НЕДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛС НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РФ И МЕРЫ БОРЬБЫ С НИМИ

Целью данной работы является всестороннее изучение проблемы фальсификации лекарственных средств и мер по борьбе с нею.
Для достижения поставленной цели перед нами стояли следующие задачи:
1. Обозначить понятие качества лекарственных средств.
2. Дать характеристику проблеме фальсифицированных лекарственных препаратов.
3. Сделать выводы о масштабах проблемы.
4. Согласно мировому опыту привести основные меры борьбы с фальсифицированной продукцией.
5. Дать характеристику и привести статистические данные о положении с фальсифицированной лекарственной продукцией в Российской Федерации.
6. Изучить законодательную базу, которая может применяться в борьбе с незаконным оборотом фальсифицированной продукции.
7. Дать характеристику стандартам качества, которые применяются в фармацевтической промышленн ...

СОДЕРЖАНИЕ 2
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1. Понятие качества лекарственных препаратов. 6
1.1. Постановка проблемы фальсифицированных лекарств. 10
1.2. Масштабы фальсификации. 14
1.3. Меры борьбы с фальсифицированной продукцией. 23
ГЛАВА II. РОССИЙСКИЙ РЫНОК ФЛС 28
2.1. Проблема фальсифицированных лекарственных средств в России. 15
2.2. Анализ законодательной базы РФ в сфере обращения фальсифицированных препаратов. 19
ГЛАВА III. ВНЕДРЕНИЕ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА. 23
3.1. Внедрение фармацевтической системы качества 23
3.2. PIC/S – обеспечение выполнение требований GMP и снижение уровня фальсифицированных лекарств в России. 27
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 31
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 32

Мировой фармацевтический рынок, в том числе и российский, развивается небывалыми темпами. На рост фармрынка России влияют инфляция, увеличение бюджетного финансирования, отсутствие ограничений наценок на лекарства, которые не включены в перечень жизненно необходимых и важнейших, а также продолжающееся увеличение трат среднестатистического россиянина на медикаменты. Средние расходы на медикаменты гражданина России в год составляют около 100$. В тоже время в странах Евросоюза расходы на покупку лекарств и медикаментов составляют 200-250 долл. в год на человека. В США в среднем лекарств потребляют на 704 долл., в Японии – 620 дол., в Канаде – на 498 долл., во Франции – на 459 долл., в Германии – на 411 долл. Это связано с тем, что технологии не стоят на месте и на рынок выходит большое колич ество лекарств более эффективных, но вместе с тем и более дорогостоящих. Но вместе с тем, на российский фармацевтический рынок попадает очень большое количество препаратов генериков, отличающихся доступностью цен и, в некоторых случаях, снижением качества самой продукции

Шестикратное превышение нормальной дозы глибенкламида. Два человека умерло, девять были госпитализированы7. Метакельфин (противомалярийный препарат)Объединенная Республика Танзания, 2009 г.Обнаружен в 40 аптеках. Недостаточный уровень содержания активного ингредиентаВ 1998 г. на Конгрессе FIP в Гааге работала секция по фальсифицированным лекарствам. Др. Саед Али (Центральная лаборатория немецких фармацевтов) рассказал, что откровенные подделки лекарств в европейских странах встречаются редко, но они встречаются в легальных каналах сбыта. Наиболее распространенными случаями фальсификации в центральноевропейских странах являются препараты с недекларированными сильнодействующими ингредиентами: косметические кремы, а также мази, таблетки, капсулы с мягким терапевтическим действием. Так, изготовленные в Австрии кремы содержали неуказанный в составе флюоцинонид; “безопасные” противоастматические и противоревматические растительные экстракты из Азии содержали мощные кортикостероиды; недекларированные высокоактивные супрессанты аппетита, тиазидные диуретики, тиреоидные гормоны были обнаружены в капсулах для уменьшения веса; в составе жидких седативных растительных экстрактов было обнаружено высокое содержание неуказанных на этикетке бензодиазепинов; в препаратах для похудения для подростков были найдены неуказанные анаболические стероиды [20].Проблему контрафактных лекарственных средств усугубляет ряд факторов.На лекарства может уходить значительная часть личного или семейного дохода. Некоторые люди ищут лекарства подешевле. Их часто можно найти на нерегулируемых рынках сбыта, где вероятность приобретения контрафактных лекарственных средств выше.Кроме того, люди могут покупать лекарственные средства на нерегулируемых рынках сбыта и в тех случаях, когда имеющихся в официальных медицинских учреждениях лекарственных средств не достаточно для удовлетворения спроса, как это часто бывает в сельских районах развивающихся стран.Контрафактные лекарственные средства могут приносить большую прибыль. В связи с тем, что многие страны до сих пор не приняли законов, ужесточающих ответственность, изготовители контрафактных лекарственных средств зачастую не боятся уголовного преследования.