Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Дипломная работа*
| Код |
289983 |
| Дата создания |
10 августа 2014 |
| Страниц |
44
|
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 18 ноября в 12:00 [мск] Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
|
Описание
Дипломная работа "Синтез глюкозаминидов пиразолоизохинолинов" изложена на 48 страницах машинописного текста; иллюстрирована 4 табли-цами, 23 схемами. Список литературных источников, упоминаемых в тексте, включает 38 работ ...
Содержание
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ 7
2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 16
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ 23
4. ОХРАНА ТРУДА И БЕЗОПАСНОСТЬ В ЧЕРЕЗВЫЧАЙНЫХ
СИТУАЦИЯХ 28
4.1. Карбонат калия 30
4.2. Ацетонитрил 30
4.3. Хлороформ 31
4.4. Изопропиловый спирт 31
4.5. Ацетон 32
4.6. Бромид ртути (II) 32
4.7. Краун-эфир 33
4.8. Электробезопасность 33
4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером 34
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 36
ВЫВОДЫ 39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 40
ПРИЛОЖЕНИЕ 44
Введение
Производные изохинолина более столетия остаются популярными объ-ектами исследования для различных областей химии и медицины. Фрагмент изохинолина входит в состав изохинолиновых алкалоидов, обладающих фи-зиологической активностью и поэтому представляющих интерес, как лекар-ственные средства. Например, к производным N-бензилизохинолина отно-сятся гидрохлорид опиумного алкалоида папаверина и его синтетический аналог - дротаверин (но-шпа). Современные исследования на сегодняшний день направлены на изучение гипотензивной активности производных изо-хинолина. Основываясь на влиянии производных изохинолина на процессы свертывания крови, синтезируются новые прекурсоры лекарственных препа-ратов, в частности тиклид, представляющий собой по структуре тиофеновый аналог N бензилизохинолина [1]. С целью поиска новых лекарственных средств актуальным остается разработка новых подходов к синтезу гетеро-циклических соединений ряда изохинолина. Следует отметить также, что на сегодняшний день представляет интерес и изучение особенностей оптической изомерии гетероциклических соединений, а также её влияния на фармаколо-гическую активность лекарственных соединений [2].
Введение углеводных остатков в молекулы подобных гетероцикличе-ских биологически активных соединений или природных соединений позво-лит решить ряд важных научных и практических задач. Так, гликозилирова-ние антибиотиков, противоопухолевых, антивирусных препаратов модифи-цировало действие исходных гликозил-акцепторов по сравнению с неглико-зилированными аналогами. Применяемые в этих целях моно- или олигоса-хариды, как правило, не токсичны для организма человека и животных, что делает такой способ модификации весьма перспективным. Синтезировано большое количество как 1,2-транс-, так и 1,2-цис-гликозидов, пригодных для подобных исследований.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в гликозидном синтезе, универсальных подходов, регио- и стереоселективно, и с высокими выхода-ми приводящих к гликозидам определенного строения, не существует. По-этому в химии аномерного центра центральное место занимает развитие су-ществующих и разработка новых селективных и эффективных методов по-строения гликозидной связи [3]. В 60-х годах прошлого века были сформу-лированы основные принципы межфазного катализа [4-7]. В настоящее вре-мя можно сказать, что по широте охвата типов химических реакций катализ в двухфазных системах представляет собой уникальное явление, и широко применяется в тонком и малотоннажном органическом синтезе. Данный под-ход нашел широкое распространение и в химии углеводов, наряду с извест-ными методами гликозидного синтеза [3-6]. Наряду с очевидным достоин-ством межфазного катализа – высокие выходы продуктов и стереоспецифич-ностью, следует отменить и существенные недостатки – использования из-бытка реагентов и водных растворов оснований, затрудняющих гликозили-рование соединений, неустойчивых в этих условиях. Но, несмотря на это, межфазные каталитические процессы остаются весьма ценными в синтетиче-ской химии углеводов.
Таким образом, целью настоящей дипломной работы является синтез гликозидов N-ацетил-D-глюкозамина с агликонами пиразолоизохинолинов с использованием каталитической межфазной системы «твердое тело – органи-ческий растворитель» для изучения их медико-биологические свойства.
