Вход

Исследование возможности использования инновационных упаковок «Single Dose» для создания жидких лекарственных форм промышленного производства

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Дипломная работа*
Код 291357
Дата создания 12 июля 2014
Страниц 62
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 29 марта в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
2 880руб.
КУПИТЬ

Описание

Работа по актуальной теме применения упаковки для повышения удобства применения лекарства. Забота защищена во втором меде на фарм факультете, оценка 5 ...

Содержание

Оглавление
Введение 3
Глава 1. Обзор литературы 5
1.1 Основные понятия о таре и упаковке 5
1.1.1 Основные требования к упаковке и таре лекарственных средств 9
1.1.2. Маркетинговые функции упаковки 11
1.2. Стабильность лекарственных средств, основные определения 13
1.2.1 Изучение срока годности по испытаниям на стабильность 14
1.2.2. Методы определения стабильности препарата 17
1.2.3. Исследование влияния упаковки на стабильность лекарственного средства 23
1.2.4. Исследования стабильности лекарственных препаратов после восстановления или разведения 25
1.2.5. Факторы, влияющие на стабильность, и процессы, проходящие при хранении 26
1.3. Жидкие лекарственные формы30
1.3.1. Классификация жидких лекарственных форм 32
1.3.2. Растворы высокомолекулярных соединений. Коллоидные растворы 33
1.3.3. Технологические аспекты и методы контроля растворов колларгола и протаргола различных концентраций 35
1.4. Методы определения технологических свойств порошка проторгола 38
1.4.1. Улучшение технологических свойств порошка методом грануляции 40
1.5. Упаковка «Single Dose» 42
Глава 2. Экспериментальная часть 45
2.1. Материалы и методы 45
2.2 Определение технологических характеристик 49
2.2.4 Методы определения стабильности лекарственных средств 51
2.3. Технологические характеристики протаргола (до засыпания) 53
Заключение 58
Список литературы 59

Введение

Одна из актуальных проблем промышленного производства лекарственных препаратов это производства фармупаковки. Упаковка стала очень важной частью производства лекарств, т.к. инновации в разработке новых лекарственных средств и новых систем доставки лекарств в организм достигли очень высокого уровня. Фармупаковки должна соответствовать высоким требованиям к лекарственным средствам. Упаковка для фармпродукции и традиционная упаковка для других товаров - вещи несравнимые. Производство фармупаковки должно основываться на научных исследованиях, в то время как традиционная упаковка больше ориентирована на потребителя. В силу высоких требований к фармпродукции упаковка для лекарств должна гарантировать сохранение качества лекарственных средств во время транспортировки, что позволит увеличить их с рок годности. В связи современной тенденцией фармацевтических компаний, требования к упаковки заключается не только в их надежности, но и в удобстве применения.

