Рациональная фармакотерапия обвала кивающими и антисекреторными средствами

Заключение
В данной работе мы рассмотрели фармакологическое обоснование целесообразности применения ряда современных лекарственных средств, с учетом их клинической фармакологии и лечебной эффективности, и закономерного выхода на общую стратегию лечения язвенной болезни, а также обсуждение тактических вопросов терапии и ее ближайшие перспективы. В настоящее время заметно изменилась стратегия лечения язвенной болезни, что связано с введением антигеликобактерной терапии как начального и ведущего звена, определяющего в случае успешной эрадикации микроба четкий заживляющий эффект и противорецидивное действие. Этот факт приблизил гастроэнтерологов к возможности избавления больных от тяжелого хронического недуга.
Конечно, терапия язвенной болезни никогда не ограничится только антигеликобактерным ...

Оглавление
Введение 3
1. Обзор литературы и анализ работ предыдущих исследователей 5
1.1. История создания лекарственных средств для лечения желудочно-кишечных заболеваний 5
1.2. Группы средств, применяющихся для лечения пептических язв и других кислотозависимых заболеваний 6
1.2.1. Общая характеристика антацидных лекарственных средств 7
1.2.2. Общая характеристика антисекреторных лекарственных средств 13
1.2.3. Общая характеристика антихеликобактерных средств 26
1.2.4. Общая характеристика обволакивающих средств 30
1.2.5. Лекарственное растительное сырье, обладающее антисекреторным, гастропротективным, обволакивающим свойствами 31
Выводы 35
2. Анализ рынка антисекреторных лекарственных препаратов и обволакивающих средств 36
2.1. Сукралфат 37
2.2. Крахмал 39
2.3. Маалокс 39
2.4. Фосфалюгель 41
2.5. Висмута субсалицилат 44
3. Пути совершенствования по применению лекарственных препаратов 46
3.1. Разработка нового отечественного препарата ингибитора протонной помпы 46
3.2. Разработка новых форм существующих ИПП 48
3.3. Поиск новых препаратов 50
Заключение 55
Список литературы 57
Приложения 59

Введение
Желудок представляет собой достаточно сложное анатомо-функциональное образование, играющее роль резервуара, где пищевая масса перемешивается с желудочным соком, после чего небольшими порциями поступает в двенадцатиперстную кишку.
Продвижение пищевой массы — химуса — происходит благодаря наличию у желудка моторной функции — перистальтического сокращения.
Помимо моторной желудку присуща секреторная функция. Секреторные железы желудка вырабатывают 2-3 л/сут неоднородного по своему составу желудочного сока. Большинство секреторных желез желудка располагается в области дна и тела желудка и содержат в своем составе три типа клеток:
• слюнные - продуцирующие протеолитические ферменты, основным из которых является неактивный пепсиноген. В просвете желудка под воздействием соляной кислоты от пепсиногена отщепляется инактивирующий его белковый комплекс, после чего пепсиноген превращается в активное соединение — пепсин;
• обклабочные (париетальные) — секретирующие соляную кислоту;
• добавочные (мукоидные) — секретирующие слизь (муцин), мукополисахариды, гастромукопротеид и гидрокарбонат. Последний, связываясь с муцином, образует так называемый слизисто-гидрокарбонатныи барьер, защищающий слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия на нее HCI и пепсина.
Регуляция секреторной функции желудка осуществляется блуждающим нервом и такими биологически активными веществами, как ацетилхолин, гастрин, гистамин, простагландины класса Е (ПГЕ) и простациклин (ПГ12).Исходя из знаний особенностей секреторной функции и ее нейрогуморальной регуляции, строится фармакотерапия соответствующих патологических состояний. [8,14]
Курсовая работа посвящена изучению и исследованию лекарственных средств обволакивающего действия и антисекреторных препаратов на примере: Маалокс, Де-нол, Фосфалюгель, Сукралфат и т.д.
Предметом курсовой работы является обзор лекарственных средств безрецептурного отпуска обволакивающего действия, растительного и синтетического происхождения, а также антисекреторных препаратов.
Целью написания курсовой работы является детальный анализ лекарственных средств безрецептурного отпуска, обволакивающего действия, синтетического происхождения, получение теоретических и практических знаний.
