Вход

Классификация лейкозов

Реферат по биологии
Дата добавления: 07 ноября 2009
Язык реферата: Русский
Word, rtf, 227 кб
Реферат можно скачать бесплатно
Скачать
Данная работа не подходит - план Б:
Создаете заказ
Выбираете исполнителя
Готовый результат
Исполнители предлагают свои условия
Автор работает
Заказать
Не подходит данная работа?
Вы можете заказать написание любой учебной работы на любую тему.
Заказать новую работу
СОДЕРЖАНИЕ : Введение ………………………………… ……………………………………3 Классификация …………………… ……………………………………….4 Острые Лейкозы …………………………………………………………….5 ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ …………… ……………………………………..10 ПРЕДЛЕЙКОЗЫ ………………………………………………………………..16 ЛИТЕРАТУРА ………………………………………………………………….17 ВВЕДЕНИЕ Лейкоз — заболевание оп ухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным пораж ением костного мозга. Это системное заболевание кроветворной ткани, возникающее из кров е творных клеток и обязательно поражающее костный мозг. В на стоящее время опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнения, и для б ольшинства лейкозов установлена их клоновая природа. Выявлено, что все опухолевые клетки представляют собой клон, то есть потомство одной изм енённой кле т ки, кото рое затем распространилось и метастазировало по всей кроветворной сис теме. Источником опухолевого роста является ближайшее потомство (клон) родоначальной - стволовой клетки кроветворения. Способность к м е тастазированию определяе т системный характер процесса, причём основным местом распространения этих опухолевых клеток является костный мозг, вследствие чего вытесняю тся клетки нормального кроветворения. Лейкоз – достаточно редкое заболевание, встречающееся 1 раз на 50 тыс. ч е ловек или, по другим данным, 1 раз на 23-15тыс человек. Но в детском во з расте лейкоз являе тся одной из самых распространенных онкопатологий. У детей наиболее час то встречается острый лимфобластный лейкоз. Классификация Лейкозы в ходят в группу опухолевых заболеваний кроветв орной ткани , называемую гемобластозами. Лейкоз подразделяют на острый и хр онический в зависимост и от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки с о хранили сп особность дифференцироваться до зрелых. При остром лейк о зе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV кла с сов гемопоэза, у тратившие способность к созреванию, при хронич е ском — созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейк озных клеток дифференцируется до зрелых клеток. Также могут выделять пре д лейкозы. По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают мие ло-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недиффе ренцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветв о рения, которые морфологическ и не идентифицируются). В свою очередь хронический лейкоз подразделяют н а миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эрит ромиелоз. ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗ Ы Под термином "острые лейкоз ы " понимают группу клональных заболеваний , пер вично возникающих в костном мозге в резул ьтате мутации стволовой клетки крови . Следств ием мутации является потеря потомками му тирова в шей клетки способности к дифференцировке до зрелых клеток крови . Группу острых лейкозов объединяет общий морфологический признак : су б страт опухоли представ лен незрелыми молодыми клетками - бластами . Кла с сификация острых лейкозов основана на приз наках принадлежности опух о левых клеток к тому или и ному ростку гемопоэза . Принадлежность опухол е вых кл еток может быть определена цитохимическим мет одом на основании выявления в цитоплазме этих клеток специфических включений (например гликогена в клетках ли мфоидного ростка гемопоэза , миелопероксидазы в клетках миелоидно го ростка гемопоэза или альфа-нафтилэстеразы в клетках моноцитарного ряда ). Кроме того , для определения гистогенеза опухолевых клеток используется иммунологический метод (иммунофенотип ировани е ), выявляющий на цитоплазматическо й мембране клетки антигены (кластеры дифферен цировки - CD), указывающие на происхождение клетки и степень ее зрелости . На сегодняшний день для практических и научно-исследовательских целей используется Фран ко-Америко-Б ританская (FAB) классификация острых ле йкозов . Классификация подразделяет все острые лейкозы на две главные подгруппы - острые нелимфобластные лейкозы (составляют около 70% всех острых лейкозов ) и острые лимфобластные лей козы (составляют 30% всех острых л е йко зов ). Для разграничения различных вариантов ост рых лейкозов (ОЛ ) FAB класс и фикация использует ряд ци тологических критериев аспирата костного мозга и мазка периферической крови , а также ц итохимические тесты. Острые лейкозы подразделяютс я на : 1. Миелобластный. (М1) 2. Миеломонобластный.