Барбамил

Содержание
Введение
Глава 1 Барбамил как представитель барбитуратов
1.1 Общие сведения про барбитураты
1.2 Барбамил как производное барбитуровой кислоты
1.3 Токсикологическое значение и судьба барбитуратов в организме
Глава 2 Качественное и количественное определение барбамила как производного барбитуровой кислоты
2.1 Качественное обнаружение барбитуратов
2.2 Количественное определение барбитуратов
Заключение
Литература

Чувствительность реакции 4 мкг при предельном разведении 4: 10000.При микроскопическом исследовании продукта взаимодействия барбамила с хлорцинкйодом наблюдаются кристаллы в виде прямоугольных пластинок, окрашенных в темно-красный и золотистый цвет, или сростков из них. Чувствительность реакции 7 мкг при предельном разведении 1 :5000 (А. В. Белова).Бутобарбитал с хлорцинкйодом образует сростки из кристаллов в виде темно-коричневых ромбов. Обнаруживается б мкг вещества (Г. Ф. Лозовая).При наличии в остатке гексенала кристаллического осадка либо не образуется, либо он является нехарактерным. По данным А. И. Костяковой, кристаллических осадков с хлорцинкйодом при описанном способе проведения реакции не образуют фенобарбитал, гексенал, некоторые другие барбитураты, а также биурет, теофиллин, кофеин, теобромин, салициловая и бензойная кислоты, фенацетин и антифебрин.Приготовление раствора хлорцинкйода. Растворяют 2 г хлорида цинка в 10 мл воды (раствор 1); отдельно в 5 мл воды растворяют 2,1 г йодида калия и 0,1 г дважды возогнанного пода (раствор 2). Раствор 2 по каплям вносят в охлажденный раствор 1 К жидкости добавляют избыток йода в виде нескольких кристаллов дважды возогнанного иода. Через сутки прозрачную жидкость сливают в склянку оранжевого стекла, в которой хранят реактив.Реакция с меднопиридиновьм реактивом (реакция Цвиккера).Реакция  с  меднопиридиновьш   реактивом  является  обшей для барбитуратов. Реактив в щелочной среде образует с барбитуратами розово-фиолетовый осадок. Выделение осадка объясняют oбразованием комплекса состава: Вагb2•Сu•Ру2.Каплю раствора барбитурата в органическом растворителе помещают на предметное стекло и высушивают на воздухе, затем прибавляют 1-2 капли 10% водного раствора аммиака для растворения осадка и 1-2 капли 3% раствора сульфата меди в присутствии пиридина - тотчас же при наличии барбитала появляется муть фиолетового цвета, а через 2-3 минуты по краям капли становятся заметными при малом увеличении кристаллы слабо фиолетового цвета в виде простых и сложных крестов, друз, звездочек и прямоугольников, сохраняющиеся сравнительно долгое время (Е. Е. Рождественская).Чувствительность реакции 13,7 мкг при предельном разбавлении 8: 10 000 (А. В. Белова).Бутобарбитал дает с меднопиридиновым реактивом сростки в виде сфероидов фиолетового цвета. Обнаруживается 16,5 мкг барбитурата в пробе (Г. Ф. Лозовая).С меднопиридиновым реактивом не образуют характерных кристаллических осадков фенобарбитал, барбамил, гексенал, этаминал-натрий, салициловая и бензойная кислоты, кофеин, фенацетин. Первые четыре вещества дают аморфные осадки; при длительном стоянии осадки при фенобарбитале и гексенале переходят в нехарактерные кристаллические. Имеет большое значение способ приготовления реактива. Избыток пиридина в реактиве приводит к снижению чувствительности реакции, а иногда даже препятствует образованию кристаллов.Приготовление медиопиридинового реактива: к 10 мл 3% раствора сульфата меди прибавляют по каплям 25% раствор аммиака до полного растворения образующегося осадка гидрата окиси меди, вносят несколько капель раствора сульфата меди до получения нерастворимого осадка; осадок растворяют, добавляя по каплям пиридин. В полученную жидкость вносят избыток пиридина - по 5-8 капель на каждые 10 мл жидкости.Реакция с железойодидной комплексной солью. Эта реакция имеет широкое практическое применение. Предложена впервые в 1944 г. Люди-Тенгером; использовалась рядом иностранных авторов, в 1960 г. рекомендована А. В. Беловой для применения в химико-токсикологическом анализе.