Синтезы на основе производных теофена

Работа с литературными журналами, синтезы на основе теофена. ...

1. Введение……………………………………………………………3
2. Найденная литература за 2005 год………………………………..7
3. Найденная литература за 2006 год……………………………….12
4. Выводы…………………………………………………………….14
5. Список используемой литературы……………………………….15

Гетероциклические соединения – соединения, содержащие циклы, в которых один или большее число атомов являются элементами, отличными от углерода. В науке более подробно изучены гетероциклы, содержащие в качестве гетероатомов азот, серу и кислород, чем циклы, которые содержат фосфор, бор, олово и кремний. Гетероциклические ароматические соединения делятся на моноциклы и полициклы. Моноциклы представляют из себя молекулы, в кольцах которых содержится только один гетероатом. Полициклы же могут содержать два и более гетероатомов. К моноциклам относят фуран, пиррол, тиофен и пиридин. Такие соединения как имидазол, пиразол, оксазол, тиазол, пиридазин и пурин являются полициклическими ароматическими соединениями.

В сыром бензоле содержание тиофена составляет 1,3-1,4%, в получаемом из сырого бензола тиофено-бензольном концентрате-30-35%. Основное сырье для синтеза тиофена и его гомологов - углеводороды нефтяных фракций С4 и С5, из которых они могут быть получены термическим взаимодействием с S или каталитической реакцией с H2S или SO2. Тиофен синтезируют также пропусканием фурана, ацетилена или 1,3-бутадиена и H2S над Аl2О3. Гомологи тиофена, а также некоторые производные получают замыканием соответствующих 1,4-дикарбонильных соединений с помощью P2S5, например:Соединения ряда тиофена - реагенты для разделения элементов, оптические отбеливатели (на основе 2,5-тиофендикарбоновой кислоты), физиологически активные соединения. Многие производные тиофена - лекарственные препараты (например, антигельминтный препарат комбантрин, модифицированые антибиотики цефалотин, цефалоридин), мономеры для получения электропроводящих полимеров.Найденная литература за 2005 год.Окислительное инициирование реакции получения тиофена на основе сероводорода и фурана. Известно, что превращение фурана в тиофен в присутствии H2Sпо циклу Юрьева (1) требует высокой температуры (300–400 °С) [2].В роли катализаторов используют оксид алюминия, обработанный солямифосфорно- или кремневольфрамовой кислотoSH2SO4Перспективной реакцией является также циклизация 2,5-дизамещенныхфурана (2), имеющих в качестве заместителей алкилы и арилы (R1, R2),под действием сероводорода при комнатной температуре в присутствиисильных минеральных кислот [5]. Установлено, что рециклизация протекаетпо двум независимым направлениям – через гидролитическое расщеплениефуранового цикла с образованием 1,4-дикарбонильного соединения и непосредственно без расщепления.Циклическая вольтамперограмма (ЦВА) смеси H2S с фураном показывает отсутствие взаимодействия субстрата и реагента в течение 10 суток при нормальных условиях. На ЦВА регистрируются только пики при потенциалах Eпa= 1,6 В и Eпa = 2,1 В, соответствующих окислению H2S и фурана [6]. Ранее установлено [3], что в неводной среде окислительная активация H2S позволяет легко генерировать тиильные радикалы (3), образование которых происходит вследствие легкой фрагментации нестабильного катион-радикала сероводорода: H2S - ē → [H2S].+ → H+ + HS.Применение короткоживущих интермедиатов в органическом синтезе является весьма актуальной задачей. Известно, что гомолиз связи S–H происходит при повышенных температурах (выше 400 °С). Термически генерируемые в жидкой или газовой фазе замещенные тиильные радикалы позволяют синтезировать тиофен за счет меж- или внутримолекулярной циклизации [7]. В настоящей работе нами была использована активация сероводорода (электрохимическим способом и действием на нейтральную молекулу H2S одноэлектронных окислителей). После исчерпывающего электролиза смеси (H2S + фуран) в течение 2 часов на Pt-электродах площадью поверхности S = 70 мм 2 при потенциале Епа=1,8 В на ЦВА были зафиксированы