Влияние ионизирующего излучения на иммунную систему

Введение

Двадцатому веку последовательно приписывали три наименования - атомный, космический и век биологии. Можно смело утверждать, что первое из них пока наиболее емко, ибо есть все основания полагать, что успехи в познании тайн атомного ядра и управление его энергией окажут решающее влияние на все проблемы жизни на нашей планете и за ее пределами.

Явление радиоактивности было открыто около ста лет назад Пьером Кюри и Марией Склодовской-Кюри. Именно это открытие положило начало бурному развитию новых направлений в химии и физике, которые, в свою очередь, стали фундаментом для создания атомно-промышленного комплекса.

Первые предприятия атомной промышленности были направлены на создание атомной бомбы, что и было впервые сделано в США. В боевых целях ядерное оружие было применено 6 и 9 августа 1945 года, когда американцами были взорваны две атомные бомбы над японскими городами Хиросима и Нагасаки.

Первым предприятием атомной промышленности, созданным в СССР, стало производственное объединение «Маяк», предназначенное для получения делящихся ядерных материалов. Первые предприятия ядерного комплекса формировались в условиях «гонки вооружения», к тому же эффекты воздействия радиации на организм человека и окружающую среду были мало изучены, что и привело к необдуманному сбросу отходов, крупномасштабному загрязнению окружающей среды и росту числа заболеваний у работников атомной промышленности и населения, проживающего в зоне радиоактивного загрязнения, вследствие неверного нормирования доз облучения.

В настоящее время атомно-промышленный комплекс представляет собой разветвленную сеть предприятий с различными целями и задачами. В него входят предприятия военно-промышленного комплекса, АЭС, научно-исследовательские центры и институты.

За последние десятилетия произошла переоценка эффектов влияния атомной радиации на человека и окружающую среду. Был введен запрет на испытания и распространение ядерного оружия, а также подписано несколько договоров о сокращении ядерного вооружения. 29 июля 1957 года была учреждена МАГАТЭ – автономная межправительственная организация по вопросам мирного использования ядерной энергии. Целью ее создания стал контроль за деятельностью стран с развитой атомной промышленностью в соответствии с целями и принципами ООН, направленными на укрепление мира и поощрение международного сотрудничества. Международные организации, работающие в сфере изучения влияния радиации на человека и ОС, периодически пересматривали степень ее опасности в сторону повышения. С 30-ых годов этот уровень возрос в тысячу раз. Международная комиссия радиационной защиты официально признала концепцию беспорогового действия радиации на здоровье человека.

Однако и в настоящее время научные дискуссии о механизмах воздействия ионизирующего излучения и его отдаленных последствий на живой организм не завершены, и многие вопросы требуют дальнейшего изучения. Исследования в области данной проблемы по-прежнему остаются актуальными как из-за постоянного имеющегося риска радиоактивного заражения окружающей среды, так и из-за риска потерь здоровья лиц, уже подвергшихся радиационному воздействию.

Виды ионизирующих излучений

На состояние окружающей среды и на живые организмы оказывают сильное влияние различные экологические факторы. Экологический фактор - любое условие среды, способное оказывать прямое или косвенное воздействие на живые организмы. Экологические факторы делятся на три категории:

1. абиотические - факторы неживой природы,

2. биотические - факторы живой природы и

3. антропогенные - факторы человеческой деятельности.

Важным абиотическим фактором наземной среды является ионизирующее излучение - это излучение с очень высокой энергией, способное выбивать электроны из атомов и присоединять их к другим атомам с образованием пар положительных и отрицательных ионов.

Существует два типа ионизирующих излучений: корпускулярное, состоящее из частиц с массой покоя, отличной от нуля (альфа, бета и нейтронное излучение), и электромагнитное (гамма- и рентгеновское излучение ) с очень малой длиной волны.

Альфа-излучение представляет собой поток ядер гелия, обладающих большой скоростью. Эти ядра имеют массу 4 и заряд +2. Они образуются при радиоактивном распаде ядер и при ядерных реакциях. Энергия альфа-частиц не превышает нескольких МэВ (1 эВ=1,60206*10^-19 Дж). Длина пробега альфа-частиц в воздухе обычно менее 10 см (под длиной пробега частицы понимается наибольшее расстояние от источника излучения, при котором еще можно обнаружить частицу, до ее поглощения веществом). В воде или в мягких тканях человеческого тела, плотность которых более чем в 700 раз превышает плотность воздуха, длина пробега альфа-частиц составляет несколько десятков микрометров. За счет своей большой массы при взаимодействии с веществом альфа-частицы быстро теряют свою энергию. Это объясняет их низкую пронизывающую способность и высокую удельную ионизацию: при движении в воздушной среде альфа-частица на 1 см своего пути образует несколько десятков тысяч пар заряженных частиц - ионов.

Бета-излучение представляет собой поток электронов (?-излучение) или позитронов (+-излучение), возникающих при радиоактивном распаде. Масса бета-частиц в несколько десятков тысяч раз меньше массы альфа-частиц. В зависимости от природы источника бета-излучений скорость этих частиц может лежать в пределах 0,3-0,99 скорости света. Энергия бета-частиц не превышает нескольких МэВ, длина пробега в воздухе составляет приблизительно 1800 см, а в мягких тканях человеческого тела - 2,5 см. Проникающая способность бета-частиц выше, чем альфа-частиц (из-за меньших массы и заряда).

Нейтронное излучение представляет собой поток ядерных частиц, не имеющих электрического заряда. Масса нейтрона приблизительно в 4 раза меньше массы альфа-частиц. В зависимости от энергии различают медленные нейтроны (с энергией 1 КэВ), нейтроны промежуточных энергий (от 1 до 500 КэВ) и быстрые нейтроны (от 500 КэВ до 20 МэВ). При неупругом взаимодействии нейтронов с ядрами атомов среды возникает вторичное излучение, состоящее из заряженных частиц и гамма-квантов (гамма-излучение). При упругих взаимодействиях нейтронов с ядрами может наблюдаться обычная ионизация вещества. Проникающая способность нейтронов зависит от их энергии, но она существенно выше, чем у альфа- или бета-частиц. Так, длина пробега нейтронов промежуточных энергий составляет около 15 м в воздушной среде и 3 см в биологической ткани, аналогичные показатели для быстрых нейтронов - соответственно 120 м и 10 см. Таким образом, нейтронное излучение обладает высокой проникающей способностью и представляет для человека наибольшую опасность из всех видов корпускулярного излучения. Мощность нейтронного потока измеряется плотностью потока нейтронов (нейтрон.см2*с).