Железойодидная комплексная соль дает характерные осадки из призматических кристаллов и их сростков, окрашенных в оранжево-коричневый или коричневый цвет с фенобарбиталом, барбамилом, этаминал-натрием и бутобарбиталом. Образование кристаллов идет очень быстро после нанесения 1-3 капель реактива на сухой остаток исследуемого вещества. Заключение об отрицательном результате реакции может быть сделано не позднее чем через час (хранение препарата во влажной камере).Чувствительность реакции: для фенобарбитала 4,1 мкг при предельном    разведении    3:10 000; для барбамила  1,8 мкг при предельном разведении 1 :201 000 и для этаминал-натрия 0,5 мкг при предельном разведении 1 : 20 000 с бутобарбиталом- 5,9 мкг в пробе.Барбитал с железойодидиой комплексной солью дает нехарактерные кристаллические осадки. Не образуют осадков квиэтал, бензойная и салициловая кислоты, антифебрин, фенацетин, аспирин, амидопирин, стрихнин и другие вещества, изолируемые по ходу химико-токсикологического анализа вместе с барбитуратами.Приготовление реактива по Стефану: к 3 мл 10% раствора хлорида окис-ного железа добавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты, 3 г йодида калия и дистиллированную воду до 10 мл. Реактив не теряет своих свойств в течение нескольких месяцев при условии хранения его в хорошо закрытых склянках из темного стекла.Реакция с меднойодидной комплексной солью. Меднойодидная комплексная соль дает сбарбамилом и этамина л-н а т-р и е м кристаллические осадки, аналогичные тем, какие образует железойодидная комплексная соль. Реакция выполняется так же, как и с железойодидным комплексом. Чувствительность реакции соответственно равна 2,1 мкг при предельном разведении 6: 100 000 и 0,6 мкг при предельном разведении 6: 100 000.Бутобарбитал с этим реактивом дает характерного вида кристаллы в виде чечевичек и сростков из них; обнаруживается 6 мкг вещества в пробе (Г. Ф. Лозовая).Приготовление реактива по Стефану: растворяют 0,3 г сульфата меди в 2-3 мл воды, добавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты и 3 г йодида калия. Объем реактива доводят до 10 мл. Образовавшийся осадок отстаивают в течение суток, а затем раствор отделяют и хранят в сосуде темного стекла. В таких условиях он сохраняет свою активность в течение нескольких месяцев.Реакция с реактивом, содержащим раствор йодида калия, этиловый алкоголь и серную кислоту (Г. Ф. Лозовая).Характерные кристаллические осадки образуют с этим реактивом барбитал, этаминал-натрий, бутобарбитал и гексенал. Реакция чувствительна (для бутобарбитала 0,5 мкг вещества в пробе) и достаточно специфична.Реактив состоит из йодида калия - 3 г. серной (концентрированной) кислоты - 1 мл. этилового алкоголя 96° и воды дистиллированной (равные объемы) -до 10 мл.Реакции окрашивания для барбитуратов, приведенные в литературе, малочувствительны или неспецифичны. Наиболее известна реакция барбитуратов с аммиачным раствором нитрата кобальта, основанная на способности барбитуратов давать с солями тяжелых металлов простые и комплексные соли. К части остатка по удалении хлороформа или эфира из кислого раствора, помещенного в фарфоровую чашку, подводят с помощью стеклянной палочки смесь (приготовленную перед употреблением) из 1% спиртового раствора ацетата кобальта и 25% раствоpa аммиака в соотношении 1:1. При наличии барбитуратов постепенно появляется красно-фиолетовое окрашивание, усиливающееся при стоянии. Красно-фиолетовое окрашивание объясняют образованием соединений типа Co(NH3)6OH•Babr2. Чувстви-цифична; кроме барбитуратов, ее дают и некоторые другие соединения, содержащие в  своем  составе группировку  атомов -(биурет, теофиллин, другие пуриновые основания, некоторые сульфаниламиды и т. д.).Заключение о наличии того или иного барбитурата можно сделать довольно уверенно, принимая во внимание микрокристаллические реакции, значение Rf на хроматограмме, спектральную характеристику барбитуратов (см. ниже).Несколько обособленно стоит вопрос о бензонале. Бензонал - N-бензоилированное производное фенобарбитала. Под влиянием концентрированной H2SO4 он разрушается, давая фенобарбитал и бензойную кислоту: При действии метанольного раствора НС1 (10 мл 50% СН3ОН+1 мл концентрированной НС1) на сухой остаток, полученный испарением хлороформной вытяжки из кислого раствора, бензонал кристаллизуется в виде ромбической формы кристаллов и сростков из них. Кристаллооптические данные: положительное удлинение, погасание прямое (иногда 40 и 12°); Np = l,578; Ng = 1,690; Ng-Np = 0,122.