ГНТ аллергия

План:
Введение
Глава 1. Общая этиология аллергических заболеваний
Глава 2. Типы аллергических механизмов повреждения тканей по механизму гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ)
Глава 2.1. Реагиновый тип повреждения тканей
Глава 2.2. Цитотоксический тип повреждения тканей
Глава 2.3. Повреждение иммунными комплексами
Глава 3. Основные медиаторы аллергии
Глава 4. Принципы терапии аллергических заболеваний
Заключение
Список литературы

ГНТ аллергия

Введение
Распространенность аллергии напоминает эпидемию, так за последние 20 лет она увеличилась в 3-4 раза и охватывает в разных странах от 10 до 30% населения. Около 25% больных, обращающихся за консультативной помощью к аллергологам и дерматологам, страдает тем или иным аллергическим заболеванием. Наиболее распространенными аллергическими заболеваниями являются атопический дерматит, бронхиальная астма и аллергический ринит. В клинической аллергологии приходится сталкиваться с серьезной проблемой ранней диагностики и терапии пищевой аллергии, которая является лишь одним из многочисленных проявлений собирательного понятия «побочные реакции на пищу». Существенную проблему в этом вопросе представляют новые продукты (генетически модифицированные, не характерные для определенного региона проживания лиц пищевые продукты, в том числе и фрукты), способные вызывать аллергические реакции в процессе переваривания и усвоения пищи [1, 4].
Аллергические заболевания, в основе которых лежит IgE-опосредованная реакция воспаления, имеют общую патогенетическую природу, и, следовательно, общие принципы терапии, в которой, как известно, значительное место занимают антигистаминные препараты. Обязательное участие гистамина в механизме главных симптомов аллергических заболеваний делает понятным, что антигистаминные препараты являются важнейшей группой в терапии аллергических состояний.
Следовательно, изучение патогенеза аллергических реакций представляется актуальной и своевременной проблемой.
Глава 1. Общая этиология аллергических заболеваний
Причиной аллергических болезней является аллерген, условиями их возникновения – определенные особенности внешней среды и состояние реактивности организма. Аллерген – вещество, вызывающее развитие аллергической реакции. Выделяют следующие виды аллергенов: бытовые (домашняя пыль, состоящая из пылевых частичек одежды, белья, мебели, а также грибы, частички домашних насекомых, бактерий) и основной компонент домашней пыли это клещи; инсектные – яд жалящих насекомых, слюна кусающих и кровососущих насекомых; эпидермальные – перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуя рыб; лекарственные препараты – любые препараты являются потенциальными аллергенами, за исключением составных частей биологических жидкостей; пыльцевые - диаметром не более 35 мкм ветроопыляемых растений; пищевые – рыба, пшеница, бобы, томаты и другие пищевые продукты; промышленные – в большинстве случаев это гаптены; инфекционного происхождения – продукты жизнедеятельности различных возбудителей инфекционных болезней [1-2, 4-5].
Глава 2. Типы аллергических механизмов повреждения тканей по механизму гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ)
Попадание аллергена в организм вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. В ходе аллергической реакции в организме принято выделять ее стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую [1].
2.1. Реагиновый тип повреждения тканей
Реагиновым его называют по виду антител-реагинов IgE, принимающих участие в его развитии. В ответ на попадание в организм аллергена образуются реагины, которые фиксируются на тучных клетках и их аналогах в крови базофилах, что создает состояние сенсибилизации. При повторном попадании в организм того же аллергена происходит соединение его с реагинами, что запускает высвобождение целого ряда медиаторов. Полагают, что помимо базофилов и тучных клеток в реализации немедленного реагирования могут принимать участие и моноциты, эозинофилы и тромбоциты, имеющие также на своей поверхности рецепторы для связывания реагниов. Основными действующими лицами в ГНТ являются B-клетки, TH2, интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-5, IgE, базофилы, тучные клетки (тканевые аналоги базофилов), эозинофилы. IgE в отличие от других иммуноглобулинов высоко цитофильны, то есть одним концом они могут прикрепляться к клетке (Fc-фрагмент), а другим концом связывать антиген (Fab-фрагмент). Под влиянием Т-хелперов второго типа, продуцирующих ИЛ-4 и 5 (которым отводится ключевая роль в развитии аллергии) и антигенного стимула происходит активация B -клеток в сторону синтеза IgE, специфичных данному антигену. На иммунологической стадии развития аллергической реакции важная роль отводится IgE, в меньшей степени IgG4; на патохимической стадии – в ходе активации тучных клеток, базофилов, эозинофилов происходит их дегрануляция с высвобождением их содержимого в месте внедрения аллергена, главная роль отводится гистамину, меньшая серотонину и другим факторам. На патофизиологической стадии подвлиянием медиаторов повышается проницаемость сосудов и усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию воспалительной реакции. Повышается проницаемость для иммуноглобулинов в ткани, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена, активируется цитотоксичность моноцитов/макрофагов и продукция ими ряда биологически активных веществ [1, 4-5].
2.2. Цитотоксический тип повреждения тканей