Гамма-излучение (?-излучение) представляет собой электромагнитное излучение с высокой энергией и с малой длиной волны (порядка 3*10^-2 нм). Оно испускается при ядерных превращениях или взаимодействии частиц. Высокая длина (0,01-3 МэВ) и малая длина волны обуславливает большую проникающую способность гамма-излучения. Гамма-лучи не отклоняются в электрических и магнитных полях. Это излучение обладает меньшей ионизирующей способностью, чем альфа- и бета- излучения.

Рентгеновское излучение может быть получено в специальных рентгеновских трубах, в ускорителях электронов, в среде, окружающей источник бета-излучения, и др. Рентгеновские лучи представляют собой один из видов электромагнитного излучения. Энергия его обычно не превышает 1 МэВ. Рентгеновское излучение, как и гамма-излучение, обладает малой ионизирующей способностью и большой скоростью.

При распаде ядер атомов его продукты вылетают с большой скоростью. Встречая на своем пути ту или иную преграду, они производят в ее веществе различные изменения. Воздействие излучения на вещество будет тем больше, чем больше распадов происходит в единицу времени. Для характеристики числа распадов вводится понятие активности (А) радиоактивного вещества, под которым понимают число самопроизвольных ядерных превращений dN в этом веществе за малый промежуток времени dt, деленное на этот промежуток времени:

A = dN / dt.

Влияние ионизирующего излучения на вещество характеризуется поглощенной дозой – количеством энергии, переданным единице массы вещества. В системе СИ единицей поглощенной дозы служит грей (Гр) – доза, при которой 1кг вещества передается энергия 1Дж. Иногда используют внесистемную единицу – рад: 1рад=100эрг/г=10^-2Гр. Поглощенная доза ионизирующего излучения является основной физической величиной, определяющей степень радиационного воздействия, т.е. мерой ожидаемых последствий облучения объектов живой и неживой природы. Поглощенная доза характеризует не само излучение, а его воздействие на среду.

Однако, для изучения влияния радиации на живые организмы этих единиц недостаточно, поскольку такое влияние зависит не только от плотности поглощенной энергии, но и от ее распределения в пространстве, точнее – от энергии, переданной частицами на единице длины их пробега. Для альфа-частиц, например, она в 20 раз выше, чем для гамма-квантов, и поэтому, при одинаковой поглощенной дозе облучение этими частицами примерно в 20 раз опаснее гамма-облучения. Чтобы учесть это, вводится понятие эквивалентной дозы, равной произведению поглощенной дозы на коэффициент качества k, который характеризует действие данного вида радиации на живые организмы. Коэффициент качества показывает, во сколько раз ожидаемый биологический эффект больше, чем для излучения с ЛПЭ=3,5кэВ на 1мкм пути в воде. (ЛПЭ (линейная передача энергии) вдоль пути пробега ионизирующей частицы характеризует потерю энергии заряженных частиц на единицу пути вследствие ионизации и возбуждения.) Единица эквивалентной дозы в системе СИ – зиверт (Зв). Внесистемная единица: бэр – биологический эквивалент рентгена; 1Зв=100бэр.

Основные физические величины, используемые в радиационной биологии, их единицы:

Рассмотрим физический смысл приведенных в таблице величин.

1. Экспозиционная доза. Отражает количество падающей на объект энергии  излучения за время облучения. Вычисляется по формуле:



где dQ – полный заряд ионов одного знака, возникающих в воздухе при полном торможении всех вторичных электронов, образованных фотонами в малом объеме воздуха; dM – масса воздуха в этом объеме.

2. Коэффициент поглощения излучения. Вычисляется по формуле:



где dE – средняя энергия, переданная излучением веществу в некотором элементарном объеме, dm – масса вещества в этом объеме. 1 Гр = 100 рад.

3. Активность изотопа. 1 Беккерель соответствует 1 ядерному превращению в секунду.

4. Мощность поглощенной  дозы.   Используется для  характеристики распределения поглощенной дозы во времени. Отражает количество энергии излучения, поглощаемое в единицу времени единицей массы вещества.

5. Эквивалентная доза. В какой-либо точке ткани определяется уравнением:

Н = ДQN,

где Д – поглощенная доза, Q и N – модифицирующие факторы. Q показывает, во сколько раз ожидаемый для данного вида излучения биологический эффект больше, чем действие рентгеновского излучения мощностью 250 кЭВ. Для гамма- и бета-излучения Q = 1, для альфа-излучения он равен 20. N – произведение всех других модифицирующих факторов. Т.е., если внешнее излучение составляет 3 Р/ч, то человек находившийся под этим воздействием получит за этот час суммарную дозу 3 бэра , если излучаются гамма- и бета-частицы, и 60 бэр, если излучаются альфа-частицы.

Однако одинаковые количества поглощенной энергии дают часто разный биологический эффект в зависимости от вида ионизирующего излучения. Поэтому для оценки степени повреждающего действия ионизирующей радиации на биологические объекты пользуются коэффициентом относительной биологической эффективности — ОБЭ. Как видно из таблицы, повреждающее действие альфа-излучения, нейтронов и протонов в 10—20 раз больше, чем рентгеновских лучей, биологическое действие которых условно принято за 1.

Следует только помнить, что коэффициенты эти условны. Результат также зависит от выбора показателя, который берется для сравнения биологической эффективности. Например, ОБЭ можно устанавливать по проценту смертности, по степени гематогенных изменений, по стерилизующему действию на половые железы и т. д.

Реакция организма на ионизирующее излучение зависит от величины экспозиционной дозы, выражаемой в рентгенах (Р) и поглощенной дозы, выражаемой в радах (рад), в единицах СИ (Гр).

Степень тяжести радиационного поражения зависит не только от дозы излучения, но и от длительности воздействия (мощности дозы). Повреждающее действие ионизирующей радиации при кратковременном облучении более выражено, чем при длительном облучении в одной и той же дозе. При дробном (фракционированном) облучении наблюдается снижение биологического эффекта: организм может переносить облучение в более высоких суммарных дозах.

Индивидуальная реактивность и возраст имеют также большое значение в определении тяжести радиационного поражения. В опытах на животных обнаружены широкие колебания индивидуальной чувствительности— одни собаки выживают после однократного облучения в дозе 600 Р, другие погибают после облучения в дозе 275 Р. Молодые и беременные животные более чувствительны к ионизирующему облучению. Старые животные также менее резистентны вследствие ослабления у них процессов регенераций.

Влияние ИИ на иммунную систему

Уникальная особенность ионизирующих излучений как этиологического фактора клинической патологии, состоит в том, что энергетически ничтожное в тепловом выражении (хотя и весьма значительное в единицах радиационной дозы) количество ионизирующей радиации, эквивалентное «энергии», заключенной в чашке горячего чая, поглощенное в едва уловимые доли секунды организмом человека или животного, может вызвать изменения, которые с неизбежностью реализуются в острую лучевую болезнь, нередко со смертельным исходом.

