Вход

Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в условиях экспериментальной нормы

Реферат по медицине и здоровью
Дата добавления: 24 октября 2012
Язык реферата: Русский
Word, rtf, 399 кб (архив zip, 23 кб)
Реферат можно скачать бесплатно
Скачать
Не подходит данная работа?
Вы можете заказать написание любой учебной работы на любую тему.
Заказать новую работу

Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений условиях экспериментальной нормы

Острые опыты проведены на 90 мышах массой 20 - 22 г и 48 крысах массой 200 - 250 г. Регистрацию объёмной скорости мозгового кровотока осуществляли методом водородного клиренса. Системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных проводили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы Bioshell. Исследуемые вещества вводили в дозах 30, 50, 100 мкг/кг внутрибрюшинно.

1. Изучение острой токсичности исследуемых соединений

Определение острой токсичности селенита натрия, селенита цинка и расчёты LD50 проводили по методу Кербера. Белым мышам (90 особей) массой 20-22 г, обоего пола селенит натрия и селенит цинка вводили в 0,5 мл изотонического раствора внутрибрюшинно в дозах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг/кг. Наблюдение за поведением и состоянием подопытных животных проводилось в течение 7 суток, при этом отмечали изменение внешнего вида, поведенческих реакций и количество погибших животных. Контрольной группе животных (10 особей) вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.

LD50 рассчитывали по формуле:

LD50 = LD100 - У (Z*D) /m, где

У - сумма.

Z - половина суммы числа животных павших от двух последующих доз;

D - интервал между каждыми двумя последующими дозами;

m - число животных на каждую дозу;

За время наблюдения в контрольной группе не погибло ни одного животного, а также не наблюдалось особых изменений во внешнем виде и поведении мышей.

В опытных группах количество погибших животных в зависимости от дозы приведено в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 - Влияние различных доз селенита натрия на выживаемость животных


Доза селенита натрия мг/кг

Общее число животных в группе

Число павших животных

Z

D

Z*D


1

6

0

-

-

-


2

6

0

0

1

0


3

6

2

1

1

1


4

6

3

3.5

1

3.5


5

6

3

4.5

1

4.5


6

6

5

5.5

1

5.5


7

6

5

7.5

1

7.5


8

6

6

8

1

8









Отсюда LD50 составила:

LD50 = 8 - (1,0+3,5+4,5+5,5+7,5+8,0) / 6 = 3 мг/кг

Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит натрия относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3 мг/кг.



Таблица 2 - Влияние различных доз селенита цинка на выживаемость животных


Доза селенита натрия мг/кг

Общее число животных в группе

Число павших животных

Z

D

Z*D


1

6

0

-

-

-


2

6

0

0

1

0


3

6

0

0

1

0


4

6

2

1

1

1


5

6

4

4

1

4


6

6

4

6

1

6


7

6

5

6.5

1

6.5


8

6

6

8

1

8









Отсюда LD50 составила:

LD50 = 8 - (1,0+4,0+6,0+6,5+8,0) / 6 = 3,75 мг/кг

Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит цинка относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3,75мг/кг.

2. Влияние селенита натрия и селенита цинка на мозговой кровоток

Эксперименты проведены на 40 белых беспородных крысах, выращенных в стандартных условиях вивария, массой 200,0-230,0 г. В качестве наркоза использовали хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг. Вещества вводили внутрибрюшинно, однократно, в виде изотонического раствора в дозах 100, 50 и 30 мкг/кг. МК регистрировали методом водородного клиренса. Полученные результаты сравнивали с исходными значениями МК.

Внутрибрюшинное введение селенита натрия в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижение МК составила 25%, а на 15 минуте - 41,2% по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК продолжал снижаться и на 60 минуте был ниже исходного уровня на 53,7±15,8% (таблица 3).

Таблица 3 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

153,0±66,3


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-25,0±19,4*


15 мин

-41,2±17,1*


30 мин

-46,0±10,6*


45 мин

-52,1±13,7*


60 мин

-53,7±15,8*





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

Аналогично изменялся МК после введения селенита натрия в дозе 50 мкг/кг (6 опытов), однако степень его снижения была менее выраженной. На 5 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня на 28,1±13,1%, а к концу наблюдения - на 41,3±10,5% (таблица 4).