(М4) 3. Монобластный.(М5) 4. Промиелоцитарный. (М3) 5. Эритромиелоз. 6. Мегакариобластный.(М7) 7. Малопроцентный. 8. Лимфобластный детей. 9. Лимфобластный взрослых. 10. Плазмобластный. 11. Макрофагальный. 12. Недифференцируемый. 13. Неклассифицируемый. Кр оме цитоморфологической, существует иммунологическая классифик а ция ост рого лимфобластного лейкоза: Т - лимфобластный вариант, В - лимфобластный вариант ни Т- ни В- острый лимфобластный лейкоз (нуль- лимфобластный) Сог ласно FAB варианты ОНеЛЛ(острые нелимфобластные лейкозы) хара к теризуются т акими признаками(по Bennett J.M. et al., 1985): Острый миелобластный лейкоз (М1) Аспират костного мозга: · бластные к летки составляют не менее 90%; · созревающие гранулоциты (под эт им термином FAB-классификация понимает все гранулоцитарные клетки от про миелоцитов до сегме н тоядерных) составляют менее 10%. О стрый миелобластный лейкоз с частичным созреванием (М2) Аспират костного мозга: · бластные к летки составляют не менее 30%, но менее 90%; · клетки моноцитарного ростка кр оветворения составляют менее 20%; · созревающие гранулоциты соста вляют не менее 10%; О стрый промиелоцитарный лейкоз (М3) Этот вариант ОНеЛЛ устанавливают на основании типичного морфологич е ско го субстрата (характерного вида промиелоциты в аспирате костного мо з га) без использования каких-либо дополнительных тестов. Острый миеломонобластный лейкоз (М4) 1. Аспират костного мозга: - клетки миелоидного ростка кроветворения составляют не менее 30%, но мене е 80%. 2. Периферическая кровь: - клетки моноцитарного ростка кроветворения составляют не менее 5.0 х 10^9/л; · Если 1 и 2 усл овия выполнены, то устанавливают диагноз - М4 вариант ОНеЛЛ. · Если 1 условие выполнено, а 2 не вы полнено, то оценивают результаты цитохимической окраски бластных клет ок на альфа-нафтилэстеразу. Если определяется не менее 20% бластов, дающих положительную окраску на альфа-нафтилэстеразу, то устанавливают диагн оз - М4 в а риа нт ОНеЛЛ. · Если определяется менее 20% бласт ов, дающих положительную окра с ку на альфа-нафтилэстеразу, то устанавливаю т диагноз - М2 вариант ОНеЛЛ. · Если аспират костного мозга соо тветствует описанию при М2 варианте ОНеЛЛ, а 2 условие выполнено, то оценив ают результаты цитохимич е ской окраски бластных клеток на альфа-нафтилэс теразу. · Если определяется не менее 20% бла стов, дающих положительную окраску на альфа-нафтилэстеразу, то устанавл ивают диагноз - М4 в а риант ОНеЛЛ. · Если определяется менее 20% бласт ов, дающих положительную реа к цию на альфа-нафтилэстеразу, то устанавлива ют диагноз - М2 вариант ОНеЛЛ. · Если в аспирате костного мозга присутствует не менее 5% эозиноф и лов, то устанавливают диагноз М4э вариант ОНе ЛЛ (острый миелом о нобластный лейкоз с эозинофилией). О стрый монобластный лейкоз (М5) Аспират костного мозга: - клетки моноцитарного ряда гемопоэза составляют не менее 80%. · Если моноб ласты составляют более 80% от всех клеток моноцитарного ростка кроветвор ения, то устанавливают диагноз - М5а вариант ОНеЛЛ (острый монобластный лейкоз б ез созревания). · Если монобласты составляют мен ее 80% от всех клеток моноцитарного ростка кроветворения, то устанавливаю т диагноз - М5b вариант ОНеЛЛ (острый монобластный лейкоз с созр еванием). · В дополнениях к рассмотренной р едакции FAB классификации выд е ляют еще два варианта ОНеЛЛ. О стрый мегакариобластный лейкоз (М7) - диагноз ус танавливают на о с новании данных электронно-микроскопического исс ледования бластных кл е ток или на основании данных иммунофенотипировани я. Острый ранний миелобластный лейкоз (М0) - диагноз устанавливают на основании отр ицательных результатов всех цитохимических окрасок блас т ных клеток ил и на основании данных иммунофенотипирования. Для классификации ОЛЛ FAB классификация использует цитологические особе нности