Аптечная технология инъекционных лекарственных форм

Введение.

Лекарственные формы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушение целостности кожных покровов или слизистых.

Инъекционный способ введения лекарств получил широкое применение благодаря ряду преимуществ:

а) быстрое действие;

б) точность дозирования;

в) введение лекарств минуя защитные барьеры организма (ЖКТ,

печень), способные изменять, а иногда и разрушать

действующие вещества;

г) возможность введения лекарств больному в бессознательном

состояние;

д) возможность введения лекарственных веществ, для которых

невозможны другие способы введения (антибиотики, гормоны,

ферменты).

Недостатком инъекционного способа введения является опасность внесения инфекций в организм больного. Поэтому одно из важнейших требований к инъекционным лекарственным формам – стерильность.

Приготовлению этих лекарственных форм нужно уделять особое внимание. Ошибки, допущенные при изготовлении лекарств для инъекций, могут привести к роковым последствиям.

Задачи и цели курсовой:

1. Изучить теоретические основы технологии приготовления лекарственных форм для инъекций.

2. Познакомиться с последними исследованиями и достижениями в данной области (в вопросах подготовки вспомогательного материала, стабилизации, изотонирования и стерилизации растворов для инъекций, а так же контроля их качества).

3. В условиях аптеки-базы практики провести следующую работу:

1. 1)Изучить и сравнить с нормативной документацией:

- условия изготовления инъекционных лекарственных форм;

- условия получения воды для инъекций;

• оснащение и оборудование асептического блока, уход за ним;

2)Провести анализ экстемпоральной рецептуры на инъекционные

лекарственные формы:

• рассчитать удельный вес инъекционных лекарственных форм;

• выявить, часто повторяющиеся прописи;

• провести сравнительную оценку ассортимента экстемпоральной рецептуры инъекционных растворов и одноименных лекарственных форм, выпускаемых промышленностью;

• изучить возможность изготовления инъекционных растворов в порядке внутриаптечной заготовки (во флаконах под обкатку) в пределах установленных сроков годности.

Обзор литературы:

Инъекционные растворы как лекарственная форма.

В ГФ XI отмечено, что к лекарственны формам для парентерального применения относят стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы 100 мл и более относятся к инфузионным.

Требования к инъекционным растворам.

Введение лекарственных веществ непосредственно в ткани может вызвать изменение осмотического давления, значения рН, привести к другим физиологическим нарушениям. При этом могут возникнуть боль, жжение, лихорадочные явления.

В связи с этим к инъекционным растворам, предъявлены строгие требования, исключающие возможность изменения состава крови и закупорки мелких сосудов твердыми частицами или пузырьками воздуха, превышающих по размеру диаметр сосуда.

ГФ XI предъявляет к лекарственным формам для парентерального применения ряд требований. Они должны быть:

• стерильными;

• практически свободными от механических включений;

• выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованием частных статей.

Инъекционные растворы должны быть также изотоничными, изогидричными, изоионичными и стойкими.

Для повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

Требование стерильности является весьма важным, так как инъекционные растворы вводят непосредственно в кровяное русло, минуя барьеры ЖКТ и печени, и поэтому опасность инфицирования организма резко возрастает.

Лекарственные формы для инъекций должны быть стерильными. Стерильность достигается соблюдением необходимых санитарно-гигиенических условий их изготовления и режима стерилизации.

Апирогенность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующим качеством лекарственных веществ и растворителей.

Инъекционные растворы не должны содержать механических примесей и загрязнений, что достигается тщательным фильтрованием жидкостей, тщательной подготовкой тары, вспомогательного материала и использованием лекарственных препаратов с соответствующей степенью чистоты – сорт «для инъекций».

Классификация инъекций:

В зависимости от места введения выделяют следующие виды инъекций:

• Внутрикожные (injectiones intracutaneae).При этом способе введения игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость вводится в пространство между эпидермой и дермой.

• Подкожные (injectiones subcutaneae). Для подкожных инъекций могут употребляться водные и масляные растворы, а также суспензии и эмульсии. Подкожное пространство богато кровяными сосудами, через стенки которых лекарственные вещества путем диффузии попадают в кровь.

• Внутримышечные (injectiones intramuscules). Внутримышечно вводят водные и масляные растворы, суспензии иэмульсии, так как в мышцах больше кровеносных сосудов, чем в подкожной сетчатке, лекарства всасываются быстрее.

• Внутрисосудистые. Различают внутривенные (injectiones intravenosae) и внутриартериальные (injectiones intraartheriales) инъекции. При этом раствор вводят в вену или артерию. Действие лекарственных веществ в этих случаях развивается быстро. Наиболее распростронен внутривенный способ введения. Внутрь сосудов можно вводить только водные совершенно прозрачные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью. При этом увеличивается опасность закупорки сосудов и инфицирования организма. Поэтому при приготовлении растворов для внутрисосудистого введения особое внимание должно быть уделено фильтрованию, асептике, стерилизации жидкостей;

• Спинномозговые (injectiones intraarachnoidales). Раствор вводят внутрь субарахноидального и перидурального пространств позвоночного канала между III и VI поясничными позвонками. Для спинномозговых инъекций используют совершенно прозрачные растворы с рН не ниже 5 и не выше 8.

• Внутричерепные (injectiones suboccipitales). Вводят в пространство между первым шейным позвонком и затылочной костью в количестве 1-2 мл совершенно прозрачные водные растворы нейтральной реакции.

Стадии технологического процесса.

В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

1. Подготовительные работы.

2. Изготовление раствора.

3. Фильтрование и фасовка.

4. Стерилизация раствора.

5. Контроль качества готовой продукции.

6. Оформление к отпуску.

Более подробно технологической процесс можно представить в виде следующей технологической схемы:

I стадия Подготовительные работы 1.1 Подготовка помещения и

оборудования.

1. Обеззараживание воздуха.

2. Подготовка персонала для работы а асептическом блоке.

3. Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

4. Подготовка вспомагательного материала

1. Подготовка растворителей.

2. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ.

II стадия Изготовление раствора 2.1 Загрузка сырья,

растворение.

1. Изотонирование раствора.

2. Стабилизация раствора

1. Полный химический анализ.

III стадия Фильтрование и фасовка

раствора. 3.1 Фильтрование и розлив во

флаконы, укупорка.

1. Первичный контроль на

отсутствие механических

включений.

3.3 Укупорка и маркировка.

IV стадия Стерилизация

V стадия Контроль качества 5.1 Вторичный контроль на

готовой продукции. отсутствие механических

включений.

5.2 Химический анализ.

1. Бракераж

VI стадия Оформление

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г. изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

1.Подготовительные работы.

Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 16 июнь 1997г. приказом №214.

1. Требования и подготовка к работе помещения и оборудования

асептического блока.

Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами ( 0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3-0,6 мс?? при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской – асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Для уборки и дезинфекции поверхностей рекомендуется использовать поролоновые губки или салфетки с заделанными краями из не волокнистых материалов. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из грубых тканей.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Дезинфицирующее средство	Кон-центра-ция,%	Экспо-зиция, мин	Способ применения
Хлорамин Б Хлорамин Б с 0,5% моющего средства Гипохлорит натрия Гипохлорит натрия, полученный в электрохимической установки ЭЛМА-1 Перекись водорода с 0,5% моющего средства	1 0,75 1 0,5 3	30-60 60 60	2-кратное протирание или орошение поверхностей из расчета 300 мл/м? Орошение 2-кратное протирание с интервалом 15 мин. Орошение из расчета 300 мл/м?. Для мебели с последующим протиранием сухой чистой тряпкой.

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

1.2.Обеззараживание воздуха.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 м? объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах – 1 Вт на 1 м?.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 м? помещения; потолочные ОБП-300 – из расчета один на 60 м?; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 м?. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1-2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель».

Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении – только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80? над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

1.3. Подготовка персонала.

