Проект "Геном человека"

Программа «Геном человека»… Что это ?.. Рекламный трюк ? Название фантастического фильма ? А , может быть , новый журнал… Чтобы разобраться , что такое программа «Геном человека» я провёл исследова ние , результаты которого изложены в этом рефе рате . Перед собой я ставил следующие вопро сы : · Что такое Геном и программа «Г еном человека». · Какие методики применялись для вып олнения этой программы и как она проходил а. · Результаты этой програм мы (фактиче ские и открывшиеся перспективы ). · Какова ценность этого проекта для людей . Ну что ж приступим… Что такое геном и Программа « Ген ом человека » ? Молекулярную основу гено ма человека составляет молекула ДНК — знаменитая « нить жизни» , двуспиральная модель структуры , к оторой была гениально предсказана и обоснован а в работе нобелевских лауреатов Джеймса Уотсона и Фрэнсиса Крика еще в 1953 году . Спираль состоит из 4-х пар осн о ваний (нуклеотидов ); двух пуринов (аденин , гуанин ) и двух пиримидинов (тимин и цито зин ), соединенных между собой через дезоксириб озу и остатки фосфорной кислоты в длинную нить . Две нити соединяются между собой посредством водородных связей своих нуклеотид о в , причем так , что аденин всег да соединен с тимином , а гуанин — с цитозином . В дальнейшем оказалось , что им енно в чередовании пар оснований в ДНК и заложен генетический код для каждой из 20 аминокислот , причем этот код оказался трехбуквенным , то есть каж д ой аминокислоте соотв етствует свои три нуклеотида , свой триплет . Было так же установлено , что в каждой клетке человека длина молекулы ДНК около 1,5 – 2 м , а число нуклеотидов , составляющих эту уникальную «нить жизни» достигает 3.3 мил лиарда . Фрагменты этой н ити и составля ют то , что называется генами , то есть к одирующими участками генома , определяющими структ уру всех белков организма . Естественно , поэтом у точное данные о структуре генома челове ке , т.е . о первичной последовательности его нуклеотидов , равно как и данные обо всех генах человека давно привлекали и привлекают самое пристальное внимание учены х-биологов . Уже в 1988 г . крупные средства на изу чение генома в США были выделены Министер ством энергетики . В 1990 активным инициатором и пропагандистом програм мы Геном человека стал знаменитый Джеймс Уотсон , а главным распорядителем финансов — Национальный Инсти тут Здравоохранения США , в составе которого в 1995 году появился Национальный Институт Ген ома Человека , который возглавил Фрэнсис Колли нз . В этом же го д у он стал и руководителем Международной программы Гено м Человека , к которой присоединились ведущие молекулярные лаборатории Великобритании , Франции , Германии , Японии и России . Решающая роль в становлении и развитии одноименной оте чественной подпрограммы п р инадлежит в ыдающемуся ученому академику А. А. Баеву . Сиквенс генома человека . Первичная структура молекулы Д НК генома человека анализируется с помощью секвенирования , т.е . методов , позволяющих определ ить точное взаиморасположение пар нуклеотидов в спира ли ДНК . Поражают темпы работ по секвенированию генома человека . Еще в 1995 г . стоимость одного шага (определение по ложения одной пары оснований в цепочке ДН К ) оценивали в 1$ и , соответственно , всю прог рамму 3 триллиона долларов , то уже в 1998 г ., благодар я техническим усовершенствования м , цена шага составила 50 центов , а к нач алу 2000 года , благодаря широкой автоматизации и микрокапиллярной технологии , она снизилась д о 25 центов ! В США и Великобритании были разработаны и внедрены гигантские автоматическ ие ф абрики по секвенированию генома — геномотроны , обладающие скоростью секвени рования несколько миллионов нуклеотидов в нед елю . В настоящее время по некоторым данным в мире секвенируется до 10 млн. п.о . в де нь . Уже в конце 1999 г . высказывались предполо жени я , что черновой вариант всего генома человека появится в 2000 году ! Действите льно , интенсивность секвенирования особенно возро сла после 1998 г ., когда началась беспрецедентная гонка между 1 100 учеными Мирового Сообщества проекта «Геном Человека» и частной акционерной фирмой Celera Genomics (США ), завершившаяся официальным заявлением о получении «чернового» варианта генома человека весной 2000 года . Помимо человека , в настоящее время пол ностью секвенированы геномы еще 600 видов орган измов , в т.