Разработка и технология лекарственных средств на основе полисахаридов и сапонинов.

Заключение

В ходе работы были рассмотрены основные лекарственные препараты, получаемые на основе сапонинов и полисахариды. Также были рассмотрены особенности технологии получения ряда лекарственных препаратов, содержащих данную группу биологически активных веществ.
Сапонины и полисахариды представляют собой ценные природные соединения, которые, благодаря их свойствам, широко применяются в медицинской практике.
Сапонины и полисахариды имеют достаточно широкое распространение среди лекарственных растений.
Из лекарственного сырья, полученного из лекарственных растений, которые содержат сапонины и полисахариды, могут производиться настои, отвары, экстракты, а также таблетированные препараты, которые применяют для лечения различных заболеваний.

...

Содержание

Введение 2
Глава 1. Общая характеристика лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины и полисахариды 4
1.1. Лекарственное растительное сырье, содержащее сапонины 4
1.2. Лекарственное растительное сырье, содержащее полисахариды 7
1.3. Медицинское применение лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины и полисахариды 11
Глава 2. Технология получения лекарственных средств на основе полисахаридов и сапонинов 17
2.1. Препараты на основе сапонинов 17
2.2. Лекарственные препараты на основе полисахаридов 19
Заключение 24
Список литературы 25

Введение

В настоящее время вопрос изучения фитопрепаратов на мировом рынке характеризуется тенденцией к росту, и в течении ближайших 10 лет доля лекарственных средств растительного происхождения в общем объеме потребления фармацевтических препаратов может составить 60 %.
Такой объем оборота лекарственных средств растительного происхождения можно объяснить несколькими факторами, к которым можно отнести этиопатогенетическое действие фитопрепаратов, индивидуальный подход к пациенту, длительный прием, высокую степень безопасности, достаточно высокую эффективность, а также относительную дешевизну и доступность. Безусловно, на сегодняшний день растительными препаратами невозможно полностью заменить терапию синтетическими лекарственными средствами, однако они могут эффективно применяться при леч ении многих заболеваний.
Актуальность темы.
В настоящее время значительное место в медицине занимают лекарственные препараты из растительного сырья. Несмотря на то, что существующий ассортимент фитопрепаратов достаточно широк, постоянно ведутся поиски и создание новых лекарственных препаратов на основе биологически активных веществ растительного происхождения, которые будут отличаться эффективностью и удобством применения.
Сапонины и полисахариды имеют достаточно широкую сферу применения в медицине при производстве лекарственных препаратов, которая зависит от вида лекарственного растительного сырья, поэтому изучение технологии лекарственных препаратов на их основе является актуальным вопросом.
Цель работы: изучить особенности технологии получения лекарственных препаратов на основе полисахаридов и сапонинов.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- рассмотреть общую характеристику лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины
- рассмотреть общую характеристику лекарственного растительного сырья, содержащего полисахариды
- изучить применение в медицине лекарственного сырья, содержащего полисахариды и сапонины, а также лекарственные препараты, получаемые на их основе
- рассмотреть особенности технологии получения лекарственных препаратов на основе полисахаридов и сапонинов.