Люди переносят и выделяют в окружающее пространство множество бактерий, вирусов, плесени, спор, волокон, которые при контакте с раствором могут сделать его опасным для применения.

В эксплуатируемом помещении, т. е. когда в нем находиться персонал, загрязненность частицами и микроорганизмами резко возрастает. Для поддержания необходимого уровня чистоты используется специальная одежда, снижающая уровень загрязнения, т. к. задерживает проникновение наружу частиц малого размера. Дополнительные меры – ношения покрытия на голову и высокое качество мытья рук. При относительно небольших движениях человек выделяет от 500 тыс. до 4 млн. частиц в окружающую среду. До 10 % частиц могут содержать микроорганизмы.

Число выделяемых частиц зависит от активности человека и типа одежды. Можно уменьшить число частиц в 10 или 100 раз за счет соответствующей одежды и правил поведения в асептическом блоке.

Для работы в асептическом блоке необходимо иметь специальный комплект санитарно-технической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон (оптимальны ворот-стойка, перетянутый в талии, манжеты плотно прилегающие); специальную обувь и бахилы; шапочки или шлем с прикрывающей рот и нос маской, или капюшон, при необходимости резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материала или смешанной ткани, отвечающих гигиеническим требованиям, обладающих минимальным ворсоотделением.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120? С в течение 45 мин или при 132? С – 20 мин, хранят в закрытых биксах не более 3 суток. При возможности используют комплект одноразовой стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафчиках или ящиках в шлюзе. Дезинфекция осуществляется двух кратным протиранием снаружи раствором хлорамина Б 1% или 0,75 % с добавлением 0,5 % моющего средства, или раствором перекиси водорода 3% с добавление 0,5 % моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формальдегида 40% или уксусной кислоты 40%, нейтрализованной раствором нашатырного спирта или гидроксида натрия.

Вход и выход в асептическое помещение, перевоз необходимых материалов и предметов должны осуществляться через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают специальную обувь. Целесообразно предусмотреть двух стороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части. Сидя на скамье, работник снимает тапочки и помещает их в индивидуальную ячейку. Затем, перекидывая ноги через скамью, поворачивается на 180? и берет с индивидуальной полки или стеллажа пакет или бикс со стерильной технической одеждой. Скамья предназначена для условного разделения этапов подготовки. После мытья и подсушивания рук надевают комплект стерильной одежды, кроме перчаток, затем обрабатывают руки и, при необходимости надевают стерильные перчатки.

Для дезинфекции кожи рук используют спирт этиловый 70% или другой спиртосодержащие препараты (АХД-2000, октонидерм,октонисепт), раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%(в 70% этиловом спирте), раствор йодопирона и других йодофоров (йодонат, йодовидон) 1%, раствор хлорамина Б 0,5% (при отсутствии других препаратов) или другие средства, разрешенные МЗ РФ для этой цели.

При обеззараживание рук спиртосодержащими препаратами их протирают марлевой салфеткой смоченной раствором, одновременно достигается дубление кожи. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамином Б их погружают в раствор и моют в течение 2 минут, а затем дают рукам высохнуть.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работников. Движения персонала должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

Для записей следует использовать заранее нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые следует протирать безворсовой салфеткой, смоченной дез.средствами.

При работе в асептических условиях запрещается:

- входить в асептическое помещение в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;

- иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;

- использовать косметику или аэрозольные дезодоранты;

- носить часы или ювелирные украшения;

- вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);

- очищать нос. Для этого следует выйти в шлюз, использовать стерильный платок лил салфетки, затем вымыть и продезинфицировать руки;

- поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;

- потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными веществами;

- использовать карандаши, перьевые ручки, ластики.

1.4. Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

Стеклянная тара наиболее широко используется в аптечном производстве для хранения медикаментов и их транспортировки, а также для непосредственного отпуска лекарственных средств больнице.

На качество медикаментов влияет также вид и свойства стекла.

Свойства стекла зависят от входящих в него компонентов и их соотношения в сплаве. Наиболее важным качеством стекла является его химическая стойкость.

Химическая устойчивость характеризуется сопротивлением стекол разрушающему действию агрессивных сред.

Так, увеличение рН среды внутри стеклянной упаковки может привести к потери фармацевтической активности лекарственных веществ. Особенно важно учитывать эти свойства стекла при хранении малых доз высокоактивных лекарственных веществ, легко инактивирующихся в щелочной среде (витамины, антибиотики, гликозиды). Кроме того, в щелочной среде может происходить процесс выделения органических оснований из их солей, а также значительно ускоряется процесс окисления фенольных гидроксидов. Щелочное стекло может также способствовать развитию микрофлоры.

Предотвратить или свести к минимуму процесс выщелачивания стекла можно специальной обработкой посуды, использования особых сортов стекла, а также добавлением в раствор препарата допустимых количеств минеральных кислот, нейтрализующих образующуюся примесь щелочи.

Марки стекла указываются в частных статьях. Сосуды должны быть изготовлены из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого, а материал пробки должен быть прочен и эластичен.

Растворы для инъекций разливаются и отпускаются во флаконах из нейтрального стекла (НС), во флаконах для крови, из стекла марки НС-2 или НС-2л по ГОСТу Н)-782-85, укупоренных резиновыми пробками и навинчиваемыми или обкатываемыми колпачками или во флаконах из дрота для медикаментов (антибиотиков) из стекла марки НС-1.

Следует иметь ввиду, что сейчас промышленность перестала выпускать аптечное стекло марки нейтральное стекло и выпускает стекло МТО (медицинское тарное обеспечение).

Способность воды растворять отдельные составляющие части стекол проявляется уже в первые минуты контакта раствора со стеклом, даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает сильное влияние на рН растворов, а, следовательно, на их стабильность и действует на организм.

При поступление в аптеку посуды без указания марки стекла необходимо определять щелочность стекла.

В аптеку помимо новой посуды поступает также посуда, бывшая в употреблении, так называемая оборотная тара.

Растворы лекарственных средств непосредственно контактируют с внутренней поверхностью стекол бутылок или флаконов, как в процессе стерилизации, так и в соответствующих условиях хранения или в момент использования. Поэтому требования чистоты стерильных растворов диктуются и требованиями к качеству используемой упаковки. Техника обработки флаконов и бутылок предусматривает такие методы как дезинфекция, мойка (моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание и стерилизация, а также контроль качества обработки посуды.

Для дезинфекции используют 1% раствор активного хлорамина с погружением посуды на 30 мин или 3% раствор перекиси водорода с погружением на 80 мин.

Письмом МЗ РФ и ИНН фармация от 2 марта 1998г. № 20-8/38 перечень средств для дезинфекции посуды в инструкции по сан. режиму аптеки (приказ №309) дополнен дезинфицирующими средствами Клорсепт и Клор-Клинт.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств осуществляется специально обученным персоналом. Хранение приготовленных растворов дезинфицирующих средств не должно быть более 24 часов. Повторное использование одного и того же раствора не допускается.

Мойку осуществляют замачиванием посуды в растворе моющего средства соответствующей концентрации, подогретым до 50-60° С. Посуду замачивают в течение 25-30 мин при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойки горчицей ершевание проводят горячей водой, а при использование синтетических моющих средств возможна мойка и ополаскивание с помощью моечной машины.

Наиболее рационально проводить обработку возвращенной посуды раствором моюще-дезинфицирующих средств. С этой целью для сильно загрязненной посуды целесообразно использовать 1% раствор хлорамина или 0,2% раствор ДП-2 с погружением на 120 мин. Для остальной посуды используют 0,5% раствор хлорцина, 0,2% раствор ДП-2 или 3% раствор перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. При этом посуду полностью погружают в теплый раствор на 15 мин, а затем моют в том же растворе с помощью ерша. После этого промывают проточной водопроводной водой (горячей) до полного исчезновении запаха дезинфицирующего средства.

Ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной – 3. Оптимально последнее ополаскивание проводить водой для инъекций, профильтрованной через фильтр с диаметром пор 5 мкм.

Стерилизуют посуду горячим воздухом – при температуре 180°С – 60 мин или насыщенным паром под давлением при температуре 120°С – 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70° посуду закрывают стерильными пробками.

Контроль чистоты вымытой посуды проводят визуально по отсутствию включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их споласкивания.

При необходимости обнаружения на поверхности посуды возможных жировых загрязнений проводят контроль с реактивом, содержащим Судан 111. Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величене рН потенциометрией. Ориентировачно наличие остатка моющего средств можно определить по розовому окрашиванию с фенолфталеином.

Более подробно об обработки аптечной посуды, бывшей в употреблении, рассказано в приказе МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Кроме того, в дополнении к приказу в 1999г. лабораторией технологии лекарственных средств НИИ фармация были разработаны методические указания (МУ) №99/144 «Обработка посуды и моющих средств, используемой в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» утвержденных МЗ 12 декабря 1999г. МУ разработаны на основе нормативной документации, собственных экспериментальных исследованиях и экспертной оценки НИИ дезинфиктологии.

МУ содержат системное описание процессов моющей и дезинфицирующей обработки посуды в аптеках, а также основные меры предосторожности при работе с ними. Кроме того, там предложены новые дезинфицирующие средства, разрешенные госсанэпидемнадзором РФ к использованию для обработки посуды в аптеках.

Для укупорки инъекционных растворов используют резиновые пробки

Письмом МЗ РФ от 31 марта 1997г. №29-3/143 рекомендуется к применению голубая пробка 53-599/3 из хлорбутилового каучука, которая обладает лучшим комплексом фармацевтических и медицинских свойств и является наиболее перспективной для укупорки инъекционных и инфузионных растворов с большим сроком годности.

Из-за высокой токсичности запрещена для укупорки инъекционных и инфузионных растворов пробка 25П (красная).

Пробки с проколами из резин всех марок повторно использовать запрещается, т. к. достаточно широкий ассортимент резиновых пробок позволяет удовлетворить потребности в них ЛПУ.

Для укупорки инъекционных и инфузионных растворов со сроками годности до 3-х месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1 (серая), 52-599/3 (голубая), 52-369/1 (черная) и И-51-2 (серая).

Для укупорки растворов со сроком годности более 3-х месяцев могут использоваться пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-396/1.

Перед укупоркой стерильных растворов пробки подлежат обработки. Методика обработки следующая: мойка вручную или в стиральной машине в 0,2 % растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50°С в течение 3 мин, ополаскивание 5 раз горячей водопроводной водой и 1 раз очищенной водой, кипячение в 1% растворе тринатрийфосфата в течение 30 мин, промывание 1 раз водопроводной водой и 1 раз очищенной, автоклавирование в воде очищенной при температуре 120°С в течение 60 мин, мойка очищенной водой, стерилизация паром в биксах при 120°С в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток, после вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовки пробок в прок в биксах после автоклавирования в воде, не подвергают стерилизации сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50°С в течение 2 часов и хранят не более1 часа в биксах или банках в прохладном месте.

Перед использованием пробки стерилизуют, как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде 30-60 мин.

Правила обработки и хранения укупорочного материала указаны также в приложении 9 к инструкции приказа МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками.

Аллюминевые колпачки выдерживают 15 мин в 1-2% растворе моющих средств, указанных в инструкции приказа №309, подогретым до 70-80°С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60°С и хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях исключающих их загрязнение.

1.5. Подготовка вспомогательного материала.

Вспомогательный материал укладывают для стерилизации в биксах в готовом к применению виде (нарезанными пергамент и фильтровальную бумагу, марля порезанная на куски нужного размера, вата свернутая в тампоны и т. д.). Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120°С в течение 45 мин. Хранят в закрытых биксах в течение 3 суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянную посуду, ступки, изделия из фарфора стерилизуют насыщенным паром под избыточным давлением 132°С – 20 мин или в воздушном стнрилизаторе при температуре 180°С – 60 мин. Для стерилизации используют упаковки из пергаментной бумаги, двойной обкладки из бязи или в открытых емкостях (биксах, коробках).

1.6 Подготовка и выбор растворителя

Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормотивно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях

В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие Cl?? , SO ??солей Ca?+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п.7 инструкции приказа №309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5-10°С или 80-95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа №309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42-2620-97 «Вода для инъекций»

ФС42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХ1 требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

1.7.Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Лекарственные вещества , используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч.(химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества Поэтому для них определяется тест-дозана пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

Для некоторых препаратов проводят дополнительные исследования на чистоту: кальция хлорид проверяют на растворение в этаноле и содержание железа, гексаметилентетрамин – на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; коффеина-бензоат натрия – на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок в течение 30 мин при нагревании); магния сульфат для инъекций не должен содержать марганец и другие вещества, что отмечено в нормативной документации.

Некоторые вещества влияют на стабильность инъекционных растворов. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч. и ч.д.а., отвечает требованиям ГОСТа 4201-66, а также «Годен для инъекций», должен выдерживать дополнительные требования на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет выделяться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфилин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%), используемый как стабилизатор этого вещества в количестве 14-18% в растворах для перорального применения, и выдерживать дополнительные испытания на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233-77, должен соответствовать требованиях ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234-65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199-68, натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительные испытания на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов хранят в отдельном шкафу в стерильных штангласах, закрытыми притертыми пробками и надписью «Для стерильных лекарственных форм». Термостойкие вещества перед наполнением штангласа подвергают термической стерилизации.

Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют. На каждом штангласе должна быть прикреплена бирка с указанием: № серии, предприятия изготовителя, № анализа контрольно-аналитической лаборатории, сроком годности, датой заполнения и подписью, заполнившего штанглас. Заполнение и контроль за сроками годности осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

II. Изготовление раствора.

2.1 Загрузка сырья и растворение.

Инъекционные растворы готовят в массо-объемной концентрации. Для приготовления растворов отвешивают необходимое количество лекарственного вещества и растворяют в мерном сосуде в части воды для инъекций, после чего доводят до требуемого объема.

При отсутствии мерного сосуда количество, необходимого для приготовления раствора, определяют расчетным способом, используя величину плотности для данной концентрации или коэффицент увеличения объема (КУО), под которым понимают увеличение объема при растворении 1 г вещества.

Таблица КУО приведена в приложении 9 к Инструкции по изготовлению в аптеки жидких лекарственных форм, утвержденных приказом МЗ РФ № 308.

Для препаратов содержащих кристаллизованную воду, перерасчитывают количество вещества на безводный препарат.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем столе нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с разными наименованиями или одного наименования, но с разными концентрациями.

2.2 Изотонирование растворов для инъекций.

Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению крови, называют изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморецепторами. Введение в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим осмотическим давлением может привести к сдвигу осмотического давления и вызвать тяжелые последствия. Объясняется это следующими обстоятельствами. Клеточные оболочки, как известно, обладают свойством полупроницаемости, т. е. Пропуская воду, не пропускают многие растворенные в ней вещества. Если снаружи клетки будет находиться жидкость с иным осмотическим давлением, чем внутри клетки, то жидкость движется в клетку (экзоосмос) или из клетки (эндоосмос) до момента выравнивания концентрации. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор), то в результате и в окружающей их плазме жидкость из эритроцитов направляется в плазму, эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Напротив, если вводить раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки, эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, а клетка погибнуть (произойдет гемолиз). Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов, следует вводить в кровяное русло растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению крови, спинномозговой и слезной жидкости, т.е. 7,4 атм и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9%.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

Расчет по закону Вант-Гоффа. По закону Вант-Гоффа растворенные вещества ведут себя аналогично газам и поэтому к ним с достаточным приближением применимы газовые законы. Если учесть, что 1 грамм-молекула любого недиссоциируемого вещества занимает в водном растворе при температуре 0°С и давлении 760 мм. рт. ст. – 22,4 л, т. е. точно так же, как 1 грамм-молекула газа. Это значит, что если растворить в 22,4 л растворителя 1 грамм-молекулу вещества, то раствор будет создавать давление равное 1 атм. Для применения данного раствора необходимо поднять давление до осмотического давления плазмы крови. Для этого уменьшим объем растворителя для 1 грамм-молекулы вещества, до момента, когда раствор будет создавать давление 7,4 атм.