ч . бактерий , дрожжей , аскариды и дрозофилы . На подходе находится сиквенс генома лабораторной мыши . Естественно , впечатляют и конкретные резу льтаты столь стремительного прогресса . Так , ес ли к маю 1999 г . было просеквенировано около 300Ч 10 6 п . о , т.е . только 10% г енома, то 17 ноября 1999 г . президент Билл Клинтон , правительство и научная общественность США торжественно отметили полный сиквенс п ервого миллиарда нуклеотидов , т.е . 1/3 всего геном а человека ! Тогда же появилось сообщение и о полном секвенировнии хромосомы 22 — первой хромосомы человека , для кото рой была установлена точная последовательность ДНК длиной 33,4 Мб ! Так , была написана и представлена на суд мировой общественности первая Глава Главной Книги Следующего Тыся челетия ! Основная заслуга в этом принадлежит ученым Сэнджеровского Центра (Кембрид ж , Великобритания ), а так же ученым США , Канады , Швеции , Новой Зеландии , Австралии и других стран . Всего на 22-й хромосоме (кст ати , одной из самых маленьких хромосом в кариотипе человека ) было просеквенировано 33.4 м ил л п.н . и выявлено 545 генов разм ерами от 1000 до 583 000 п.о. В апреле 2000 года была расшифрована стр уктура — хромосомы 21 длиной 33,5 Мб . В отличи е от хромосомы 22, трисомия которой не совме стима с жизнью после рождения , трисомия 21-й хромосомы являе тся причиной наиболее частой хромосомной болезни — болезни Даун а . Отчасти эти различия , как оказалось , свя заны с тем , что число генов на хромосо ме 21 равно 225, то есть более чем вдвое ме ньше , чем на хромосоме 22. Наличие данных о числе генов в дв ух разн ых хромосомах , на долю которых приходится 2% ДНК генома , позволило рассчитать общее число генов в кариотипе человека равным 40 000. В начале мая было официально объявлен о и о завершении «чернового» варианта ген ома человека и Международной программой Геном Человека . Хронологически первой в этой сенсации значится частная фирма Celera Genomics, сделавш ая такое заявление еще в апреле 2000 на к онференции HUGO (Human Genome Organization). Между тем , реальная картина секвенировани я генома человека не выглядит ст оль безоблачной . К июню 2000 года только 20% генома человека секвенировано более 10 раз , т.е . с вероятностью ошибки менее 1Ч 10 6 п.о .; 70% генома человека просеквенировано менее 10 раз , а 10% генома (по различным причин ам , главным образом , из-за трудностей кло нирования в бактериях ) еще вообще не секве нированы . Предполагается , что работа по секвен ированию будет завершена к концу 2000 года и , во всяком случае , ранее 2003 года , т.е . до 50-ти летнего юбилея глобального открытия Двойной Спирали ДНК Уотсона– Крик а ! Новые стратегические направления в « Г еноме ч еловека » Исследования генома человека у же привели к возникновению таких новых на учных направлений , и , соответственно , программ как «Функциональная Геномика» (« Functional Genomics» ) (I); «Ген етическое Разнооб разие Человека» (« Human Genome Diversity » ) (II); «Этические , Правовые и Социальные Аспекты Исследований Генома Человека» (« Ethical, Legal and Social Implications — ELSI» ) (III) (Collins et al., 1998; Collms, 1999). Эти направления , особенно II и III, акт и вно проникают во все сф еры жизни человека , и позволяют уже сейчас говорить о быстро нарастающем «генетизации» человечества . Ниже кратко рассмотрены основн ые научные направления , обязанные своему появ лению исследованиям генома человека и , по сути , являющие с я логическим продолжен ием данной программы . Функциональ ная геномика. По мере стремительного увеличе ния числа картированных генов , все более о чевидным становится недостаток данных об их функциях и , прежде всего , о функционально й значимости тех белков , кото рые они кодируют . Из более 30 тысяч генов уже и дентифицированных на физической карте генома человека , на сегодняшний день изучены в фу нкциональном отношении не более 5 – 6 тыс . К аковы функции остальных 25 тысяч уже картирован ных и такого же числа еще некарт и рованных генов , остается совершенно неизв естным и составляет основную стратегическую з адачу исследований в программе «Функциональная Геномика» . Нет сомнения в том , что именн о изучение структуры , функции и взаимодействи я белков станет основой функционально й геномики , которую уже сейчас не ред ко называют «протеономикой» (Киселев, 2000). Методы направленного мутагенеза