Для реализации поставленных целей необходимо выполнить следующие задачи:
1. Проанализировать сведения на предмет общей характеристики обволакивающих лекарственных средств, преимущественно синтетического происхождения в целом, а также выделить особенности относительно показаний к их применению;
2. Рассмотреть общие характеристики группы антисекреторных, антацидных, антихеликобактерных лекарственных средств, выделить их особенности, общие черты;
3. Изучить ассортимент аптеки, включающий в себя лекарственные препараты, обладающие обволакивающим, антацидным, антихеликобактерным или антисекреторным действием, в частности, рассмотреть их с точки зрения фармакологического действия, а также выделить показания к применению; побочные действия; способы применения и дозы; противопоказания; формы выпуска; условия хранения.

Хотя ИПП имеют некоторые недостатки, исходящие из их фармакологии, существует много доказательств неадекватного назначения и использования данных препаратов. Многим больным ИПП назначают при отсутствии убедительных показаний для подавления кислотопродукции. Так, общепринятое эмпирическое лечение изжоги или диспепсии у пациентов основывается на назначении стандартных доз ИПП от двух до четырех недель. Если полного разрешения симптоматики нет и пациент не удовлетворен лечебным эффектом, доза часто удваивается. Внезапное прекращение лечения ввиду недостаточного уменьшения выраженности симптомов во многих случаях возобновляет рефлюксоподобные или диспепсические симптомы, приводя к развитию порочного круга событий. На практике существует значительная нехватка четких инструкций, касающихся эмпирической терапии. Тот факт, что ИПП часто используют нецелесообразно, был выявлен в исследовании, проведенном в США, данные которого показали, что только 27% пациентов с ГЭРБ правильно принимают ИПП (например, за 60 мин до любого приема пиши) и только 9,7% принимают оптимально (за 15-60 мин до первого дневного приема пиши). Более того, при опросе 1046 врачей первичного звена в США только 36% из них давали своим пациентам рекомендации о том, когда и как принимать препараты.Несмотря на то что правильное обучение может улучшить использование ИПП, для повышения их эффективности в настоящее время разрабатываются новые формы существующих препаратов и новые соединения. Кроме того, изучается новый путь контроля секреции кислоты путем конкурентной блокады протонного насоса в участках обмена К+. В настоящее время на всех стадиях разработки находятся около 40 новых соединений, большая часть которых находится на второй фазе исследований. [7, 11]М-холиноблокаторыВ настоящее время используют следующую классификацию М-холиноблокаторов, которые применяются в качестве антисекреторных препаратов:Неселективные холиноблокаторы: Метоциний йодид (Метацин), Хлорозил.Селективные М1-холиноблокаторы: Пирензепин (Гастроцепин).М-холиноблокаторы – одни из наиболее давно используемых препаратов для лечения ЯБ. Ранее обширно представленные синтетическими холиноблокаторами и алкалоидами группы атропина, в настоящее время они уступили место в терапии ЯБ более безопасным и эффективным средствам.В основе антисекреторного действия препаратов этой группы – их способность блокировать М-холинорецепторы. Неселективные М-холиноблокаторы блокируют М1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и М3-ХР на гастринпродуцирующих и обкладочных клетках слизистой оболочки, что приводит к снижению секреции до 50%. Также, блокада М3-ХР влияет на моторику ЖКТ - снижается амплитуда, частота и тонус перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры.Побочные эффекты неселективных М-ХБ обусловлены блокадой М1-3-рецепторов в органах и сходны с атропином, но выраженность их меньшая ( REF _Ref414704057 \h \* MERGEFORMAT Таблица 7). Препараты этой группы противопоказаны при аденоме предстательной железы, глаукоме, стенозе привратника, с осторожностью назначают при рефлюксном эзофагите ( REF _Ref414708319 \h \* MERGEFORMAT Таблица 7).Таблица SEQ Таблица \* ARABIC 7.