Исследование ассортимента и обоснование состава экстемпоральных лекарственных средств, применяемых в лор-практике

В связи с этим целью настоящего исследования является анализ ассортимента и обоснование состава экстемпоральных лекарственных препаратов, применяемых для лечения лор-органов. ...

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Аптечное производство: история, развитие, проблемы
1.2 Достоинства и недостатки экстемпоральной рецептуры
1.3 Актуальность рецептурно-производственных отделов
1.4 Особенности анализа лекарственных форм
1.4.1 Контроль качества лекарственных препаратов 15
1.4.2 Оценка качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках
1.4.1.1. Качественный экспресс-анализ
1.4.1.2 Количественный экспресс-анализ
1.5 Классификация лекарственных форм
1.6 Общая характеристика жидких лекарственных форм
1.7 Тенденции аптек по формированию ассортиментной политики в отношении экстемпоральной рецептуры
1.8 Понятие отоларингология
1.8.1 Анатомия носа
2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.1 Общая характеристика и анализ экстемпоральных препаратов для лечения лор-органов
2.1.1 Исследование ассортимента экстемпоральных лекарственных средств, применяемых в лор-практике
2.2 Экстемпоральные прописи капель для носа, проверка доз
2.3 Обоснование состава исследуемых препаратов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Экологическая ситуация в городах, загрязненность воздуха выхлопными газами автомашин, дымом заводских труб создает существенную, неадекватную физиологическим возможностям слизистой оболочки дыхательных путей человека нагрузку, которая заканчивается конфликтом и болезнью. В настоящее время так же очень высока активность вирусных и бактериальных инфекций. Доказана первичность поражения слизистой оболочки дыхательных путей грибковой инфекцией. Рост числа хронических заболеваний лор-органов регистрируется во всех странах и на всех континентах. Не в стороне от этого находится и Россия 1.

Несоответствие значений рН.
Несоответствие требованиям стерильности.
Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств предназначенных отпуску.
Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо), должны проводиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных ГФ и действующих приказов и инструкций, и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается как “Неудовлетворительно” [17].
Изменения в качестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков также должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
При изготовлении лекарственных форм общая масса или объем лекарственной формы, масса отдельных доз, масса навески отдельных лекарственных веществ должны отвечать нормам отклонений, данным в приказе МЗ РФ N 305 от 16. 10. 97 года 17.
При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует пользоваться такими же измерительными приборами, которые применяются при их изготовлении в аптеках.
Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке) определяется на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ, порошках, пилюлях и суппозиториях (изготовленных методом выкатывания или выливания) определяют на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ, в жидких лекарственных формах и мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы. Например, при изготовлении 10 мл. 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 ,для которой допускается отклонение ± 10% . При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 и не более 0,22 пилокарпина гидрохлорида.
Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими требованиями к качеству лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. Поскольку, изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценка их качества осуществляется экспресс-методами.
Основные требования, предъявляемые к экспресс–анализу: расход минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выполнения, достаточная точность и возможность проведения анализа без изъятия, приготовленного лекарства.
В настоящее время в аптеках широко используются различные методы как качественного, так и количественный экспресс – анализа.
1.4.1.1 Качественный экспресс-анализ
Качественный экспресс–анализ лекарственных форм отличается от микроанализа только тем, что на его выполнение расходуется меньшее количество вещества и реактива. Анализ растворов и порошков выполняют без предварительного выделения лекарственных веществ, когда наполнители не мешают выполнению качественных реакций. Для выделения лекарственного вещества из таблеток, драже, мазей, суппозиториев достаточно перемешивания или растирания с растворителем.
Для выполнения качественного экспресс–анализа используют цветные или осадочные химические реакции на соответствующие катионы, анионы неорганических или функциональных групп органических веществ. Анализ выполняют капельным методом, при котором расходуется от 0,001 до 0,01 г. порошка или 1-5 капель жидкости.
Цветные реакции выполняют на фильтровальной бумаге или фарфоровых чашках, а осадочные – на часовых стеклах. Чувствительность реакций, выполняемых на фильтровальной бумаге, можно повысить, используя такие физические явления, как поверхностное натяжение, капиллярность, адсорбция, диффузия. Так, например, за счет различия в скорости диффузии растворенных компонентов лекарственной смеси можно одновременно идентифицировать без разделения два и даже три лекарственных вещества. Они образуют с реактивом окрашенные кольца, отличающиеся по цвету и расположенные на различном расстоянии от центра. Избирательность цветных реакций можно также повысить обработкой полосок фильтровальной бумаги парами летучих веществ.
