Вход

Исследование тианептина при больших депрессивных эпизодах

Реферат по медицине и здоровью
Дата добавления: 23 января 2002
Язык реферата: Русский
Word, rtf, 95 кб (архив zip, 15 кб)
Реферат можно скачать бесплатно
Скачать
Данная работа не подходит - план Б:
Создаете заказ
Выбираете исполнителя
Готовый результат
Исполнители предлагают свои условия
Автор работает
Заказать
Не подходит данная работа?
Вы можете заказать написание любой учебной работы на любую тему.
Заказать новую работу





Исследование тианептина при больших депрессивных эпизодах


Введение. Тианептин - антидепрессант с оригинальными нейрохимическими свойствами, усиливающими обратный захват серотонина у людей и животных после однократного и многократного приема.

Целью проведенного двойного слепого исследования было сравнение эффективности тианептина и плацебо при терапии больших депрессий и депрессий при биполярном расстройстве с признаками меланхолии или без них и без психотических симптомов.

Методы. Проводилось мультицентровое двойное слепое исследование с двумя параллельными группами тианептина и плацебо. Тианептин и плацебо назначались двойным слепым способом на 42 дня после однонедельного периода приема плацебо. Соблюдались все правила, предусмотренные Good Clinical Practice.

В исследование включались амбулаторные и стационарные пациенты в возрасте 18 - 60 лет, состояние которых соответствовало критериям DSM-III-R большой депрессии или депрессии при биполярном расстройстве умеренной или тяжелой степени без психотических симптомов с признаками меланхолии или без них при значении суммарного балла MADRS не менее 25.

Исключались больные, резистентные к терапии антидепрессантами (отсутствие эффекта от приема 2 разных антидепрессантов в терапевтических дозировках в течение минимум 4 недель), с тяжелым или некорректируемым состоянием с признаками злоупотребления или зависимости от психоактивных средств в анамнезе или со склонностью к злоупотреблению алкоголем; женщины детородного возраста, не пользующиеся эффективными средствами контрацепции, беременные или кормящие грудью.

В выборку исследования включались больные с минимум 25 баллами по Шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии (MADRS) на момент окончания предварительного плацебо-периода, учитывая, что общее снижение исходного балла не превышало 30%.

После плацебо-периода методом случайного распределения назначался тианептин или плацебо, которые выглядели идентично. Через 3 недели постепенного повышения дозы назначалась фиксированная суточная доза: 37,5 мг тианептина в сутки, или по 1 капсуле плацебо 3 раза в сутки. Через 14 дней допускалось варьирование суточной дозы в зависимости от состояния пациента: 25 - 50 мг тианептина в сутки, 2 - 4 капсулы плацебо в сутки до 42 дня терапии.

Главным критерием эффективности служила динамика исходного балла MADRS. Дополнительные критерии эффективности - динамика показателей Шкалы Гамильтона для оценки тревоги (HARS), Шкалы общего клинического впечатления (CGI), Визуальной аналоговой шкалы (VAS) и Шкалы Цунга для самооценки депрессии оценивались в течение 6 визитов от Д1 до Д42.

Переносимость оценивалась по данным клинического обследования, показателям ЭКГ и лабораторных исследований. Побочные эффекты регистрировались по жалобам пациентов.

Соматические жалобы больных и побочные эффекты регистрировались во время каждого визита с помощью соматической шкалы AMDP5. Допускалось назначение бензодиазепинов в качестве анксиолитиков или гипнотических средств.

Методы измерения и статистической обработки данных. Различия между группами определялись наличием различий как минимум на 4 балла MADRS на момент окончания исследования.

Основной анализ проводился по данным, полученным от всех пациентов, включенных в исследование. В дополнительный анализ включались показатели больных, которые завершили 14-дневный период терапии, и пациентов, полностью завершивших 42-дневный курс терапии.

Анализ главного критерия эффективности (суммарного балла MADRS) выполнялся для оценки антидепрессивной эффективности: 1) сравнение групп тианептина и плацебо по окончательному баллу MADRS проводилось с помощью t-теста для идентичных показателей; 2) сравнение групп по динамике суммарного балла MADRS проводилось с помощью двухмерного дисперсионного анализа; 3) анализ проводился с учетом исходного суммарного балла MADRS (ковариационный анализ).