Побочные эффекты неселективных М-холиноблокаторовИз селективных М1-ХБ клиническое применение имеет пирензепин, который блокирует М1-Х/Р в интрамуральных ганглиях желудка, а также на гастринпродуцирующих и обкладочных клетках. Этот препарат обладает выраженной антисекреторной активностью, снижает базальную секрецию на 50-60%, а при внутривенном введении до 80-90%. Таким образом превосходя по клиническому эффекту неселективные холиноблокаторы и антациды, но уступая ИПП и Н2-ГБ. Препарат не оказывает особого влияния на глаз, сердечную деятельность, моторную деятельность желудка, не проникает через гематоэнцефалический барьер.Пирензепин в настоящее время изредка применяется для лечения язвенной болезни легкой и средней тяжести. При этом он комбинируется с Н2-ГБ, давая суммированный эффект. Препарат назначают по 50 мг за 30 мин до завтрака и ужина, курс лечения составляет 3-4 недели. Возможен профилактический прием препарата для предупреждения стрессорных язв (50-100 мг 1-2 раза в сутки) на срок до 6 месяцев. В острой ситуации допускается внутримышечное введение по 10 мг 2 раза в день.Побочные эффекты не выражены и обычно проявляются при длительном применении (чаще всего сухость во рту и головокружения).Антисекреторные препараты разных группАцетазоламид (диакарб) - ингибитор карбоангидразы. В результате блокады карбоангидразы не происходит образования угольной кислоты, диссоциирующей с образованием гидрокарбонат-иона и протона водорода. При этом на 60% снижается стимулированная секреция и на 50% базальная. Эффект сохраняется после отмены препарата около 3-5 дней. Антисекреторный эффект проявляется в больших дозах - 25 мг/кг 1-3 раза в день. Из-за большого числа побочных эффектов (головные боли, парестезии в конечностях, слабость, обусловленными электролитными нарушениями, нарушения КОС) в настоящее время диакарб не применяется в качестве антисекреторного агента.Соматостатин (октреотид, сандостатин) - синтетический аналог соматостатина. Угнетает секрецию пепсиногена, соляной кислоты, гастрина и других энтерогормонов, регулирует транспорт воды и электролитов, уменьшает кровоток в ЖКТ. При ЯБ нашел применение в терапии язвенных кровотечений пищевода и желудка (25 мкг в час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней).Простагландины. Антисекреторное действие простагландинов Е, А, I2 реализуется через простагландиновые рецепторы (ЕР1-ЕР4) и проявляется в больших дозах, в меньших они оказывают гастропротекторный эффект, за счет регуляции микроциркуляции в слизистой, секрецию бикарбонатов и слизи. Мизопростол (Сайтотек), агонист ЕР2/ЕР3-рецепторов, представляющий собой метилпростагландин Е1, оказывает терапевтическое действие при гастродуоденальных язвах в дозе 800 мкг в сут (в 2-4 приема) курсом от 4 до 8 недель. После однократного приема препарата снижение секреции соляной кислоты происходит примерно через 30 мин, максимальный эффект развивается через 60-90 мин.Близкий эффект оказывает синтетическое производное простагландина Е2 - энпростил, агонист ЕР1/ЕР3-рецепторов, показавший в дозе 70 мкг эффект, сопоставимый с Н2-ГБ. Кроме того, простагландины потенцируют антисекреторный эффект Н2-ГБ.Однозначное суждение об антисекреторном потенциале данной группы препаратов еще не сформировано, однако прямое сравнительное исследование мизопростола и омепразола выявило преимущество ИПП по антисекреторному эффекту. Также сдерживают применение этих препаратов проблемы с переносимостью и высокая стоимость.[11]Общая характеристика антихеликобактерных средствВ 1983 г. австралийскими исследователями была открыта бактерия Helicobacter pylori — S-образный микроб из группы не образующих споры грамотрицательных анаэробов, отлично чувствующий себя в очень кислом желудочном соке. Микроб заселяет слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки, больше в пилорической области. Около 20% людей 30-летнего возраста заражены этими бактериями; по мере старения человека инфицированность нарастает. Они выявляются у 70—90% больных язвенной болезнью. Бактерии располагаются под слоем физиологической защитной слизи на внешней поверхности и между клетками желудочных желез. Они выделяют ферменты муциназу, разрушающую слизистый слой, и уреазу, расщепляющую мочевину с образованием аммиака, усиливают