Для экспресс–анализа многокомпонентных жидких и твердых лекарственных форм представляют интерес и другие методы, позволяющие идентифицировать компоненты без их разделения. Иногда можно одним реактивом обнаружить два ингредиента. Например, действуя окислителями, можно последовательно открывать бромиды и иодиды; раствором хлорида железа (III) – бензоаты и салицилаты и т. д. Можно подобрать реактив, который с одним лекарственным веществом, содержащимся в смеси, образует окрашенное соединение (растворимое или нерастворимое в воде), а с другим выделяет газообразный продукт. Такого результата достигают, действуя концентрированной серной кислотой на смесь, содержащую гидрокарбонаты и алкалоиды.
Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макроанализе. Они основаны на различии растворимости лекарственных веществ. С помощью воды, этилового спирта, ацетона, хлороформа можно разделять смесь, состоящую из веществ, растворимых и нерастворимых в указанных растворителях. Растворы кислот, щелочей, буферные растворы позволяют последовательно извлекать из смеси вещества, различающиеся по кислотно-основным свойствам. Идентификацию выделенных индивидуальных лекарственных веществ осуществляют теми же реакциями, которыми испытывают на подлинность субстанции.
Качественный экспресс-анализ лекарственных веществ, содержащихся в мазях, суппозиториях и пастах, можно выполнить смешиванием и растиранием на стеклянной пластинке с соответствующим реактивом. Если такой способ не дает положительных результатов, то небольшую массу мази (пасты) предварительно обрабатывают спиртом, бензолом, эфиром или хлороформом для растворения основы (жиров, вазелина). Можно также извлекать из мази (пасты) лекарственное вещество водой или растворами кислот и щелочей при слабом подогревании. Иногда сочетают оба эти способа, а затем отделяют полученное извлечение (декантацией, фильтрованием) от мазевой основы, растворенной в органическом растворителе. Если компоненты, содержащие в мази, нерастворимы в воде (растворах кислот, щелочей, в органических растворителях), то мазевую основу растворяют в эфире, бензине, хлороформе. Затем фильтруют и остаток на фильтре растворяют, подбирая для этого соответствующий растворитель, в котором растворяются компоненты мази. Полученные экстракты анализируют соответствующими реактивами теми же методами что и сухие или жидкие лекарственные формы 12.
Качественный экспресс-анализ в условиях аптеки осуществляют не только химическими, но и физическими или физико-химическими методами. Идентификацию лекарственных веществ в двух и более компонентных смесях можно выполнить с помощью такого физического метода, как микрокристаллоскопия. Получают микрокристаллы путем кристаллизации из растворов на предметных стеклах, предварительно обработанных хромовой смесью, тщательно промытых водой и высушенных. Нанесенный на предметное стекло раствор испытуемого лекарственного вещества испаряют на воздухе или под часовым стеклом при комнатной температуре. Идентифицируют вещества по форме микрокристаллов, которая зависит от химической структуры, свойств растворителя, концентрации раствора, температуры, при которой происходит испарение. Растворителями служат 96% и 70% этиловый спирт, хлороформ, ацетон. Можно получать также микрокристаллы продуктов взаимодействия лекарственных веществ с различными реактивами. Идентификацию микрокристаллов осуществляют с помощью микроскопа (с 70-3000- кратным увеличением) сравнением микроскопической картины с соответствующим рисунком [18,19].
Поляриметрия позволяет сделать заключение о подлинности лекарственного вещества в растворе по знанию удельного вращения, рефрактометрия – по показателю преломления раствора определить концентрацию.
Доступным для использования во внутриаптечном контроле является метод флуориметрии. По характеру флюоресценции кристаллов или растворов можно, например, осуществлять идентификацию препаратов некоторых алкалоидов, витаминов и др. Для возбуждения флюоресценции на растворы испытуемых веществ воздействуют ультрафиолетовым излучением с длинной волны 365-366 нм. Некоторые лекарственные вещества сами не флюоресцируют, но при взаимодействии с рядом реактивов образуют флюоресцирующие продукты.
Для выделения анализируемого лекарственного вещества из многокомпонентной лекарственной формы используют хроматографию. Особенно перспективно применяемые для экспресс-анализа распределительной хроматографии на бумаге и тонкослойной хроматографии. После выделения лекарственного вещества из лекарственной формы выполняют химические реакции.
Для качественного экспресс-анализа настоек, экстрактов, настоев и отваров может быть применено сочетание адсорбционной хроматографии и люминесцентного анализа. Вначале, используя различия в адсорбционной способности, компоненты лекарственных форм разделяют на отдельные зоны в колонках из оксида алюминия. Полученные хроматограммы идентифицируют в ультрафиолетовом излучении или с помощью групповых реакций на алкалоиды, гликозиды, сапонины, дубильные и другие вещества 12, 20].
1.4.1.2 Количественный экспресс-анализ
Количественный экспресс-анализ может быть выполнен титриметрическими или физико-химическими методами.