Указанный феномен, именуемый «энергетическим парадоксом», на заре радиобиологии называли «основным парадоксом радиобиологии». Его смысл долгое время оставался загадкой и начинает проявляться только сейчас. Становится понятным, как, через какие механизмы относительно малое на входе в организм количество энергии трансформируется во многообразные биологические и выраженные медицинские эффекты в зависимости от дозы. В основе этих эффектов лежат два критических события: 1) стойкие, не поддающиеся устранению путем репарации, структурные повреждения генетического материала; 2) радиационно индуцируемые изменения в биомембранах, запускающие каскад стандартных ответных реакций клетки, направленных на поддержание генетической основы биологического вида. При этом особенно важно давнее соображение, реально подтверждающееся в последнее время: «Радиация не порождает каких-либо новых биологических феноменов; она лишь увеличивает вероятность возникновения различных ... клеточных событий, которые время от времени происходят спонтанно».

Как будут формироваться отдаленные эффекты облучения, возможны ли их прогнозирование и минимизация в группах повышенного риска – в значительной мере зависит от состояния иммунной системы. Ее можно охарактеризовать как полифункциональную, многоэтапно реализуемую систему по обеспечению надзора за осуществлением генетической программы и гомеостаза. Понятно, что иммунные механизмы принимают участие в развитии самых разнообразных патологических состояний у человека, выступая при этом либо причиной, либо следствием. Индуцированные теми или иными воздействиями нарушения иммунитета ведут к дискоординации деятельности других регуляторных систем организма, что, в свою очередь, усугубляет несостоятельность системы иммунитета. 

Оценка последствий радиационного облучения для здоровья человека представляется крайне сложной проблемой, особенно это касается радиационных эффектов, возникающих при малых уровнях облучения. Результаты экспериментальных исследований, объективность которых обеспечивается строго контролируемыми условиями проведения эксперимента, не всегда можно с достаточной надежностью экстраполировать на человека. Сложность этой проблемы обусловлена, помимо других, тремя обстоятельствами: 1) негомогенностью человеческой популяции с точки зрения индивидуальной радиочувствительности и ее изменчивости; 2) отсутствием единого взгляда ученых на реальный и гипотетический вред для здоровья человека низких уровней и интенсивности ионизирующего излучения; 3) отсутствием четких количественных характеристик этих уровней или диапазона так называемых малых доз ионизирующей радиации.

Убедительные доказательства неоднородности и генетически детерминированной радиорезистентности (радиочувствительности) дают результаты иммуногенетических исследований, согласно которым существует тесная связь между воздействием ионизирующего излучения и риском реализации генетической предрасположенности к тем или иным патологическим состояниям. При изучении генетических систем крови участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС обнаружены антигены, фенотипы и гаплотипы, которые ассоциируются с разной чувствительностью индивидуумов к радиационному воздействию. Крайние формы радиочувствительности у взрослых и детей могут различаться между собой многократно. В человеческой популяции 14-20% людей радиорезистентны, 10-20% – обладают повышенной радиочувствительностью и 7-10% – сверхрадиочувствительностью. 

К числу критических (высокочувствительных) органов по отношению к действию ионизирующей радиации принадлежит иммунная система. В остром периоде после облучения критичность иммунной системы определяется повреждающим воздействием на нуклеиновые кислоты, а также мембранные структуры иммунокомпетентных клеток за счет усиления перекисного окисления липидов, образования продуктов радиолиза воды и других активных соединений. Нарушение экспрессии дифференцировочных антигенов на мембранах клеток, принимающих участие в иммунном ответе, затрудняет их взаимодействие, ослабляет надзорную функцию иммунной системы.

Существуют общие закономерности в изменениях качественного и количественного состава периферической крови под воздействием радиации. Снижение количества форменных элементов наступает тем раньше и интенсивней, чем больше доза облучения.

Из-за высокой чувствительности клеток костного мозга, связанной с их интенсивным делением и дифференциацией, наблюдаются сильные изменения в периферической крови под воздействием радиации. Сравнительно небольшие дозы в 2 - 10 Гр вызывают гибель клеток костного мозга непосредственно в момент облучения или в митозах, при этом клетки теряют способность к делению. Генные перестройки в них в виде генных мутаций и хромосомных аберраций часто не мешают делению клетки. Элиминация мутантных клеток происходит медленнее, чем образование новых клеток, поэтому всегда имеется риск образования опухолей, особенно лейкозов.

В костном мозге обнаруживаются следующие изменения: аплазия, фиброз, жировое  его  перерождение  с  островками  кроветворной  ткани,  состоящей  из  зрелых  гранулоцитов, через 6 месяцев после облучения обнаруживаются скопления ретикулярных клеток. Гипоплазия и аплазия костного мозга наблюдается в течение первых суток после облучения, что связано с массовой гибелью клеток. Нарушения выявляются сначала в гранулоцитопоэзе, затем в тромбоцитопоэзе, значительно позднее - в эритропоэзе.

Наблюдается обеднение костного мозга ранними предшественниками кроветворения, т.к. эти клетки - малодифференцированные, интенсивно делящиеся, а следовательно и радиочувствительные. Поздние предшественники клеток периферической крови менее радиочувствительны, кроме предшественников лейкоцитов и эритроцитов. Из-за резкого сокращения пула предшественников продукция зрелых форм в костном мозге временно снижается. Падение числа форменных элементов крови сопровождается включением компенсаторных механизмов, выражающихся в ускорении созревания клеток в костном мозге, уменьшении их жизнеспособности. Наблюдается относительное увеличение эритробластического роста.

В ближайший период после лучевого воздействия наблюдается падение числа всех форменных элементов крови.

Число циркулирующих эритроцитов по данным одних авторов, уменьшается, другие исследователи приводят противоположные данные: в промежутке доз от 5 до 25 Р в крови крыс обнаруживается увеличение числа эритроцитов. Это явление увеличения показателей при облучении в малых дозах оправдано недавними исследованиями и получило название гормезиса. Предположительно, эффект усиления вызван стимуляцией центров нейро-эндокринной регуляции.

Ряд исследователей отмечают снижение количества ретикулоцитов, что связано с укорочением их циркуляции и преобразованием в зрелый эритроцит. Увеличения количества эритроцитов не происходит, так как значительно снижается продолжительность их жизни (до 43 дней).

При визуальном исследовании мазков крови отмечалось снижение числа дискоцитов (нормальных эритроцитов) и увеличение содержания стоматоцитов, сфероцитов и шизоцитов. В целом количество аномальных форм эритроцитов через 5 лет после лучевой нагрузки достигало у ликвидаторов 25-30%. Эритроциты полихроматофильны, увеличивается их средний диаметр, средний объем  и амплитуда анизоцитоза. Снижается кислотная стойкость эритроцитов, чем объясняется снижение времени их циркуляции.