III. Препараты, содержащие сумму сапонинов представлены:
1. «Сапаралом» - включает в себя сумму аммонийных солей аралозидов.
2. «Полиспонином» - состоит из суммы сапонинов диоскореи ниппонской.
3. «Трибуспонином» - из суммы сапонинов якорцев стелющихся.
IV. К препаратам индивидуальных сапонинов относят:
1. «Глицирам» - аммонийную соль глицирризиновой кислоты.
2. «Глидеринина мазь» (глидеринин, выделенный из экстракта корней солодки).
V. К полусинтетическим препаратам относят.
1. «Кортизон» (гормон коры надпочечников), полученный на основе стероидного сапогенина диосгенина.
VI. К комплексным препаратам относят.
1. «Амтерсол» (сироп, с экстрактом корней солодки в составе).
2. Грудной эликсир.
3. Настойку биоженьшеня с витаминами и минеральными солями.
4. «Сафинор» (содержит в своем составе сапарал).
Лекарственное растительное сырье, содержащее полисахариды, нашло широкое применение во многих отраслях промышленности, в том числе фармацевтической.
Полисахариды не способны возгоняться с водяным паром и их применение неэффективно при ингаляциях. При приеме внутрь не происходит всасывания полисахаридов из желудочно-кишечного тракта, поэтому они не попадают в натуральном виде на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Однако эмпирическими данными и клиническими исследованиями было подтверждено, что назначение полисахаридов внутрь при бронхите, пневмонии, трахеите является полезным. Очевидно, что образующимися при частичном гидролизе полисахаридов в желудочно-кишечном тракте короткими олигосахаридами и моносахаридами стимулируется секреция слизи и нормальное функционирование слизистых оболочек.
Лекарственные средства, которые содержат полисахариды, используют в основном:
в качестве обволакивающих, противовоспалительных, мягчительных, отхаркивающих средств при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей (настой из сырья липы, мать-и-мачехи, подорожника большого, алтея, грудной и потогонный сбор, сухой экстракт и сироп алтея, «Мукалтин»);
в качестве обволакивающего и противовоспалительного средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (настой корня алтея, семян подорожника блошного, отвары крахмала, слизь семян льна).
«Плантаглюцид» применяют при лечении хронического гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью. Соком подорожника лечится анацидный гастрит и хронический колит. Настойку подорожника используют в качестве антацидного, отхаркивающего, противовоспалительного, стимулирующего регенерацию средства.
Лекарственное растительное сырье, которое содержит в своем составе инулин, может применяться для лечения сахарного диабета (инулин способствует отложению гликогена в печени, при этом происходит улучшение инсулинообразующей функции поджелудочной железы).
Пектиновые вещества способны уменьшать содержание холестерина в крови, оказывая таким образом антисклеротическое действие.
Пектиновые вещества и альгиновые кислоты способны адсорбировать катионы тяжелых металлов и радиоизотопы, способствуя выведению радионуклидов и тяжелых металлов из организма.
1. Экстемпоральные лекарственные формы на основе полисахаридов представлены настоем из сырья липы, мать-и-мачехи, подорожника большого, подорожника блошного, алтея; слизью семян льна, отваром крахмала.
В целом виде могут применяться после ослизнения семена льна и подорожника блошного, в измельченном виде используют порошок корней алтея, порошок слоевищ ламинарии.
Листья подорожника большого, листья мать-и-мачехи, цветки липы, корни алтея содержатся в грудном (№ 1, 2, 3) и потогонном сборе.
2. Сырье используется для получения следующих экстракционных (галеновых) препаратов:
настойки подорожника;
экстракта алтейного корня сухого;
экстракта ламинарии сухого;
экстракта ламинарии густого;
сиропа алтея;
сока подорожника (из свежих листьев подорожника большого и свежей травы подорожника блошного).
3. На химико-фармацевтических заводах из сырья получают:
1) препараты, в состав которых входят полисахариды:
«Альгинатол» (детские ректальные суппозитории) - препарат альгината натрия;
«Альгисорб» (порошки, таблетки) - препарат альгината кальция;
«Ламинарид» (гранулы) - является очищенной смесью полисахаридов и белковых веществ ламинарии;
«Плантаглюцид» (гранулы) – является суммарным препаратом из листьев подорожника большого;
таблетки ламинарии.
2) комплексные препараты представлены:
«Адаптовитом» (раствором для приема внутрь) - содержит экстракт ламинарии густой;
«Альгипором», «Альгимафом» (пористыми стерильными листами) - препараты на основе альгината натрия из ламинарии;
«Мукалтином» (таблетками) - содержит экстракт травы алтея лекарственного.
4. Полисахариды нашли широкое применение в фармацевтической технологии:
крахмал используется в качестве наполнителя и связывающего вещества в производстве таблеток и пилюль; входит в состав присыпок, некоторых мазей и паст;
декстрин используют в качестве эмульгатора и клея;
камеди применяются в качестве эмульгатора, связывающих и склеивающих веществ при производстве таблеток и пилюль.
5. Целлюлозу в медицинской практике используют как перевязочный материал (вата, распушенная целлюлоза, лигнин).
