Вход

Препараты иммуноглобулинов.Получение, очистка, показания к применению.

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Реферат*
Код 300262
Дата создания 22 января 2014
Страниц 24
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 29 марта в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
1 330руб.
КУПИТЬ

Описание

Работа была написана на заказ. Заказчик успешно ее сдал. ВУЗ неизвестен.
...

Содержание

СОДЕРЖАНИЕ

Введение……………………………………………………………. 3
1. Иммуноглобулиновые препараты. Общие сведения……….. 4
1.1. Строение и функции иммуноглобулинов человека………... 4
1.2. Классификация иммуноглобулиновых препаратов …………... 5
2. Иммуноглобулиновые препараты. Получение, очистка, применение……………………………9
2.1 Гетерологичные сыворотки……………………………………... 9
2.2. Гомологичные сыворотки…………………………………………. 10
2.3. Иммуноглобулины…………………………………………………. 11
2.4. Моноклональные антитела………………………………………… 15
2.5. Диагностические сыворотки………………………………………. 16
3. Проблемы, возникающие при использовании иммуно-глобулиновых препаратов…….18
4. Перспективы применения иммуноглобулиновых препаратов. 20
Заключение…………………………………………………………. 22
Использованные информационные источники………………….. 23

Введение

В ответ на введение антигена иммунная систе¬ма вырабатывает антитела– белки γ-глобулины, способные специфически со¬единяться с антигеном, вызвавшим их образование, и таким образом участвовать в иммунологических реакциях. γ-глобулины, несущие функции антител, получили название иммуноглобули¬нов.
Препараты с использованием иммуноглобулинов нашли широкое применение в профилактике, лечении и диагностике различных заболеваний. Разработка и производство новых иммунобиологических препаратов является наиболее бурно развивающейся отраслью фармакологии.
Целью данной работы является проведение обзора литературы, в которой освещены вопросы использования препаратов иммуноглобулинов.
Для достижения цели мы должны решить ряд задач:
1) Выяснить сходства и отличия различных иммуноглобулиновых препаратов;
2) Рассмотреть способы получения препаратов, содержащих иммуноглобулины;
3) Познакомиться с основными способами очистки иммуноглобулиновых препаратов;
4) Установить, в каких случаях показано применение данных препаратов;
5) Выяснить, какие сложности возникают при применении препаратов иммуноглобулинов;
6) Рассмотреть перспективы применения данных препаратов для лечебно-профилактических целей.
Работа имеет следующую структуру: в 1-й главе мы рассмотрим общие вопросы, касающиеся строения иммуноглобулинов, области применения и классификации иммуноглобулиновых препаратов; во 2-й главе освещаются особенности получения, очистки и применения отдельных групп данных препаратов; 3-я глава будет посвящена проблемам, возникающим при их использовании, а 4-я – перспективам применения иммунобиологических препаратов; в заключении будут представлены выводы, сделанные на основании проведенного анализа литературы по теме нашего реферата.