Снижается способность костного мозга к синтезу гемоглобина. Со снижением числа эритроцитов закономерно падает и концентрация гемоглобина в периферической крови.  Относительное  содержание  гемоглобина  в  одном  эритроците  увеличивается, увеличивается цветовой показатель. Изменяется количественный аминокислотный состав гемоглобина, ослабляется прочность связи между гемом и глобином, повышается процент метгемоглобина. Снижением количества гемоглобина после радиационного воздействия объясняется снижение кислородной емкости крови, при этом в 2-3 раза возрастает способность гемоглобина к включению соединений.

Снижается содержание общего железа в плазме крови вследствие снижения числа эритроцитов. Увеличивается скорость включения железа в эритроциты и железо-связывающая способность плазмы. Снижается концентрация сывороточного ферритина, необходимого для синтеза гема.

Регуляция эритропоэза осуществляется гормоном гликопротеиновой природы эритропоэтином. Он действует на клетки-предшественники эритроцитов, а также увеличивает скорость образования гемоглобина. Высокие дозы облучения вызывали обогащение крови эритропоэтинтормозящими веществами, хроническое облучение в малых дозах не вызывало каких-либо изменений в содержании эритропоэтинов.

Увеличение количества СОЭ отмечено многими исследователями. Это может быть следствием снижения числа эритроцитов, снижения отрицательного заряда мембраны в сторону более положительного. При снижении количества ретикулоцитов СОЭ снижается, т.к. ретикулоцит имеет более отрицательный поверхностный заряд, чем эритроцит. По видимому, в радиационном увеличении СОЭ основную роль играет снижение числа эритроцитов и изменение заряда их мембран.

Костномозговое кроветворение (КМК) относится к тем системам, которые благодаря наличию стволового пула и относительной автономии пролиферации сравнительно быстро реагируют на воздействия ионизирующей радиации. При исследовании системы крови у животных после аварии на ЧАЭС обнаружен ряд особенностей реакции КМК при постоянном пребывании их в условиях внешнего и внутреннего облучения в полях низкой интенсивности и различного качества. Наблюдения велись с июня 1986 г. на диких мигрирующих животных, на экспериментальных животных в условиях вивариев Чернобыля и Киева. Некоторые ветеринарные хозяйства организовали наблюдения над крупным рогатым скотом и овцами. Наблюдения продолжаются по настоящее время, особенно в местах с плотным загрязнением по цезию. Выявленные гематологические эффекты, как правило, превышают ожидаемые для дозовых нагрузок, исходящих из экстраполяции данных, описанных при воздействий на организм больших доз. Некоторые различия в степени выраженности изменений КМК обусловлены особенностями проведения опытов (временем, прошедшим после аварии, удаленностью от реактора места проведения экспериментов, продолжительностью самого эксперимента).

С октября 1986 г. систематически проводятся исследования КМК на белых беспородных крысах, завозимых в половозрелом трехмесячном возрасте в Чернобыль и наблюдаемых до момента их естественной гибели. Дозовые нагрузки не превышали 3 сГр за жизнь животного. К настоящему времени систематизирован материал о состоянии КМК у крыс трех серий экспериментов: 1986 - 1989, 1989 - 1991, 1991 - 1993 гг. Наиболее выраженные количественные изменения клеточного состава костного мозга и периферической крови зарегистрированы в первой серии опытов. У животных чернобыльской группы отмечались: умеренно выраженная гипохромная анемия; прогрессирующая с третьего месяца пребывания в зоне лейкопения, преимущественно за счет лимфоцитарной фракции, достигающая к моменту гибели 30 - 40 % от исходного уровня; снижение числа миелокариоцитов на 50 - 60 %. Однако наиболее существенным было наличие гранулоцитопении с очень высоким содержанием эозинофилов. Изменения в миелограмме наблюдались по гипопластическому типу (уменьшение молодых дифференцирующихся элементов с возрастанием доли зрелых гранулоцитов, ретикулярных и плазматических клеток). При этом в киевской группе животных гематологические изменения носили однонаправленный характер, но развивались значительно более медленно. В последующих сериях экспериментов ни в чернобыльской, ни в киевской группах на протяжении жизни животных не наблюдалось значительного снижения клеточности костного мозга и лейкоцитов периферической крови. Обращает на себя внимание тот факт, что в каждой последующей серии снижается исходный уровень лейкоцитов. Это свидетельствует о тенденции к постоянному уменьшению плацдарма КМК под влиянием ухудшившейся радиоэкологической обстановки.

К стабильным явлениям, наблюдаемым в каждой серии опытов, относятся относительная и абсолютная эозинофилия и наличие патологических клеток, обычных для радиационных поражений (гигантские гиперсегментированные нейтрофилы, клетки с фрагментозом ядер, косматой структурой хроматина, включением ядерного вещества в цитоплазму, дву- и многоядерные лимфоциты, полиморфно-ядерные лимфоциты, мононуклеары и др.).

Эозинофилию и атипичные клетки регистрируют практически все исследователи, изучающие систему КМК у животных. Наблюдаются они и у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии и у проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. Этот феномен требует тщательного изучения, являясь показателем наличия в организме аутоиммунных реакций и развития эндогенной интоксикации.

К особенностям реакции КМК относятся также выявленные изменения пролиферативной активности костного мозга. У животных всех серий экспериментов после 3 - 6-месячного пребывания в Чернобыле отмечалось первичное значительное увеличение митотической активности, в ряде случаев сопровождаемое нарастанием клеточности костного мозга, с последующим выраженным снижением числа митозов. Механизм этого процесса остается невыясненным.

Аналогичные результаты получены при изучении системы КМК у Диких грызунов, отлавливаемых в зоне аварии, получавших внешнее гамма-облучение от 5,16·10^-9до 5,16·10^-5Кл/кг. В реакции крови отмечено две фазы: усиление компенсаторных процессов (активация эритро- и миелопоэза) и декомпенсация (на фоне лейко- и эритропений происходит обильный выход в периферическое русло бластных форм и атипичных клеток). В работах [53 - 55] приведены изменения гематологических показателей крупного рогатого скота, в течение 2 мес пребывавшего на расстоянии 9 - 12 км от ЧАЭС. У животных наблюдалась эритропения, снижение концентрации гемоглобина, уменьшение процентного содержания нейгрофилов и моноцитов, эозинофилия, качественные изменения клеток белой крови. У крупного рогатого скота, свободно обитавшего в радиусе 3 - 6 км от аварийного блока до октября 1987 г., в лейкограмме выявлена выраженная эозинофилия, сдвиг в формуле влево, лимфопения, наличие ретикулярных, недифференцированных клеток, фигур митозов, распадающихся форм; отмечалась гаперхромная анемия [б].

