Ихтиоз

-
...

План

1. Определение и эпидемиология ихтиоза
2. Этиология и патогенез ихтиоза
3. Классификация ихтиоза
4. Клиническая картина ихтиоза
5. Постановка диагноза: анамнестические факторы и диагностиче-ские тесты
6. Дифференциальная диагностика
7. Лечение ихтиоза
8. Прогноз
 

-

Возраст начала варьируется от раннего детства до 50 лет.Вызывается мутациями в PHYH-гена, кодирующего фитанол-КоА гидроксилазы (PhyH).Генерализованный дефицит сульфатазыРедкая нейропедиатрическое расстройство, которое сочетает в себе дефицит фермента и клинические особенности заболевания, такие как метахроматическая лейкодистрофия, мукополисахаридозы и дефицит стероидсульфатазы.Больные младенцы страдают от прогрессирующей деградации психомоторного развития и имеют очень плохой прогноз.Причина заболевания – рецессивные мутации в SUMF1, который кодирует FGly-генерирующего фермента (FGE): отсутствие FGE приводит к нарушению функции всех сульфатаз, включая стероидсульфатазы. У пациентов регистрируются патологические изменения кожи, которые похожи на рецессивным Х-сцепленный ихтиоз. Поэтому, при регистрации ихтиоза у ребенка с патологическими неврологическими симптомами необходимо проводить измерение стероидсульфатазы.Синдромы, включающие врожденный ихтиоз [11]Синдром Дорфмана (Dorfman-Chanarin syndrome)Редкий синдром, в котором увеличение синтеза триглицеридов фибробластов приводит к отложению нейтральных липидов в коже, мышцах, печени, центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте (прямой кишке, желудка и слизистой тонкого кишечника).В дополнение к ихтиозу клинические признаки могут включать неврологические отклонения, миопатию, задержку роста, нейросенсорную глухоту, катаракту, косоглазие и дисфункции сетчатки. Неврологические нарушения включают нистагм, атаксию, арефлексию, диффузную гипотонию. Отмечается проксимальная мышечная слабость, миопатическая походка, птоз, слабость черепно-мозговых нервов, умственная отсталость, и психические расстройства.  Регистрируется спленомегалия в сопряженности с нейронной опухолью средостения и микроцефалией.Синдром Гоше тип 2Унаследованный дефицит фермента глюкоцереброзидазы, который вызывает накопление субстрата глюкоцереброзида. Аутосомно-рецессивный тип наследования, появление симптомов обычно в течение 6 месяцев со дня рождения. Заболеваемость примерно 1 из 100 000 живорожденных. Пострадавшие дети обычно умирают до двух лет.Особенности включают в себя гепатоспленомегалию, повреждение головного мозга и судороги, нарушения движения глаз, спастичность, ригидность конечностей, а также слабая способность сосать и глотать.Синдром Шегрена-Ларссона (SLS)Редкое аутосомно-рецессивное нейрокожное расстройство, возникающее из-за недостаточной активности липидной альдегиддегидрогеназы (FALDH), фермента, необходимого для окисления спиртов в жирные кислоты.Характеризуется триадой: умственная отсталость, диплегия или тетраплегия и врожденной ихтиоз.Синдром Нетертона (NTS)Редкий аутосомно-рецессивным ихтиозный синдром, вызванный рецессивными мутациями в гене SPINK5.Характеризуется триадой: врожденная ихтиозиформная эритродермия, аномалия стержня волос и тяжелый атопический диатез с высоким уровнем IgE крови и эозинофилией.Обычно врожденная ихтиозиформная эритродермия постепенно эволюционирует в более мягкой ихтиоз Linearis circumflexa, который обычно показывает полициклические мигрирующие бляшки с двойными краями.Trichorrhexis invaginata является патогномоничным пизнаком данного синдрома (микроскопически регистрируемая аномалия стержня волоса).Многие пациенты НТС страдают от опасных для жизни состояний: обезвоживания новорожденных, задержки развития и рецидивирующих инфекций кожи, часто вызванных золотистым стафилококком.Трихотиодистрофия (IBID синдром)Аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется ненормальным синтезом серосодержащих кератинов с результирующей дисплазией волос и многими другими аномалиями органов нервно-эктодермального происхождения. Основные клинические признаки включают врожденную ихтиозиформную эритродермию, задержку роста и умственная отсталость, преждевременное старение кожи лица, ломкие волосы.