бластных клеток. На основании этих признаков подразд еление на три варианта - L1, L2 и L3. Однако такое классификацио н ное построен ие оказалось условным. Выделенные варианты реально не отл и чались по осо бенностям течения, длительности выживания больных и ответу на терапии, ч то послужило основанием для отказа от этой части FAB кла с сификации. В н астоящее время используются иммунофенотипическая кла с сификация ОЛ Л, которая выделяет три основное группы: · Т-клеточны й острый лимфобластный лейкоз (опухолевые клетки несут на своей поверхн ости антигенные маркеры принадлежности к Т-ряду лимфопоэза); · В-клеточный острый лимфобластн ый лейкоз (опухолевые клетки несут на своей поверхности антигенные марк еры принадлежности к В-ряду лимфопоэза); · общий острый лимфобластный лей коз (опухолевые клетки при этом варианте лейкоза несут на своей поверхно сти антиген, специфичный для лимфоидных предшественников - общий антиген ост рого ли м фобластного лейкоза). ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ Кл ассификация хронических лейкозов , так же как и острых, подчинена практическим целям. Все хронические лейкозы отличает одна особе н ность: они дл ительно (за редким исключением) остаются на стадии м о ноклоновой д оброкачественной опухоли. Будучи зрелоклеточными опухолями, хронические лейкозы обозначаются по названиям зрелых и созревающих клеток, которые составляют су б страт опухол и. Выделяют т акие типы хронических лейкозов: 1 . Лимфопролиферативные. 1.1. Лимфолейкоз. 1.2. Волосатоклеточный. 1.3. Болезнь Сезари. 1.4. Пар апротеинемические гемобластозы · макроглобулинемия Вальденстрема, · миеломная болезнь, · болезни тяжелых цепей, · болезни легких це пей, 2. Миелопролиферативные. 2.1. Миелолейкоз. 2.2. Эритремия. 2.3. Моноцитарный. 2.4. Мегакариоцитарный. 2.5. Тучноклеточный. 2.6. Сублейкемический миелоз. 1.1 Хронический лимфолейкоз . Хро нический лимфолейкоз представляет собой опухоль лимфоидной ткани - имм унокомпетентной системы. Субстрат опухоли представлен морфологически зрелыми лимфоцитами. Болезнь х а рактеризуется лейкоцитозом, обязательной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличение лимфоузлов, печени и селезён ки. Поражение иммунокомпетентной системы характеризуется склонностью к развитию и н фекци онных осложнений и частое развитие аутоиммунных ( гемолитических и тромбоцитопени ческих ) состояний. 1.2. Волосатоклеточный " или ворсинчатоклеточный лейкоз представлен к летками типа В-лимфоцитов. Морфологической особенностью этих клеток яв ляется наличие ворсинчатых выступов цитоплазмы. Заболевание характ е ризуется цитопени ей, лимфоузлы увеличены умеренно, печент и селезёнка достигают больших размеров. В костном мозге преобладают "волосатые" клетки. 1.3. Болезнь Сезари (Т-кл еточная лимфома кожи ) Л окальная, а позже диффузная гиперемия, шелушение и утолщение кожи (синдр ом эксфоли а тивной эритродермии). Характерен мучительный зуд, нередко отмечается пигмента ция кожи. Волосы на участках поражения выпадают. В биоптате пораженной к ожи в верхних слоях дермы видны диффузные, образующие сплошной пласт раз растания лимфоцитов; в отпечатке кожи — зрелые ли м фоциты с характерными дольч атыми ядрами (клетки Сезари — Лутцнера). При лейкемизации (ее может долго е время не быть) такие же клетки появл я ются в крови и костном мозге. Эта опухоль часто перер ождается в саркому. Одним из признаков перерождения служит появление в к рови и костном мо з г е атипичных лимфоидных клеток и подавление нормального кроветвор е ния. 1.4. Парапроте инемические гемобластозы Эта группа объединяет опухолевые процессы в системе и ммунокомпетен т ных клеток, осуществляющих ф ункции гуморального иммунитета . К ней о т носятся три нозологические формы : плазмоцитома , миеломная болезнь , б о лезни тяжёлых цепей и другие. Главной особенностью этой группы является способность опухолевых кл е ток синтезировать одно родные иммуноглобулины ил и их фрагменты - пар а протеины . Как известно , синтез антител осущест вляется в норме поликлон о вой системой плазматич еских клеток и лимфоцитов , способных специфич е ски реагировать практически с любым из возможн ых антигенов . При этом каждый представитель клона - одна клетка - генетически запрограмм ирована для синтеза только одного вида ан тител - однородного иммуноглобулина . При парапроте инемических гемобластозах вся масса опухоли , представл я ющей потомство одной клетки , генотипически однородна , однородна и её продукция - моноклоновый иммуноглобулин . Парапротеин всегда является патологическим белком . В соответствии с современной классификацией и м муноглобулинов парапротеины делятся на 5 классов : A,C,M,D и E. Макрогло булинемия Вальденстрема представляет собой ко стномозговую опухоль, состоящую из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоц итов и хара к теризую щуюся высокой продукцией моноклонового макроглобулина - IgM. По гематолог ическим и клиническим признакам, особенно в начале болезни, процесс мало отличается от хронического лимфолейкоза. Однако повыше н ная продукция крупнодисперс ного белка ведет к развитию синдрома пов ы шенной вязкости. Характерны множественные мелк ие тромбозы, тромбоц и топения, геморрагический синдром. Миеломная болезнь (от греч. мхельт — костный мозг и - щмб — окончание в названиях опухолей, от ὄ гкщмб — опухоль), болезнь Рустицкого-Калера, множественная миел ома, генерализованная плазмоцитома — заболевание с и стемы крови , относя щееся к па рапротеинемическим лейкозам . Свое название заболевание и опухолевая клетка п олучили в связи с преимущественной л о кализацией процесса на «территории» костного мозга . Морфология: Опухолевая ткань разрастается преимущественно в плоских костях (череп, рёбра, таз) и в позвоночнике , инициируя в ни х остеоли зис и остеопороз . На рентгеногр амме очаги поражения имеют вид гладкостенных пробоин. Пол о сти образуются в местах роста миеломных клеток за счет активации ими остеокластов, осуществляющих ли зис и резорбцию костной ткани (пазушное рассасывание). Помимо костного м озга, опухолевые инфильтраты могут о б наруживаться и в других органах. Выделяют несколько вариантов миеломно й болезни в зависимости от хара к тера распространения миеломных инфильтрат ов в костном мозге, от характ е ра миеломных клеток и от типа синтезируемого па рапротеина. § По характе ру распространенности опухолевого инфильтрата в костном мозге выделяю т § диффузну ю, § диффузно-узловатую, § множественно-узловатую формы миеломы; § по клеточн ому составу - § плазмоци тарную, § плазмобластную, § полиморфно-клеточную, § мелкоклеточную миелому [Струк ов А. И., 1959]. В з ависимости от способности секретировать различные типы парапротеинов различают несколько вариантов миеломной болезни: несекретирующие, ди к лон овые миеломы, миелому Бенс-Джонса, G-, A-, M-миеломы. Наиболее ч а сто встречаю тся G-, A-миелома, миелома Бенс-Джонса, на долю которых приходится 75, 20 и 15 % наблю дений соответственно. Болезни тяжелых цепей представляют собой лимфопролиферативные заб о левани я с разнообразной морфологией и клиническими проявлениями, х а рактеризующи еся пролиферацией лимфоидных элементов В-клеточного ф е нотипа, синте зирующих и секретирующих тяжелые цепи. Болезни лёгких цепей (миелома Бенс-Джонса) составляют приблизительн о 20% случаев миелом. При миеломе Бенс-Джонса образуются исключительно сво бодные лёгкие цепи, которые выявляют в моче (белок Бенс-Джонса), при отсутс твии сывороточного патологического Ig (М-градиента). 2.1 Хронический миелол ейкоз - опухоль, которая возникает из клеток-пре дшественников миелопоэза, сохраняющих способность дифференцир о ваться до зрелых форм. Суб страт опухоли составляют преимущественно гранулоциты, главным образо м, нейтрофилы. 2.2. Эритремия. Ранее её называли болезнь Вакеза или истинная полицит е мия. Заболевание пр едставляет собой доброкачественную опухоль системы крови, развивающую ся из клетки-предшественницы миелопоэза, хотя для н е которых вариантов нельзя ис ключить и её развитие из эритропоэтинчувств и тельной клетки. В кровяном ру сле и сосудистом депо увеличивается масса эритроцитов, при этом изменя ются и их качественные характеристики. Так, эти эритроциты дают резко за медленную СОЭ ( 1-4 мм/час ) , иногда вплоть до отсутс твия оседания эритроцитов). 