Хроматографирование бензоиала проводится на забуференном 0,1 н. раствором борной кислоты слое силикателя КСК в системе хлороформ -ацетон 9:1; Rf = 0,55-0,6. Обнаружению бензонала на хроматограмме не мешают другие токсикологически важные барбитураты, приведенные выше, а также амидопирин, антипирин, кофеин, бензойная и салициловая кислоты, стрихнин и промедол (Е. В. Метелева).2.2 Количественное определение барбитуратов  Для количественного определения барбитуратов, изолированных из биологического материала животного происхождения (кровь, моча, внутренние органы трупа), наиболее перспективным является спектрофотометрический метод [1].Спектрофотометрический метод требует сравнительно высокой чистоты исследуемого вещества. Такую степень чистоты обеспечивает хроматография в тонком слое силикагеля КСК.Спектрофотометрическое определение барбитуратов основано на способности барбитуратов к кетоэнольной или амидоимидольной таутометрии: при рН 2,0 барбитурат находится в растворе в виде кетонной (неионизированной) формы, не обладающей в пределах длин волн (λ) 200-300 нм специфической абсорбцией. При рН 10,0 образуется моноимидольная форма, в гетероциклическом ядре возникает двойная связь, способная к поглощению в ультрафиолетовой области спектра. Поглощение наблюдается при λ = 240 нм. При рН 13,0 и выше в растворе присутствует диимидольная форма с двумя двойными связями в кольце. Максимум абсорбции наблюдается при λ=255-260 нм.Для определения барбитуратов рекомендованы: методы прямого спектрофотометрирования при рН 10,0 и λ = 240 нм и два варианта дифференциального метода: при рН 10,0-рН 2,0 и λ =239 нм при исследовании внутренних органов трупа и при рН 13,0-рН 10,0 и λ = 260 нм при исследованиях крови и мочи. Дифференциальные варианты спектрофотометрического определения дают более надежные результаты, так как здесь в значительной степени исключается влияние посторонних веществ, экстрагируемых хлороформом из кислого раствора вместе с барбитуратами. Для расчета содержания барбитурата пользуются калибровочным графиком или, что лучше, значениями удельногопоказателя поглощения. Удельный показатель поглощения E11%CM вычисляется по формуле 2.1 [2]: (2.1) где D-оптическая плотность; ∆D>=ДрН10-ДрН2 или ДрН1З- ДрН10; С – концентрация   вещества в   процентах; l– толшина поглощающего слоя в сантиметрах. Отсюда (2.2)В сочетании с хроматографией спектрофотометрический метод является достаточно специфичным, быстрым, чувствительным. Определяются микрограммовые количества барбитуратов.В. И. Попова на основе метода Маттесона и Гольта разработала применительно к химико-токсикологическому анализу метод фотометрического определения барбитала, фенобарбитала и барбамила. В основу методики положена реакция барбитуратов с раствором ацетата кобальта в СН3ОН в присутствии изопропиламина в СН3ОН. Определяются миллиграммовые количества перечисленных барбитуратов.ЗаключениеБарбамил это снотворное средство из группы производных барбитуровой кислоты (барбитурат), в малых дозах оказывает успокаивающее действие. Белый порошок горького вкуса, растворимый в воде. Как снотворное принимают внутрь в виде таблеток или порошка, иногда в виде медицинских свечей. Сон наступает через 15—30 мин. и длится 4—6—8 часов. Как успокаивающее средство иногда назначается вместе с папаверином, люминалом и др. препаратами. В лечебных учреждениях Барбамил используется также для лечения длительным сном (при психических и нервных заболеваниях). Во избежание осложнений барбамил следует принимать только по назначению и под наблюдением врача.В курсовой работе рассмотрены общие вопросы о барбитуратах, описан их метаболизм в организме, рассмотрен качественный и количественный их анализ.ЛитератураБеликов В.Г., Фармацевтическая химия. M.:Медпресс,2007. 622 с.2.  Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебное пособие/ Под ред. А. П. Арзамасцева. -3-е изд, перераб. и доп. М.: Медицина, 2001. 348 с.3.  Халецкий М.А. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1966. 762 c.4.  Глущенко Н.Н., Плетенёва Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004. 382 с.