Осмотическое давление раствора будет равно осмотическому давлению плазмы крови. если в 22,4 л воды растворить 7,4 грамм-молекулы вещества или если

в Х1 л воды растворить 1 грамм-молекулу вещества.

22,4

Х1= =3,03 л

7,4

Т. к. закон действителен при температуре 273?К(0?С), то необходимо ввести поправку на температуру тела человека. Т. к. осмотическое давление воздуха пропорционально температуре, то объет растворителя увеличим, чтобы сохранить осмотическое давление равное осмотическому давлению плазмы крови.

При температуре равной 273К 1 грамм-молекула занимает объем 3,03 л, а при температуре 310К (температура тела человека) – Х2 л.

Отсюда, 310*3,03

Х2= = 3,44 л.

273

Для приготовления 3,44 л раствора требуется 1 грамм-молекула вещества, а

для приготовления 1л раствора - Х3 грамм-молекула.

1

Х3= = 0,29.

3,44

По закону Вант-Гоффа, чтобы приготовить изотонический раствор необходимо 0,29 грамм-молекул вещества растворить в воде и довести объем раствора до 1 л.

Выведем формулу для расчета

mлв =0,29M,

где M – молекулярная масса вещества,

0,29 – фактор изотонирования неэлектролита.

Фактор изотонирования проще выводить из уравнения Клайперона:

pV=nRT,

где р – осматическое давление плазмы крови (атм),

V - объем раствора,

n – число грамм-молекул частиц,

R – газовая постоянная, выраженная в атмосферных литрах (0,082),

T – абсолютная температура.

Отсюда, PV 7,4*1

n= = = 0,29,

RT 0,082*310

n = 0,29 = m или m=0,29M.

M

Приведенные расчеты верны, если мы имеем дело с неэлектролитами, т.е. не распадающимися при растворении на ионы (глюкоза, уротропин, сахароза и т.д.). Если приходится растворять электролиты, нужно учитывать, что они диссоциируют в водных растворах и их осмотическое давление тем выше, чем выше степень диссоциации.

Допустим, установлено, что вещество в растворе диссоциирует на 100%:

NaCl Na+ + Cl .

Тогда число элементарных частиц увеличивается вдвое, следовательно, если раствор натрия хлорида содержит в 1 л 0,29 грамм-молекул вещества, то его осмотическое давление в 2 раза больше. Следовательно, фактор изотонирования 0,29 для электролитов не применим. Он должен быть уменьшен в зависимости от степени диссоциации. Для этого в уравнение Клайперона необходимо ввести коэффицент, показывающий во сколько раз число частиц увеличивается вследствие диссоциации. Этот множитель называют изотоническим коэффицентом и обозначается i.

Таким образом, уравнение Клайперона примет вид:

pV=nRTi,

PV m

n= =

RTi M,

m=0,29M

i

Коэффицент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и может быть выражен уравнением:

i=1+?(n+1),

где ? – степень электролитической диссоциации,

n – число элементарных частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп электролитов i может быть подсчитан следующим образом:

А) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А:

?=0,86, n=2;

i = 1+0,86*(2-1)=1,86

Например, натрия хлорид, калия хлорид, эфедрина гидрохлорид и т.д.

Б) Для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К+?А?:

?=0,5; n=2;

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Например, магния сульфат, атропина сульфат и т.д.

В)Для тринарных электролитов типа К?+А2 и К2 +А?:

?=1; n=3;

i = 1+1*(3-1)=3

Например, кальция хлорид, натрия гидрофосфат и т.п.

Для изотонирования раствора другим веществом, что встречается очень часто, когда вещества прописаны в небольших количествах и их концентрации недостаточно для изотонирования раствора. При этом расчеты усложняются.

Например, Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1

Natrii chloride q.s. ut f. sol. isotonici 10 ml

D.S. Для инъекций по 1 мл.

Рассчитаем его изотоническую концентрацию:

0,29*339,82

m = = 65,7 г/л или 6,57%.

1,5

По расчету выписанная концентрация кокаина, значительно ниже, чем необходимая для изотонирования раствора. Определим объем, который изотонирует 0,1 г кокаина.

6,57г изотонируют 100 мл раствора, а

0,1 г - Х мл раствора.

0,1*100

Х= = 1,5 мл.

6,57

Из этого следует, что натрия хлорида необходимо для изотонирования 10-1,5 = 8,5 мл.

Рассчитаем необходимую массу натрия хлорида:

0,29*58,45

m= = 9,11 г/л или 0,91 %;

1,86

для изотонирования 100 мл раствора надо взять 0,91 г натрия хлорида,

а для изотонирования 8,5 мл – Х г.

0,91*8,5

Х= = 0,077г.

100

В практической работе расчеты можно упростить путем применения общих формул:

1. Если изотоничность достигается одним веществом, для его расчета применяют формулу: 0,29VM

m= , где

1000

m – количество вещества, добавляемого для изотонирования раствра,

V – объем изотонируемого раствора (мл),

M – молекулярная масса вещества,

1000 – число миллилитров.

2. Если изотоничность раствора лекарственного вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества, то применяют формулу:

0,29*V m1 *i M2

m2= ( 1000 - M1 ) * i2 ,

M2 – молекулярная масса дополнительного вещества;

i2 – изотонический коэффицент для дополнительного вещества;

m2 – количество дополнительного вещества (г);

m1, M1, i - масса(г), молекулярная масса и изотонический коэффицент для основного вещества.

При более сложных прописях (с тремя и более компонентами) первоначально рассчитывается какой объем раствора изотонируют вещества, чей массы известны. Затем определяется масса изотонирующего компанента.

Криоскопический метод. По этому методу изотониные по отношению к сыворотке крови растворы должны иметь депрессию (понижение) температуры замерзания, равную депрессии сыворотки крови. Депрессия её равна 0,52?С. При расчетах необходимо учитывать, константы депрессии в справочнике даны 1% раствора.

Расчеты будут выглядеть следующим образом:

1% раствор вещества имеет депрессию ?t ?, а

Х% раствор вещества – 0,52?.

Следовательно, 0,52?

Х= , %.

?t ?

Иногда используются графический метод расчета изотонической концентрации, позволяющий по разработанным диаграммам (нонограммам) быстро, но с некоторой приближенностью, определить количество вещества необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Недостатком этих методов можно считать то, что либо расчеты изотонической концентрации ведутся по одному компоненту, либо расчеты массы второго вещества слишком громоздки. И т.к. ассортимент однокомпонентных растворов не так велик, и все чаще используют дву- и более компонентные прописи, гораздо проще проводить расчеты с использованием изотонического эквивалента. В настоящее время другие методы расчета не используются.

Изотоническим эквивалентом по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление равное осмотическому давлению 1 г вещества. Зная эквивалент по натрию хлориду, можно изотонировать любые растворы, а так же определить их изотонические концентрации.

Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду приведены в ГФXI издания, выпуск 2.

Пример расчета: Rp.: Dicaini 3,0

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. isotonici 1000 ml

D.S.

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, его нужно взять 9 г для приготовления 1 л раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9 %). По таблице ГФXI определяем, что изотонический эквивалент по натрию хлориду у дикаина равен 0,18 г. Это означает, что

1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида, а

3 г дикаина – 0,54 г натрия хлорида.

Следовательно, по прописи натрия хлорида необходимо взять: 9,0 – 0,54 = 8,46 г.