Количественные и качественные изменения показателей КМК отмечались и у лабораторных животных, кратковременно экспонированных в реперных точках 30-километровой зоны ЧАЭС. Например, отмечено, что у крыс после их экспонирования в течение 30 дней в с. Янов (доза 0,6 Гр) наблюдаются уменьшение лейкоцитов с 8,8 до 3,0·10^-9 кл./л и тенденция к снижению клеточности костного мозга, содержание эритроцитов не изменилось. У мышей, экспонируемых в этой же точке, в периферической крови обнаружили уменьшение числа лимфоцитов и лейкоцитов.

Исследования по изучению стволового пула КМК единичны. По данным ряда авторов, у мышей, экспонируемых на реперных точках в 30-километровой зоне ЧАЭС в 1991 и 1992 гг. (суммарные дозы 24 и 120 мГр), наблюдается изменение стволовых потенций костного мозга. На основании экспериментов с дополнительным облучением животных в дозе 1,5 Гр установлено, что пребывание в зоне повышает радиочувствительность колониеобразующих единиц селезенки, т.е. отсутствует адаптивный ответ при остром облучении после экспозиции мышей в зоне аварии.

Основные механизмы поражения КМК, по-видимому, следующие:
1) внешний гамма-фон всей совокупности среды обитания;
2) соприкосновение циркулирующей крови со всем спектром нуклидов, вдыхаемых легкими. При этом все газообразные и аэрозольные радионуклиды могут проникать в кровь через альвеолярные мембраны и мембраны сосудистого эндотелия традиционным путем транскапиллярного обмена. Иными словами, в сосудистом русле, в том числе и в межтрабекулярных полостях и синусах костного мозга, где располагаются кроветворные клетки, может создаваться определенная концентрация не тропных по отношению к костной или кроветворной ткани радионуклидов, постоянно воздействующих на организм, как бы Облучая "извне" кровь и кроветворные органы. Тот же механизм попадания в кровь и соединений, содержащих радионуклиды, заглатываемые с пищей: через ворсинки кишечника, имеющие так назывемые окончатые капилляры, они попадают в систему воротной вены печени, откуда разносятся по всему организму, и, в свою очередь, являются одной из слагаемых лучевого воздействия на костномозговое кроветворение и периферическую кровь;
3) постоянное воздействие излучения на кровь и кроветворные органы имеет и геометрически "обратный" путь воздействия - либо непосредственно путем пробега частиц из фиксированных в тканях радиоизотопов, либо из радионуклидов, находящихся в тканях и клетках в растворимых соединениях, и проникающих обратно в кровь всеми классическими путями транскапиллярного обмена. Иными словами, осуществляется постоянный обмен энергии ионизирующего излучения между циркулирующей кровью и тканями организма с поддержанием относительного постоянства концентрации суммарных радионуклидов в капиллярах и синусоидах костного мозга, непосредственно кровоснабжающих межтрабекулярные полости, в которых содержатся стволовые и дифференцирующиеся элементы КМК;
4) действие остеотропных радионуклидов, таких, как⁹⁰Sr и²³⁹Pu накапливающихся в эндостальной поверхности; кости, т.е. непосредственно прилегающей к трабекулярным поверхностям или поверхностям костномозговых каналов, при том, что все стволовые и бластные клетки костномозговой ткани располагаются строго по периферии. Кроме радиобиологических эффектов, развивающихся по канонам взаимодействия ионизирующего излучения от инкорпорированного .источника с веществом живой ткани, 239Ри, обладая альфа-излучением, имеющим энергию, превышающую 5 мэВ с пробегом частиц до 250 мкм в жидкой фазе, будет обладать и выраженным прямым повреждающим действием на все клетки КМК с преобладанием повреждения стволового и коммитированных пулов, но могущим повредить клетки любой степени дифференцировки, в том числе и зрелые, а ,также стромальные клетки кроветворного микроокружения;
5) и, наконец, соприкосновение всех классов дифференцирующихся в. костном мозге клеток стромального микроокружения, а также клеток периферической крови с "горячими" частицами, создающими .колоссальное энергетическое поле вокруг себя и обладающими очень большим прямым повреждающим действием, прямо зависящим от суммарной энергии ионизирующего излучения "горячей" частицы.

Кроме перечисленных механизмов прямого повреждения клеток КМК инкорпорированными радионуклидами, в патогенезе костномозгового синдрома существенную роль играет развивающаяся эндогенная интоксикация.

Установлено, что радиационно-индуцированные мутации в локусе Т-клеточного рецептора (TСR) влияют на эффективность клеточного взаимодействия. Они могут быть использованы в качестве показателя биологической дозиметрии. В отдаленном периоде количество TCR-позитивных клеток прямо коррелирует со снижением иммунитета у пациентов, перенесших острую лучевую болезнь.

Нарушение в отдаленном периоде после облучения иммунологических механизмов противоопухолевой резистентности, среди которых цитотоксичность естественных киллеров (ЕК) играет ведущую роль, приводит к развитию стохастических онкологических эффектов. Результаты экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой бластомогенной эффективности ионизирующей радиации. Рак возникает не сразу. Он является последним звеном длинной цепи изменений, которые нередко называют предраковыми или предопухолевыми заболеваниями.

Обнаружены некоторые особенности взаимодействия клеток стромы и гемопоэтических клеток костного мозга, обусловленные воздействием ионизирующего излучения. В частности, отмечаются блокирование лимфоцитов в стромальных элементах, а также активация процесса разрушения мегакариоцитов нейтрофильными гранулоцитами.

Не исключено, что длительно сохраняющиеся структурные и функциональные изменения в клетках стромы под воздействием ионизирующей радиации инициируют злокачественную трансформацию. Вопрос о роли стромы в развитии в отдаленный период после облучения гематологической патологии, в частности миелодиспластического синдрома и лейкемии, в силу его особой важности требует дальнейшего изучения. 

Несмотря на высокий регенерационный потенциал большинства клеточных компонентов иммунной системы, восстановление затягивается на годы, особенно у реконвалесцентов острой лучевой болезни. Причем изменения не всегда имеют четкую зависимость от дозы облучения, которую в классической радиобиологии считали и продолжают считать единственно верным доказательством ответа биологической системы на воздействие ионизирующей радиации.

Иммунодефицит, как конечная или существенно продвинутая во времени патогенетическая стадия изменений в иммунной системе пострадавших вследствие радиационной аварии, определяется достаточно редко. Чаще выявляют в разной степени выраженную количественную или функциональную недостаточность тех или иных субпопуляций клеток или нарушение продукции гуморальных факторов с реализацией на уровне организма в виде соматической патологии – заболеваний пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительной систем. Отмечают значительное увеличение частоты выявления аллергических заболеваний (до 20%) и клинических проявлений иммунной недостаточности (до 80%) у лиц, облученных в дозе свыше 0,25 Гр.