секрецию НС1 и пепсина. Helicobacter pylori ответственны за развитие хронического воспалительного процесса (гастриты, дуодениты), гастродуоденальных пептических язв, аденокарциномы и лимфомы желудка. Считают, что без устранения этого фактора патогенеза в ходе лечения добиться стойкой ремиссии, тем более излечения, невозможно. Бактерии этого вида чувствительны к антибиотикам широкого спектра действия, препаратам группы нитроимидазолов и висмуту. Комбинации этих химиотерапевтических препаратов в тех или иных сочетаниях (вместе с ингибиторами секреции НС1) составляют основу комплексной терапии язвенной болезни. Для полного устранения микробного фактора патогенеза наиболее подходящими оказались следующие химиотерапевтические средства:кислотоустойчивые пенициллины широкого спектра действия; препаратом выбора считают амоксициллин, хотя принципиально возможно применение других препаратов этой подгруппы;новые представители группы макролидов с сильным действием на анаэробную микрофлору, в том числе грамотрицательную, — рокситромицин, кларитромицин, азитромицин;синтетические химиотерапевтические средства группы нитроимидазолов также с сильным бактерицидным действием на анаэробную микрофлору — метронидазол, тинидазол;антибиотики тетрациклинового ряда; препаратом выбора считают тетрациклин;препараты коллоидного висмута; они не относятся к химиотерапевтическим средствам как таковым, но оказывают бактерицидное действие на Helicobacter pylori, которые проявляют избирательную (по сравнению с другими бактериями) чувствительность к ионам висмута. К ним относят Де-нол, Викаир, Викалин.На основе этих препаратов с включением ингибиторов секреции были составлены и опробованы многочисленные схемы комплексной терапии язвенной болезни. Главными требованиями к ним являются: а) надежность и быстрота купирования острых проявлений с переводом болезни в стадию ремиссии; б) удовлетворительная переносимость входящих в схему препаратов при их сочетанном применении, необременительность лечения для больного; в) стандартность схемы — возможность ее назначения всем или большинству больных в остром периоде без предварительных детальных исследований и возможность применения в амбулаторных условиях.Примером может служить стандартная схема четырехкомпонентной терапии в следующем виде: де-нол (вентрисол) по 0,12 4 раза в день за 30 мин до еды — в течение месяца;метронидазол по 0,2 или 0,25 3 раза в день после еды — в течение 10 дней;амоксициллин по 0,5 4 раза в день после еды — 10 дней;омепразол по 0,02 1 раз на ночь — в течение месяца.Эта схема включает как интенсивную терапию язвы (10-дневную), так и консолидацию ремиссии (последующие 20 дней). Достижение устойчивой ремиссии при оптимальных схемах терапии оценивают в 97—100%. Отсутствие рецидивов в ближайшие 1,5—2 года говорит об успешной ликвидации геликобактерной флоры в результате разового проведения цикла интенсивного лечения. Однако отсутствие ранних и отставленных рецидивов не служит поводом для отказа от профилактической противорецидивной терапии. Более поздние рецидивы спустя 1,5—2 года связывают уже с реинфицированием больных.При лечении язвенной болезни амбулаторно важно быть уверенным, что больной будет твердо следовать схеме приема препаратов (при интенсивном лечении — 12 разных таблеток в день и диете.В приведенную выше апробированную схему комплексного лечения могут быть внесены изменения в связи с недоступностью (по наличию или стоимости) тех или иных компонентов. Цена таких изменений — меньшая быстрота достижения и меньшая устойчивость ремиссии, т. е. увеличение вероятности рецидива. Поэтому особенно важна здесь последующая профилактическая противорецидивная терапия. Единственное разумное оправдание внесению изменений в эту и другие освещенные гастроэнтерологической ассоциацией РФ схемы — вынужденная необходимость.Такие изменения в приведенную выше схему могут быть следующими:а)вместо амоксициллина может быть назначен более доступный ампициллин (по 0,5 4 раза в день);б)метронидазол (по 0,2 или 0,25 3 раза в день) можно считать доступным, и он практически полностью заменяет тинидазол;в)при недоступности омепразола и его аналогов (гастрозол и др.) не вполне адекватной заменой может служить ранитидин (по 0,3 раз в день на ночь) или фамотидин (по 40 мг раз в день также на ночь);г)точно так же де-нол может быть заменен менее эффективным, но доступным «викалином» или «викаиром».