2.3 Стабилизация растворов.

В процессе приготовления инъекционных растворов (особенно при тепловой стерилизации) и последующим хранении возможно частичное разложение растворимых лекарственных средств. При этом протекают сложные и зачастую не достаточно изученные процессы. Скорость разложения зависит не только от температуры, но и от рН среды и свойств упаковки

Для повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты , натрия карбонат, натрия бикарбонат, едкий натр, натрия или калия сульфит, бисульфит или метасульфит, натрия теосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатривая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол.

Количество добавляемого вспомогательного вещества, если нет указаний в частных статьях не должно превышать следующие концентрации: для подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу – до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентного количества сульфита, бисульфита или метасульфита калия или натрия – до 0,2%.

Лекарственные вещества для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а так же при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должно содержать консервантов.

Выбор стабилизатора зависит в основном от свойств медикаментов, входящих в инъекционные растворы.

При рассмотрении вопроса стабилизации лекарственные вещества ориентировочно делят на 3 группы:

1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот, которые стабилизируются добавление раствора кислот – соляной, винной, лимонной, уксусной кислот.

2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, стабилизирующиеся добавлением раствора гидроксида натрия, натрия карбоната.

3. Растворы легкоокисляющихся лекарственных веществ, стабилизирующихся добавлением антиоксидантов.

2.3.1 Стабилизация растворов солей слабых основание и сильных кислот.

К этой группе относят растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, которые занимают значительное место в ассортименте инъекционных растворов.

Растворы этих солей имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При растворении происходит гидролиз соли, а незначительное повышение рН приводит к выпадению осадка, что может быть вызвано присутствием щелочей стекла.

Для того чтобы избежать этих изменений по ГФXI большинство таких растворов стабилизируются 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной. Роль которой заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом и снижением рН раствора в кислую сторону.

Количество соляной кислоты, необходимой для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственных веществ. Наиболее часто прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора HCl на 1 литр стабилизируемого раствора, что соответствует 0,001 н. раствору кислоты хлороводородной (рН 3-4). Это количество HCl рекомендуется для растворов дикаина, дибазола, кокаина гидрохлорида, стрихнина сульфата и других инъекционных растворов.

Для достижения оптимального для устойчивости лекарственного вещества рН могут добавляться меньшее или большое количество 0,1 н. HCl. Для получения устойчивого раствора новокаина для инъекций 0,5 -1-2% по ГФXI необходимо добавление 0,1 н. раствора HCl до рН 3,8-4,5, что соответствует 3,4 и 9 мл 0,1 н. кислоты хлороводородной на 1 л раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2%) на изотоническом растворе натрия хлорида, следует добавить 5 мл 0,1 раствора HCl на 1 л.

При добавлении указанных количеств HCl, получаются растворы с минимальным количеством водорода хлорида. Введение такого раствора не оказывает воздействия на организм.

Практическое значение имеет изготовление и хранение раствора 0,1 н. HCl. В аптеки для удобства дозирования и хранения целесообразно готовить 0,01 н. раствора HCl по прописи: 0,42 мл кислоты хлороводородной разведенной на 100 мл воды. Приготовленный раствор разливают по 10 мл во флаконы нейтрального стекла и стерилизуют насыщенным паром под давлением при температуре 120?С в течение 8 мин. Раствор используют в кратном количестве. Срок хранения стабилизатора не более 5 суток.

2.3.2. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды, что приводит к образованию труднорастворимых осадков.

Для стабилизации таких растворов используется 0,1 н. раствор гидроксида натрия, а иногда и натрия карбонат в количестве 2-4г вещества на 1 л раствора.

К веществам стабилизируемым данным способом относятся такие вещества, как натрия теосульфат, кофеина-натрия бензоат, теоффелин и т.д.

2.3.3. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.

К легкоокисляющимся веществам относятся кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этиленморфина гидрохлорид, викасол, новокаиномед, производные фенофтивазина и др. лекарственные вещества.

В процессе изготовления инъекционных растворов этих веществ в присутствие кислорода, содержащегося в воде и над раствором, происходит окисление. В результате в растворах образуются продукты окисления, часто более токсичные или физиологически неактивные. Окисление в значительной степени увеличивается под влиянием света, тепла, значения рН, кислорода.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют антиоксиданты, с различными механизмами действия. К ним относятся вещества, содержащие серу низкой валентности (ронгалит, унитол, натрия метабисульфит и т.д.), комплексоны, связывающие тяжелые металлы (ЭТДА, трилон Б, тетацин кальция), высокомолекулярные вещества (полигликин, пропиленгликоль и т.д.). В настоящее время разрабатывается возможность использования комплексных стабилизаторов, проверяются на безопасность новые антиоксиданты.

Особого внимания заслуживает стабилизация растворов глюкозы. Ранее растворы глюкозы готовились со стабилизатором Вейбеля, состоящего из 5,2 г натрия хлорида, 4,4 кислоты хлороводородной разведенной 8,3 % и воды до 1 л раствора. Но в настоящее время в соответствии с МУ «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций, изготовленных в аптеки» утвержденных МЗ РФ 19 июня 1997г. в дополнение к приказу №214 растворы глюкозы, выше указанной концентрации готовятся без стабилизатора.

2.4 Полный химический анализ

После изготовления раствора для инъекций и до его стерилизации он обязательно подвергается полному химическому контролю, включающий качественный и количественный анализ входящих в него компонентов, определении рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Кроме того, возможен дополнительный опросный контроль после изготовлении раствора.

Результаты контроля заносятся в журнал форма, которого приведена в приложении 2 к Инструкции по контролю качества, утвержденных приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

III Фильтрование и фасовка растворов.

Этот этап изготовления инъекционных растворов проводится только при удовлетворительных результатах полного химического анализа.

3.1 Фильтрование и розлив во флаконы, укупорка.

Фильтрование проводится для освобождения инъекционных растворов от механических включений.

Для надежного выбора фильтровальной системы желателен анализ следующей информации о технологии очистки:

- характер фильтруемой среды (наименование, ингредиенты, плотность, вязкость, концентрация);

- характер загрязнений (размер частиц);

- требования к фильтрату (визуальная прозрачность или другое);

- используемое оборудование и фильтроэлементы с указанием типа, марки, материала, основных эксплутационных характеристик по паспорту.

Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию.

Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в приготовленные стеклянные флаконы. Во время фильтрования и розлива персонал не должен наклонятся над пустыми или полными флаконами. Оптимален розлив и укупорка в ламинарном потоке воздуха с использованием соответствующего оборудования.

Для фильтрования растворов для инъекций используют фильтровальные воронки со стеклянным фильтром (размеры пор 3-10 мкм). При этом используются установки двух конструкций:

1. Аппарат штативного типа

2. Аппарат карусельного типа.

Кроме того, используют установки для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1 и УФЖ-2 с их помощью можно фильтровать несколько растворов одновременно.

С ориентацией на фильтрование больших количеств инъекционных растворов применяют фильтры, работающие под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюнхера. На дно воронки последовательно один на другой укладывается фильтровальный материал, чем достигается более тщательное фильтрование.

В качестве фильтровального материала применятся комбинированные фильтры в сочетании с различным фильтрующим материалом (фильтровальная бумага, марля, вата, ткань хлопчатобумажная бязевой группы, бельтинг, ткани из натурального шелка).

Следует обратить внимание на то, что в настоящее время все чаще применяют метод микрофильтрации через мембранные фильтры.

Микрофильтрация – процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесий под давлением. При этом разделению подвергаются частицы размером 0,2-10 мкм (неорганические частицы, крупные молекулы). Обычный фильтровальный материал эти частицы пропускает, что очень опасно, т.к. они капилляронепроницаемы и склонны к конгломерации.