Рост международной торговли фармацевтическими ингредиентами и лекарственными средствами еще более усугубляет сложность этой проблемы. Так, например, возрастает торговля через брокеров и зоны свободной торговли со слабым или отсутствующим регулированием (где меняется упаковка лекарственных средств и их этикетки для того, чтобы скрыть страну происхождения).Как уже говорилось, проблема ФЛС в развитых и развивающихся странах существенно различается. Данные представлены в таблице 2.Таблица 2.Характеристика рынка ФЛС в развитых и развивающихся странах.№ п/пРазвитые страныРазвивающиеся страны1Особенность рынкаИз генериков на рынках развитых стран легально находятся только генерики 1-го типа. Процедура регистрации ЛС очень сложная и дорогостоящая, что делает рынок практически закрытым для большинства производителей из развивающихся стран.Находятся не только зарегистрированные, но и значительное количество незарегистрированных контрабандных ЛС. Из генериков на рынке легально присутствуют все четыре типа генериков, очень различающиеся по качеству и цене.2Факторы, провоцирующие появление ФЛСа) высокая цена на ЛС делает очень выгодной реализацию ФЛС;б) высокая покупательная способность населения позволяет реализовывать большие объемы ФЛС, а значит наладить высоко окупаемую индустрию их производства, доставки и реализации;в) развитая система покупок населения через интернет и почту позволяет выйти на покупателя, минуя хорошо контролируемую официальную сеть дистрибьюции;г) очень большая сложность законного доступа производителей развивающихся стран на рынок ЛС развитых стран в совокупности с факторами а–б провоцирует их на незаконные действия.а) высокая стоимость ЛС, импортируемых из развитых стран, и низкая покупательная способность населения провоцирует фальсификацию этих препаратов;б) обычно невысокий уровень местной Фармакопеи и контрольно-разрешительной системы и связанные с этим невысокие стандарты качества местных ЛС; доминирование среди них генериков 3 и 4-го типа, на фоне которых не так уж плохо смотрятся «белые» ФЛС;в) отсутствие системы надлежащих практик приводит к наличию неконтролируемых производств и каналов сбыта. Ситуацию не спасает соответствие некоторых предприятий требованиям GMP, поскольку национальная система GMP–GDP–GPP эффективна, когда является обязательной для всех производителей и дистрибьюторов в стране;г) отсутствие государственной политической воли к борьбе с ФЛС; в развивающихся странах часто приходится выбирать между материальной невозможностью населения купить качественные генерики 1-го типа и риском потребления фальсифицированных, но дешевых ЛС;д) слабая законодательная база и отсутствие контроля за выполнением законов, что приводит к безнаказанности;е) слабая защита авторских прав, что не позволяет задействовать для борьбы с ФЛС самих производителей;ж) низкая себестоимость производства ЛС (за счет дешевой рабочей силы, зданий, земли и др.) делает выгодным производство ФЛС внутри страны;з) свободный ввоз в страну ЛС in bulk облегчает производство ФЛС.3Факторы, препятствующие появлению ФЛСа) государственная политическая воля к борьбе с ФЛС;б) высокий уровень ГФ препятствует реализации низкокачественных ЛС;в) наличие развитой системы надлежащих практик значительно затрудняет производство и реализацию некачественных ЛС внутри страны;г) высокая себестоимость производства ЛС (прежде всего за счет высокой стоимости рабочей силы) делает маловыгодным производство ФЛС внутри страны;д) наличие эффективно действующей системы защиты авторских прав очень затрудняет реализацию ЛС, фальсифицированных под известные фирмы;е) наличие эффективно работающей контролирующей и судебной системы, вместе с государственной политической волей, обеспечивает неотвратимость наказания.а) низкая себестоимость легального производства ЛС внутри страны; при наличии развитой местной промышленности это сдерживает производство ФЛС;б) невысокие национальные стандарты качества ЛС (как химические, так и фармакологические);в) легкость и дешевизна разработки, регистрации и производства ЛС внутри страны; в совокупности с а–б это делает невыгодным «белую» фальсификацию местных ЛС: зачем фальсифицировать, если можно законно производить?4Основные пути реализации ФЛСПрепятствующие факторы а-е очень затрудняют реализацию ФЛС через аптечную сеть. Поэтому основные пути поступления ФЛС — это заказы ЛС через интернет и почту. Покупка ФЛС через аптечную сеть легко отслеживается с изъятием фальсифицированных серий и наказанием виновных. Заказы же через интернет и почту очень трудно поддаются контролю, поскольку они поступают непосредственно потребителю, минуя цепочку систем GMP–GDP–GPP. Кроме того, поступающие таким образом партии ЛС очень небольшие (несколько упаковок) и многочисленные (многие тысячи заказов каждый день), поэтому практически невозможно контролировать их качество. Все это делает покупки через интернет чрезвычайно выгодными для реализации ФЛС в развитых странах.