эмбриональных стволовых клеток с целью получения лабораторных жи вотных (мышей ) — биологических моделей наслед ственных болезней (Горбунова , Ба р анов , 1997), создание банков ДНК различных тканей и органов на разных стадиях онтогенеза ; раз работка методов изучения функций участков ДНК , некодирующих белки ; развитие новых технологи й по сравнительному анализу экспрессии многих тысяч генов — вот уже су щ ествующие подходы в решении проблем ф ункциональной геномики — протеономики . Предполагается , что когда будет создан генный портрет генома человека , станет возм ожной идентификация 200 – 300 000 белков . Выяснить их появление в онтогенезе , исследовать «экспрес сионный профиль» сотен и тысяч генов на микропланшетах для мониторинга экспрессио нного статуса клеток и тканей в норме и при различных заболеваниях — центральна я задача Функциональной Геномики в так на зываемую постгеномную эру (Киселев, 2000). Решение ее непосредственно связано с проблема ми молекулярной медицины . Генетическое разнообразие человека. Геномы всех людей , за исклю чением однояйцовых близнецов , различны . Выраженные популяционные , этнические и , главное , индивиду альные различия геномов как в их с мысловой части (экзоны структурных генов ), так и в их некодирующих последовательно стях (межгенные промежутки , интроны , пр .) обусло влены различными мутациями , приводящими к ген етическому полиморфизму . Последний является предм етом пристального изучения быст р о набирающей силы программы «Генетическое Разноо бразие Человека» . Решение многих проблем этно генеза , геногеографии , происхождения человека , эвол юции генома в филогенезе и этногенезе — вот круг фундаментальных проблем , стоящих перед этим быстро развивающи м ся направлением . Близко примыкают к нему и исследования по Сравнительной Геномике (Comparative Genomics). О дновременно с человеком проводится секвенировани е геномов других млекопитающих (мышь , крыса , кролик ). Завершено секвенирование геномов микро организм о в более 600 видов бактерий , дрожжей (1996), дрозофилы (1999), червей (Caenorhabditis elegans) — 1998. К 2003 г . будет полностью расшифрован геном излюблен ного экспериментального объекта — лабораторной мыши . Есть основания предполагать , что ко мпьютеризов а нный анализ геномов разли чных животных позволит создать Периодическую Систему Геномов (Baranov, 1996). Будет ли она по анал огии с известной Периодической Системой Химич еских Элементов Д. И. Менделеева двумерной или окажется многомерной покажет будущее . Ва ж но отметить , что сама идея создания такой Биологической Периодической Системы Живо го Мира сегодня уже не представляется фан тастичной (Lander, 1999). Геном Человека и Молекуля рная Медицина . Одним из решающих итогов из учения генома человека является появлен ие и быстрое развитие качественно нового эт апа медицинской науки — Молекулярной Медици ны . Идентификация многих тысяч структурных и регуляторных генов , выяснение генной природы и молекулярных механизмов многих наследствен ных и мультифакториальных болезней, роли генетических факторов в этиологии и патоге неза различных патологических состояний , в т.ч . многих инфекций , доказательство генетической неповторимости каждого индивидуума — вот достижения , составляющие научную основу Молекуляр ной Медицины . Нет сомне н ия в т ом , что именно ей принадлежит будущее , т.е . Молекулярная Медицина , включающая Генную Тер апию — это и есть Медицина XXI века (Ба ранов , 2000а ). Хорошо изв естны и многие общепризнанные достижения само й молекулярной медицины . Кратко напомним глав ные из них : 1. Разработаны точные , эффективные и , в значительной степени , универсальные методы диаг ностики наследственных болезней на любой стад ии онтогенеза , в т.ч . и до рождения (пре натальная диагностика ) (Горбунова , Баранов, 1997; Пызрев , Степанов, 1997; Боч ков, 1997). 2. Разработаны молекулярные подходы для абсолютно точной идентификации личности (геномная дактилоскопия ) (Янковский, 1996). 3. Заложены экспериментальные и клинические основы генной терапии наследственных и н енаследственных болезней (Свердлов , 1996; Баранов , Баранов, 2000). 4. На основе данных об индивидуальном биохимическом (генетическом ) фингерпринте начаты исследования по фармакогенетике и фармакогеном ике (Баранов , 2000,а,б ). 5. Разработаны молекулярные основы профилакт ической (предиктивн ой ) медицины (Баранов и др . 