Фрагмент работы для ознакомления
e
Список литературы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Использование производных изохинолина в качестве лекарственных средств
http://www.pharmasvit.com/v3/Spravochniki/2134.html
2. Алексеев В. В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность ле-карственных препаратов / В. В. Алексеев // Военно-медицинская академия. Журн. – 1998.– № 1. – С. 49-55.
3. Phase-transfer catalyzed synthesis of acetylated aryl β-D-glucopyranosides and aryl β-D-galactopyranosides / D. Dess, H. Kleine, D. Weinderg [et al.] // Synthe-sis. – 1981. – № 11. – P. 883-885.
4. Roy R. Stereospecific synthesis of aril β-D-N-acetylglucopyranosides by phase-transfer catalysis / R. Roy, F. Tropper // Synth. Commun. – 1990. – Vol. 20, № 14. – P. 2097-2102.
5. Lewis P. T. Regiospecific 4-O-β-glucosidation of isoflavones / P. T. Lewis, K. Wähälä // Tetrahedron Lett. – 1998. – Vol. 39. – P. 9559-9562.
6. Грагеров И. П. Краун-соединения в органическом синтезе./ И. П. Граге-ров. – Киев: Наукова думка, 1994. – 345 с.
7. Jensen K. J. O-Glycosylations under neutral or basic conditions / K. J. Jensen // Chem. Soc., Perkin Trans. – 2002. – № 1. – P. 2219-2233
8. Royer J. Chiral heterocycles by iminium ion cyclization / J. M. Royer, L. Bonin // – Chem. Rev. – 2004. – Vol. 104, № 5. – P. 2311-2352.
9. Cox E. D. The Pictet-Spengler condensation: a new direction for an old reac-tion / E. D. Cox, J. Cook // – Chem. Rev. – 1995. – Vol. 95, № 9. – P. 1797-1842.
10. Tsuji R. An efficient synthetic approach to optically active β-carboline deriv-atives via Pictet–Spengler reaction promoted by trimethylchlorosilane / R. Tsuji, M. Nakagawa, A. Nishida // Tetrahedron Asymmetry. – 2003. – Vol. 14, № 2. – P. 177-180.
11. Jiang W. Synthesis of optically pure pyrroloquinolones via Pictet–Spengler and Winterfeldt reactions / W. Jiang, Z. Sui, X. Chen // Tetrahedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 16. – P. 8941-8945.
12. Waldmann H. Asymmetric steering of the Pictet–Spengler reaction by means of amino acid esters as chiral auxiliary groups / H. Waldmann, G. Schmidt, M. Jansen [et al.] // Tetrahedron. – 1994. – Vol. 50, №47. – P. 11865-11884.
13. Kaljuste K. Solid phase synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines; implica-tions for combinatorial chemistry / K. Kaljuste, A. Unden // Tetrahedron Lett. – 1995. – Vol. 36, № 50. – P. 9211-9214.
14. Connors R. V. The regio- and stereoselective addition of carbon nucleophiles to trifluoromethylphenylsulfanyl acetylene: a novel and expeditious approach to 3-trifluoromethylfurans / R. V. Connors, A. J. Zhang, S. J. Shuttleworth // Tetra-hedron Lett. – 2002. – Vol. 43, № 4. – P. 665-667.
15. Solid phase sequential 1,3-dipolar cycloaddition Pictet–Spengler reactions / H. A. Dondas, R. Grigg, W. S. MacLachlan [et al.] // Tetrahedron Lett. – 2000. – Vol. 41, № 6. – P. 967-970.
16. Klein C. Solid-phase synthesis of new fused tetra, penta and hexa-cyclic:-carboline derivatives / C. Klein, J.M. Ostrech, A. Nefzi // Tetrahedron Lett. – 2003. – Vol. 44, № 10. – P. 2211-2215.
17. Hutchins S. M. Solid phase synthesis of tetrahydroisoquino-lines&tetrahydroimidazopyridines / S. M.Hutchins, K. T.Chapman // Tetrahe-dron Lett. –1996. – Vol. 37, № 28. – P. 4865-4868.
18. Циклизации N-гетарил-5-аминопиразолов в реакциях азосочетания и пикте-шпенглера / С. Ю. Зинченко, С. В. Гресько, С. Ю. Суйков [и др.] // На-уковіпраці ДонНТУ. – 2008. – № 137(11). – С. 82-92.