Последующее долечивание больного («консолидация ремиссии») проводят в течение 1—2 месяцев в зависимости от «истории» заболевания, повторяемости рецидивов в прошлом, соблюдения диеты, условий жизни и т.п. Оно может проводиться с помощью сукральфата, антацидов, сборов лекарственных растений. При «упорных» язвах полезно противорецидивное профилактическое лечение в известные больному сезонные сроки обострений, после перенесенных физических и психологических травм, инфекций и т. п.Побочные эффекты антихеликобактерной терапии В большинстве случаев комплексная терапия переносится удовлетворительно, характерные для препаратов побочные эффекты при сочетанном их применении выглядят примерно так: тошнота, рвота (у 20%), чувство жжения в ротовой полости, глотке, влагалище, кандидоз (у 15%), диарея (у 10%), головокружение, изменение зрения (у 2%), псевдомембранный колит (у 1%).Общая характеристика обволакивающих средствОбволакивающие средства (ОС)- лекарственные средства, образующие с водой коллоидные растворы или взвеси и защищающие слизистые оболочки и кожу от раздражающего действия химических и физических факторов.К обволакивающим относят препараты растительного происхождения и некоторые неорганические вещества. В качестве ОС растительного происхождения применяют слизи из семян льна, крахмала и алтейного корня, а в качестве неорганических ОС индифферентные вещества — гидроокись алюминия и глину белую, которые обладают и адсорбирующими свойствами. Также, обволакивающими свойствами обладают некоторые пищевые продукты, например, отвары из овсяной и рисовой муки, молоко, яичный белок.Покрывая поверхность кожи и слизистых оболочек, ОС образуют защитный слой, который препятствует раздражению нервных окончаний, и оказывают местное болеутоляющее действие. При воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта ОС вызывают умеренный противодиарейный и противорвотный эффекты вследствие уменьшения рефлекторных влияний со стороны слизистых оболочек. Резорбтивного действия ОС не почти оказывают, т.к. практически не всасываются с поверхности слизистых оболочек и кожи или всасываются в виде неактивных метаболитов.Внутрь ОС назначают при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гастроэнтеритах, энтеритах, колитах) и ожогах слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта щелочами, кислотами и другими веществами. Наружно препараты применяют при кожных заболеваниях, опрелостях, ожогах, язвах и т. д.Кроме того, отдельные ОС (глину белую, крахмал) в качестве вспомогательных веществ при изготовлении лекарственных форм, например, в целях устранения местно-раздражающего эффекта лекарств или замедленияскорости их всасывания из ЖКТ, а также в качестве наполнителя при изготовлении таблеток и пилюль.Обволакивающие средства по происхождению делятся на 2 группы:обволакивающие неорганического типа (трисиликат магния, гидрат окиси алюминия);обволакивающие средства органического происхождения (слизь из кукурузного, картофельного, пшеничного крахмала, слизь из семян льна, клубней алтейного корня, слизь из риса, кисели).Фармакологические эффекты ОС:противовоспалительный;антидиарейный;противоболевой;адсорбирующий.Показания к применению обволакивающих средств:при совместном приеме с раздражающими веществами (слизь крахмала);при воспалительных процессах ЖКТ;в клинической токсикологии для уменьшения всасывания яда. [3, 4, 11]Лекарственное растительное сырье, обладающее антисекреторным, гастропротективным, обволакивающим свойствамиДля лечения гиперацидных состояний и язвенной болезни применяют лекарственое растительное сырье и препараты, получаемые из него. Достаточно распростарено облепиховое масло, содержащее смесь каротина, глицеридов органических кислот и токоферолов (назначают по 1 чайной ложке 2–3 раза в день за 20–30 мин до еды). Применяется также масло шиповника, содержащее