Таблица 4 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

114,4±30,4


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-28,1±13,1*


15 мин

-28,4±13,7


30 мин

-25,3±24,6


45 мин

-32,0±8,1*


60 мин

-41,3±10,5*





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) эффект также наступал с первых минут наблюдения, при этом снижение МК было достоверно ниже чем при введении селенита натрия в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, в ранние сроки наблюдения мозговой кровоток уменьшался незначительно (на 6-14%). К концу экспериментов на 60 минуте МК был меньше исходного уровня на 20,5±12,7% (таблица 5).



Таблица 5 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

184,6±59,6


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-6,6±4,6*


15 мин

-13,4±6,6*


30 мин

-16,2±15,9


45 мин

-22,0±11,1*


60 мин

-20,5±12,7*





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

Суммарные результаты опытов представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита натрия в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг



Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня

Внутрибрюшинное введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижения МК составила 18,3%, по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК также сохранял тенденцию к снижению. К 30 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня в среднем на 39,8%. К 45 минуте МК опытных животных стабилизировался. Снижение по отношению к исходному уровню составило 38,6%. На 60 минуте наблюдения МК остался ниже исходного уровня на 39,9% (таблица 6).

Таблица 6 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

149,9±27,1


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-18,3±17,3*


15 мин

-24,3±10,9*


30 мин

-39,8±9,8*


45 мин

-38,6±15,3*


60 мин

-39,9±22,2*





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

В опытах с внутрибрюшинным введением селенита цинка в дозе 50 мкг/кг также отмечалась тенденция к снижению МК. Однако достоверно МК снижался только на 45 минуте, степень его снижения составила в среднем 38,2% (таблица 7).

Таблица 7 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

86,7±19,1


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-14,6±22,4


15 мин

-29,5±21,2


30 мин

-32,1±27,2


45 мин

-38,2±21,5*


60 мин

-39,8±27,5





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

При введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) выраженный вазоконстрикторный эффект наступал с первых минут наблюдения, при этом степень снижения МК к концу наблюдения была ниже, чем при введении селенита цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, на 5 минуте наблюдения отмечалось достоверное снижение МК на 24,0±18,3%. Наиболее выраженная вазоконстрикторная реакция наблюдалась на 15 минуте, когда МК был в среднем на 30,7% ниже исходного уровня. В дальнейшем величина МК не изменялась (таблица 8).

Таблица 8 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)


Исходные данные

МК

мл/100г/мин

101,2±22,3


Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных


Через 5 мин

-24,0±18,3*


15 мин

-30,7±17,1*


30 мин

-29,1±13,2*


45 мин

-25,4±17,3*


60 мин

-27,4±15,0*





Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

Данные о влиянии различных доз селенита цинка на мозговой кровоток представлены на рисунке 2.

Рисунок 2 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита цинка в дозах 30мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05

По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня

3. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс

Известно, что снижение уровня артериального давления, а следовательно, и перфузионного давления у больных с ишемическим инсультом, вызывает дальнейшее ухудшение ишемизированных областей мозга. Поэтому нейропротекторы не должны обладать выраженным гипотензивным эффектом и не вызывать существенного изменения ЧСС. В связи с этим следующим этапом нашей работы было изучение влияния исследуемых веществ на САД и ЧСС.

Эксперименты проведены на 12 бодрствующих нормотензивных крысах обоего пола, массой 220 - 250г. Предварительно за 24 - 48 часов до начала эксперимента под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) имплантировали полиэтиленовый катетер в сонную артерию. Регистрацию данных у бодрствующих крыс производили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы “Bioshell 1.00” в реальном масштабе времени на базе персонального компьютера IBM AT 486 [202]. Длительность регистрации показателей составляла 60 минут с момента введения исследуемого вещества. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно, однократно в дозе 100 мкг/кг, поскольку в этой дозе в меньшей степени снижался мозговой кровоток.

Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения АД по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенита натрия отмечалась некоторая тенденция к снижению АД на 6%, а при введении селенита цинка - незначительное увеличение АД в среднем на 6%.

Результаты экспериментов представлены на рисунке 3 и в таблицах 9,10.

Рисунок 3 - Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг) на системное АД у бодрствующих крыс (M±m, n=6, %)

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05

По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - артериального давления в процентах от исходного уровня


Таблица 9 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии


Исходные данные мм. рт. ст.