Применение микрофильтрации позволяет освободится от механических включений при визуальном контроле и снизить общее микробное число. Это обусловлено тем, что мембраны задерживают не только частицы, которые более размеров пор, но и частицы меньших размеров. В этом процессе важную роль играют следующие эффекты: 1) капиллярный эффект; 2) явление адсорбции; 3) электростатические силы; 4) Ван-дер-ваальсовые силы.

Наиболее часто используют фильтры зарубежных марок – МЕЛИПОР, САРТЕРИДЕ, СИНПОР и другие. Также часто используются фильтры отечественной марки ВЛАДИПОР, которые представляют собой мелкопористые ацетат целлюлозные пленки белого цвета, различной толщены.

Фильтрование растворов с использование мембранных микрофильтров предполагает применение мембранной установки, которые представляют из себя комплексное устройства, состоящее из мембранодержателей и другого вспомогательного оборудования.

После розлива растворов с одновременной фильтрацией флаконы укупоривают резиновыми пробками(марки смотри «Подготовка посуды и тароукупорочных средств») и подвергают первичному визуальному контролю на отсутствие механических включений в соответствии с приложением 8 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденным приказом № 214 МЗ РФ от 16 июля 1997г.

3.2 Первичный контроль на отсутствие механических включений.

Под механическими включениями понимают постоянно подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах.

Первичный контроль осуществляется после фильтрации и фасовки раствора. Просмотру подлежит каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют и вновь просматривают , укупоривают, маркируют и стерилизуют.

Для растворов подвергаемых мембранной микрофильтрации допускается проведение выборочного первичного контроля на отсутствие механических включений.

Контроль осуществляется провизором-технологом с соблюдением всех условий и методики проведения.

Для просмотра растворов должно быть специально оборудованное рабочие место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей. Проведения контроля осуществляется с помощью «Устройства для контроля раствора на отсутствие механических включений» (УК-2), допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника.

Контроль раствора осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 Вт или лампой дневного света 20 Вт; для окрашенных растворов соответственно 100 Вт и 30 Вт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90?. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице. При необходимости корректируется очками.

Поверхность проверяемых бутылок или флаконов должна быть снаружи чистой и сухой.

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной бутылки до 5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавными движениями переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавными движениями, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышками» и так же просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно составляет:

одна бутылка вместимостью 100-500 мл – 20 сек;

две бутылки вместимостью 50-100 мл – 10 сек;

от двух до пяти бутылок вместимостью 5-50 мл – 8-10 сек.

Указанное время контроля не включает времени на вспомогательные операции.

3.3. Укупорка и маркировка.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, после удовлетворительно контроля на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками.

Для этой цели используют аллюминевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм.

После обкатки у флаконы проверяют качество укупорки: металлический колпачок не должен прокручиваться при проверки в ручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона. Затем бутылки и флаконы маркируют путем подписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования раствора и его концентрации.

IV. Стерилизация.

Стерилизация – полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор. Таким образом, работа по изготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и стерилизацией заканчиваться.

ГФXI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны – термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации. Отсюда, исходят требования к методам стерилизации: сохранить свойства лекарственных форм и освободить их от микроорганизмов.

Методы стерилизации должны быть удобны для использования в аптеки, особенно в аптеках ЛПУ, в рецептуре которых инъекционные растворы составляют до 60-80%.

В технологии лекарственных форм используют разные методы стерилизации: термические методы, стерилизация фильтрованием, радиационная стерилизация, химическая стерилизация.

Термическая стерилизация.

К термическим методам стерилизации относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.

Воздушная стерилизация.

Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200?С . При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.

Эффективность воздушной стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов зависит от степени теплопроводности и правильности расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару или укупорены и свободно размещены в стерилизаторе. В связи с тем, что воздух обладает не высокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно, поэтому загрузка должна производится в не нагретые стерилизаторы или когда температура внутри них не превышает 60?С . Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева в стерилизаторе до температуры 180-200°С .

Воздушный метод стерилизации используется для стерилизации термостойких лекарственных веществ, масел, жиров, ланолина, вазелина, воска, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резина, фарфора, установки для стерилизации фильтрованием с фильтрами, мелкие стеклянные и металлические предметы.

Для стерилизации растворов этот метод не используют.

Паровая стерилизация.

При этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см?) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/см?) и температуре 132°С .

Насыщенный пар – это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.

Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.

Объем, мл	Минимальное время выдержки, мин
До 100 От 100 до 500 От 500 до 1000	8 12 15

Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.

Этим методом также стерилизуют жиры и масла в герметично укупоренных сосудах при температуре 120°С в течение 2 часов; изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочный и вспомогательный материал (вата, марля, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент) – время выдержки 45 мин при температуре 120°С или 20 мин при температуре 132°С .

В исключительных случаях стерилизуют при температуре ниже 120°С . Режим стерилизации должен быть обоснован и указан в частных статьях ГФXI или другой нормативно-технической документации.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.

В качестве химических тестов используют некоторые вещества, изменяющие свой цвет или физиологическое состояние при определенных параметрах стерилизации. Например, бензойная кислота (температура плавления 122-124,5°С), сахароза (180°С) и другие вещества.

Бактериологический контроль осуществляется с помощью стерилизации объекта, осемененным тест-микробами, могут быть использованы пробы садовой земли.

Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:

1. Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;

2. Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;

3. К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;

4. Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;

5. Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это. °

Стерилизация фильтрованием.

Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем – фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.

Радиационная стерилизация.

Лучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.

Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.

Химическая стерилизация.

Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияют на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.

Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.

Контроль стерильности инъекционных лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки, по приказу МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. осуществляется санэпиднадзором. Последний обязан не реже двух раз в квартал проводить контроль растворов для инъекций, глазных капель и воды для инъекций на стерильность; ежеквартально проводить выборочный контроль воды для инъекций и инъекционных растворов, изготовленных в аптеки, на пирогенные вещества в соответствии с требованиями ГФXI.

V. Контроль качества готовой продукции.

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их приготовления с момента поступления лекарственных веществ в аптеку и до отпуска их в виде лекарственной формы.

В соответствии с Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеки, утвержденной приказом № 214 от 16 июля 1997г, в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств проводится приемочный контроль, который заключается в проверке присутствующих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверки правильности оформления различных документов и наличие сертификатов соответствующего производителя и другой документации, подтверждающей качество лекарственного средства. При этом на этикетке упаковки с лекарственными веществами, предназначенным для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано «Годен для инъекций».

В процессе изготовления должен присутствовать письменный, органолептический контроль и контроль при отпуске – обязательно; опросный, физический – выборочно и полный химический в соответствии с требованиями раздела 8 приказа № 214.

При письменном контроле, кроме общих правил оформления паспортов, следует помнить, что концентрация и объем (масса) изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

Опросный контроль проводиться выборочно после изготовления не более пять лекарственных форм.

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показаниям:

- описание (внешний вид, цвет, запах);

- однородность;

- отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Физический контроль заключается в проверке массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных компонентов, входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяется каждая серия раствора лекарственного препарата, требующая стерилизации, после расфасовки и до их стерилизации. При проверке также контролируется качество упаковки (аллюминевый колпачок не должен прокручиваться вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывания флакона).

Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю обязательно, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Все стадии изготовления растворов для инъекций и инфузий должны отражаться в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий.

5.1. Вторичный контроль на отсутствие механических включений.

После стерилизации закупоренные растворы подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений. Условия и техника контроля см. «Первичный контроль на отсутствие механических включений». При этом также одновременно проводится проверка на полноту заполнения флакона и качества укупорки.

5.2. Полный химический контроль.

Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирают один флакон от каждой серии препарата. За серию считают продукцию полученную в одной емкости.

Полный химический контроль включает в себя, помимо проведения качественного и количественного определения действующих веществ, также и определение величины рН. Стабилизирующие и изотонирующие вещества проверяются в случаях, предусмотренных действующей нормативной документацией (Методическими указаниями).

5.3 Бракераж.

