Детские лекарственые формы промышленного и аптечного изготовления.

Содержание


Введение
1.Анатомо-физиологические особенности детского организма
2.Чувствительность эмбриона, плода, новорожденного к лекарственным средствам
3.Классификация детских лекарственных форм по агрегатному состоянию и способу назначения
4.Проблемы вкуса, запаха, внешнего вида, дозирования, стабильности, упаковки детских лекарств
5.Связь фармакотерапевтического эффекта с фармацевтическими факторами
Заключение
Список литературы

Детские лекарственые формы промышленного и аптечного изготовления.

Уже усваивается более сложная пища, развиваются пищеварительные ферменты, частота дефекаций 1-2 раза в сутки
Пищеварительная система приближается к таковой у взрослых
Пищеварительная система приближается к таковой у взрослых
Пищеварительная система приближается к таковой у взрослых
Иммунная
Несовершенна, иммунитет обеспечивают материнские антитела
Начинают образовываться собственные иммунные клетки, сопротивляемость организма низкая
Увеличивается образование иммунных клеток, повышается сопротивляемость организма
Относительно высокая сопротивляемость организма
Лабораторные показатели практически соответствуют взрослому человеку
Почти как у взрослого
Мочевыделительная
Сформированы мочеточники, мочевой пузырь, частота мочеиспусканий в первые сутки 5-6 раз далее до 20-25 раз в сутки
Объем мочевого пузыря увеличивается, стенки более эластичные, число мочеиспусканий к 1 году до 15-16 раз в сутки Почечный кровоток снижен
Почечный кровоток и клубочковая фильтрация почти как у взрослых, созревает канальцевый аппарат
Почти как у взрослого, количество мочеиспусканий 5-6 в сутки
Как у взрослого
Как у взрослого
Нервная
незрелая
незрелая
Осознание окружающего мира, себя
Закладка основ интеллекта
Расширены аналитические возможности
Развитие абстрактного и аналитического мышления
2.Чувствительность эмбриона, плода, новорожденного к лекарственным средствам
Лекарственные вещества способны вызывать нежелательные действия: эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое, которые могут быть следствием прямого токсического влияния на плод, а также результатом нарушения гемодинамики в фетоплацентарной системе, гормонального, витаминного, минерального баланса в организме беременной женщины и ее плода.
Эмбриотоксический эффект — повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели.
Тератогенный эффект — возникает преимущественно в результате приема лекарственных средств с 3-й по 10-ю неделю беременности. Он заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов: сердца, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, центральной нервной системы и др. В зависимости от порока ребенок может оказаться нежизнеспособным или погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь.
Возникновению тератогенного эффекта способствует длительный прием лекарственных средств, особенно в высоких дозах, наличие у беременной женщины патологии элиминирующих органов (почек, печени), особой генетической предрасположенности. Имеет значение и возраст женщины: тератогенный эффект чаще всего возникает у юных, еще недостаточно сформированных женщин в возрасте 12-14 лет, и у женщин с завершающейся функцией репродуктивной системы — в возрасте старше 40 лет.
J. Wilson (1974) предложил разделять лекарственные вещества на три группы в соответствии со степенью их повреждающего действия на эмбрион и плод (табл.3).
Таблица 3
Опасность лекарственных средств для зародыша человека4
Эмбриотоксический эффект установлен
Противоречивые сведения об эмбриотоксичности
ЛС, не оказывающие эмбриотоксического действия
Антиметаболиты, антагонисты фолиевой кислоты (в том числе триметоприм в бисептоле, бактриме и пр.)
Андрогены
Ингаляционные анестетики
Анорексигенные препараты
Противоопухолевые препараты
Противоэпилептические препараты
Антиэстрогены
Эстрогены
Противомалярийные препараты
Пероральные антикоагулянты
Пероральные противозачаточные препараты, принимаемые при беременности
Пероральные противодиабетические препараты
Прогестагены
Стрептомицин
Тетрациклин
Талидомид
Кортикостероиды
Транквилизаторы
Антидепрессанты
Нейролептики
Противотуберкулезные препараты
Противорвотные препараты
Психодислептики (галлюциногены)
Салицилаты
Мерказолил
Гормоны щитовидной железы
Антидоты
Антигельминтики
Антимикотики
Гиполипидемические препараты*
Антигипертензивные
и сосудорасширяющие
Антивирусные (при местном применении)
Кардиотоники
Желчегонные
Мочегонные*
Гепарин
Наркотические анальгетики* (не все)
Пенициллин*
Витамины в физиологических и терапевтических дозах
Гормоны гипофиза
Кофеин*
*По сведениям некоторых авторов, обладают фетотоксическим и даже тератогенным действием.
Дифференцирующаяся ткань особенно чувствительна к повреждающим воздействиям. Поэтому качественно похожие пороки вызывают разные вещества, принятые беременной женщиной в соответствующий критический период для развития того или иного органа эмбриона. Но особенность порока может зависеть и от самого вещества. Например, эпоксиды диэтилстильбэстрола накапливаются в репродуктивном тракте как женского, так и мужского эмбриона и плода, нарушая его развитие. Выявляется это в период полового развития и в начале половой жизни человека. Нарушения репродуктивной системы являются причиной бесплодия (как женщин, так и мужчин), выкидышей, мертворождаемости, канцерогенеза в органах половой сферы.
Фетотоксический эффект — это результат реакции созревающего или