Фрагмент работы для ознакомления

К основным факторам, оказывающим влияние на лекарственный препарат после вскрытия упаковки, относятся: микробное загрязнение и физико-химическая деградация [27].В исследование стабильности лекарственных препаратов после вскрытия первичной упаковки следует включать не менее двух серий; при этом, по крайней мере, одна серия должна быть с истекающим сроком годности.Проверку показателей на соответствие требованиям нормативной документации осуществляют в первую временную точку, как минимум одну промежуточную, а также в последнюю временную точку предлагаемого срока годности вскрытого лекарственного препарата.Анализ лекарственного препарата проводят по всем показателям нормативной документации, которые могут меняться в процессе хранения (за исключением показателей, изменения по которым в процессе хранения не могут происходить в сторону ухудшения качества), и обязательно должны включать контроль на микробиологическую чистоту или стерильность.1.2.4. Исследования стабильности лекарственных препаратов после восстановления или разведенияЕсли инструкцией по медицинскому применению предполагается возможность хранения восстановленного твердого лекарственного препарата или разведенного концентрированного лекарственного препарата в течение определенного периода времени, должны проводиться исследования стабильности приготовленного таким образом препарата. Цель изучения стабильности восстановленных препаратов – определить срок, в течение которого после восстановления или разведения лекарственного препарата его качество продолжит соответствовать требованиям нормативной документации и лекарственный препарат может применяться по назначению [39].Изучению стабильности подлежат восстановленные лекарственные препараты, приготовленные с использованием всех возможных для растворения/разведения лекарственных препаратов растворителей, указанных в инструкции по медицинскому применению.Условия хранения восстановленного лекарственного препарата могут отличаться от условий хранения исходного лекарственного препарата.Для подтверждения стабильности восстановленного лекарственного препарата допускается предоставлять данные, полученные для двух серий. Проверку показателей на соответствие требованиям нормативной документации рекомендуется осуществлять в первую и последнюю временные точки предлагаемого срока годности восстановленного лекарственного препарата [41].Анализ лекарственного препарата проводят по всем показателям, которые могут меняться в процессе хранения, и он обязательно должен включать контроль на стерильность или микробиологическую чистоту.1.2.5. Факторы, влияющие на стабильность, и процессы, проходящие при храненииПроцессы, происходящие при хранении лекарств. В процессе хранения могут происходить как химические, так и физические изменения лекарственного вещества. При этом постепенно теряется фармакологическая активность или появляются примеси, изменяющие фармакологическую активность. Физические факторы, влияющие на стабильность лекарств – это температура, свет и влажность. Велико влияние температурного режима на стабильность лекарственных веществ, так как с повышением температуры повышается скорость химической реакции и ускоряется разложение лекарственного вещества [23]. Эта взаимосвязь лежит в основе метода "ускоренного старения". Например: если температурный коэффициент равен 2, то скорость реакции при нагревании реагирующих веществ от 20 оС до 100 оС возрастает в 256 раз. Пониженные температуры по-разному влияют на лекарственные средства. Например: ампульные растворы 40 %-ной глюкозы, 25 %-ного раствора магния сульфата, 10 %-ного кальция хлорида сохраняют качества при температуре даже -43 оС. В то же время, бактерийные препараты разлагаются при температуре ниже 0 оС, а растворы антибиотиков разрушаются в течение нескольких дней при температуре от 6 до 20 оС. Воздействие света ускоряет процесс разложения лекарственных веществ. Сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Фенолы, амины, сульфаниламиды изменяют окраску и форму кристаллов при хранении на свету [42]. Также есть лекарственные вещества, которые на свету сохраняются лучше, чем в темноте. Например, соли железа (II) стабильны и повышают устойчивость к свету других лекарственных веществ. Влажность воздуха – это фактор активно снижающий стабильность лекарственных веществ. Пониженная влажность воздуха приводит к уменьшению 3 содержания кристаллизационной воды, и как следствие к повышению концентрации препарата и изменению его физических свойств (формы кристаллов, растворимости). Повышенная влажность воздуха влияет на физические свойства гигроскопичных лекарственных веществ (изменяются внешний вид, окраска, концентрация). Образующиеся продукты разложения снижают фармакологическую активность. Химические процессы, происходящие при хранении лекарств, разнообразны и тесно связаны с физическими факторами [5]. 