19. Богза С. Л. Взаимодействие орто-арилзамещенных аминоазолов с бен-зальдегидами. / С. Л. Богза // Cтруктура органических соединений и меха-низмы реакций – 1999. – Т. 2. – С. 25-30.
20. A versatile synthesis of pyrazolo[3,4 - c]isoquinoline derivatives by reaction of 4 aryl 5- amino-pyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of hetero-cycle on the reaction pathways / S. L. Bogza, K. I. Kobrakov, A. A. Malienko [et.al] // J. Org. Biomol. Chem., 2005. – № 3. – P. 932-940.
21. Богза С. Кислотні циклізації аміноазолів. Синтез поліядерних гетеро-циклів з фрагментами ізохіноліну та цинноліну / С. Богза, С. Зинченко, С. Суйко // Вісник наукового товариства ім. Шевченка. Донецьке відділення. Хімія, – 2006. – Т. 10. – С. 94-100.
22. Синтез 1,2-транс-арилгликозидов по Гельфериху при катализе ортофос-форной кислотой / Е. Р Новик., В. М. Соколов, Е. П. Студенцов [ и др.] // Журн. Общей химии. – 1986. – Т. 56, вып 1. – С. 181-187.
23. Бочков А. Ф. Образование и расщепление гликозидных связей / А. Ф. Бочков, В. А. Афанасьев. – М.: Наука, – C. 1978. – 180.
24. Konishi F. Synthesis and taste of some flavones and dihydrochalcone glyco-sides in which carbohydrate moieties are located at differing positions of the aglycones / F. Konishi, S. Esaki, Sh. Kamiya // Agric. Biol. Chem. – 1983. – Vol. 47, № 7. – P. 1419-1429.
25. Tanaka M. The rates of hydrolysis of some substituted phenyl 2-acetamido-2-deoxy-α- and –β-D-glucopyranozides / M. Tanaka, S. Kyosaka, Y. Ito // Chem. Pharm. Buii. – 1973. – Vol. 21, № 9. – P. 1971-1977
26. Rothermel J. Phase-transfer-catalyzedsynthesisof aryl(α-ketosides of N-acetylneuraminicacid / J. Rothermel, H. Faillard //Biochemie. – 1990.– № 190. – P. 29-40.
27. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 1. –. C. 592.
28. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 2. –. C. 624.
29. Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 608.
30.Лазарева Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Н. В. Лазарева, Э. Н. Левина. – Л.: Химия, 1976. – Т. 3. – C. 384.
31. Хираока М. Краун-соединения / М. Хираока. – М.: Мир, –. C. 1986. – 363.
32. Симонович С. В. Компьютер в вашей школе / С. В. Симонович. – М.: Информком-Пресс, –. C. 2001. – 336.
33. Особенности межфазного каталитического гликозилирования салицило-вой кислоты / Т. А Чупахина., Ю. H. Гончаренко, В. О. Курьянов [и др.] // Ученые записки ТНУ. – 2011. – Т. 24(63), № 2. – С. 396-401.
34. Синтез арил-О-β-D-глюкозаминидов и оценка их биологической активно-сти в тесте ингибирования биолюминисценции морских светящихся бактерий / В. О. Курьянов, А. М. Кацев, Т. А. Чупахина [и др.] // Журнал орг. та фармхімії. – 2009. – Т. 7, вип. 4(28). – С. 30-40.
35. Чупахина Т. А. Синтез и исследование антимикробной активности глюко-заминидов 8-гидроксихинолинов / Т. А. Чупахина, А. М. Кацев, В. О Курья-нов // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
36. Синтез гетероароматических S- и N-β-гликозидов N-ацетилглюкозамина в межфазных условиях / В. О. Курьянов, Т. А. Чупахина, А. Е. Земляков [и др.] // Биоорган. химия. – 2012. – Т. 38, № 4. – С. 482-488.
37. Bräuniger H. Benzazolglycoside. IV. Darsterllung von 1-β-D glucosaminopy-ranosyl-benzazolen / H. Bräuniger, A. Koine // Arch. Pharmaz. und Ber. Dеtsch. pharmaz. Ges. – 1965. – B. 298, № 9. – S. 768-777.
38. Zinner H. Benzazole. XIX. Glycoside des benzthiazolthions / H. Zinner, K. Peseke // Chem. Ber. – 1965. – B. 98, № 11. – S. 3508-3514.
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00343