Одним из приоритетных вопросов, требующих неотложной научной разработки, являются персистирующие вирусные инфекции у пострадавших контингентов. Результаты обследования больных со стойкими лимфоцитозом и лейкопенией, связанными с влиянием облучения, в 2/3 случаев выявляли наличие персистирующих инфекций, цитомегаловирусной, токсоплазменной и др., что дало возможность провести адекватное лечение и иммунологическую коррекцию.

Следует заметить, что подходы к иммунокоррекции должны быть строго индивидуализированы, обоснованы соответствующим объемом исследований, так как первоначальные выводы о радиационно-обусловленных нарушениях иммунной системы, наличии иммунодефицитного состояния и необходимости иммуностимулирующей терапии, сделанные в медицинских учреждениях городского или районного уровня на основании наблюдения за пациентами, после экспертной оценки подтверждались только у 15,2% больных.

Человеческий организм – единое целое, в условиях аварии и послеаварийных событий раннего и отдаленного периода он подвергается, помимо радиации, воздействию других факторов нерадиационной природы. Психогенный стресс – один из наиболее мощных в этом ряду. Выявлено, что воздействие стресса на нейроэндокринную систему сопровождается увеличением в крови нейропептидов, катехоламинов, глюкокортикоидов и других гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Высокий уровень в крови глюкокортикоидов и других гормонов вызывает инволюцию тимуса, уменьшение количества лимфоцитов селезенки, костного мозга, снижение активности макрофагов, пролиферации лимфоцитов и повышение продукции цитокинов. Однако не только нейроэндокринная система влияет на функции иммунной системы, но и, наоборот, иммунная система воздействует на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось через рецепторы для цитокинов. 

К факторам нерадиационной природы относятся также промышленные и бытовые аллергены, соли тяжелых металлов, компоненты выхлопных газов транспорта и др. Следовательно, мы вправе говорить о комплексном экологически неблагоприятном воздействии на организм, отражающимся на деятельности иммунной системы. 

Данные исследований тиреоидной системы пострадавших в остром так называемом «йодном периоде» аварии выявили изменения, характерные для постепенного развития нестохастических эффектов облучения щитовидной железы. Иммунные сдвиги в период первичной тиреоидной реакции свидетельствовали о начале развития хронических, с большей вероятностью аутоиммунных, тиреоидитов. Группу повышенного риска развития хронического тиреоидита и гипотиреоза составили пациенты, перенесшие облучения щитовидной железы наиболее сложного комбинированного характера: сочетание внутреннего облучения короткоживущими изотопами йода с внешним ?-облучением. Эту группу составили бывшие жители 30-километровой зоны ЧАЭС и участники ликвидации последствий аварии «йодного периода» 1986 г.

В клинико-экспериментальных исследованиях установлено, что развитие нейроаутоиммунных реакций может быть одним из звеньев патогенеза послерадиационной энцефалопатии.

Неоднозначны оценки медицинских последствий для здоровья пострадавшего населения от атомных бомбардировок японских городов Хиросимы и Нагасаки. Однако в последние годы приводят доказательства значительного ухудшения состояния здоровья «хибакуши» по сравнению со стандартной японской популяцией по многим классам болезней (в 1,7-13,4 раза). По мнению исследователей, увеличение распространенности заболеваний, включая рак и лейкемию, реализация которых обусловлена сбоями в полифункциональной деятельности иммунной системы, связано с воздействием ионизирующего излучения в те годы, когда эти больные были детьми или молодыми людьми.

Исследования иммунного статуса детей и подростков, пострадавших вследствие чернобыльской катастрофы, занимают особое место в общей проблеме пострадиационных эффектов. Осуществленный в рамках национальной программы «Дети Чернобыля» многолетний мониторинг состояния иммунной системы у лиц, облученных в детском возрасте в результате воздействия радионуклидов йода
(¹³¹І, ¹²⁹І), а также ¹³⁷Cs, ⁹⁰Sr, ²²⁹Pu и др., позволил установить определенные закономерности в этапности развития дозозависимых изменений в иммунной системе и функции щитовидной железы. 

Результаты выполненных в первые послеаварийные годы исследований иммунной системы у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, свидетельствуют о наличии нерезко выраженных, но статистически достоверных отклонений в субпопуляциях Т- и В-лимфоцитов от соответствующих показателей контрольной группы пациентов. 

На этапе наблюдений в 1991-1996 гг. были выявлены различия между группами облученных и необлученных детей по уровню содержания главных регуляторных субпопуляций лимфоцитов периферической крови и направленности корреляционной зависимостью между содержанием Т-, В-клеток, ЕК,
CD3⁺, CD4⁺ Т-клеток и дозами облучения щитовидной железы радиоиодом. Начиная с 1994-1996 гг., были получены убедительные данные о развитии ¹³¹І-дозозависимых аутоиммунных нарушений, основанные на фенотипической оценке лимфоцитов по главным локусам гистосовместимости HLA, HLA-Dr и многим другим параметрам лимфоцитарных субпопуляций.

Ретроспективный анализ состояния иммунной системы детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, свидетельствует о манифестации иммунодефицитных нарушений преимущественно по смешанному типу. Установлено, что 68% детей с отклонениями в иммунном статусе имеют генетические аллели, контролирующие направленность иммунного реагирования организма, и которые, как правило, связаны с низким ответом иммунной системы на действие любых экзогенных факторов, либо с аутоиммунными процессами. Это, прежде всего, антигены HLA-A9, HLA-B7, HLA-DR4, HLA-Bw35, HLA-DR3, HLA-B8. На основании полученных результатов можно полагать, что у этих детей реализовалась генетическая предрасположенность к иммунным нарушениям вследствие воздействия экологически неблагоприятных факторов, в частности радиационного.

По сравнению со взрослыми, в формировании тиреоидных нарушений у детей преобладающая роль принадлежит антигену HLA-Bw35, который одновременно является маркером аутоиммунных процессов. Следует также отметить, что степень ассоциативной взаимосвязи антигенов гистосовместимости с заболеваниями в детском возрасте значительно выше, чем у взрослых. Результаты иммуногенетических и иммуноцитологических исследований подтверждены клиническими проявлениями радиационно-индуцированных нарушений функции щитовидной железы, а также данными эпидемиологических исследований, проведенных у более 10 тыс. детей, облученных в «йодном периоде» (эвакуированных из 30-километровой зоны аварии) и свыше 2,5 тыс. детей – жителей радиоактивно загрязненных территорий (облученных в «йодном периоде» и постоянно подвергающихся облучению за счет долгоживущих радионуклидов
¹³⁷Cs, ⁹⁰Sr и др.

Получены данные о негативном влиянии малых доз ионизирующей радиации на противодифтерийный, противостолбнячный, противокоревой и противококлюшный иммунитет у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. Это обосновывает создание дифференцированных программ иммунизации с учетом региональных и индивидуальных особенностей иммунного статуса детей.