Цитотоксическим называют потому, что образующиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение, лизис. Антигеном являются клеточные детерминанты к которым образуются антитела, при их соединении: - за счет активации комплемента развивается комплемент-опосредованная цитотоксичность (с образованием активных фрагментов системы комплемента, способных повреждать клеточную мембрану); - за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами; - через активацию антителозависимой цитотоксичности.
На иммунолгической стадии главным является образование аутоантител к клеткам с аутоаллергенными свойствами, антитела принадлежат к классу IgM и IgG. На патохимической стадии существенная роль отводится системе комплемента с образованием по классическому пути активации комплемента активных мембраноцитотоксических фрагментов системы комплемента, суперкоксидному анион-радикалу и лизосомальным ферментам. На стадии патофизиологических проявлений происходит гибель аутоаллергенных клеток организма [1, 4-5].
2.3. Повреждение иммунными комплексами
Повреждения при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами антиген + антитело. При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител. Они могут относиться к разным классам иммуноглобулинов, чаще IgG и IgM класса.
На иммунологической стадии иммунные комплексы активируют систему комплемента. На патохимической стадии в процессе удаления иммунных комплексов образуется ряд медиаторов (комплемент, лизосомальные ферменты, кинины и другие), способствующих фагоцитозу и перевариванию их. На стадии патофизиологических проявлений происходит проникновение через проницаемые сосуды циркулирующих иммунных комплексов и их отложение в тканях (в сосудах, базальных мембранах сосудов, в сосудах клубочкового аппарата почек), что приводит к альтерации, экссудации и пролиферации в местах их скопления (гломерулонефрит, альвеолит, дерматит) [1, 4-5].
Глава 3. Основные медиаторы аллергии
Эффекторные клетки воспаления: нейтрофилы – их главная роль заключается в элиминации возбудителей инфекции, видоизмененных клеток и тканей, а также в регулировании функций других клеток, в том числе за счет продукции медиаторов воспаления; макрофаги – являются связующим звеном между неспецифическими защитными и иммунными реакциями, с одной стороны, вместе с нейтрофилами обеспечивают элиминацию возбудителей, а с другой стороны, обеспечивают презентацию антигенов Т-лимфоцитам и запускают иммунный ответ организма на любое антигенное внедрение. Помимо этого макрофаги продуцируют более ста видов биологически активных веществ, способных оказывать существенное влияние на иммунные реакции в организме; лимфоциты – принимают непосредственное участие в формировании сенсибилизации организма к аллергенам и в реализации цитотоксических реакций при аллергии; клетки эпителия слизистой оболочки – являются за частую входными воротами для аллергенов и в ходе аллергической реакции вносят посильный вклад в ее реализации за счет продукции ряда прововспалительных цитокинов (интерлейкина - 1, 8, гранулоцитарно-макрофагального ростового фактора); тучные клетки и базофилы – непосредственно запускают воспалительную реакцию в организме сенсибилизированного больного при контакте с аллергеном; эозинофилы – продуценты ряда медиаторов аллергического воспаления, принимают участие в цитотоксическом действии при аллергии [1-2, 4-5].
Гуморальные факторы аллергической реакции: гистамин (имидазол-4β-этиламин) – постоянно присутствует в тучных клетках в их гранулах, высвобождается при дегрануляции в ходе контакта с аллергена IgE-антителами на тучной клетке, вызывает отек, гиперемию, бронхоспазм, затрудненное носовое дыхание, повышает проницаемость сосудов и гиперсекрецию слизи. Выделяют 3 типа рецепторов на клетках организма к гистамину. Стимуляция H1 рецепторов приводит к сокращению гладких мышц, эндотелиальных клеток посткапиллярного отдела микроциркуляторного русла (отек и воспаление); H2 при стимуляции вызывают противоположный эффект, ограничивают высвобождение гистамина, влияет на функциональные свойства ряда клеток иммунной системы; H3 локализуются в головном мозгу и изучены еще не достаточно; эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии – гидрофобные тетрапептиды с молекулярной массой 380-390, вызывающих хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов; гепарин – обладает антикоагулянтной и антикомплементарной активностью; тромбоцитактивирующий фактор – смесь фософохолинов, вызывает агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина, способствует хемотаксису эозинофилов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, повышает проницаемость сосудов; арилсульфатазы – ферменты инактивирующие лейкотриены; метаболиты арахидоновой кислоты простагландины – разные виды простагландинов по-разному влияют на тонус гладкой мускулатуры, важное значение в развитие аллергической реакции отводится простагландину Е2; комплемент – особенно его активные фрагменты, получаемые при классическом или альтернативном пути активации системы комплемента, важен для реализации цитотоксического действия; кинины – группа нейровазоактивных полипептидов, способных вызвать спазм гладкой мускулатуры, повышать проницаемость микроциркуляторного русла [1-2, 4-5].
Глава 4. Принципы терапии аллергических заболеваний
Терапия аллергических заболеваний подразделяется на три основных направления: элиминационная терапия, иммунотерапия и медикаментозная терапия [3].
Элиминационная терапия направлена на устранение аллергенов и контроль за состоянием окружающей среды больного (борьба с пылью, влажностью и сухостью воздуха в помещениях, удаление животных, исключение из пищи аллергеноопасных продуктов, сокращение сроков и времени пребывания на улице и т.п.) [1-5].