2000). Таким образом , всеобщая «генетизация» при вела к появлению молекулярной медицины . После дняя , в свою очередь , положила начало новы м направлениям медицинской науки , одним из которых является предиктивная медицина . Именно мо лекулярная медицина и ее основные направления (предиктивная медицина , генная те рапия , фармкогеномика и пр .), фундамент которых составляет геном человека , и будет опреде лять все многообразие фундаментальных и прикл адных наук о человеке в следующем столети и, а , возможно , и тысяче летии Функции "Информационной пустоты " Смысловыми участками ДНК принято считать области , которые копируются так называемыми мол екулами мРНК . Часть ДНК , которая не копируется молекулами РНК , считается информац ионно бессмысленной . Виз уальное представл ение этих данных поражает воображение . В едь получается , что 98,5% протяженности хромосом - это безжизненная территория вещества б ез информационной "начинки ", информационная пус тота. Много миллионов лет назад хромосомы многоклеточных органи змов выросли в длину и толщину на несколько поряд ков путем увеличения каркаса ядра задолг о до появления самого человека на З емле . Это не сопровождалось ростом числе нности генов на хромосомах . Потоки генет ической информации редко и случайно каса лись этой т е рритории : подобно микрометеоритам , например , сюда залетали и "застывали " уже неживыми памятниками фра гменты ДНК вирусов . Специальные приемы п озволяют определять даты этих далеких со бытий в эволюции ДНК. Возможно , что преобладание бессмысленных отрезков ДНК служит пассивной защ итой от опасных вирусов , поскольку вероя тность попадания разрушающей вирусной информ ации в смысловую область резко уменьшает ся . Огромные участки ДНК остаются "нерасп аханной целиной " в течение всей жизни клеток . Хотя пустые концевые уч а стки хромосом , как и область цен тромеров (первичные места спаривания родитель ских парных хромосом ), важны для сохранен ия вида : они определяют строгое распозна вание макрорельефа хромосомы как органеллы клетки (а не микрорельефа молекулы ДН К ) одного вида по принципу "к люч-замок ". Другими словами , спермии человека не оплодотворяют яйцеклетку обезьяны и наоборот , потому что хромосомы клеток двух видов не распознают друг друга . Поэтому "бессмысленные участки " ДНК осмысле нно работают в хромосоме , защищая вид от в торжения чужеродной ДНК. Поскольку макроустройство хромосомы суще ственно зависит от "пустой " ДНК без генов , многие события при делении клеток , копировании ДНК в дочерние клетки и окончательное растаскивание хромосом между новыми клетками адресованы участка м , незаселенным информацией для кодирования белков. В "пустыне " этой есть прежде все го транспозоны , то есть участки , которые меняют свою позицию в геноме . Меняю т не беспорядочно , а в определенные участки . Один из таких участков был обнаружен довольно случа йно в прошло м году , что позволяет надеяться на е го использование для внедрения нужных "т ерапевтических " генов . Сообщается также об открытии нового транспозона , содержащего г ен , который включается на непродолжительное время в мозгу развивающегося плода. В т о же время функциональны е гены сами объединяются в области повышенной генной активности , которая в 200 раз может превышать средний уровень . Эт а активность способна пробуждать к жизни покоящиеся ретровирусы , сожительство которых с геномом протекает бессимп т омно . Эти вирусы в качестве насл едственного материала несут не ДНК , а рибонуклеиновую кислоту (РНК ). К ним пр ежде всего относятся ВИЧ и раковые вирусы. Существует теория, что ВИЧ является своеобразным подавителем иммунного отторжен ия плода , который наполо вину чужерод ен матери по определению (вторая половин а генома , развивающегося в утробе матери ребенка , досталась ему от отца ). Есл и экспериментально подавить в плаценте , образующейся из тканей плода , ретровирусы , то не происходит "приживления " зародыша к с т енке матки . А ведь подобных ретровирусов очень много в н ашем геноме , и их ДНК "внедряется " в геном чаще всего именно в "пустыне ". Генетическ ий глобус. Сама к арта топографии генов на хромосомах напо минает глобус или контуры Земли , видимые из самолета . Осн овная часть ген ов сбита в большие и малые "города ", которые разделены огромными безжизненными пространствами . Мужская половая хромосома , обедненная генами , напоминает Византийскую империю , уже пережившую эпоху взлета . За истекший период истории многие ген ы покинули эту территорию и перебрались в другие "страны ". Наоборот , девятнадцатая хромосома человек а напоминает генетическую "столицу " - весь информационный хлам и старые отжившие по стройки выкинуты с этой функционально пр одвинутой территории . С большим тр уд ом на этой хромосоме удалось отыскать вакантные места , не застроенные генами , то есть не несущие в реальный ми р проекты трехмерной жизни мира белков и белковых машин . Вот почему аномал ии 19-й хромосомы заканчиваются смертью уж е в утробе матери. На техног енном языке - любая функция клетки закодирована устройством белк овых машин . На девятнадцатой и двадцать первой хромосоме хорошо виден порядок жизни в "городах ": вдоль главной ули цы кварталы застраиваются дупликацией генов , то есть все родственники селятся рядом . Хотя бывают исключения , когда новые отпрыски генов начинают осваивать далекие территории . Хромосомы челов ека отличаются от хромосом бактерий , дро зофилы и низших многоклеточных максимальными перепадами плотности генов по длине двойной спирали ДНК . У человек а - максимальное число "мегаполисов " генов наряду с огромными пустыми пространствами бессмыслицы . Именно на границе "генных городов " и "пустырей " родятся новые про екты переустройства старых генов или пра вил использования старых генов для новой функ ц ии. Количественный спор Подсчеты общего числа генов в г еноме человека проводились несколькими между народными командами ученых . Однако общепризна нными лидерами гонки считалась частная к омпания "Селера " во главе с Грегом В ентером . Эта команда пришла первой к финишу , поскольку имела максимальное ч исло секвенаторов для прочитывания генетичес ких текстов и их классификации по п ризнакам однородности , микро - и макрогетероген ности . Критерии , положенные в основу этой классификации , остаются пока дискуссионными . Во з можно , что новые открыт ия в этой области повлияют на призн аки , положенные в основу идентификации и периодизации таблицы генов . Сотрудники Вентера пришли к заключению , что к н ачалу 2001 года в геноме человека со ст опроцентной достоверностью идентифицирован о 30-40 тыс . генов . И это оказалось в три раза меньше , чем они предсказы вали еще два года назад. Вторая команда исследователей из Нац ионального института геномных исследований С ША во главе с Френсисом Коллинсом н езависимым способом получила те же резул ьтаты - не более 40 тыс . генов в геноме одной клетки человека. Разнобой в окончательные оценки пока вносят две другие международные коллабо рации ученых. Доктор Вильям Хезелтайн (руководитель фирмы "Хьюмэн Геном Сайенс ") настаивает , что в их банке содержится при ватизированная информация на 120 тыс . г енов . Этой информацией он не собирается пока делиться с мировой общественностью . Фирма вложила деньги в патенты и собирается заработать на полученной инф ормации , поскольку она относится к генам широко распространенны х болезней человека. Фирма "Инсайт " имеет каталог 140 тыс . идентифицированных генов человека и также настаивает на этом количестве общего числа генов человека. Очевидно , что наспех приватизированная генетическая информация будет еще тщатель но проверяться в ближайшие годы , п ока точное число букв "алфавита генов " станет окончательно канонизировано . Хотя у же сейчас становится очевидным , что прав ило чисел и относительное положение гено в на хромосоме , по-видимому , никак не предопределяют законов функционирования. Так , белковый состав многих специализированны х клеток мыши , крысы и человека выгл ядит похожим , хотя сами гены разбросаны по-разному на хромосомах. Этические , Правовые и Социальные Аспек ты Генома Человека По мере все более полной «генетизации » жизни чело века , т.