108,7±13,6


Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения


Через 5 мин

1,2±6,7

110,0±18,6


10 мин

0,0±5,7

108,7±24,1


15 мин

-1,1±5,9

107,5±27,6


20 мин

-2,3±7,1

106,2±21,1


25 мин

-4,2±6,9

104,2±20,7


30 мин

-4,0±7,3

104,3±24,2


35 мин

-2,8±7,6

105,7±30,1


40 мин

-3,4±9,5

105,0±26,8


45 мин

-5,1±10,8

103,2±20,1


50 мин

-6,0±11,6

102,2±22,9


55 мин

-7,1±11,6

101,0±18,1


60 мин

-6,0±13,8

102,2±18,5






Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05



Таблица 10 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии


Исходные данные мм. рт. ст.

92,0±20,8


Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения


Через 5 мин

6,0±19,1

97,5±18,6


10 мин

3,8±25,2

95,5±24,1


15 мин

4,0±28,9

95,7±27,6


20 мин

5,4±21,7

97,0±21,1


25 мин

7,2±20,9

98,7±20,7


30 мин

0,4±26,2

92,3±24,2


35 мин

0,5±32,6

92,5±30,1


40 мин

-4,2±30,4

88,2±26,8


45 мин

4,0±21,0

95,7±20,1


50 мин

1,3±24,6

93,2±22,9


55 мин

8,9±18,0

100,2±18,1


60 мин

6,3±19,0

97,8±18,5






Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05



Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения ЧСС по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенитов отмечалась тенденция к некоторому увеличению ЧСС в среднем на 6%.

Результаты экспериментов представлены в таблицах 11,12.

Таблица 11 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные уд/мин

392,3±39,5


Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения


Через 5 мин

2,1±11,2

400,5±45,0


10 мин

2,6±11,0

402,3±44,1


15 мин

1,3±10,6

397,5±42,1


20 мин

5,7±10,3

414,7±42,8


25 мин

4,6±9,8

410,5±40,4


30 мин

6,1±11,1

416,2±46,0


35 мин

5,1±10,9

412,3±44,9


40 мин

3,3±10,4

405,2±42,2


45 мин

4,3±9,9

409,0±40,4


50 мин

4,0±10,2

408,2±41,7


55 мин

5,0±9,2

411,8±37,8


60 мин

2,8±10,6

403,3±42,7






Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05

Таблица 12 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)


Исходные данные уд/мин

363,0±52,3


Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения


Через 5 мин

4,5±11,9

379,5±45,1


10 мин

6,9±12,6

388,0±49,1


15 мин

8,2±10,1

392,8±39,7


20 мин

5,7±6,6

383,8±25,3


25 мин

11,0±12,6

402,8±50,8


30 мин

5,6±15,9

383,3±60,9


35 мин

0,4±18,7

364,5±68,2


40 мин

2,2±15,2

370,8±56,2


45 мин

5,9±13,4

384,3±51,3


50 мин

4,0±11,8

377,7±44,4


55 мин

3,9±5,7

377,2±21,5


60 мин

6,1±7,4

385,0±28,7






Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05

Выводы

Результаты изучения острой токсичности показали, что селенит натрия при введении в брюшную полость по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.

Селенит цинка по классификации токсичности веществ при введении в брюшную полость по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.

Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг и 100 мкг/кг достоверно снижают уровень МК у наркотизированных интактных крыс. С увеличением дозы исследуемых соединений степень снижения МК уменьшается.

Селенит натрия и селенит цинка не оказывают существенного влияния на АД и ЧСС бодрствующих белых крыс в дозе 100 мкг/кг.

Содержание

1. Скворцова, В.И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / Скорцова В.И., Стаховская Л.В. // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней: лекции для практикующих врачей, 10 Рос. нац. конгр. - М., 2004. - С.142-160.

2. Кузнецов, Г.П. Клиническое значение селенодефицита у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями самарского региона и его коррекции препаратом "Cелена" / Г.П. Кузнецов, П.Л. Лебедев // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.58, №5. - С.26-28.

3. Демченко, И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга / И.Т. Демченко. - Л.: Наука, 2007. - 174 с.

4. Физиология ЦНС: Учеб. пособие. - Ростов н/Д: Феникс, 2007. - 450 с.

5. Балуева, Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровообращения / Т.В. Балуева // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. - 2006. - №7. - С.913-917.

6. Анатомия человека: В 2 т. / Под ред. М.Р. Сапина. - М.: Медицина, 2007. - Т.2. - 479 с.



© Рефератбанк, 2002 - 2017