каротиноиды, токоферолы, ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты. Препарат стимулирует заживление язвы и обладает обволакивающими свойствами. Карбеноксолон (биогастрон) —дериват корня солодки. Он повышает отделение защитной слизи и понижает пептическую активность желудочного сока. Назначают его по 0,3 г в сутки в течение 1-й недели, в последующие 4 недели — по 0,15 г. Иногда карбеноксолон вызывает нарушения водного обмена и образование отеков. Создан также аналог карбеноксолона Caved-S, который содетжит основания и лучше переносится больными. Не имеет побочных явлений ликвиритон – препарат из корней солодки (по 0,1 г 3–4 раза в день за 30 минут до еды). Это же относится и к ликуразиду, обладающему противоспастическим и противовоспалительным свойствами. Применяют его по 1/2 чайной ложки 3 раза в день перед едой, растворив в 1/2 стакана воды. Курс лечения 3–4 недели. Может применяться флакарбин — комбинированный препарат, состоящий из кверцетина, ликуразида, пектина и натрий-карбоксиметилцеллюлозы. Принимают по 1/2 чайной ложки 3 раза в день, запивая водой.При ЯБЖ рекомендуется препарат из корней девясила высокого аллантон (по 0,1 г 3–4 раза в день за 30 мин до еды), препарат из сока подорожника плантаглюцид (по 1/2–1 чайной ложке 3 раза в день за 30 мин до еды), камоллозид – препарат из цветков ромашки аптечной. Последний препятствует действию пепсина, благодаря образованию на слизистой оболочке желудка защитного слоя. Похожее действие оказывает препарат амилопектина сульфат (SN-263). При лечении ЯБ, с сопутствующими заболеваниями желчного пузыря, применяют калефлон — экстракт цветков календулы (по 1–2 таблетки 3 раза в день после еды; курс лечения 3–4 нед). Используют также беллалгин, бекарбон, белластезин; в состав этих препаратов входит экстракт красавки. Сухие экстракты полыни, красавки, валерианы содержатся во комплексных препаратах. Порошок коры крушины и корня аира входят в состав викалина, викаира, оказывающих вяжущее, антацидное, послабляющее действие. Из сока белокочанной капусты выделен препарат гефарнил, который вводят внутримышечно по 1 ампуле 2 раза в сутки. В качестве биостимуляторов используют экстракт алоэ (по 1 мл подкожно). [5]Принципы фитотерапии при язвенной болезни и гиперацидных состояниях сходны. Предпочтения отдаются лекарственным растениям с преимущественно обволакивающим, вяжущим, седативным, спазмолитическим, болеутоляющим, регенераторным, противомикробным действием. При геморрагиях в области слизистой оболочки, но не при развившемся язвенном кровотечении показаны растения с гемостатическим эффектом. Среди лекарственного растительного сырья наиболее часто используются:Семена льна – Semena Lini. Растение:Лён обыкновенный Linum usitatissimum L.Семейство: Льновые - Linaceae.Сырье обладает обволакивающим и противовоспалительным свойствами, что объясняется большим содержанием слизи. Слизь употребляют внутрь при воспалении слизистой оболочки пищеварительного тракта, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при пищевых отравлениях и запорах;Семена подорожника блошного. Растение: Подорожник блошный - Plantago psyllium L. Сем. подорожниковые – Plantaginaceae. Применяют как обволакивающее средство. Одновременно слизь оказывает противовоспалительное действие и проявляет кровоостанавливающий эффект;Корень алтея – Radices Althaeae. Растение: Althaea officinalis. Сем. Мальвовые – Malvaceae. Используется в виде порошка, настоя, сиропа в качестве противовоспалительного, обволакивающего, отхаркивающего средства. Терапевтический эффект обусловлен наличием слизи, которая предохраняет нервные окончания слизистой оболочки ЖКТ от раздражающего влияния других веществ;Трава подорожника большого и блошного свежая — Herba Plantaginis majoris et psyllii recens. Сок подорожника назначают при анацидных гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки без повышенной кислотности, хронических колитах и наружно;Цветки липы, липовый цвет — Flores Tiliae. Растение: Липа сердцевидная, или мелколистная, — Tilia cordata Mill, и липа плосколистная, или крупнолистная, — Tilia platyphyllos Scop.; семейство липовые — Tiliaceae.