* Данная работа не является научным трудом, не является выпускной квалификационной работой и представляет собой результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала при самостоятельной подготовки учебных работ.
Эффективность гидроксизина при генерализованной тревоге
Я вляясь про и зводным пиперазина , гидроксизин (атаракс ) не пр инадлежит к семейству бензодиазепинов и не входит в семейство фенотиазинов . Как антаго нист рецепторов HI, гидроксизин широко применялся в дерматологии , начиная с 1955 года . С 60-х годов в ряде клинических ис с ле дований были выявлены его анксиолитические св ойства при назначении в дозировках от 100 до 400 мг /сутки у 60-85% больных . Гидроксизин имеет и другие особенности : быстрое начало дейс твия , сопоставимое с таковым у бензодиазепино в , увеличение длительности с н а и REM-фазы , уменьшение стресса и связанной с ним тревоги . Его характеризуют также безо пасность применения и хорошая толерантность к огнитивных функций к его действию (отсутствие амнестического эффекта ). До настоящего времен и в отношении этого лекарственн о г о не появлялось каких-либо сведений о формировании зависимости , аномалиях действ ия при длительной терапии или случаях зло употребления.
Сопоставительное исследование с испол ьзованием плацебо , выполненное профессором M. Ferreri, под тверждает в ы сокую действенность препа рата.
Рис . 1. Оценка эффективности на протяжении 4 недель терапии
Рис . 2. Шкала FARD: оценка когнитивных функций
Рис . 3. Шкала FARD: оценка уровня б одрствования
Рис . 4 . Шкала FARD: оценка субъ ективных отношений
Рис . 5. Шкала FARD: оценка соматическог о состояния
Эффективность гидроксизина исследовалась у 110 пациентов , страдавших от генерализованной т ревоги в условиях двойного слепого многоцентр ового исследования . Пероральный прием атаракса в дозе 50 мг в день в течение 4 н едель статистически значимо улучшил состояние в сравнении с контрольной группой больных , получавших плацебо . Это улучшение наблюдалос ь с конца первой недели лечения и при сутствовало в течение всего последующего курс а терапии . После прекращен и я лечен ия эффект от терапии не прекратился . Наибо лее распространенным побочным эффектом в обои х группах исследуемых была преходящая бессонн ица . Таким образом , M. Ferreri и соавт . подтвердили , что гидроксизин является эффективным и хорош о переносимым средс т вом при лечен ии генерализованной тревоги.
Исследование
Задаче й настоящего многоцентрового , рандомизированного исследования , выполненного при помощи двойного слепого метода , явилась оценка анксиолитической эффективности и переносимости гидроксизина . В исследование включались пациенты с генерализованной тревогой , которая квалифицировалась на основании диагностических критериев DSM-III-R. В исследование включались пациенты с показател ем суммы баллов по шкале Гамильтона не ниже 20. Все виды психотропной терапии за семь дней до включения пациента в исследование отменялись . Дозировка гидроксизина составляла 50 мг /сутки и была разделена на 3 приема (по 1/2 таблетки в 25 мг утром и днем и по 1 таблетке вечером ).
Терапи я продолжалась на протяжении 4 недель. Бы ло изучено 110 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет . Применялись следующие психометрические шк алы : шкала Hamilton (HAM-A), краткая шкала тревоги Tyrer (TBAS), шкал а тревоги Ferreri (FARD). С целью изучения динамики с остояния пациентам предъявлялся опро с ник SCL-58 (Degoratis). Через 4 недели терапия заканчивалась , и пациенты прослеживались на протяжении еще 1 недели .
Результаты
Судя п о данным , полученным по первому и основном у параметру оценки состояния (шкала Hamilton HAM-A), резул ьтаты на завершающе м этапе исследования показывают , что гидроксизин обладает значимо более высокой анксиолитической эффективностью , чем плацебо (рис . 1). В соответствии с крит ерием 50%-ной редукции суммы баллов по HAM-A 40,7% бо льных из группы , принимавших гидроксизин , дали положительный ответ на терапию к 4-й неделе лечения . В то же время в группе , получавших плацебо , такой эффект наблюдался только в 16,0% (p=0,001). Второй критерий оцен ки - шкалы FARD (заполняемая врачом ) и SCL-58 (заполняема я самим пациентом ) - показывает, что преим ущество гидроксизина над плацебо обнаруживается уже в ходе терапии (рис . 2-5). Здесь следу ет отметить , что приводимый повторный анализ динамики показателей не принимает в расч ет пункт “сон” . Это связано с целесообразн остью различения собственно а нксиолитич еского эффекта гидроксизина и его неспецифиче ского влияния на бодрствование и сон.
В целом все показатели FARD, которые характеризуют уровень бодрствования , соматическое состояние , ког нитивные функции и субъективные отношения , в ходе проводив ш ейся терапии улучш ились . Обнаруживали тенденцию к нормализации следующие центральные когнитивные компоненты ген ерализованной тревоги : отношение к окружающему , раздражительность , тревожные предчувствия , способно сть к концентрации , затруднения при контактах. Терапевтическое действие гидроксизина прод олжается и после неожиданного прекращения при ема препарата , кроме того не наблюдается я влений отдачи.
Никаких статистически значимых р азличий между гидроксизином и плацебо в о тношении побочных эффектов получен о не было.
Другое рандомизированное исследование , выполненное Samuelian, подтвердило эти результаты . В указанной работе гидроксизин в дозе 100 мг /сутки сравнивался с лоразепамом в дозе 4 мг /сутки на больных , страдавших генерализован ной тревогой без сопу т ствующей де прессии . Анксиолитический эффект наступал быстро при назначении обоих препаратов , однако о н был более выраженным у пациентов , получа вших гидроксизин.
Заключение
Гидроксизи н представляет собой терапевтическую альтернатив у при лечении кратко временных тревожных состояний психической дезадаптации . Такое пр именение обусловлено двумя особенностями этого соединения . Во-первых , анксиолитический эффект г идроксизина наступает быстро (на протяжении п ервой недели ). У амбулаторных больных это дает возм о жность получить хороший эффект при генерализованной тревоге . Во-вторых , анксиолитическое действие , обусловленное гидрокс изином , продолжается после резкого прекращения терапии . Через неделю после окончания прием а препарата никаких признаков отдачи или возо б новления исходной тревоги не наблюдалось . Последующие исследования должны оц енить эффекты длительной терапии гидроксизином . Одним из перспективных направлений , которые должны быть исследованы в будущем , является оценка вероятной способности гидроксизина п р отиводействовать хронификации генерализ ованной тревоги , как сочетающейся , так и н е сочетающейся с депрессивной симптоматикой и ли импульсивностью . Другим направлением является изучение его эффективности как агента , об ладающего профилактическими противореци д ивными свойствами.
Перевод и научная редакция : доктор ме д . наук А.Е . Бобров