Фармакологическое действие основано на способности полисахаридов набухать и образовывать коллоидные растворы. Они покрывают тонким слоем воспаленные слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта (обволакивающее действие), предохраняют чувствительные нервные окончания от раздражения пищей, лекарствами, компонентами желудочного сока, желчи, кислыми пептидами (гастропротекторное действие). Благодаря такому действию полисахаридов уменьшается выраженность болевого синдрома и снижается воспалительный процесс на его начальном этапе. При этом они уменьшают всасывание токсинов, пролонгируют действие лекарств.
Глава 2. Технология получения лекарственных средств на основе полисахаридов и сапонинов
2.1. Препараты на основе сапонинов
Первичная экстракция растительного сырья чаще всего осуществляется этиловым, метиловым или изопропиловым спиртом, частично разбавленных водой. В случае содержания в сырье кислых тритерпеновых сапонинов (Относительно стабильных соединений), применяется водный раствор аммиака, при этом сапонины экстрагируются в виде аммонийных солей, которые хорошо растворимы в воде. Если используются водные растворы, то необходимо помнить, что вместе с гликозидами будет происходить экстракция ферментов, которые катализируют гидролиз с отщеплением углеводной части. Поэтому целесообразней проводить экстракцию нагретым водным раствором, при этом ферменты денатурируются, в результате чего происходит ускорение экстракции.
Очистка смеси сапонинов от балластных веществ осуществляется с помощью избирательной экстракции жидкости жидкостью нерастворимыми друг в друге экстрагентами. Очистку сапонинов от балластных веществ и разделение их по полярности можно с помощью колоночной хроматографии и избирательного элюирования соединений различными по полярности растворителями или гель-фильтрацией на сефадексах.
Очистку и разделение сапонинов на основе избирательной молекулярной сорбции в последнее время рекомендуется использовать колоночную хроматографию на смешанном сорбенте, который состоит из полиамида и оксида алюминия.
Кислые сапонины могут быть отделены от нейтральных избирательной сорбцией на ионообменных смолах-анионитах.
Окончательная очистка сапонинов, как правило, осуществляется методом их переосаждения из спиртовых растворов эфиром, ацетоном или этилацетатом, а также перекристаллизацией из концентрированного этилового или метилового спирта.
Первыми новогаленовыми препаратами, которые содержали в своем составе стероидные сапонины, были препаратами из диоскореи.
Диоспонин (Diosponinum) – является сухим очищенным экстрактом из корней и корневищ диоскореи кавказской, содержащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов.
Сырье экстрагируется 8% этиловым спиртом в батарее по принципу противоточной мацерации.
Извлечение упаривается под вакуумом до 1/10 объема вытяжки.
Затем к кубовому остатку добавляются алюмокалиевые квасцы, чтобы осадить смолистые вещества.
После фильтрации вытяжка направляется в адсорбционную колонку с окисью алюминия. Реадсорбция проводится обессоленной водой.
Вытяжка дополнительно очищается жидкостной экстракцией хлороформом.
После дополнительной очистки производят экстракцию суммы сапонинов селективным экстрагентом, в качестве которого выступает хлороформно-спиртовая смесь.
После того, как под вакуумом удаляется экстрагент, получают препарат в виде порошка.
Применяют в качестве гипохолестеринемического средства при атеросклерозе.
Выпускают в таблетках по 0,1 г.
Полиспонин является сухим экстрактом из диоскореи ниппонской, содержащий сумму сапонинов не менее 17% . Выпускается в таблетках по 0,1 г.
Применяется также как и диоспонин.
Трибуспонин представляет собой таблетки по 0,1г, в которых содержится сумма стероидных сапонинов из травы якорцев стелющихся. Показания к применению те же, что и для диоспонина и полиспонина.
2.2. Лекарственные препараты на основе полисахаридов
К группе полисахаридов относят углеводы, которые образуют густые слизистые растворы. В составе слизей находятся пентозаны и гексозаны. От крахмала их отличает отсутствие характерных зерен и реакции с раствором йода, от пектиновых веществ – отсутствие полигалактуроновых кислот и желирующая способность, от камедей – осаждаемость нейтральным раствором свинца ацетата.
Водорастворимые полисахариды водорослей в основном представляют собой соли альгиновой кислоты.
Слизи характеризуются полной растворимостью в воде, в то время как камеди только набухают в воде.
В зависимости от характера образования слизей сырье различается следующим образом:
1. сырье с интерцеллюлярной слизью (льняное семя, блошное семя и др.);
2. сырье с внутриклеточной слизью (клубни ятрышника, корни и листья алтея, лист подорожника, лист мать-и-мачехи и др.);
3. сырье, которое содержит мембранную слизь (ламинария и другие водоросли).
Для выделения слизистых водорастворимых полисахаридов используют метод дробной мацерации в сочетании с кипячением и противоточную экстракцию в батарее перколяторов. Очистка проводится, как правило, при помощи этанола с последующей фильтрацией и сушкой.
Технология препаратов, содержащих слизистые водорастворимые полисахариды.
В качестве промышленного источника сырья для получения слизистых веществ испотльзуют листья подорожника большого и бурые водоросли.
Плантаглюцид (Plantaglucidum) является суммарным препаратом, который получают из листьев подорожника большого (Plantago major L.). В состав препарата входит смесь полисахаридов, восстанавливающие сахара и галактуроновая кислота.
Плантаглюцид может использоваться при лечении гепацидного гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной или пониженной кислотностью. Применяется в период обострения и для профилактики рецидивов.
Листья подорожника