Результаты

Характеристика выборки. Из 126 пациентов, прошедших стадию рандомизации, 3 не были включены в окончательный анализ, так как выбыли из исследования до Д7 и не участвовали в оценке результатов терапии. 123 пациента (61 - в группе плацебо и 62 - в группе тианептина) составили материал для окончательного анализа; 121 больной (60 - в группе плацебо и 61 - в группе тианептина) получал лечение как минимум 14 дней; 105 больных (53 - в группе плацебо и 52 - в группе тианептина) завершили исследование.

Диагнозы в группах распределялись одинаково (p=0,810). 48 из 126 больных страдали единичным эпизодом большой депрессии, 76 из 126 - рекуррентной большой депрессией, 2 из 126 - депрессией в рамках биполярного расстройства. У 39 (10,94%) больных в группе тианептина и 36 (58,06%) в группе плацебо выявлены признаки меланхолии про критериям DSM-III-R.

Эффективность. В изученной выборке (n=123) окончательный средний балл MADRS был достоверно ниже в группе тианептина (16,3+11,5), чем в группе плацебо (22,0+13,8; p=0,007). Эти различия сохранялись при анализе больных, завершивших 14-дневный (p=0,008) и 42-дневный (p=0,027) курс терапии.

Различия минимум на 4 единицы между окончательными баллами MADRS в изученных группах считались клинически значимыми.

При оценке всех больных, получавших терапию, различия между группами тианептина и плацебо составили 5,7 балла.

Анализ. Результаты ковариационного анализа свидетельствуют о связи эффекта терапии с исходным суммарным баллом MADRS во всех 3 анализируемых выборках. Обнаружены статистически достоверные различия между терапевтическим эффектом тианептина и плацебо по адаптированным окончательным средним баллам MADRS в общей выборке (p=0,014) и выборке больных, получавших терапию не менее 14 дней (p=0,015).

Снижение балла MADRS составило 53,8% в группе тианептина и 38,3% - в группе плацебо в общей выборке.

По показателям тяжести заболевания (CGI пункт 1) и общего улучшения (CGI пункт 2) тианептин оказался значительно эффективнее плацебо, как в общей выборке (p=0,015 и p=0,042 соответственно), так и среди больных, получавших терапию не менее 14 дней (p=0,012 и p=0,042 соответственно).

Группы тианептина и плацебо не различались и по суммарной частоте побочных эффектов. Параклинические исследования не обнаружили различий между тианептином и плацебо по показателям безопасности (витальные функции, АД, ЧСС и масса тела), ЭКГ и биологическим параметрам.

Обсуждение. В соответствии с результатами всех использованных в исследовании статистических методов обработки окончательных значений MADRS тианептин оказался значительно эффективнее плацебо. Валидность результатов статистической оценки подтверждается различиями между окончательными значениями MADRS в группе тианептина и плацебо: независимо от анализируемой выборки, эти различия превышают 4 балла. Ряд исследователей считают такие различия клиническим подтверждением результатов статистического анализа. По данным статистического анализа, обнаружена лишь тенденция к преобладанию респондеров в группе тианептина, что, возможно, связано с неточностью статистических методов (непараметрического теста). В связи с этим нередко возникает необходимость валидизации статистической обработки показателей рейтинговых шкал. В нашем исследовании в группе пациентов, принимавших тианептин, зарегистрировано значительно более выраженное улучшение, чем в группе плацебо по 1-му (тяжесть заболевания) и 2-му (общая оценка) пунктам шкалы CGI.

Антидепрессант должен обладать благоприятным профилем переносимости, чтобы можно было обеспечить максимальное соблюдение пациентом режима терапии. Считается, что около трети больных самостоятельно прекращают прием антидепрессантов из-за побочных эффектов препаратов. В нашем исследовании отмена терапии тианептином из-за побочных эффектов требовалась намного реже, что подтверждает безопасность препарата.

Полученные результаты подтверждают эффективность тианептина (37,5 мг в сутки) при терапии большой депрессии и депрессии в рамках биполярного расстройства с признаками меланхолии или без них. По всем показателям оценки безопасности тианептин переносится больными так же хорошо, как и плацебо. Тианептин - трициклический антидепрессант без побочных эффектов, характерных для классических трициклических производных. В результате плацебо-контролируемого исследования доказано, что антидепрессант, повышающий пресинаптический захват серотонина, эффективен при терапии больных большим депрессивным эпизодом.

Коаксил (тианептин) – СЕРВЬЕ, Франция


© Рефератбанк, 2002 - 2017