2.3. Хронический моноцита рный лейкоз - это опухол ь миелоидной ткани. Чаще всего им заболевают люди пожилого возраста, как правило, старше 50 лет, крайне редки случаи заболевания детей первых лет жи зни. Характериз у ет ся значительным увеличением содержания моноцитарных клеток при но р мальном или невысоком лейкоцитоз 2.4. Хронический мегакар иоцитарный лейкоз хара ктеризуется преимущ е ственным поражением мегакариоцитарного ростка костного мозга, что в ы ражает ся в его гиперплазии и значительном увеличении количества тромб о цитов в периферической к рови. Является одной из форм хронических миел о пролиферативных лейкозов. Н екоторые авторы склонны рассматривать его как сублейкемический миелоз , отличающийся своеобразной клинико-гематологической симптоматикой, д ругие как «геморрагическую тромбоц и темию», хотя повышенная кровоточивость не всегда вс тречается при хрон и ческом мегакариоцитарном лейкозе. Характерным для хронич еского мегак а риоци тарного лейкоза является гипертромбоцитоз в крови, колеблющийся от 700*10 9 /л до 1000*10 9 /л и более (иногда до 2000— 4000*10 9 /л). В перифер и ческой крови обнаруживаются уродливые формы тромбоцитов. Иногда отм е чаются незначительно выраженные эритроцитоз, л ейкоцитоз со сдвигом ле й коцитарной формулы влево. В гистологических препаратах к остного мозга — гиперплазия мегакариоцитарного ростка (в поле зрения б олее 5— 7 мег а кариоц итов). 2.5. Хронически й тучноклеточный лейкоз (мастоцитома ) По современным п редст авлениям мастоцитому следует отнести в группу г е мобластозов . Помимо кожных поражен ий , известных как „пигментная кр а пивница ", происходит инфильтрация тучными клетками увеличе нной сел е зенки , печени , а также лимфатич еских узлов . При подобной генерализации про цесса отмечается , как правило , тучноклеточн ая пролиферация костного мозга . Количество эт их клеточных элементов в костном мозге в некоторых случаях может достигать 50 %. Мастоцит ы отличаются сравнительно кру п ными разм ерами , присутствием ядрышек в ядрах , бол ее крупной и различной по величине специфической зернистостью . Собственные наблюдения указ ы вают на патогенетическую связь между т ак называемой пигментной крапи в ницей и мастоцитомой . Длительное (годы ) доброкачественное течение заб о левания позволяет определи ть эту форму как хронический тучноклеточный л ейкоз. 2.6. Сублей кемический миелоз - (миелосклероз с миелоидной метаплазией , идиопатический-первичны й миелофиброз , агногенная миелоидная метапл а зия , миел оидная спленомегалия , алейкемический миелоз , остео миелопо эт и ческая дисплазия ). Относится к хр оническим миелопролиферативным лейк о зам , основны м признаком является спецефическое , фиброзно-склер озированное , поражение костей и , в особенности , кост ного мозга . С о гласно одной из новых концепций развития этой формы лейк оза , его п атог е не з обусловлен мегакариоцитами и тромбоцитами , производящими некий р о стовый фактор , усиливающий про лиферацию фибробластов , которые вп о следствии в ызывают грубоволокнистый коллагеновый миелофиброз , нар у шающий строение костного мозга , вплоть до перерождения костного мозга в фиброволо кно и жировую ткань. ПРЕДЛЕЙКОЗЫ Эти состояния, как правило, рано или поздно трансформируют ся в острый миелолейкоз. Для них обычно характерна панцитопения в перифе рической крови, а при исследовании костного мозга обнаруживается клето чная ди с плазия, захв атывающая различные клеточные линии миелоидного ростка. Может доминир овать эритроидная дисплазия, как при сидеробластной ан е мии или синдроме Ди Гульельмо , однако гораздо чаще наблюдается опред е ленный сдвиг формулы влево для клеток гранулоцитар ного и мегакариоц и т арного рядов с увеличением содержания бластных клеток до 5— 25%. В бл а стах иногда выявляютс я тельца Ауэра. Один из вариантов предлейкоза, ин о гда называемый хроническим м иеломоноцитарным лейкозом, характеризуе т ся относительным или абсолютным моноцитозом в к рови и костном мозге и повышением продукции лизоцима. Хромосомные анома лии при всех вариа н т ах миелодиспластических состояний обычно сходны с аномалиями, набл ю даемыми при ОМЛ, за искл ючением t (8; 21), t (15; 17) и t (9; 22), которые при предлейкозах не встречаются. У пациентов пожилого возраста следует особо выделить 5q– -рефрактерную анемию с небо льшим избытком бластов, но часто сопровождающуюся мегакариоцитарными аномалиями (соотнош е ние мужчин и женщин среди заболевших составляют 1:5), а также р ефра к терную анемию с избытком бластов (РАИБ) и малопроцентный лейкоз.
© Рефератбанк, 2002 - 2017