пики окисления при Eпa = 1,2 В и Eпa = 1,9 В. Электрохимический контроль продуктов электролиза методом циклической вольтамперометрии реализовали с помощью системы измерений, состоящей из потенциостата ПИ-50, программатора ПР-8, регистрирующего прибора ПДА-1. Установлено, что пик окисления при потенциале Eпa = 1,9 В отвечает образованию тиофена, что согласуется с литературными данными [6]. Выход по току тиофена после электролиза составил 34 %. Полученный тиофен идентифицировали добавкой в систему стандарта. Образование тиофена протекает по схеме (1). Это целевое направление реакции окисленной формы сероводорода с фураном. Слабообратимый пик при более низком анодном потенциале Eпa = 1,2 В соответствует, вероятно, окислению образующихся политиофеновых структур [8]. В электрохимических условиях активации сероводорода до катион-радикала происходит легкая фрагментация последнего с отщеплением протона (3) поэтому в роли атакующей фуран частицы может выступать протон. Следует принять во внимание также тот факт, что активированный сероводород, в отличие от молекулярной формы, является сверхкислотой. Учитывая вышесказанное, схему образования побочных продуктов реакции H2S и фурана в при электродном слое, первой стадией которой является электрофильное присоединение протона к молекуле тиофена, можно представить следующим образом (4):Тиильный радикал, как продукт фрагментации катион-радикала сероводорода, является высокореакционной частицей и также может активно участвовать в исследуемых превращениях. При его взаимодействии с молекулой тиофена происходит радикальное замещение атома водорода на тиильный радикал в α-положении (5). Дальнейшая атака тиофентиола тиильным радикалом приводит к образованию α,α'-димеркаптозамещенного тиофена:Пик окисления при потенциале Епа = 1,56 В отвечает, вероятно, образованию бис(тиенил)сульфидовпо схеме (6), которая предложена в [10]:Следует отметить, что в условиях химического инициирования реакции H2S с фураном возможен синтез полимерных структур как продуктов одноэлектронного окисления тиофена [11]. Механизм образования димера через стадию генерирования катион-радикала тиофена представляется схемой (9):Следующей стадией может быть последовательное окисление димера и присоединение мономера к растущей цепи (10):Новые производные аминотиазолов как перспективное направление эндоэкологической регуляции. Обзор.Бронхолитическая активность аминотиазолов.Одним из перспективных направлений фармакологической регуляции тонуса бронхов, сосудов, агрегационной способности тромбоцитов является применение соединений, взаимодействующих с соответствующими подтипами аденозиновых рецепторов. В рамках поиска новых эффективных избирательных антагонистов аденозиновых А3-рецепторов проведено исследование производных 2-аминотиазола. Показано, что использование в качестве заместителя 5-(пиридин-4-ил) в 2-аминотиазольном цикле обеспечивает высокий аффинитет соединения к А3-рецепторам. Изучение связи «структура — эффект» показало, что N-[5-пиридин-4-ил-4-(3,4,5-триметоксифенил)-тиазол-2-ил]-ацетамид обладает высокой избирательностью в отношении взаимодействия с аденозиновыми рецепторами. Данный вид активности изучался на моделях in vitro (с аденозиновыми рецепторами человека) и in vivo (с А3-рецепторами крыс) [28]. Производные 4-(4-метоксифенил)-2-аминотиазола и 3-(4-метоксифенил)-5-аминотиадиазола исследовались как потенциальные селективные антагонисты A3-рецепторов человека. Наличие метокси-группы в 4 положении фенильного цикла N-ацетила или пропионила в качестве заместителя в aминотиазольном и аминотиадиазольном цикле показало увеличение аффинитета и селективности в отношении A3-рецепторов человека. Наибольшая активность выявлена у N-[3-(4-метокси-фенил)-[1,2,4]тиадиазол-5-ил]-aцетамида. Представленные соединения обнаружили антагонистические свойства в отношении биосинтеза цАМФ, участвующего в аденозиновой (A3) рецепции [18].Применительно к аденозиновым А1-рецепторам прослеживается противоположная активность.