1. Гидролиз – химический процесс, происходящий при хранении сложных эфиров, амидов, лактонов, лактамов, имидов, уретанов, уреидов. Некоторые из них гидролизуются даже в кристаллическом виде при повышенной температуре и влажности воздуха. Следы солей металлов (например: меди, цинка, железа) в этом случае катализируют процесс. На скорость гидролиза растворов лекарственных веществ значительно влияют растворители. Обычно растворителем служит вода, а в ней повышается возможность гидролиза. Но при использовании воды в сочетании с пропиленгликолем константа скорости гидролиза заметно снижается. Константа скорости гидролиза зависит от рН раствора. Можно установить с помощью буферных растворов интервал значений рН среды, при котором константа скорости гидролиза имеет минимальную величину. Ингибируют процессы гидролиза также растворы хлористоводородной кислоты и растворы щелочи. Константа зависит также от ионной силы раствора и диэлектрической постоянной. Поэтому в качестве стабилизатора используют натрия хлорид и другие соли. Процесс гидролиза также ингибирует добавление поверхностно-активных веществ (ПАВ) – например, лаурилсульфат натрия. При этом в 10-20 раз повышается устойчивость ряда сложных эфиров. Снижение скорости гидролиза позволяет увеличить срок годности растворов лекарственных веществ, особенно применяемых для инъекций. 2. Окисление – это процесс также вызывающий разложение лекарственных веществ. Некоторые вещества, например: фенолы, окисляются в кристаллическом состоянии. При растворении процесс окисления активируется. Особенно легко окисляются вещества, проявляющие восстановительные свойства (альдегиды, гидразиды, производные фенотиазина). Признаками окисления являются изменения окраски или появление опалесценции [7].Основным фактором, вызывающим окисление является кислород воздуха. Активизируют процесс окисления повышенная температура, влажность, ультрафиолетовое облучение. Примеси тяжелых металлов, например,: железа, меди, свинца, никеля являются 4 катализаторами окисления. Очень часто процессу окисления предшествует процесс гидролиза (например: сульфацил-натрия) или, наоборот, гидролиз следует за окислительным процессом (аскорбиновая кислота).Чтобы избежать окисления: - необходимо уменьшить влияние атмосферного кислорода; - максимально удалить примеси, катализирующие процесс окисления; - соблюдать условия упаковки и хранения. 3. Изомеризация лекарственных средств также может происходить при хранении. Образование рацематов является причиной снижения фармакологического действия лекарственных веществ, обладающих оптической активностью. Оптические изомеры отличаются друг от друга по фармакологической активности иногда в несколько раз. Например: l - изомер адреналина в 15-20 раз активнее d - изомера. В растворе адреналина постепенно происходит процесс образования рацематов – смеси обоих изомеров и активность вещества заметно снижается [9].Таким образом, для нестабильных лекарственных средств надо разрабатывать методы их стабилизации. Изучив механизм процесса разложения можно предложить пути стабилизации лекарственного вещества. Методы стабилизации можно разделить на три группы: физические (основанные на изолировании от влияния на стабильность внешних факторов), химические (основанные на введении в лекарственную форму веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы, приводящие к разложению) и антимикробные (соблюдение асептических условий приготовления лекарств, стерилизация, герметизация одноразовых стерильных доз, введение консервантов). Кроме того, такие лекарственные вещества хранят в запаянных ампулах, во флаконах, укупоренных под обкатку, во флаконах, укупоренных пробкой, залитой парафином. Однако, например, гормоны, витамины, гликозиды, антибиотики нельзя стабилизировать. Малые дозы, в которых принимают эти препараты, в сочетании с непродолжительным сроком годности создают определенные трудности в их производстве, хранении и применении. На стабильность влияет и упаковка, ее химический состав и свойства упаковочного материала. Сначала изучают стабильность упаковочного материала, а затем стабильность лекарственного вещества, помещенного в эту упаковку. Важную роль играет не только стабильность упаковочного материала, но и его способность предохранять лекарство от факторов внешней среды. 