е . проникновения ге нетики не только во все разделы медицины , но и далеко за ее пределы , в том числе в социальные сферы , нарастающей заи нтересованностью всех слоев мирового сообщества в достижениях генетики (Collins, 1999), все более оч евидным для у ченых , чиновников , прави тельств и просто образованных людей становитс я необходимость решения многочисленных этических , юридических , правовых и социальных проблем , порождаемых успехами в изучении генома чел овека и понимании его функций (Иванов , Юди н , 1998 W HO Reports Series, 1998). Серии Этических , Правовых и Социальных программ , направленных на изуч ение проблем адаптации человека и общества в целом к восприятию достижений генетики , быстро развиваются при финансовой поддержке тех же комитетов , институтов и о рганизаций , которые финансируют и програм му «Геном Человека» (Collins, 1999). В этой работе я постарался раскрыть данную тему как можно полнее и интереснее , из этого исследования видно , что основные цели струк турной части программы уже в целом выполн ены , хотя какие-то участки генома ученые будут «дорасшифровывать» еще долго . Программ а "Геном человека " не прекращает существование , она меняет ориентацию : из структурной ге номики превращается в функциональную , чтобы п онять функции тех генов , которые ученые у знали . Например , американцы только что выделили 300 миллионов долларов на биоинф орматику , потому что без нее ничего нельзя выяснить . Программа наконец-то начнет возвращ ать человечеству затраченные на нее миллиарды долларов. Знаете , как говорят англичане : " This is the end of the beginning" - "Это конец начала ". Вот именно эта фраза точно отра жает нынешнюю ситуацию . Начинается самое глав ное и , я совершенно уверен , самое интересн ое. Развитие науки идет таким образом , что мы все точнее и точнее знаем то , чего н е знаем . Теперь стало совершенно ясно - мы не понимаем , для чего нужна основная часть генома . "Что " - известно , "как " - предстоит узнать… Список использованной литературы : · По материалам журнала Наука и Жизнь (интервью с предс едателем научного совета р оссийской прогр аммы "Геном человека " профессором Л . Киселевым ) · V. S. Baranov. Genetic Approaches to Noncommunicabie Diseases eds. K. Berg, V. Buiyjenkov, Y. Christen. (Springer – Verlag) p 105, 1996 · F. S. Collins. Shattuck Lecture Medi cal and Societai Consequences of the Human Genome Project. New Engi. J. Mod. 341 N.I p 28 (1999). · F. S. Collins, A. Patrions, E. Jordan et al. New Goals for the US Human Genome Project: 1998 – 2003. Science 282 p 682 (1998). · E. S. Lander. Array of Hope. Nature Nature Genet Suppi. 21 January, p 3 (1999). · Who Reports Proposed International Guidelines on Ethical Issues in Medical Genetics (Geneva) p 15, 1998. · Академи к А. А. Баев. Очерки , переписка , воспоминания М . Наука , 498. · А. А. Баев . Итоги Науки и техники . Геном Человека . ВИНИТИ . c 4 (1990). · В. С. Баранов . Ген ная терапия — медицина XXI века . Соросовский Образоват . Журнал No 3, 1 (1999). · В. С. Баранов . Мол екулярная медицина : молекулярная диагностика , прев ентивная медицина и генная терапия . Мол . Б иология а 34 No 4 684 (2000). · В. С. Баранов . Про грамма «Геном человека» как научная основ а профилактической медицины . Вестн . Рос. Ак ад . Мед . Наук б 10 27 (2000). · В. С. Баранов , А. Н. Баранов . Генная терапия наследственных болезней . Миодистрофия Дюшенна . Вопросы медицинской химии (2000). · В. С. Баран ов , М. В. Асеев , Е. В. Баранова . Гены предрасположенности» и генетический паспорт . Природа б No 3 с 17 (1999). · В. С. Баранов , Е. В. Баранова , Т. Э. Иващенко , М. В. Асеев . Геном человека и гены «предрасположенности» . Введение в пр едик тивную медицину . Интермедика СП 271 (2000). · Н. П. Бочков . Клиническая генетика М . «Медицина» 287 (1997). · В. Н. Горбунова , В . С. Баранов . Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболева ний . СП «Специальная литература» 287 (1997). · В. И. Иванов , Б. Г. Юдин . Этико– правовые аспекты программы «Геном человека» . М . 189 (1998). · В. П. Пузырев , В. А. Степанов . Патологическая анатомия генома человека (Н овосибирск : «Наука» ) 223 (1997). · Е. Д. Свердлов . Оч ерки современной молекулярной генетики по кур су лекций для студентов биологического факуль тета МГУ . Очерк 6. Генная терапия и медицина XXI века . Молекул . генет ., микробиол ., вирусол. No 4 c 3 (1996). · В. Н. Сойфер Иссл едование геномов к концу 1999 года . Соросовский Образоват . Журнал 6 No 1 15 (2000). · Н. К. Янковский . М олекулярно– генетические методы в руках детектив а , или опыт исследования о станков семь и последнего российского императора . Соросовский Образоват . Журнал No 2, c 21 (1996). · На основе статей : Вадима Репина - члена-корреспондента РАМН (профессор ) и Игоря Лалаянца - кандидат би ологических наук , сотрудник Института нейрохирург и и РАМН