Исследования, проведенные после 2001 г., указывают на дозозависимые эффекты в иммунной системе даже через 15 лет, а порог воздействия ионизирующей радиации на иммунную систему по большинству изученных параметров составляет 250 мЗв.

При оценке функциональной активности лимфоцитов крови и периферических лимфоидных органов выявлены: нарушения реакции на поликлональный Т-клеточный митоген при одновременной активации функции К-клеток (антителозависимая цитотоксичность); подавление кооперативных Т-клеточных реакций - трансплантационного иммунитета, гиперчувствительности замедленного типа. Достаточно типичны волнообразные изменения способности лимфоцитов к контактному взаимодействию с аллогенными тканевыми базофилами. Такое взаимодействие, согласно современным представлениям, определяется степенью дифференцировки лимфоидных клеток и опосредует их участие в регуляции аллергических реакций немедленного и замедленного типов, а также регуляции гуморального иммунитета. К биологическим эффектам постоянного облучения относится и прогрессирующее со временем снижение "спонтанной" антигеннеспецифической Т-супрессии.

Показатели, характеризующие В-систему иммунитета, более стабильны. При обследовании нескольких поколений линейных мышей, постоянно содержащихся в Чернобыле, не выявлено существенных изменений содержания и пролиферативной активности В-лимфоцитов в периферических лимфатических узлах. Ответ на поликлональный В-митоген (декстрансульфат) и уровни сывороточных иммуноглобулинов, а также специфический гуморальный иммунный ответ на заражение вирусом гриппа у этих животных также значительно не изменялись. О сохранении способности к активному антителообразованию свидетельствует и выраженная стимуляция аллергической реакции немедленного типа - достоверное повышение содержания Іg E-антител в органах дыхания мышей в ответ на иммунизацию аллергеном амброзии. В отдаленные сроки радиационного воздействия выявлено и возрастание уровня аутоантител к собственным эритроцитам и эпителиальному ретикулуму тимуса. Эти данные указывают не только на большую сохранность гуморального иммунитета по сравнению с клеточным, но и на срыв толерантности к собственным тканям. Последнее свидетельствует о высокой вероятности развития аутоиммунных поражений облученного организма.
Поздние реакции на постоянное действие факторов радиационной аварии другой группы клеток иммунной системы - моноцитов (макрофагов) - изучены в меньшей степени. Известно, что в костном мозгу страдают клетки моноцитарного ряда кроветворения. Выявлены усиление поглотительной активности макрофагов брюшной полости и активация ферментов "дыхательного взрыва" фагоцитирующих клеток до критических уровней. Наряду с этим обнаруживается четкая тенденция к истощению функционального резерва клеток.

В детальном изучении на экспериментальных моделях нуждается продукция моноцитами (макрофагами) цитокинов, играющих важную роль в развитии воспалительной реакции, в процессах пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы, в противоопухолевой резистентности, межсистемных взаимодействиях, развитии компенсаторных процессов. Важность фундаментальных исследований такого рода, помимо теоретических посылок, обусловлена и тем, что к настоящему времени показано, что у ликвидаторов к числу отдаленных эффектов относится изменение концентрации сывороточных цитокинов этой группы (в первую очередь ИЛ-1b ). Получены предварительные результаты об изменении уровней регуляторных цитокинов и у постоянно облучаемых экспериментальных животных.

При изучении показателей естественной резистентности выявлено снижение лизоцимной активности сыворотки крупного рогатого скота.
При интегральной оценке иммунологической реактивности животных, постоянно подвергающихся действию вредных факторов аварии на ЧАЭС, установлено развитие иммунодефицитов, проявлениями которых являются: снижение антимикробной устойчивости кожи у крупного рогатого скота и диких мышевидных грызунов; повышение чувствительности к экспериментальным вирусным инфекциям и прививке экспериментальных штаммов опухолевых клеток у лабораторных мышей.

Важно отметить, что развитие иммунодефицитных состояний наблюдается на протяжении всего срока проведения исследований (1986- 1993), т.е. иммунодепрессивное действие факторов аварии на ЧАЭС - долговременный биологический эффект.

Существенное теоретическое и практическое значение имеет тот факт, что, хотя иммунологическая недостаточность развивается вне зависимости от того, в каком периоде индивидуального развития началось радиационное воздействие, степень нарушений иммунного статуса возрастает, а сроки их появления сокращаются тем значительнее, чем моложе организм. Наибольшие изменения иммунной реактивности обнаружены у потомков облученных родителей, в свою очередь начинающих подвергаться постоянному облучению уже с эмбрионального периода. Анализ динамики изменений в иммунной системе показывает, что на ранних этапах (первые месяцы) постоянного облучения в малых дозах наряду с повреждающим действием факторов радиационной аварии наблюдаются признаки функциональной напряженности, компенсаторной и репаративной реакций. За счет последних отдельные иммунологические показатели могут превышать контрольный уровень, создавая, на первый взгляд, впечатление активации иммунной системы. Однако полноценная адаптация системы иммунитета, видимо, отсутствует, ее компенсаторно-репаративные возможности истощаются и, по мере увеличения возраста животных либо числа поколений, выявляются нарушения преимущественно деструктивного характера, а также значительные нарушения иммунного гомеостаза.

Изучение возрастной динамики характеристик иммунокомпетентных органов и иммунных реакций у животных, содержащихся на экспериментальной базе в Чернобыле, позволило высказать предположение об ускорении темпов старения иммунной системы при постоянном внешнем и внутреннем облучении малыми дозами радиации низкой интенсивности. Ускоренное развитие возрастной супрессии прямо показано в модельных экспериментах на линейных мышах, облучаемых дважды в неделю дозой 0,07 Гр в течение месяцев. Следует отметить, что признаки "радиационного старения" тимуса обнаружены при обследовании облученных - "ликвидаторов" и пациентов с проявлением отдаленных последствий острой лучевой болезни.

Совокупность результатов, полученных разными исследованиями, показывает, что структура и выраженность иммунодефицитов может очевидно, варьировать в зависимости от дозы облучения, спектра и распределения радионуклидов в организме, генетических особенностей (данные, полученные на инбредных мышах разных линий) и исходного физиологического состояния последнего. Однако в большинстве исследований наблюдается преимущественная связь отдаленных эффектов факторов Чернобыльской катастрофы с повреждением тимусзависимого (Т-) звена системы иммунитета. Важно, что подобные закономерности выявлены и в исследованиях, посвященных иммунному статусу взрослого и детского населения, пострадавшего в результате аварии на ЧАЭС, в том числе лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии.