Фрагмент работы для ознакомления

Противоботулинические сыворотки типов A, B,C, E, F используются с лечебной целью, а также в ряде случаев для профилактики.Антитоксическая сыворотка против газовой гангрены выпускается как в виде моновалентных препаратов к токсинам Clostridium perfringens типа A, Closridium novii, Clostridium septicum, так и в виде поливалентных.Противосинегнойный иммуноглобулин готовятся из сыворотки овец, применяют при тяжелой синегнойной инфекции.В соответствующих ситуациях применяют соответствующие антисыворотки против ядов змей – среднеазиатской кобры, эфы, также используется поливалентная сыворотка против ядов кобры, гюрзы, эфы и против яда паука каракурта [8].Гомологичные сыворотки и плазмаГомологичные сыворотки и плазму получают из донорской, плацентарной или абортной крови. Из них также можно выделять очищенные и концентрированные иммуноглобулины. Сыворотку получают несколькими способами: – путем сбора сыворотки от реконвалесцентов, специально иммунизированных доноров крови;– из препаратов плазмы с высоким содержанием специфических антител, полученных после массовой иммунизации населения по эпидпоказаниям, или после вспышки инфекции (например, гриппозной). Из приготовленных в это время серий иммуноглобулина, а также из пла-центарного сырья отбирают препараты с высоким содержанием антител [1].Методы очистки такие же, как и гетерологичных сывороток: осаждение спиртом, ацетоном на холоде, обработка ферментами, диализ, аффинная хроматография, ультрафильтрация. Иммунные сыворотки, очищенные от балластных белков, проверяют на апирогенность, безвредность и стерильность; затем титруют и ампулируют [3, 6].Плазма крови содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров получают высокоэффективные препараты направленного действия: антистафилококковую, антисинегнойную, антипротейную, антиэшерихиозную плазмуи др., которые особенно эффективны при лечении инфекций, вызванных антибиотикорезистентными штаммами. Использование плазм зависит от преобладающего микроорганизма в бактериальной ассоциации, выделенной из септического очага или крови. Свежезамороженную и криоконсервированную плазму можно применять как источник иммуноглобулинов. Она имеет преимущества перед очищенными нормальными иммуноглобулинами, поскольку плазма содержит компоненты, отсутствующие в нормальных иммуноглобулинах: IgA, IgM, компоненты комплемента и другие [3, 5, 10, 16].Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма, бешенства, дифтерии и др. Введение препаратов внутримышечное или внутривенное. Иммунный эффект гомологичных препаратов сохраняется 4-6 недель и по сравнению с гетерологичными препаратами реже вызывает аллергические реакции [18].2.3. ИммуноглобулиныПрепараты иммуноглобулинов могут быть получены как из гетеро-, так и из гомологичных сывороток. Специфические иммуноглобулины применяют для профилактики и лечения конкретных инфекций. Их получают из иммунных гомологичных сывороток и стандартизируют по титру антител к антигенам соответствующего возбудителя.Гомологичные нормальные (неспецифические) иммуноглобулины выделяют спиртовым осаждением из смеси большого числа сывороток (от 1000 – 5000 доноров), благодаря чему они содержат широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров. Поэтому иммуноглобулины имеют несомненные преимущества перед сыворотками. Глобулиновая фракция, активная в иммунном отношении, составляет не менее 97 % общего белка, основным активным компонентом в таких препаратах является IgG, в небольших концентрациях могут обнаруживаться IgM и IgA.Принципиальное значение для получения высококачественных препаратов иммуноглобулинов имеет очистка от балластных компонентов (например, с помощью различных модификаций метода Кона, метода фракционирования белков этиловым спиртом при низкой температуре, дальнейшей ультрафильтрации и диализом). Это позволяет уменьшить вводимую дозу препарата и снизить его сенсибилизирующее действие на организм. Для гарантии исключения вирусной контаминации в современном производстве применяются дополнительные методы обезвреживания сывороточных препаратов: пастеризацию (термическую обработку материалов при 60ºC в течение 10 часов), обработку хлороформом, полиэтиленгликолем, β-пропиолактоном, ультрафиолетовое облучение.Также в препаратах должны отсутствовать антитела к ВИЧ, вирусу гепатита C и HbS-антигену [3, 10].К гетерологичным специфическим препаратам иммуноглобулинов относят:– антирабический иммуноглобулин (применяется при тяжелых случаях заболевания при массивных укусах бешеных животных в голову, шею, верхние конечности), –иммуноглобулин против клещевого энцефалита (экстренная профилактика клещевого энцефалита у взрослых при отсутствии иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита),– иммуноглобулин против лихорадки Эбола (применяется по жизненным показаниям для экстренной профилактики лихорадки Эбола у людей),   –иммуноглобулин против японского энцефалита (предназначен для лечения и профилактики заболевания в случаях множественных укусов комаров в очагах японского энцефалита при неблагополучной эпидемиологической ситуации), –иммуноглобулин противосибиреязвенный (для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы), – иммуноглобулин противолептоспирозный (для лечения больных лептоспирозом с 8-летнего возраста) и др. [8, 10].К гомологичным препаратам относят нормальный и спецефические иммуноглобулины. Нормальный иммуноглобулин с общенаправленным влиянием (общий, неспецифический, противокоревой) содержит антитела против возбудителей многих инфекционных заболеваний, образовавшихся как результат бытовой иммунизации, перенесенных заболеваний или вакцинаций. Используется для внутримышечного введения для повышения неспецифической резистентности организма и для профилактики кори, гриппа, вируса гепатита А, краснухи, ветряной оспы, полиомиелита, коклюша, эпидемического паротита, скарлатины, менингококковой инфекции у контактных лиц, а также вводится лицам, страдающим агаммаглобулинемией и гипогаммаглобулинемией.Нормальные иммуноглобулины для внутривенного введения (например, интраглобин) в настоящее время применяются чаще, так как внутримышечные инъекции не позволяют вводить нормальный иммуноглобулин в высоких дозах. В связи с тем, что эффективные дозы препаратов иммуноглобулинов для в/в введения бывают достаточно велики, при их производстве используют усовершенствованные технологии (частичное расщепление протеолитическими ферментами, восстановление и алкилирование, дополнительные этапы хроматографической очистки). При этом важно, чтобы в препарате отсутствовали молекулярные агрегаты, которые способны вызвать активацию комплемента и внутрисосудистое свертывание крови у реципиентов. Преимущество получают те препараты иммуноглобулинов, при приготовлении которых была использована более надежная вирусинактивирущая технология. Нормальные иммуноглобулины для в/в введения используют:– при первичных иммунодефицитах (X-сцепленной агаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците);– при идиопатической тромбоцитарной пурпуре;– при приобретенных иммунодефицитах (в т. ч. гемобластозах, СПИДе, при трансплантации органов), сопровождающихся рецидивирующими инфекциями;– при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, системы крови, нервной системы;– для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, в т. ч. сепсиса (пентаглобин);–для уменьшения числа случаев послеоперационных инфекционных осложнений (биовенмоно).Специфические иммуноглобулины применяют для профилактики и лечения конкретных инфекций. Их получают из иммунных гомологичных сывороток и стандартизируют по титру антител к антигенам соответствующего возбудителя.Специфические иммуноглобулины наиболее эффективны при введении сразу после заражения бешенством, столбняком, стафилококковой инфекцией, сибирской язвой, лептоспирозом, ботулизмом.Гепатек предназначен для экстренной профилактики вируса гепатита В. Цитотект содержит высокие титры антител против цитомегаловируса и других герпесвирусов. Противостафилококковый иммуноглобулин особенно эффективен при септическом течении заболеваний и при лечении стафилококковой инфекции, вызванной антибиотикорезистентными штаммами. В акушерской практике антирезусный иммуноглобулин используется для профилактики резус-конфликта у резуснегативных рожениц. Применяется иммуноглобулин против респираторного синцитиального вируса. Иммуноглобулин антиротавирусный человека используется для лечения ротавирусной инфекции у детей до 3 лет (перорально). Иммуноглобулин против вируса ветряной оспы назначают новорожденным при высоком риске их заражения от матерей, больных ветряной оспой; контактировавшим с больным ветряной оспой беременным; онкобольным; пациентам с врожденными иммунодефицитами или получающим цитостатическую терапию [3, 15].Важным условием эффективного использования любых препаратов иммуноглобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения. Пассивный иммунитет возникает через несколько часов и длится около двух недель.   Противопоказанием к введению гомологичного иммуноглобулина являются тяжелые формы аллергических реакций на введение препаратов крови человека в анамнезе. Иммуноглобулин для внутримышечного введения категорически запрещено вводить внутривенно. После инъекции препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин. Лицам, страдающим системными заболеваниями и заболеваниями иммунной системы, иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии [10].Моноклональные антителаКаждый В-лимфоцит и его потомки, образовавшиеся в результате пролиферации (т.е. клон), способны синтезировать антитела строго определенной специфичности. Такие антитела получили название моноклональных. В природных условиях макроорганизма получить моноклональные антитела практически невозможно, потому что на один антиген одновременно реагируют до 100 различных клонов В-лимфоцитов, незначительно различающихся антигенной специфичностью. Поэтому в результате иммунизации даже монодетерминантным антигеном мы всегда получаем поликлональные антитела.Принципиально получение моноклональных антител выполнимо, если провести предварительную селекцию плазмоцитов и их клонирование (т.е. выделение отдельных клонов в чистые культуры). Однако задача осложняется тем, что В-лимфоциты, как и другие эукариотические клетки, имеют ограниченную продолжительность жизни и число возможных митотических делений. Проблема решается получением гибридных клеток (гибридом) путем слияния гомологичных или гетерологичных иммунных В-лимфоцитов с миеломной (опухолевой) клеткой. Гибридома обладает потенциальным бессмертием, неограниченно долго размножается и продуцирует высокоспецифичные (моноклональные) антитела. Гибридомы размножают или в аппаратах, приспособленных для выращивания культур клеток или же вводя их внутрибрюшинно особой линии (асцитным) мышам. В последнем случае моноклональные антитела накапливаются в асцитной жидкости, в которой размножаются гибридомы. Полученные как тем, так и другим способом моноклональные антитела подвергают очистке с помощью ионообменной хроматографии, стандартизациию [3, 12, 14].Основным направлением применения моноклональных антител в лечебно-профилактических целях является подавление возбудителя или модификация иммунного ответа путем связывания некоторых ключевых его факторов моноклональными антителами. Препараты на основе моноклональных антител используются: – для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени (муромонаб CD3, базиликсимаб и др.);–в терапии ВИЧ-инфекции (антитела против Т-хелперов второго типа);–при лечении аутоиммуных заболеваний, например, ритуксимаб в терапии ревматоидного артрита;– при тяжелых аллергических реакциях (препараты, содержащие антитела против IgЕ); – при лечении некоторых опухолей (обинутузумаб, трастузумаб, гемтузумаб, алеемтузумаб, цетуксимаб, бевацизумаб и др.) [1, 3, 4, 7].2.5.Диагностические сывороткиВ настоящее время применяют две основных группы диагностирующих сывороток на основе иммуноглобулинов: неадсорбированнные и адсорбированные. Неадсорбированные сыворотки получают иммунизацией кроликов (внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно) взвесью убитых бактерий, начиная с меньших доз и постепенно увеличивая в разы, с интервалами в несколько дней. Через 7–8 дней после последней иммунизации берут кровь и определяют титр антител. Титром называется то максимальное разведение сыворотки, при котором происходит иммунологическая реакция сыворотки с соответствующим   микроорганизмом (например, реакция агглютинации для агглютинирующей сыворотки). Если изучаемый микроорганизм реагирует сывороткой до титра или до половины значения титра, его можно считать принадлежащим к тому виду, название которого указано на этикетке ампулы. Неадсорбированные сыворотки обладают высоким титром, например значение титра для агглютинарующих составляет до 1 : 12 800 — 1 : 25 600, а для преципитирующих еще выше – 1:100000.Недостатком таких сывороток является то, что они способны давать групповые реакции, так как они содержат антитела к бактериям, имеющим общие антигены в пределах семейства, группы и рода. Поэтому в настоящее время большинство диагностических сывороток выпускаются адсорбированными монорецепторными и адсорбированными поливалентными, содержащими только типовые или видовые антитела и соответствующими определенному типу или виду микроорганизма. Эти сыворотки не подлежат разведению.Для получения таких сывороток применяют метод Кастелляни – метод адсорбции, который состоит в том, что при насыщении сыворотки родственными гетерогенными бактериями происходит адсорбция групповых антител, а специфические антитела остаются в сыворотке. В зависимости от полноты истощения групповых иммуноглобулинов можно получить монорецепторные сыворотки – сыворотки, имеющие антитела только к одному рецептору-антигену или поливалентные, дающие реакции агглютинации с двумя – тремя родственными бактериями, имеющими общий антиген, в отношении которого проводилась адсорбция.Агглютинирующие сыворотки наиболее широко применяются при диагностике заболеваний, вызываемых бактериями семейства Enterobacteriaceae: эшерихий, сальмонелл и др. Преципитирующие сыворотки предпочтительно готовят для диагностики сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. Противовирусные сыворотки используют для диагностики вирусов кори, гриппа, оспы, аденовирусов [13].ПРОБЛЕМЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВПрименение иммунотропных препаратов (в том числе препаратов иммуноглобулинов) все чаще становится необходимой частью общепринятого патогенетического лечения различных заболеваний. К сожалению, клинический опыт показывает, что специалисты различного профиля нередко вслепую назначают курсы иммунотерапии, не анализируя при этом клинико-иммунологических особенностей своих пациентов. Результатом такого некорректного назначения иммунотропных препаратов является отсутствие эффекта от их применения, а в худшем случае – развитие осложнений вплоть до серьезных нарушений в иммунной системе.