1.3. Жидкие лекарственные формыЖидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала [10]. По физико-химической природе ЖЛФ – свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая, жидкая или газообразная – solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе – solvens).Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами: – разнообразие способов назначения; – снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); – простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике; – возможность маскировки неприятного вкуса; – при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; – мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; – некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного при-менения занимают до 60 % всей экстемпоральной рецептуры. С биофарма-цевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступ-ностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки: – растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; – растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток; – менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; – по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде са-ми больные перед употреблением [11].1.3.1. Классификация жидких лекарственных форм1.3.2. Растворы высокомолекулярных соединений. Коллоидные растворы.В фармацевтической практике ВМС применяются в качестве лекарственных (белки, гормоны, ферменты, полисахариды, растительные слизи и т.д.), и вспомогательных веществ, таро-укупорочных материалов. Вспомогательные вещества широко используются в качестве стабилизаторов, эмульгаторов, формообразователей, солюбилизаторов для создания более стойких дисперсных систем при производстве различных лекарственных форм: суспензий, эмульсий, мазей, аэрозолей и т.д [12]. Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия, спансулы (гранулы, пропитанные раствором ВМС) микрокапсулы; глазные лекарственные пленки; детские лекарственные формы и т.д. Растворы ВМС – устойчивые системы, однако, при определенных условиях возможно нарушение устойчивости, что приводит к высаливанию, коацервации, застудневанию. Поэтому для технолога очень важны знания об интенсивности взаимодействия между частицами дисперсной фазы и дисперсионной среды, так как это существенно влияет на выбор способа приготовления лекарственного препарата. В современной фармацевтической практике находят применение лекарственные вещества, представляющие собой защищенные коллоиды, которые состоят из коллоидного компонента и высокомолекулярного вещества [13].Коллоидные растворы представляют собой ультрамикрогетерогенную систему, в которой структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами. Мицелла является частицей дисперсной фазы, окруженная двойным электрическим слоем. Размер мицелл находится в пределах от 1 до 100 нм. Свойства коллоидных растворов:элементарная структурная единица – мицелла; характерно броуновское движение; малая диффузионная способность; низкое осмотическое давление; малая способность к диализу; способность рассеивать свет во все стороны при рассматривании растворов в отраженном свете (образуется характерный конус Тиндаля); мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотическом движении, для них характерно броуновское движение; седиментационно устойчивые системы; агрегативно и термодинамически неустойчивые системы, существующие благодаря стабилизации за счет возникновения двойного электрического слоя. 1.3.3. Технологические аспекты и методы контроля растворов колларгола и протаргола различных концентрацийПрепарат коллоидного серебра протаргол - достаточно эффективное и безопасное лекарственное средство, которое в связи с ростом резистентности микроорганизмов к антибиотикам вновь стали актуальны. Спектр антимикробного действия препаратов серебра значительно шире многих антибиотиков и сульфаниламидов, бактерицидный эффект создается минимальными дозами препарата и обусловлен стойким взаимодействием ионов серебра с сульфгидрильными группами белков. Помимо бактерицидного эффекта, водорастворимые соединения серебра оказывают также коагулирующее действие, вызванное не столько присутствием катионов серебра, сколько влиянием сопутствующих продуктов их диссоциации [3]. В коллоидных препаратах сохраняются антисептические свойства серебра, пропадает его прижигающее действие. Протаргол и колларгол применяют в качестве вяжущих, антисептических, противовоспалительных средств местного действия [4].Протаргол (Серебра протеинат) - коллоидный препарат оксида серебра, защищенного продуктами щелочного гидролиза белков (содержание серебра не менее 7,5% и не более 8,5%). Применяют для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей; промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря при гонорейном хроническом уретрите и т.