уже зрелого плода на лекарственные средства. Например, индометацин и некоторые другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают закрытие или сужение артериального протока, В-адреномиметики нарушают углеводный обмен, В-адренолитики — ритм сердца. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксический эффект. Ацетилсалициловая кислота и др.антагонисты витамина К — геморрагии. Перечисленные токсические реакции могут быть причиной тяжелой патологии плода и новорожденного и повышения перинатальной смертности детей5. Особенно желательно отказаться от любой фармакотерапии в первые 2 месяца беременности. С 11-12 недели гестации до рождения ребенка продолжается фетальный (плодовый) период. При оценке лекарственного воздействия на плод в это время следует учитывать следующие обстоятельства:
1. Несмотря на то, что закладка органов плода к этому моменту уже заканчивается, но, тем не менее, дифференцировка различных отделов мозга еще продолжается и их чувствительность к токсическому действию еще высокая, что может проявиться либо в дефекте изолированных неврологических структур, либо постнатально в различных вариантах малой мозговой дисфункции.
2. Отрицательное влияние медикаментов на плод в этот период чаще приводит к общей задержке его развития (ЗВУР), чему также способствует хроническая внутриутробная гипоксия, связанная с маточно-плацентарного кровотока. Последний является основной мишенью для большинства лекарственных препаратов. В результате нарушения плацентарного кровотока ребенок рождается с ЗВУР или беременность заканчивается преждевременно.
3. Трансплацентарный транспорт лекарственных препаратов, который обеспечивают механизмы диффузии, зависящие от молекулярной массы лекарственного средства и жирорастворимоетм препарата.
Период родов чаще всего сопровождается дополнительной лекарственной терапией как для матери, так и для ребенка. Отделение новорожденного от плаценты в этих условиях резко увеличивает нагрузку на детоксикационную функцию его печени. В то же время конъюгация лекарств с глюкуроновой кислотой начинает функционировать только к 50-дню жизни. Другими словами нужно учитывать конкуренцию за пути метаболизма в печени и почках и помнить о возможности усугубления гипербилирубинемии новорожденных.
3.Классификация детских лекарственных форм по агрегатному состоянию и способу назначения
Детские лекарственные формы по агрегатному состоянию классифицируются следующим образом:
Твердые: Таблетки, порошки, капсулы, лекарственный карандаш;
Мягкие: мази, кремы, гели, суппозитории, ТТС;
Жидкие: растворы, настойки, эмульсии, суспензии, капли, сиропы;
Газообразные: аэрозоли
Способы назначения ЛС:
Без нарушения целостности кожных покровов:
●Пероральный:
- сублингвальный;
-суббукальный;
●Интраназальный;
●Через наружный слуховой проход;
●Трансдермальный (чрезкожный)
●Ингаляционный;
●Ректальный;
С нарушением целостности кожных покровов:
●Внутривенный;
●Внутримышечный;
●Подкожный;
●Эндолюмбальный.
Подробно каждый путь введения будет описан в главе 5.
4.Проблемы вкуса, запаха, внешнего вида, дозирования, стабильности, упаковки детских лекарств
Дети — это особая категория пациентов нуждающихся в назначении ЛС. В связи с тем, что объяснить ребенку необходимость приема того или иного ЛС зачастую невозможно, приходится идти на различные уловки, чтобы ЛС «достигло цели». Поэтому изготовление специальных детских форм лекарств просто необходимо. В настоящее время на фармацевтическом рынке появилось достаточно много ЛС для детей с различными вкусами, запахами, которые «заглушают» естественный запах, вызывающий у детей негативную реакцию на прием лекарства. Все вещества, ароматизаторы и добавки, использующиеся для приготовления лекарственных форм должны быть сертифицированы и разрешены к применению, они не должны вызывать появление аллергической реакции или иных побочных реакций. Чаще всего в детской фармакологии применяют ЛС с сладким вкусом, вкусом фруктов и ягод, без резкого запаха. ЛС должно быть удобно в применении (например, диспергирующие6 таблетки, которые хорошо растворяются водой), упаковка снабжена дополнительными средствами (мерные колпачки, ложечки, насадки).
Все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях, весо-объемным способом на дистиллированной воде без добавления стабилизаторов или консервантов. Запрещается готовить растворы, которые не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации. Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации.
Без стабилизаторов готовят раствор глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия стерилизации: 120ºС - 8мин); раствор дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120º С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы заполняют доверху); раствор кислоты хлороводородной 1% (при приготовлении используют разведенную кислоту хлороводородную (8,2-8,4% ГФ Х статья18), принимая ее за 100%) и т.д.
Стабилизируют только 0,5% раствор новокаина. Состав: Раствор Новокаина 0,5 г Раствора кислоты хлороводородной 0,1М - 0,3мл Воды очищенной до 100мл, т.к. идет гидролиз соли и сложного эфира.
При приготовлении растворов глюкозы 5% и 10%, а также кальция лактата 3% необходимо учитывать кристаллизационную воду.
Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы.
Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками марки ИР -21 под обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется.
Все порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях.
Растворы для одноразового применения фасуются по 10-20 мл, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120º. Далее герметично закупоривают и хранят от 5 до 30 дней в соответствии со сроком годности.
Фармакокинетика ЛС у детей до 3 лет имеет свои особенности, которые
необходимо учитывать выбирая лекарственное средство. Наиболее принято в педиатрии назначение ЛС в расчете на кг массы тела ребенка или 1 кв.м поверхности тела, иногда на 1 год жизни ребенка [847, 12].
Для повышения безопасности применения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках, сотрудники ВНИИ фармации разработали указания по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях.