Аминогликозидные антибиотики. Фармакопейный анализ гентамицина сульфата.

Выводы
В результате проделанной работы были выявлены особенности фармакологического действия аминогликозидов и, в частности представителя этого ряда, гентамицина.
Также были изучены химические и физико-химические свойства данной группы антибиотиков.
На основании изученных свойств предложены методы фармакопейного анализа гентамицина.
Антибиотики применяются в медицине, ветеринарии и в пищевой промышленности при консервировании и для обработки пищевых продуктов при их транспортировке.
В связи с этим требуется контроль за содержанием антибиотиков в лекарственных веществах, биологических жидкостях организма человека и животных, продуктах питания, сточных водах фармацевтических предприятий и других объектах.
Анализ данных литературы показал, что для количественного определения антибиотиков прим ...

Оглавление
Введение 3
Глава I. Современные методы определения антибиотиков (обзор) 4
Глава II. Экспериментальное изучение биоэквивалентности двух 14
лекарственных форм гентамицина сульфата 14
Глава III. Фармакопейный анализ гентамицина сульфата 21
Выводы 25
Список использованных источников 26

В настоящее время антибиотики занимают ведущее место в медицине и ветеринарии при лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний и для противоинфекционной профилактики в хирургии ([1] Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия 2007). Широкое применение антибиотиков привело к селекции и распространению резистентных штаммов основных патогенов. Исследователи и клиницисты стараются решить эту проблему следующими путями: синтезом антибиотиков новых поколений, созданием ингибиторов β-лактамаз, комбинированием уже известных антибиотиков, созданием новых лекарственных форм и изменением режима дозирования, что, в свою очередь, требует определения концентрации антибиотиков в различных объектах.
Кроме медицинских целей, антибиотики широко применяются для улучшения качества и сохранности кормов, в процессе производства изделий из мяса, молока, овощей и т. д. ([2] Страчунский Л.С. и др. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии 2002). Следовательно, определение антибиотиков, как одной из групп лекарственных соединений, получивших широкое распространение, но в то же время обладающих потенциальной опасностью для здоровья человека, является актуальной проблемой современной клинической, аналитической химии, ветеринарии, фармацевтической и пищевой промышленностей.
Цель настоящей работы - анализ данных литературы по количественному определению антибиотиков, а также разработке фармакопейного анализа гентамицина сульфата.
Задачи: 1) изучить данные литературы по количественному определению антибиотиков; 2) исследовать биоэквивалентность двух лекарственных форм гентамицина; 3) разработать фармакопейный анализ гентамицина сульфата.

65
3/6
50,0
71,5
21,5
0,22
70
5/6
83,3
83,3
-
-
75
6/6
97,3
91,8
5,5
0,042
ЛД16 = 59,0 мг/кг, ЛД84 = 73,0 мг/кг, ЛД50 = 68,0 (60,276,8) мг/кг при р = 0,05
S = 1,12 (1,051,20) при р = 0,05.
В результате исследования установлено, что ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор при внутривенном введении белым мышам составила 68 мг/кг.
ЛД16 = 49,0 мг/кг, ЛД84 = 71,0 мг/кг, ЛД50 = 65,0 (58,372,5) мг/кг при р = 0,05
S = 1,12 (1,061,38) при р = 0,05
В результате исследования установлено, что ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор при внутривенном введении белым мышам составила 65 мг/кг.
Результаты изучения фармакокинетики гентамицина в сыворотке крови телят после однократного применения сравниваемых препаратов представлены в таблицах 3 и 4.
Таблица 2.3
Фармакокинетика 4% раствора гентамицина сульфата для инъекций, изготовленного ООО «Бионит»
Время после введения, час
Концентрация гентамицина (мкг/мл)
1
2
3
4
5
Среднее
До введения
1
8,0
6,6
11,0
7,2
7,2
8,0 ± 1,2
2
7,2
5,7
8,9
5,6
5,4
6,56 ± 1,19
3
5,1
5,3
5,4
4,4
4,2
4,88 ± 0,46
6
2,8
3,6
3,1
3,2
3,1
3,16 ± 0,19
9
2,1
1,85
1,89
2,75
2,25
2,17 ± 0,27
12
1,8
1,5
1,49
1,5
1,3
1,52 ± 0,11
18
0,95
0,79
0,91
0,65
0,52
0,76 ± 0,14
24
0,56
0,42
0,59
0,56
0,48
0,52 ± 0,07
Таблица 2.4
Фармакокинетика 4% раствора гентамицина сульфата для инъекций, изготовленного ЗАО «Мосагроген»
Время после введения, час.
Концентрация гентамицина (мкг/мл)
1
2
3
4
5
Среднее
До введения
1
8,1
6,2
11,3
7,6
7,7
8,18 ± 1,89
2
7,3
5,9
9,2
7,0
5,9
7,06 ± 1,35
3
5,2
5,5
5,7
4,8
4,7
5,18 ± 0,43
6
2,9
3,8
3,4
3,1
3,2
3,46 ± 0,34
9
2,2
2,05
2,1
3,15
2,76
2,45 ± 0,48
12
1,81
1,7
1,8
1,9
1,4
1,72 ± 0,19
18
1,05
0,99
1,2
0,6
0,42
0,85 ± 0,24
24
0,6
0,62
0,61
0,5
0,4
0,55 ± 0,09
В результате проведенных исследований установлено, что после внутримышечного введения всех лекарственных форм гентамицин быстро всасывался из места инъекции и обнаруживался в сыворотке крови в течение 24 часов.
Максимальные концентрации антибиотика в сыворотке крови регистрировали через 1 час после введения (11,0 – 11,3 мкг/мл). Высокие концентрации (1,52-1,72 мкг/мл) поддерживались в течение 12 часов, затем в течение 12-18 часов концентрация препарата плавно снижалась до 0,85-0,76 мкг/мл.
В графическом виде результаты опытов представлены на рис.1 и 2.
Площади под фармакокинетическими кривыми двух препаратов, максимальные концентрации и углы наклона нисходящих участков кривых практически не отличаются друг от друга, что говорит о биоэквивалентности препаратов.
Таким образом, при внутривенном введении белым мышам ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор производства ООО «Бионит» составила 68 мг/кг.
При внутривенном введении белым мышам ЛД50 препарата гентамицина сульфат 4% раствор производства ЗАО «Мосагроген» составила 65 мг/кг.
После внутримышечного введения сравниваемых препаратов антибиотик гентамицин быстро всасывался. Максимальные концентрации обнаруживали уже через 1 час после инъекции.