Отсутствие обязательной для всех субъектов рынка системы GMP–GDP–GPP и государственной политической воли приводит к наличию неконтролируемых производств и торговых точек и облегчает производство и реализацию ФЛС внутри страны через легальную аптечную сеть.5Качество ФЛСПервичный контроль качества в сети реализации развитых стран проводится по ГФ, и лишь в случае несоответствия проводится дальнейший контроль по регистрационному досье. Задача же ГФ — не подтверждение качества (это можно сделать лишь с помощью регистрационного досье), а выявление брака. Поэтому ЛС вполне может отвечать требованиям ГФ (то есть быть качественным с точки зрения Фармакопеи), но быть ФЛС. Сейчас ФЛС в развитых странах нередко представляют собой незарегистрированные препараты третьих стран, которые маскируются под известные фирмы и нелегально ввозятся в развитые страны. Они вполне могут соответствовать ГФ, но могут содержать недопустимое количество технологических примесей в исходных субстанциях и вспомогательных веществах, поскольку эти примеси не контролируются в готовых ЛС.В отличие от развитых стран, в сети реализации развивающихся стран есть не только «белые», но и «черные» ФЛС. «Белые» фальсификаты под известные фирмы мало чем отличаются по качеству от аналогичных препаратов местного производства и субстандартной продукции. Поэтому нередко недобросовестные производители (как местные, так и зарубежные) объявляют свою субстандартную продукцию фальсификатом, чтобы избежать ответственности. Бороться с этим достаточно трудно.1.3. Меры борьбы с фальсифицированной продукцией.Основными причинами появления фальсифицированных лекарств, по мнению ВОЗ, являются:Неадекватность законодательной базы по регламентации лекарственных средствНедостаточно эффективное применение действующего законодательства;Отсутствие национального органа по регламентации лекарственных средств или недостаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов;Неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения ЛС;Чрезмерная сложность схемы продвижения ЛС на фармацевтическом рынке, в том числе наличие большого числа посредников;Неадекватно высокие цены на ЛС; Неэффективное сотрудничество между национальными органами по контролю качества лекарственных средств, полицией, таможенными службами и судебными органами; Возможность совершенствования нелегального производства ЛС (доступность современного оборудования, в том числе полиграфического).В основе любого контроля качества лекарственного препарата, с целью выявления фальсификата, должны служить фармакопейные методы анализа или иные законодательно принятые эталонные методы. Основа любого анализа – качественная и количественная оценка действующего вещества лекарственного препарата, так как по статистике 50% всех фальсифицированных лекарств – «пустышки».На сегодняшний день в России основным видом контроля качества ЛП является визуальный, т.е. проверка соответствия маркировки, упаковки и этикетки препарата. Малейшие различия в этих показателях – свидетельство того, что лекарственный препарат может оказаться контрафактным. В дальнейшем такой препарат должен пройти полный химический контроль качества. В мировой практике наиболее распространенным методом такого анализа является тонкослойная хроматография, которая в нашей стране, к сожалению, из-за недостаточного финансирования, совсем не распространена. Кроме того, ВОЗ настоятельно рекомендует разрабатывать стандартные операционные процедуры (СОП) проведения инспекционных проверок, с целью выявления фальсифицированной продукции. В Российской Федерации создана служба Росздравнадзора, одной из основных задач которой является контроль качества лекарственных препаратов на отечественном фармацевтическом рынке, в том числе и недопущение на этот рынок фальсифицированной продукции [4, 9, 15, 16, 31]. Как уже отмечалось, примерно 60% всей контрафактной продукции, выявленной на территории Российской Федерации являются лекарственные препараты отечественного производства. С одной стороны, как было сказано выше, это связано с развитием технологий и доступностью технологического оборудования. Но с другой стороны, одним из факторов, которые могут непроизвольно стимулировать процесс фальсификации – недостаточная производственная база самих производителей лекарственных препаратов. В современном мире, для повышения качества проводятся обязательная сертификация и стандартизация не только готовой продукции, но и самих производств, дистрибьюторов, лабораторий качества, систем логистики лекарств. В соответствии с мировыми требованиями вводятся системы GMP, GPP, GLP, GDP и GCP, то есть Надлежащие практики производства, логистики, реализации, дистрибьюции, контроля качества и клинических исследований. Основной целью введения таких требований – проведение контроля качества препарата на каждой стадии его изготовления, внедрения, исследований и реализации с обязательной документацией каждого из этапов. По мнению экспертов, такой подход к проблеме позволит до минимума сократить количество не только некачественной, но и фальсифицированной продукции на фармацевтическом рынке. Кроме того, это позволит продукции отечественного производителя конкурировать на равных с продукцией зарубежных компаний.