На основании накопленной в настоящее время информации можно предполагать, что патогенез постчернобыльских иммунодефицитов имеет, вероятно, сложный комплексный характер и включает ряд компонентов: прямое и непрямое повреждающее действие ионизирующих излучений на клетки иммунной системы, включая стромальные элементы и вспомогательные клетки; нарушение процессов созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (преимущественно Т-лимфоцитов); нарушение функций центрального органа иммунитета - тимуса; развитие аутосенсибилизации (в том числе и к клеткам эпителиального ретикулума тимуса); глубокую дискоординацию иммунорегуляторных процессов и взаимодействий в рамках иммунной системы; изменение гормональной регуляции иммунной реактивности, связанное с нарушением в эндокринной системе. Приведенный перечень может быть далеко не исчерпывающим; не вполне ясно также, какие из перечисленных феноменов первичны, а какие вторичны. Однако более детальное обсуждение механизмов развития иммунодефицитов при постоянном воздействии на организм млекопитающих факторов аварии на ЧАЭС преждевременно.

Выводы

Изменениям, которые происходят в иммунной системе, занимающей промежуточное место между критическими и некритическими системами организма, принадлежит особая роль в патогенезе лучевой болезни.

Наиболее демонстративным проявлением радиационного повреждения иммунитета признаны иммунодефицит и повышение чувствительности к возбудителям инфекционных заболеваний, сопровождающиеся количественными и качественными изменениями нормальной микрофлоры организма, в частности кишечника.

Причинами иммунодепрессии и иммунодефицита, развивающихся вскоре после облучения, является гибель, повреждение функции и миграционных свойств лимфоцитов, а также нарушение количественного соотношения субпопуляций лимфоцитов, а также нарушение количественного соотношения субпопуляций лимфоцитов и их функциональных взаимодействий. Нарушение нормальных количественных соотношений субпопуляций лимфоцитов обусловлено их различной чувствительностью: В- клетки более радиочувствительные, чем Т-клетки; однако численность В-клеток восстанавливается быстрее, чем численность Т-клеток.

Нарушение антимикробного иммунитета и связанные с ним инфекционные осложнения, кроме того, можно рассматривать как следствие повышения проницаемости тканевых барьеров, нарушения фагоцитарной способности клеток ретикулоэндотелиальной системы и угнетения неспецифических бактерицидных систем организма – пропердина, лизоцима, бактерицидных субстанций ряда тканей, а также бактерицидности кожи. Кроме того, облучение угнетает образование новых антител.

Большое значение имеют также развивающиеся в облученном организме аутоиммунные процессы, составляющие самостоятельную проблему неинфекционной иммунологии. Аутоантигенами в принципе могут быть как нормальные ткани при их попадании в русло крови, где они обычно не встречаются, так и патологически измененные белки и связанные с ними вещества. Полсе облячения создается реальная возможность столкновения организма с аутоантигенами обоих видов вследствие быстро развивающейся тканевой деструкции, резкого повышения проницаемости биологических барьеров и изменения антигенных свойств тканей.

Несомненно, интеграция знаний в области иммунологии и радиобиологии, произошедшая в результате ядерной катастрофы, явилась своеобразным стимулом в формировании и развитии нового научно-клинического направления – радиационной иммунологии. Масштабность и многогранность медицинских последствий чернобыльской катастрофы катализировали многочисленные экспериментальные и клинические исследования, что способствовало не только накоплению фактов, но и обеспечило получение значимых научных выводов и практических рекомендаций для клинической иммунологии.

Сегодня представляется очевидным спад интереса мировой общественности к проблемам, связанным с чернобыльской аварией. Это обусловлено появлением новых серьезных гуманитарных проблем, требующих безотлагательного решения. Вместе с тем, атомная энергетика продолжает развиваться, что обусловлено все возрастающими потребностями человечества в энергоресурсах, и, соответственно, постоянно увеличивается количество людей, имеющих профессиональные контакты с ионизирующим излучением. К концу прошлого века в развитых странах их число приблизилось к 7-8% населения. Поэтому проблема влияния ионизирующей радиации на иммунную систему человека и в перспективе будет иметь большое практическое значение.

Список литературы

1. Антипкин Ю.Г., Чернышов В.П., Выхованец Е.В. Радиация и клеточный иммунитет у детей Украины. Обобщение данных І и начала ІІ этапов десятилетнего (1991-2001 гг.) мониторинга состояния иммунной системы у детей и подростков, пострадавших от облучения вследствие аварии на Чернобыльской АЭС // Международный журнал радиационной медицины. – 2001. – № 3-4. – С. 152.

2. Бебешко В.Г., Базика Д.А., Кліменко В.І. та ін. Гематологічні та імунологічні ефекти хронічного опромінення // Чорнобиль: Зона відчуження / Під ред. В.Г. Бар'яхтара. – К.: Наукова думка. – 2001. – C. 214-216.

3. Верещагина А.О., Замулаева И.А., Орлова Н.В. и др. Частота лимфоцитов, мутантных по генам Т-клеточного рецептора как возможный критерий для формирования групп повышенного риска развития опухолей щитовидной железы у облученных и необлученных лиц // Радиационная биология, радиоэкология. – 2005. – Т. 45. – № 5. – С. 581-586.

4. Минченко Ж.Н., Базыка Д.А., Бебешко В.Г. и др. HLA-фенотипическая характеристика и субпопуляционная организация иммунокомпетентных клеток в формировании пострадиационных эффектов в детском возрасте // Медицинские последствия аварии на Чернобыльской атомной станции. Монография в 3 книгах. Клинические аспекты Чернобыльской катастрофы. Книга 2. – К.: «Медэкол» МНИЦ БИО-ЭКОС. – 1999. – С. 54-69.

5. Орадовская И.В., Лейко И.А., Оприщенко М.А. Анализ состояния здоровья и иммунного статуса лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Международный журнал радиационной медицины. – 2001. – № 3-4. – С. 257.

6. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П., Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет // Иммунология. – 1999. – № 3. – С. 59-62.

7. Талько В.В. Показатели клеточного иммунитета, неспецифической резистентности и метаболическая характеристика иммунокомпетентных клеток при аутоиммунном тиреоидите у облученных в связи с аварией на Чернобыльской АЭС // Проблемы радиационной медицины. Респ. межвед. сб. – К. – 1993. – Вып. 5. – С. 41-45.

8. Чумак А.А. Иммунная система пострадавших «чернобыльцев» в отдаленный послеаварийный период – диагностика недостаточности и подходы к коррекции // Международный журнал радиационной медицины. – 2001. – № 3-4. – С. 400.

9. Чумак А.А., Базыка Д.А., Коваленко А.Н. и др. // Иммунологические эффекты у реконвалесцентов острой лучевой болезни – результаты тринадцатилетнего мониторинга / Международный медицинский журнал. – 2002. – № 1 (5). – С. 40-41.

10. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных: Учеб. Для биол. спец. вузов. – 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 1988. – 424 с.