Измельчение

Измельченное сырье

Острый пар

Обработка паром (20-22 мин)
Горячая вода

Экстракция т-ж (мацерация с кипячением 87-90°С)
Настаивание (3-4ч, 2ч) - 2 раза

Вытяжка ПС и балластных в-в
Шрот


Фильтрование
Рекуперация
Концентрирование до 1/10 (52-55°С)

Водный остаток полисахаридов

3ч. 96% спирта

Осаждение (дробно)
Отстаивание
Фильтрование (фильтр-пресс)

Влажный плантаглюцид
Спиртовый р-р балластных в-в

Сушка (вакуум-сушильный шкаф, 50-60°С)

Плантаглюцид (10% влаги)
Плантаглюцид представляет собой порошок серого цвета, имеющий горьковатый вкус, растворимый в воде с образованием слизи. Выпускается в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранится в сухом, защищенном от света месте.
Ламинарид (Laminaridum) – является суммарным препаратом, который получают из морской капусты – ламинарии (Laminarin). В состав препарата входит смесь полисахаридов с белковым компонентом, а также соли альгиновых кислот. Применяется главным образом при хроническом запоре (сопровождающемся спастическими явлениями).
Препарат не обладает резким послабляющим действием, не вызывает раздражения кишечника и явлений привыкания. Набухание ламинарида происходит в желудочно-кишечном тракте, при этом он увеличивается в объеме более чем в 10 раз. В результате этого происходит усиление перистальтики желудка и кишечника, ускорение продвижения их содержимого.
В состав работающей в режиме батареи входят 3 диффузора, которые заняты экстрагированием, и четвертый – перегружающий и промывающий растительное сырье.
Полноту осаждения считают достаточной, если при смешивании равного количества маточного раствора (надосадочной жидкости) и 96% этилового спирта не происходит выпадения суммы полисахаридов.
Препарат выпускается в гранулах по 50 г. Хранится в сухом, прохладном месте.
Слоевища ламинарии

Холодная вода

Промывка от минер.примесей

Промытое сырье

Горячая вода 85-95°С (40:3)

Настаивание (25-30мин)
Экстракция т-ж (противоточная экстракция на батарее из 4 диффузоров 85-95°С)

Вытяжка полисахаридов