Ихтиоз недоношенных (Ichthyosis prematurity syndrome)Редкий, аутосомно-рецессивный синдром характеризуется триадой преждевременных родов, толстого казеозного шелушащегося эпидермиса и неонатальной асфиксией.Синдром Conradi-Hunermann-Happle  Вид хондродисплазии, группа редких генетических расстройств развития скелета с аномальным скоплением солей кальция внутри растущих концов длинных костей. Это связано с геном EBP, выявляется у 1 из 1 200 000 младенцев.CHILD синдром (врожденная гемидисплазия с ихтиозиформной эритродермией и дефектами конечностей)Редкие, Х-сцепленный доминантный синдром, характеризующийся дефектами нескольких систем органов, в том числе кожи, внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и центральной нервной системы. Страдают в основном женщины.IFAP синдром (ихтиоз, фолликулярная алапеция и светобоязнь)Крайне редко, сцепленный с Х-хромосомой синдром. Кроме ихтиоза фолликулярной алопеции и светобоязни, которые дают синдрому свое название, у пациентов может быть низкий рост, умственная отсталость, судороги, и тенденция к респираторным инфекциям.Клиническая картина ихтиозаКлинические проявления различных ихтиозов являются результатом дефекта в одном из многочисленных процессов, связанных с кератинизацией. Клиническим признаком, общим для многих различных ихтиозов является наличие специфического поражения кожи «чешуи». Размер и толщина этих элементов может варьироваться в зависимости от конкретной формы ихтиоза, и степени распространенности поражения, что может привести к другим проявлений заболевания, в том числе к эритеме, зуду, бактериальной колонизации, эктропиону и выпадению волос. Поскольку некоторые из ихтиозов вызваны дефектом белка или фермента, который участвует в нормальном функционировании других органов и систем, зачастую имеют место и системные проявления заболевания.Некоторые из наследственных ихтиозов начинают манифестировать при рождении, другие проявляются позднее, в младенчестве или детстве. [9] Например, при аутосомно-рецессивном ихтиозе коллодийная мембрана часто присутствует при рождении (рис. 4), в то время как X- сцепленный ихтиоз и вульгарный ихтиоз, как правило, не очевидны при рождении, но начинают проявляться спустя некоторое время после 3-месячного возраста.Рис. 4. Коллодийный плод. [2]Если ихтиоз развивается в зрелом возрасте, необходимо исключать приобретенные ихтиозиформные состояния. При выявлении основного заболевания можно установить первопричину приобретенного ихтиоза: [14]  компьютерная томография может демонстрировать лимфому; в случае диабета уровень глюкозы в сыворотке крови будет повышен, серологические тесты могут служить доказательством аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка.Значительное большинство пациентов с ихтиозом, особенно при тяжелом течении, имеют другие клинические признаки, такие как неврологические отклонения и другие аномалии, которые были рассмотрены в рамках синдромов с ихтиозам. Серьезные дефекты в других органах и системах, как правило, присутствует более редких случаях, в том числе при синдроме Шегрена-Ларссона (связанного с спастической параплегией), KID синдром (глухота), заболевания Рефсума (глухота и атаксия), хондродисплазия (скелетные дисплазии), и другие. [12] При Х-сцепленном ихтиозе могут присутствовать крипторхизм и помутнение роговицы присутствовать. [9]Ихтиоз может сопровождаться целым рядом симптомов, за пределами типичного поражения кожи, включая зуд, боли, вызванные растрескиванием кожи, неприятный запах в результате повышенной бактериальной колонизации, эктропион, алопецию, а также нарушением температурной регуляции из-за ухудшения способности к потоотделению.Таким образом, клинические проявления при ихтиозе всегда включают специфические кожные поражения, которые определяются формой заболевания. В случае синдромов с ихтиозом кожные поражения всегда сопряжены с другим специфическим системными расстройствами.Постановка диагноза: анамнестические факторы и диагностические тестыТермин ихтиоз описательный термин, определяющий конкретный тип поражения, выявляемый на медосмотре. Характер и степень поражения важны в определении конкретной формы ихтиоза. При постановке диагноза важно обратить внимание на возраст пациента, семейный анамнез и сопутствующие симптомы.