии технологического процесса.

1 Обзор литературы

Организм человека в процессе эволюции приспособился к защите от окружающей микробной загрязненности, приносящий вред микрофлоры. Наиболее важные органы и биологические жидкости организма (кровь, спинномозговая жидкость, мозг, сердце и др.) стерильны. Другие: дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, слизистые, кожа, естественные отверстия – обеспечены разнообразными системами, удаляющими микрофлору, не позволяющими ей развиваться или даже вызывающими ее гибель. Следует отметить, что все указанные механизмы защиты человека от проникновения и развития микрофлоры появляются в нем не сразу. В неонатальный период (до 2 – 3 недель со дня рождения) и в грудной период (до 12 месяцев) ребенок еще в значительной степени беззащитен от вредного воздействия многих внешних факторов, в том числе от микрофлоры. Детский организм постепенно приспосабливается к новым для него условиям внеутробной жизни и требует тщательного гигиенического ухода, защиты от микроорганизмов, в том числе при использовании различных лекарств.

...

2.1 Санитарный режим при изготовлении лекарств

Рассмотренные выше опасности микробного загрязнения лекарств вызывают необходимость стерильности лекарственных препаратов, вводимых с нарушением целостности кожного покрова (инъекций, инфузий), лекарств для глаза, лекарств для новорожденных и детей до 1 года, препаратов, содержащих неустойчивые к действию микрофлоры лекарственные вещества (например, антибиотики), лекарств, наносимых на кожные покровы, поврежденные ожогами или обморожениями, открытые раны. Поэтому все эти лекарства, а также концентрированные растворы, применяющиеся для изготовления жидких лекарственных форм, должны изготовляться в условиях асептики.

2.2 Термические методы стерилизации

При термической стерилизации происходит разрушение про-топлазмы микробных клеток и ее необратимая коагуляция; повреждаются ферментные системы. Как правило, все микроорганизмы, в том числе и споры, более чувствительны к действию пара, находящегося под давлением и имеющего температуру выше температуры кипения воды.

1) Паровой метод стерилизации. Стерилизацию этим методом осу-ществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см.куб) и 120°С или при 0,20 мПа (2 кгс/см.куб) и 132 °С соответственно. Стерилизацию этим методом проводят в паровых медицинских автоклавах — стерилизаторах паровых «ГП-400-1», «ГПД-560-1»; вертикальных «ВК-30», «ВК-75»; горизонтальных «ГК-10-1», «ГК-100-ЗМ»; с блоком автоматического электронного управления «ВК-4ЭУ» и др.

...

2.3 Химические методы стерилизации

Стерилизацию химическим путем осуществляют воздействием химических веществ на микрофлору. При химической стерилизации стерилизующими агентами могут быть газы и растворы химических веществ.

Газовая стерилизация. Этим методом стерилизацию осуществляют в газовых стерилизаторах оксидом этилена или его смесями с метила бромидом, углерода диоксидом, хладонами (фреонами). Газы обладают большой способностью проникать вглубь объектов, мало повреждая и не изменяя их свойств. Однако практическое осуществление этого метода затруднено, так как сроки экспозиции большие, пластические массы адсорбируют газы, дегазация в вентилируемом помещении продолжительна.

...

3.1 Организация асептического блока

Асептический блок - это производственное помещение аптеки для изготовления лекарственных препаратов в условиях асептики, специально сконструированное, оборудованное и используемое таким образом, чтобы исключить микробную контаминацию препаратов и загрязнение механическими включениями. Асептические блоки организуются в хозрасчетных аптеках I-III категорий, центральных аптеках района, а также аптеках больниц на 200 коек и более.

В асептическом блоке должны быть помещения:

...

 3.2 Устройства и оборудования для поддержания асептических условий

В связи с особенностью работы в асептических блоках должны быть устройства, необходимые для поддержания асептических условий.

1. Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

...

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Развитие фармацевтической науки и практики выдвинуло на первый план вопрос микробной чистоты лекарственных средств. Это связано с тем, что микробная загрязненность несет опасность инфицирования больных и опасность изменения самих лекарственных средств, вплоть до появления их токсических средств. Имеется целый ряд лекарственных форм, которые требуют асептических условий приготовления. Это инъекционные лекарственные формы, т.к. способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма; глазные лекарственные формы, т.к. слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам; лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран - из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам; лекарственные формы для новорожденных - из-за низкой сопротивляемости детского организма к инфицированию; лекарственные формы с, антибиотиками, что связано с возможной потерей их активности в присутствии микроорганизмов. Кроме того, в асептических условиях осуществляют перегонку воды, готовят концентрированные растворы для бюреточной системы и внутриаптечную заготовку.

...

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Требования к микробиологической чистоте лекарственных средств

...

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Продолжительность стерилизации насыщенным паром (τ_стер) в зависимости от вида объекта

...

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Зависимость режима стерилизации от массы стерилизуемой жидкости

...

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

Зависимость режима стерилизации от массы твердого вещества

...

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

Стерилизация химическими растворами

...

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

Время стерилизации объектов при воздушном методе

...

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

Основные стадии процесса асептического производства лекарственных средств

...