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативной документации по внешнему виду, величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушения фиксирующей укупорки; нарушениям действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

VI. Оформление.

Лекарственные вещества ля инъекций, как и другие лекарственные формы, оформляются этикеткой. В данном случае этикетки должны иметь синюю сигнальную полосу на белом фоне и четкие надписи: «Для инъекций», «Стерильно», «Беречь от детей», отпечатанные типографическим способом. Размеры этикеток не должны превышать 120 ›‹ 50 мм. Кроме того, этикетки должны иметь следующее:

- эмблему;

- месторасположение учреждения изготовителя;

- наименование учреждения изготовителя;

- № больницы;

- наименование отделения;

- способ применения (внутривенно, внутривенно (капельно), внутримышечно);

- дата приготовления____;

- срок годности____;

- анализ №___;

- приготовил________;

- проверил___________;

- оптустил___________.

III. Экспериментальная часть:

Практическая часть работы была выполнена на основании данных, полученных в период прохождения мною производственной практики в аптеки № 242, расположенной по адресу: г. Нефтеюганск, 7 мкр, территория Центральной Городской Больницы (ЦГБ).

Приготовление лекарственных форм для инъекций осуществляется в рецептурно-производственном отделе, работа которого построена на удовлетворении спроса на лекарственные средства ЛПУ – ЦГБ г. Нефтеюганска.

Характеристика условий изготовления инъекционных растворов.

Изготовление инъекционных растворов осуществляется в изолированном помещении асептического блока.

Ассистентская асептического блока отделена от других производственных помещений шлюзом, но при этом соединена окнами с кабинетом провизора-аналитика и автоклавной.

В шлюзе расположены шкафы для одежды персонала и для хранения биксов с комплектами стерильной одежды, зеркало, раковина, электросушилка, а также инструкции по правилам обработки рук, последовательности переодевания и правилам поведения в асептическом блоке.

Помещение ассистентской-асептической отделано по евростандарту, с использованием материалов, способных выдержать частые дезинфицирующие обработки. Пол покрыт неглазированной керамической плиткой, пол и стены отделаны пластиковым покрытием, что удовлетворяет требованиям приказа № 309 от 21 октября 1997г. Стены защищены металлическими уголками. Весь отделочный материал имеет гигиенические сертификаты.

Пластиковые окна, защищенные воздушными фильтрами, обеспечивают проникновение в помещение достаточного количества естественного света. Искусственный свет создают люминесцентные лампы дневного света.

Благодаря кондиционеру марки Mitsubisi MS 07RV в помещение присутствует приточно-вытяжная вентиляция с преобладанием притока над вытяжкой.

Перед работой в асептическом блоке производится обеззараживание воздуха с помощью настенных бактерицидных неэкранированных ламп, установленных на реле времени (с 6.00 до 8.00).

Работа персонала осуществляется в комплекте стерильной одежды, который состоит из бахил, брючного костюма, одноразовой маски и шапочки. Обработка рук производится спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата 0,5%.

В конце смены обязательно проводится уборка помещения с использованием дезсредств. В качестве дезинфицирующих средств используют 0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% раствором моющего средства. Уборка осуществляется по правилам, регламентирующимся приказом № 309 от 21 октября 1997г.: сначала моют стены плавными движениями сверху вниз от окна к двери, а затем моют и дезинфицируют мебель и оборудование. Один раз в неделю производится генеральная уборка помещения, для этого помещение освобождают от оборудования.

Оборудование асептического блока.

Для облегчения работы специалистов в асептическом блоке применяются средства малой механизации.

Розлив и фильтрование растворов осуществляется вакуумным хирургическим отсасывателем УС-НС-11, снабженным двумя (воздушным и механическим) погруженными бактериальными фильтрами из нержавеющей стали.

Для отвешивания сыпучих веществ используют весы ТУ-64-1-3849-84 до 1 кг, для этой же цели применяются и ручные весы до 100г, до 20 г, до 5г и до 1 г.

С помощью устройства для контролирования инъекционных растворов УК-2 осуществляется первичный контроль растворов на отсутствие механических включений.

Обкатка флаконов, емкостью 250 и 500 мл, проводится посредством полуавтоматов закаточных ЗПУ-00 ОПС(производительность труда 1000 фл/ч) и ПЗР (1440 фл/ч). Пенницилинки обкатывают с помощью приспособления для отжима колпачков ПОК-1.

Стерилизация растворов осуществляется в трех автоклавах ГК-100-3М.

Получение воды для инъекций и проверка её качества.

Воду для инъекций получают посредством аквадистилляторов ДЭ-25 и АЭ-25, снабженных сепараторами, препятствующие прохождению капелек воды в конденсационную камеру.

Дистилляция воды осуществляется в отдельном помещении. Перед началом работы 15 мин проводят пропаривание аквадистиллятора при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин сливают.

Воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные баллоны с четкой надписью «Вода для инъекций» и указанием номера баллона; на баллонах имеется бирка, где указана дата стерилизации. Кроме того, имеется этикетка с указанием того, что содержимое баллонов не простерилизовано, дата, № химического анализа и подпись проводившего анализ.

Перед поступлением воды в асептический блок берется проба из каждого баллона для анализа. Провизор-аналитик проводит испытание воды для инъекций на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, а также на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствие с требованиями действующей ГФ. Ежеквартально вода для инъекций направляются в кабинет контрольно-аналитической лаборатории г. Сургута для полного химического анализа. Санэпиднадзор не реже 2 раз в квартал проводит испытания на пирогенность воды для инъекций; а также выборочный контроль стерильности воды для инъекций не реже одного раза в квартал.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций регистрируют в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Для приготовления растворов используется свежеперегнанная вода для инъекций.

Наиболее часто в аптеке № 242 осуществляется приготовление следующих прописей:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 100 фл.

D.S. Внутримышечно.

Приготовление ведут массо-объемным методом: в мерной посуде в ? объемах воды растворяют рассчитанное количество новокаина и стабилизатора, а затем доводят водой до нужного объема.

В качестве стабилизатора используют 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной в соотношение на 1 литр раствора новокаина: 0,25% - 3 мл,

0,5% - 4 мл,

1% - 9 мл,

2% - 12 мл.

Добавление данного количества кислоты хлороводородной снижает рН среды до 3,8-4,5, что соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

В данном случае рассчитываем объем раствора: 200 * 100 = 20000 мл.

Рассчитываем массу новокаина: 0,25г в 100 мл, а

Х в 20000 мл.

0,25*20000

Х= = 50 г.

100

Рассчитываем объем стабилизатора: 3мл в 1 л,

Умл в 20 л.

У=20*3=60 мл.

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 20 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 50г новокаина, перемешиваем. Затем добавляем 60 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной, приготовление которого см. «Стабилизация растворов». Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Rp.: Sol. Nаtrii chloridi 0,9% - 200 ml 100 фл.

D.S. Внутривенно.

С целью разрушения пирогенных веществ порошок натрия хлорид перед приготовлением раствора прокаливают в воздушном стерилизаторе при температуре 180 С в течении 2 часов с толщенной слоя не более 2 см, после чего посуду закрывают и используют в течении 24 часов. Данные о прокаливании заносятся в журнал. Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Рассчитываем объем раствора: 200 * 100 = 20000 мл.

Рассчитываем массу натрия хлорида: 0,9г в 100 мл, а

Х в 20000 мл.

0,9*20000

Х= = 180 г.

100

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 20 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 180г натрия хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованную сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками. Один флакон отправляем на бактериальный анализ с указанием на этикетке того, что содержимое не простерилизовано, № серии и времени начала изготовления раствора.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 100 фл.

D.S. Внутривенно (капельно).

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Рассчитываем объем раствора: 200 * 100 = 20000 мл.

Рассчитываем массу калия хлорида: 3г в 100 мл, а

Х в 20000 мл.

3,0*20000

Х= = 600 г.