Список литературы

1. Основы иммунологии. Учебное пособие. /Д.К. Новиков, И.И. Генералов, Н.В. Железняк. - Витебск, - ВГМУ, 2007. - 160 с.
2. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней. Учебное пособие /Медуницын Н.В. Покровский В.И. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 525 с.
3. Специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Учеб.-метод. пособие / Т. А. Канашкова [и др.]. – Минск : БГМУ, 2009. 84 с.
4. Фармакология. В.В. Майский. Учебное пособие, II-часть. М.: ГЭОТАР- Медиа. 2003 г. 109 с.
5. Хирургический сепсис. Учеб.пособие/ Н.В. Завада, Ю.М.Гаин, С.А.Алексеев. – Мн.: Новое знание, 2003. 237с.:ил.
6. ...
16. Препараты крови. [Электронный ресурс] // Словари и энциклопедии на Академике: [сайт]. – URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/24730/Препараты (дата обращения: 20.11.2013).
17. Сыворотки иммунные. [Электронный ресурс] // Словари и энциклопедии на Академике: [сайт]. – URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/bse/137518/Сыворотки (дата обращения: 20.11.2013).
18. Сывороточные иммунные препараты. Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки. Иммунные иммуноглобулины. [Электронный ресурс] // MedUniver: [сайт]. – URL: http://meduniver.com/Medical/Microbiology/299.html (дата обращения: 20.11.2013).
Очень похожие работы
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00455
© Рефератбанк, 2002 - 2024