Титримитрический экспресс-анализ отличается от макро методов расходом меньших количеств анализируемых лекарственных форм (0,05-0,1 г. порошка или 1-3 мл. раствора). Это позволяет анализировать лекарственную форму без изъятия, т. е. контролировать качество того лекарства, которое отпускается больному.
На выполнение количественного экспресс-анализа затрачивается минимальное время, так как используются методики, как правило, не требующие процессов извлечения, выпаривания, фильтрования 21.
Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы (раствора, глазных капель и др.) берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось не более 2 мл. 0,1н титрованного раствора. Из твердых лекарственных форм вначале получают растворов. При необходимости жидкие лекарственные формы предварительно разбавляют в 3-5 мл. этанола или эфира, а затем титруют.
Для повышения точности в количественном экспресс-анализе используют не только 0,1н, но и 0,01н и 0,02н титрованные растворы. Титрование проводят из полумикро- и микробюреток (вместимостью 1-10 мл.) Чтобы упростить расчеты, титрованные растворы готовят точной нормальности (из фиксаналов) [22,23].
Из титриметрических методов для количественного экспресс-анализа хлоридов, бромидов, йодидов используют аргентометрию или меркуриметрию. Соли цинка, магния, кальция определяют комплексиметрически. Кислоты и соли органических оснований (гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды, сульфаты, фосфаты) титруют алкалиметрически.
Растворы аммиака и щелочей, органические основания (мидоперин, гексаметилентетрамин) определяют ацидиметрически; иодометрию применяют для определения растворов йода, хлорамина, формальдегида и др.
Для количественного экспресс-анализа двух и трехкомпонентных лекарственных форм сочетают несколько методов. При выборе методик анализа используют те же способы, что и при обычном анализе многокомпонентных смесей титримитрическими методами.
Из физико-химических методов, для количественного экспресс-анализа лекарственных форм применяют рефрактометрию. Этот метод пригоден для определения лекарственных веществ в концентратах, жидких и растворимых в воде сухих лекарственных форм, содержащих один или два ингредиента, а также для определения концентрации этилового спирта в водно-спиртовых растворах.
Обязательным условием выполнения рефрактометрических определений является соблюдения температурного режима. Обычно определения выполняются при 20 градусах С. При небольших отклонениях температуры (на 5-7 градусов) можно вводить поправку с помощью несложных расчетов.
Рефрактометрию применяют для количественного экспресс-анализа глюкозы, кислот (борной, никотиновой), солей неорганических и органических кислот (калия и натрия бромидов, хлоридов, йодидов, кальция хлорида и глюконата, калия ацетата, натрия тетрабората, тиосульфата, гидрокарбоната, цитрата, бензоата, салицилата), водорастворимых натриевых солей сульфаниламидов (стрептоцида, норсульфазола, этазола, сульфацила).
Более точные результаты достигаются, если концентрация лекарственного вещества выше 5 %
Иногда при анализе многокомпонентных смесей рефрактометрию сочетают с титриметрическим методом.
Расчет концентрации лекарственного вещества в лекарственной форме производится с помощью фактора показателя преломления F, который вычисляют по формуле F = F0 + KC, где F0 - начальный фактор (прирост показателя преломления при переходи от воды к раствору с бесконечно малой концентрацией); К – вторая производная (величина, соответствующая среднему изменению фактора F при повышении концентрации препарата на 1%; С – концентрация раствора.
Значения показателей преломления и факторов для различных концентраций лекарственных веществ приведены в таблицах, которые имеются в руководствах по внутриаптечному контролю. Использование таблиц значительно упрощают расчеты.
Концентрацию (C) веществ в однокомпонентных растворах вычисляют по формуле:
n-n0
С = -------,
F
где n – показатель преломления анализируемого раствора; n0 – показатель преломления растворителя при той же температуре.
В двух- или трехкомпонентных смесях одно или два лекарственных вещества определяют титриметрическим методом, а содержание третьего компонента (Х) устанавливают измерением n раствора смеси. Расчет проводят по формуле:
Где С и С1 – концентрации ингредиента смеси, установленные титриметрически, %; F и F1 –соответствующие им факторы; F2 – фактор показателя преломления компонента, определяемого рефрактометрически [21, 24].
1.5 Классификация лекарственных форм
Многообразие лекарственных форм требует их систематизации, которая объединяет в группы отдельные явления и факты, определяет оптимальную схему изготовления лекарственного препарата. В настоящее время существует несколько классификаций лекарственных форм, основанных на разных подходах и принципах.
Наиболее ранней является классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, предложенная академиком Ю. К. Траппом (1814-1908) 25.
1) Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию.
В соответствии с этой классификацией все лекарственные формы делят на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.
К твердым лекарственным формам относят порошки, таблетки, гранулы, микрогранулы; к жидким - микстуры, капли, примочки, полоскания; к мягким - мази, пасты, пластыри; к газообразным - газы, пары (распыленные жидкости), аэрозоли.