д. [6]Эффективным приемом получения растворов протаргола является рассыпание порошка на поверхность растворителя (воды очищенной), налитого в емкость, имеющую достаточно большую поверхность. После рассыпания порошка на поверхность воды необходимо на какое-то время оставить изготавливаемый препарат в покое, так как стадии растворения будет предшествовать стадия набухания белковой части молекулы протаргола. Обычно время изготовления раствора таким способом составляет 30 – 35 минут. Для интенсификации процесса изготовления раствора протаргола целесообразно использовать другой прием. Навеску порошка растирают в ступке или небольшой фарфоровой чашке с несколькими каплями жидкости, смачивающей порошок, но не обладающей способностью растворять его или растворяющей его с большим трудом. Вспомогательная жидкость должна обладать способностью легко растворяться в основном растворителе. При растирании исходного вещества со вспомогательной жидкостью из порошка удаляется воздух и таким образом устраняется причина возможного комкования вещества. При последующем прибавлении растворителя протаргол быстро и без затруднений переходит в раствор, который может иметь весьма высокую концентрацию.Экспресс – анализ растворов протаргола. В литературе описан анализ растворов протаргола следующих концентраций – 1%, 2%, 3% и 5%. Определение подлинности сводится к доказательству белковой части протаргола с помощью биуретовой пробы. Реакция основана на свойстве белков образовывать с раствором меди (ІІ) сульфата комплексного соединения, окрашенного в фиолетовый цвет. К 0,5 – 1 мл раствора прибавляют 3 – 5 капель разведенной хлористоводородной кислоты, нагревают до кипения и выделившийся осадок отфильтровывают. К фильтрату добавляют 5 – 6 капель раствора натрия гидроксида 10% и 1 каплю раствора меди (ІІ) сульфата 10%. Появляется фиолетовое окрашивание [5].Для количественного определения используют тиоцианатный метод титрования. Метод основан на свойстве хорошо диссоциируемой соли серебра (после предварительной минерализации - серебро растворяется в кислоте азотной с образованием соли – серебра нитрата) количественно осаждаться аммония тиоцианатом с образованием трудно диссоциируемого тиоцианата серебра. Вариант прямого титрования.К 2 мл 1% или 1 мл 2%, 3% и 5% раствора прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты, раствора железоаммониевых квасцов 30% и титруют 0,02 М раствором аммония тиоцианата до желтовато – розового окрашивания. 1 мл 0,02 М раствора аммония тиоцианата соответствует 0,0270 г протаргола [2, 5].1.4. Методы определения технологических свойств порошка проторголаТехнологические свойства порошкообразных лекарственных веществ зависят от их физико-химических свойств.Пористость порошкообразной массы. В свободно насыпанной массе порошкообразных лекарственных препаратов частицы соприкасаются между собой только отдельными участками своей поверхности. Участки соприкосновения, называемые контактными, занимают малую долю их суммарной поверхности [5]. Пустоты (поры) в порошке могут занимать 50-80% объема. Пористость порошкообразной массы зависит от размера частиц и их формы. Чем меньше плотность укладки, тем больше пористость массы и тем больше ее объем, требующий большего объема матрицы.Насыпная масса (по старой терминологии - насыпной вес)-масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного препарата в килограммах на кубический метр. Она зависит от плотности порошка, пористости и влажности порошка.Определение насыпной массы порошка проводят методом свободного его насыпания с условным уплотнением. Для этого в мерный цилиндр малыми порциями при легком постукивании по стенке цилиндра насыпают исследуемый порошок до постоянного объема до тех пор, пока визуально уменьшение объема не определяется [26]. Затем порошок взвешивают. Частное от деления массы на объем является насыпной массой. Определение насыпной массы можно проводить также путем насыпания порошка непосредственно в матрицу, объем которой известен.Относительная плотность характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка. Она выражается в процентах и представляет собой отношение фактической плотности порошка (насыпная масса) к плотности компактного материала (истинная плотность). Порошки с анизодиаметрическими частицами укладывают более рыхло (т=12- 40%), чем порошки с изодиаметрическими частицами (т>40%). При рыхлой укладке увеличивается пористость системы. Пористость является величиной, обратной относительной плотности, и связана с ней простой арифметической зависимостью:П ==100-т.