100

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 20 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 600г калия хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованной сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 100 фл.

D.S. Внутривенно

Для приготовления растворов используют натрия гидрокарбонат, соответствующий требованиям ГОСТа 4201-79 квалификации х.ч. и ч.д.а. В процессе приготовления раствора, натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу с образованием натрия карбоната и углекислого газа, что в свою очередь приводит к увеличению рН раствора. В связи с этим, целесообразно соблюдать условия, препятствующие потере углекислоты: растворение препарата проводить при температуре не выше 20 С, в закрытом сосуде, избегая при этом сильного взбалтывания.

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Рассчитываем объем раствора: 180 * 100 = 18000 мл.

Рассчитываем массу калия хлорида: 4г в 100 мл, а

Х в 18000 мл.

4,0*18000

Х= = 720 г.

100

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 20 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 720г натрия гидрокарбоната, осторожно перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и отдаем раствор на химический анализ.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, При фасовки флаконы заполняют на ? объема, чтобы при стерилизации не было разрыва склянок. Подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, при этом строго запрещается взбалтывание флакона. Затем укупориваем растворы резиновыми пробками и обкатываем колпачками. Один флакон отправляем на бактериальный анализ с указанием на этикетке того, что содержимое не простерилизовано, № серии и времени начала изготовления раствора.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. Во избежания разрыва флаконов из-за выделения углекислого газа разгрузку стерилизатора следует проводить не ранее, чем через 20-30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры упадет до нуля. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует требованиям, предъявляемым к раствору приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 фл.

D.S. Внутривенно

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Рассчитываем объем раствора: 200 * 100 = 20000 мл.

Рассчитываем массу калия хлорида: 1г в 100 мл, а

Х в 20000 мл.

1,0*20000

Х= = 200 г.

100

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 20 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 200г кальция хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованной сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Очень редко готовится раствор глюкозы 5% для инъекций. Основным заказчиком этого раствора является ветеринарная лечебница.

Rp.: Sol. Glucosae 5% - 200 ml 10 фл.

D.S. Внутривенно.

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Рассчитываем объем раствора: 200 * 10 = 2000 мл.

Рассчитываем массу калия хлорида: 5г в 100 мл, а

Х в 2000 мл.

5,0*2000

Х= = 100 г.

100

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 2 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 100г глюкозы, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не проводится в соответствие с МУ «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций, изготовленных в аптеки» утвержденных МЗ РФ 19 июня 1997г.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Анализ экстемпоральной рецептуры.

На основании изучения паспортов на приготовленные лекарственные формы за период с 1 сентября по 30 сентября 2003г. было выявлено, что удельный вес инъекционных лекарственных форм в экстемпоральной рецептуре аптеки № 242 составляет около 55-60%.

Проведена выборка по паспортам прописи инъекционных лекарственных форм.

За прошедший месяц произведено различных инъекционных лекарственных форм во флаконах

Наименование инъекционного раствора, концентрация и его объем	1	Д 3	А 5	Т 8	А 10	12	15
Раствор калия хлорида 3% - 200 мл	100				100
Раствор новокаина 1% - 100 мл	50				100
Раствор новокаина 0,25% - 200 мл	105		100				200
Раствор натрия гидрокарбоната 4% - 180 мл		110				110
Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл			200	50
Раствор кальция хлорида 1% - 200 мл				50
Раствор глюкозы 5% - 200 мл						10

Наименование инъекционного раствора, концентрация и его объем	17	Д 19	А 22	Т 24	А 26	29
Раствор калия хлорида 3% - 200 мл				100		100
Раствор новокаина 1% - 100 мл					100
Раствор новокаина 0,25% - 200 мл			200		200
Раствор натрия гидрокарбоната 4% - 180 мл	120			110		110
Раствор натрия хлорида 10% - 200 мл			70
Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл	200
Раствор кальция хлорида 1% - 200 мл						50
Раствор натрия гидрокарбоната 2% - 100 мл		2

Итого: за месяц было произведено 2547 флаконов инъекционных растворов.

На основании данных были выявлена следующая частота встречаемости прописей:

Раствор новокаина 0,25% - 200 мл - 31,6%;

Раствор натрия гидрокарбоната 4% - 180 мл -21,2%;

Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл - 17,7%;

Раствор калия хлорида 3% - 200 мл - 15,7%;

Раствор новокаина 1% - 100 мл - 9,8%;

Раствор кальция хлорида 1% - 200 мл - 3,9%;

Раствор натрия хлорида 10% - 200 мл - 2,7%;

Раствор глюкозы 5% - 200 мл - 0,4%;

Раствор натрия гидрокарбоната 2% - 100 мл – 0,08%.

Промышленность выпускает следующие аналоги инъекционных растворов, изготовляемых в аптеки:

Раствор лекарственного вещества	Аналог, выпускаемый промышленностью
Раствор новокаина 0,25% - 200 мл	Раствор новокаина 0,25% - 200 мл
Раствор натрия гидрокарбоната 4% - 180 Раствор натрия гидрокарбоната 2% - 100	Только таблетки по 500 мг №10
Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл	Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл
Раствор калия хлорида 3% - 200 мл	Раствор калия хлорида 4% - 10 мл в амп. №10
Раствор новокаина 1% - 200 мл	Раствор новокаина 1% - 10 мл в амп. №10
Раствор кальция хлорида 1% - 200 мл	Раствор кальция хлорида 1% - 10 мл в амп. №10
Раствор натрия хлорида 10% - 200	Раствор натрия хлорида 10% - 200 мл
Раствор глюкозы 5% - 200 мл	Раствор глюкозы 5% - 200 мл

Из таблицы видно, что не на все инъекционные лекарственные формы, изготовляемые в аптеке, есть промышленные аналоги. Растворы новокаина, кальция хлорида выпускаются в ампулах, что не всегда удобно при их использовании в ЛПУ. Растворы калия хлорида необходимой концентрации не выпускаются, а официнальной лекарственной формы раствора натрия гидрокарбоната вообще не существует.

Следовательно, ни одно ЛПУ не может обойтись без инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в аптеках.

Сроки годности большинства инъекционных растворов варьируются от 20 до 30 дней, что позволяет приготавливать их в качестве внутриаптечной заготовки во флаконах под обкатку, что и делается в аптеке с ориентацией на спрос инъекционных растворов в отделениях ЛПУ.

На часто повторяющиеся прописи этикетки отпечатаны типографическим способом. Примеры этикеток см. приложение.

IV.Выводы и предложения:

Инъекционные растворы являются одной из наиболее важных лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. Приготовление этих растворов требует особого внимания и тщательного контроля качества.

В аптеке № 242 изготавливаются инъекционные лекарственные формы, большинство из которых не выпускаются промышленностью, что крайне необходимо для многих отделений ЛПУ.

Инъекционные растворы приготавливаются в условиях, соответствующих всем требованиям приказа МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. Изготовление растворов для инъекций осуществляется в максимально удобных и комфортных условиях асептического блока, согласно графика работы.

Провизор-аналитик тщательно контролирует процесс приготовления инъекционных растворов, согласно приказу МЗ РФ №214 от 16 июля 1997г.

В аптеке работают специалисты с большим опытом работы, они имеют сертификаты, которые подтверждают каждые 5 лет. Ежемесячно для повышения квалификации проводятся тех. учебы рецептурно-производственного отдела, периодически отдел маркетинга знакомит специалистов с новейшими достижениями фармации.

Для облегчения работы специалистов на оснащение аптеки имеются различные средства малой механизации.

Производительность труда достаточно высокая, максимальный объем работы может составлять до 700 фл. в день, что вполне удовлетворяет спрос на инъекционные лекарственные формы ЛПУ.

Аптека справляется со своим объемом работы и в ней всегда имеется недельный запас инъекционных лекарственных форм. Аптека соответствует стандарту по всем требованиям нормативной документации и выполняет все рекомендации МЗ.