Такое распределение лекарственных форм позволяет получить первичное представление о характере технологического процесса; выбрать упаковку; в некоторой степени прогнозировать скорость наступления фармакологического эффекта (как правило, жидкие лекарственные формы оказывают более быстрое действие, чем твердые).
2) Классификация по способу применения и путям введения.
Она наиболее совершенна. Впервые такая классификация была предложена В.А. Тихомировым, который на основании путей введения все лекарственные формы делил на 2 большие группы: энтеральные (вводимые через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (которые вводят, минуя пищеварительный тракт) 26.
Энтеральный путь введения - через рот, через прямую кишку. Как модификацию перорального пути можно рассматривать сублингвальное введение (под язык). Лекарственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, поступают в общий круг кровообращения, минуя барьеры желудочно-кищечного тракта и печени.
Ректальный (лат. rectus - прямой) путь введения - через прямую кишку (per rectum) способен обеспечить как местное, так и общее действие лекарственного вещества на организм. Он удобен в детской практике, в гериатрии; для больных, находящихся в бессознательном состоянии.
Парентеральные (лат. par entheron - мимо кишечника) способы введения отличаются большим разнообразием. Это нанесение на кожу, на легко доступные слизистые оболочки (нос, глаз), инъекционный, ингаляционный и трансдермальный пути введения.
Классификация имеет технологическое значение, так как в зависимости от способа введения к лекарственным формам предъявляют определенные требования, выполнение которых должно быть обеспечено технологическим процессом.
Классификация позволяет решить вопрос о необходимости проверки доз веществ списков А и Б (энтеральный путь введения); оформить препарат в соответствии со способом применения. В зависимости от пути и способа введения применяют соответствующие этикетки.
3) Классификация лекарственных форм по особенностям (характеру) дозировки.
В этом случае лекарственные формы делят на дозированные (порошки, пилюли, суппозитории, растворы для инъекций в ампулах, пленки глазные) и недозированные (микстуры, порошки, мази).
Такое деление позволяет разный подход при проверке веществ списков А и Б, выборе характера фасовки, соответствующей упаковки, контроле качества (проверка числа доз, отклонение в массе дозы).
4) Классификация лекарственных форм в зависимости от возраста пациентов. Она предполагает деление лекарственных форм на детские (педиатрические) - для пациентов в возрасте до 14 лет (особая группа для новорожденных - детей в возрасте до 1 месяцев); для средневозрастной категории пациентов (от 14 до 60 лет); гериатрические (для пациентов старше 60 лет).
Различия препаратов этих групп состоят в различии выписываемых доз препаратов списков А, Б; допустимости введения тех или иных вспомогательных веществ с учетом анатомо-морфологических и физиологических особенностей организма больного; строгой регламентации условий изготовления препаратов для новорожденных; появлении специфических возрастных лекарственных форм (драже, сладкие сиропы, пастилки, лекарственные конфеты).
5) Классификация лекарственных форм на основе строения дисперсных систем.
Она наиболее совершенна и важна для фармацевта. Физико-химические системы, в которых измельченное вещество распределено в другом веществе, называют дисперсными системами. Распределенное вещество составляет дисперсную фазу системы, а носитель - непрерывную дисперсионную среду.
Лекарственные формы могут быть без дисперсионной среды или с дисперсионной средой разного агрегатного состояния (жидкой, твердой, вязкопластичной и газообразной).
 системы без дисперсионной среды. В данном случае дисперсионная среда отсутствует, так как она не вносится фармацевтом в процессе изготовления лекарственной формы. По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки).
 системы с жидкой дисперсионной средой. По характеру дисперсностной фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют:
а) истинные растворы в разных растворителях  гомогенные системы, в которых лекарственные вещества находятся в ионной или молекулярной форме;
б) коллоидные растворы с мицеллярной степенью дробления, в которых намечается граница раздела между фазами (ультрамикрогетерогенные системы);
в) суспензии (взвеси)  микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом;
г) эмульсии  также микрогетерогенные системы, состоящие из двух жидкостей, не растворимых одна в другой;
д) комбинированные системы.
 системы с вязкопластичной дисперсионной средой. По агрегатному состоянию дисперсионная среда занимает среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дисперсности и агрегатного состояния дисперсной фазы эти системы подразделяют на: гомогенные (растворы), микрогетерогенные (суспензии, эмульсии), комбинированные системы, которые могут быть представлены сочетанием любых типов дисперсных систем. Они могут иметь вид сплошной общей массы (мази, пасты) или определенную геометрическую форму (свечи, шарики, палочки).
 системы с газообразной дисперсной средой. К этой подгруппе относят газовые растворы и туманы, дымы: ингаляции, окуривания, курительные дымы, аэрозоли - микрогетерогенные дисперсные системы.