Основные диагностические факторы Специфическое поражение кожиглавная особенность, которая является общей для всех ихтиозов, в том числе редких подтипов, является масштаб. Характер поражения может варьироваться от мало выраженного (мелкие чешуйки) до крупных пластинчатых чешуй, которые отмечаются при ламеллярном ихтиозе (рис. 5).Рис. 5. Ламеллярный ихтиоз. [3]Дерматит c «острыми» чешуйками называют ихтиоз linearis circumflexa, данные элементы могут свидетельствовать о синдроме Нетертона. [17]Чешуйки буллезной ихтиозиформной эритродермии, как правило, похожи на роговые гребешки, бородавки в отличие от более пологих, полигональных чешуек, присутствующих в других формах ихтиозов (рис. 6).Рис. 6. Буллезная ихтиозиформная эритродермия [1]Изменения кожи при рождении (врожденная ихтиоз)Буллезная ихтиозиформная эритродермия и аутосомно-рецессивные ихтиозы (небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия и ламеллярный ихтиоз) могут проявляться изменениями кожи при рождении. [7]Аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы обычно регистрируются в качестве коллодийной мембраны, в то время как буллезная ихтиозиформная эритродермия обычно проявляется в виде широких пузырей.Начало в младенчестве (вульгарный ихтиоз и Х-сцепленный ихтиоз)Ранние признаки вульгарного ихтиоза и сцепленного Х-хромосомой ихтиоз, например, тонких чешуек обычно появляются в течение первого года жизни. [9]Начало во взрослом возрасте (в приобретенной ихтиоз) Приобретенные ихтиоз обычно появляется в зрелом возрасте. Мужской полСцепленный с Х-хромосомой ихтиоз полностью проявляется только мужчин. [9] Женщины-носители мутантного гена могут иметь некоторые невыраженные проявления ихтиоза.Анамнез (общий)Положительный семейный анамнез выявляется при вульгарном ихтиозе и буллезной ихтиозиформной эритродермии, которые наследуется по аутосомно-доминантному типу.Другие диагностические факторы Участие лица (пластинчатый ихтиоз) При пластинчатом ихтиозе встречается существенное поражение кожи лица, в отличие от Х-сцепленного ихтиоза и вульгарного ихтиоза, для которых данная локализация поражений не характерана.Симптомы атопии Симптомы атопии являются общими у пациентов с вульгарным ихтиозом и могут включать в себя астму, крапивницу и атопический дерматит. [8]Наличие лимфомы, сахарного диабета, системной красной волчанкиИногда у пациентов с приобретенным ихтиозом диагностируются некоторые системные и хронические заболевания. [13]Использование клофазимина, гиполипидемических агентов или бутирофенонаДлительный прием определенных лекарственных препаратов в анамнезе в случае приобретенного ихтиоза.  Алопеция и эктропион при ламмелярном ихтиозеТолстые чешуйки, характерные для ламеллярного ихтиоза могут привести к другим кожным болезням, в том числе эктропиону и алопеции. [7]Крипторхизм и помутнение роговицы Данные патологические состояния могут наблюдаться у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. [9]Глухота, умственная отсталость, дефекты конечностей, эпилепсия, низкий рост В случаях редких ихтиозов, таких как синдром Шегрена-Ларссона и болезни Рефсума, может наблюдаться тяжелая дисфункции органов, в том числе глухота, умственная отсталость, дефекты конечностей, эпилепсия, небольшой рост и другие.Стандартом диагностики является проведение биохимических, генетических тестов и биопсии кожи (табл. 1)Таблица 1Диагностические тесты при ихтиозе [12]ТестРезультат12Биопсия кожиДостаточно информативный метод при буллезной ихтиозиформной эритродермии. К сожалению, гистологические характеристики других первичных ихтиозов менее специфичны и, как правило, недостаточны для диагностики.гиперкератоз, гранулез и эпидермолиза в буллезной ихтиозиформной эритродермии; находки в других первичных ихтиозов неспецифичныСульфат холестерина в сыворотке кровиПовышенные сульфат холестерина в сыворотке крови является диагностическим признаком для сцепленного с Х-хромосомой ихтиоза.Тест не является широко доступным.