Список литературы

Список литературы:
1. Del Rosso J., Friedlander S.F. Corticosteroids: options in the era of steroid_sparing therapy // J. Am. Acad. Dermatol.— 2005.— 53.— P. S50—S58.
2. Ажихин И.С. Технология лекарств / И.С. Ажихин. – М., 1980. – С. 186 – 202.
3. Ананьева О.В., Абрамович О.Д., Кочнева Е.А. и др. Полный справочник фармацевта. М.: Эксмо, 2007. с. 768.
4. Биофармация: Учеб. для студ. фармац. вузов и фак./ А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, И.А. Зупанец и др.; Под ред. А.И. Тихонова. – Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003.– 240 с.
5. Бондаренко И.А. Коэффициент прироста объема при добавлении к рас-творителю лекарственных веществ / И.А Бондаренко // Фармация. – 1986. - № 3. – С. 75 – 76.
6. Бондаренко И.А. Коэффициент прироста объема при добавлении к рас-творителю лекарственных веществ / И.А. Бондаренко // Фармация. – 1988. - №5 – С. 70 - 71.
7. Бушкова М.Н. Анализ лекарств в условиях аптеки. Киев: Здоров’я, 1975. с. 408.
8. Валевко С.А. Современные требования к воде, используемой для приго-товления лекарственных средств. Актуальные проблемы фармацевтиче-ской технологии / С.А. Валевко, Л.Ф. Соколова, В.В Карчевская – М. : НИИФ, 1994. – 340 с.
9. Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии / С.С. Воюцкий. - М., 1975.- С. 322 – 323; 366 – 367.
10. Гельфман М.И. Коллоидная химия / Гельфман М.И., Ковалевич О.В., Юстратов В.П. – С.Пб. и др.: Лань, 2003. - 332 с.
11. ГОСТ 17527-2003 «Упаковка. Термины и определения»
12. Государственная фармакопея РФ / под. ред. М.Д. Машковского. – 10 – е изд. — М. : Медицина, 1968. — 1079 с.
13. Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян и др. . – 11 - е изд. — М. : Медицина, 1987. - Вып. I. - 336 с.
14. Грецкий В. М. Руководство к практическим занятиям по технологии ле-карств / В. М. Грецкий, В. С. Хоменок. — М., 2002. – С. 301.
15. Державин Е.А., Турчанинов Р.О., Озарянская Н.М. Проблемы и перспективы клинического применения препаратов серебра // Врачебное дело 1987; 8: 114 – 119.
16. Евстратова К.И. Физическая и коллоидная химия / К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова. - М., 1990. - С. 421 - 453.
17. Евстратова К.И., Купина Н.А., Малахова Е.Е. Физическая и коллоидная химия: Учеб. для фармац. вузов и факультетов / Под ред. К.И. Евстратовой. – М.: Высш. шк., 1990. – 487 с.
18. Ершов Ю. А. Седиментационная устойчивость суспензий некоторых противомикробных средств / Ю. А. Ершов, Н.В. Соколов, Н.Н. Старкова, А.И. Тенцова. // Хим. Фармац. журн., 1991. — Т. 25, № 8. — С. 64—67.
19. Зенько И.В. Приготовление и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм с элементами самоконтроля / И.В. Зенько, А.И. Бон-даренко. – Минск , 1992. – С. 76 – 89.
20. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм : учеб. : в 2 – х т. / Т.С. Кондратьева. – М., 1991. – Т. 1. - С. 222 – 227.
21. Кондратьева. Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т. С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон. — М. : Медицина, 1986. – 288 с.
22. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. М.: Издательский центр Академия, 2007. с. 432.
23. Кулешова М. И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. М.: Медицина, 1989. с. 288.
24. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – 15 – е изд., перераб., испр. и доп. М.: Новая Волна, 2005. с. 1200.
25. Методические указания к лабораторным занятиям по аптечной техноло-гии лекарственных форм / под ред. Ю.Г. Пшукова. - Пятигорск : Кав-казкая здравница, 1991
26. Муравьев И. А. Технология лекарств : учеб. : в 2 - х т. / И.А. Муравьев. — М. : Медицина, 1988
27. О массообъемном методе приготовления лекарственных форм в аптеках / А.И. Бондаренко и др. // Фармация. – 1991. - № 4. – С. 64 – 67.
28. О.Л.Тютенков, Н.А.Филипин, Ж.И.Яковлева «Тара и упаковка готовых лекарственных средств»,1982,стр. 4-5.
29. Основы наружной терапии болезней кожи. Васкулиты кожи / Под ред. Е.В. Соколовского.— СПб: Сотис, 1999.— 198 с.
30. Патент 012123 Евразийская патентная организация
31. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций : МУ – 78 – цз. – М., 1998.
32. Саканян Е. Суспензии : метод. указ. к лаб. занятиям / Е. Саканян ; под ред. проф. Б.Л. Молдавера. – Спб .: СП бХФИ, 1993 – 30 с.
33. Синев Д.Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н Синев, Л.Т. Марченко, Т.Д. Синева.- 2 – е изд. – СПб. : СПХФА ; Невский Диалект, 2001. – 316 с.
34. Синев Д.Н. Технология и анализ лекарств / Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. — Л., 1989. - С. 38—47
35. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Под ред. Н.Г. Короткого.— Тверь:Губернская медицина, 2001.— 528 с.
36. Справочник фармацевта / под ред. А.И. Тенцовой. – М. : Медицина, 1981 – 383 с.
37. Степанова Э.Ф. Использование корригированного винилина на фоне курортных факторов для лечения и профилактики поражений эзофагогастродуоденальной системы. / Э.Ф. Степанова, А.Ю. Петров, А.В. Пантюхин// Известия высших учебных заведений. Северо-кавказкий регион. Естественные науки. Спецвыпуск 2007. — С. 110—113.
38. Теоретические и практические основы технологии лекарственных форм аптечного производства: учеб. – метод. пособие для студ., обучающихся в фарм. вузах. Ч. II / сост. В.А. Белогурова. – М., 1990. - С. 121.
39. Технология фармацевтических эмульсий и биодоступность лекарствен-ных веществ : метод. рек. / Н.А. Ляпунов и др. . – Xарьков : XГФИ, 1986. – 20 с.
40. Тихонов А.И. Технология лекарств : учеб., пер. с укр. / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных ; под ред. А.И. Тихонова. – Харьков : НФАУ ; Золотые страницы, 2002. – 704 с.
41. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств: Учеб. для фармац. вузов и фак.: Пер. с укр. / Под ред. А.И. Тихонова. – Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2002. – 704 с.
42. Шрам Г. Основы практической реологии и реометрии. — М.: Колос, 2003. — 312 с.
Очень похожие работы
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.0049
© Рефератбанк, 2002 - 2024