Но не стоит забывать о том, что лекарственный фальсификат на российском рынке не только отечественного производства. Существенную его часть (40%) составляют импортные препараты. В большинстве случаев, это продукция основных фармацевтических компаний мира. Понятно, что продукцию маленькой фирмы, с мало кому известным названием подделывать невыгодно, так как изготовление (даже фальсифицированное) лекарственного препарата – достаточно дорогостоящий процесс, и при этом получить прибыль с подделки известного бренда гораздо проще, чем от последующей реализации препарата с никому неизвестным названием.Глобальный характер деятельности фальсификаторов указывает на необходимость международного сотрудничества в этой сфере. Ни одна страна, действуя в одиночку, не в состоянии существенно улучшить ситуацию. В этой связи обсуждаются планы принятия международной конвенции по борьбе с распространением поддельных лекарств на глобальном уровне (в рамках ВОЗ) или на региональном (в рамках Совета Европы).Вместе с тем следует учитывать, что по опыту подготовки других международных соглашений на разработку, согласование и принятие такого документа может потребоваться несколько лет. Следовательно, необходимы и другие меры, в том числе способные принести результаты в ближайшее время и в среднесрочной перспективе. Речь может идти о совершенствовании аналитических методик по выявлению подделок, в том числе экспресс-методов для применения в полевых условиях, об усилении контроля за каналами распределения медикаментов как в оптовом звене (правила GDP), так и в розничной торговле (GPP). Многое можно сделать на национальном и региональном уровнях, например, в плане подготовки кадров, борьбы с коррупцией в регуляторных органах, межсекторального сотрудничества, оперативного обмена информацией и ее распространения.Наиболее масштабное сотрудничество в данной области осуществляется в рамках ВОЗ. В резолюциях Всемирной ассамблеи здравоохранения (высший руководящий орган ВОЗ) от 1988 (WHA41.16), 1991 (WHA52.19) и 1994 гг. (WHA47.13) признается опасность, которую представляют фальсифицированные медицинские изделия. Первая из них поручила Генеральному директору Организации приступить к осуществлению программ по предотвращению экспорта, импорта и контрабанды фальшиво маркированных, поддельных и некачественных фармацевтических препаратов.В 1999 г. было выпущено Руководство по разработке мер борьбы с фальсифицированными лекарственными средствами; имеется неофициальный русский перевод. Важнейшим положением этого документа следует считать следующее: «Каждая страна должна выработать стратегию на основе собственной ситуации, принимая во внимание имеющуюся инфраструктуру, человеческие и другие ресурсы. Это должно быть частью общей национальной системы обеспечения качества лекарственных препаратов». В качестве первого пункта плана действий в этой сфере рекомендуется предусмотреть оценку характера и степени проникновения подделок в систему фармацевтического снабжения страны.ГЛАВА II. РОССИЙСКИЙ РЫНОК ФЛС2.1. Проблема фальсифицированных лекарственных средств в России.Как уже отмечалось, проблема фальсификации лекарственных препаратов в России стоит не менее остро, чем в остальном мире. Первое упоминание о поддельном лекарстве в РФ относится к 1997г. В это время был выявлен кровезаменитель Полиглюкин производства Красноярского завода «Красфарма», не прошедший контроль качества и оказавшийся фальсифицированным. Но тогда пристального внимания к себе этот инцидент не привлек. Контролирующие органы посчитали его единичным. В 1998 г. в России был принят закон «О лекарственных средствах», который, в том числе, давал определение многим понятиям, применяемым в фармации. Определение понятию «фальсифицированные лекарственные средства» в этом законе не было.Впервые внимание к этой проблеме было привлечено в 2001 г. в ходе конференции «Борьба с фальсифицированными лекарственными средствами в России» (Москва, октябрь 2001 г.). Ситуацию на фармацевтическом рынке России можно изучить по рисункам 1 и 2.Рис. 1. Количество фальсифицированных ЛС в России за период 2005-2012 г.г.На рисунке 1 мы видим, что доля фальсифицированных лекарственных препаратов на территории Российской Федерации медленно, но снижается. Но доля рынка фальсификата с маркировкой отечественного производителя остается, примерно, на одном уровне. С одной стороны это можно объяснить необъятностью рынка вообще, и Российского фармацевтического рынка в частности. А с другой – ужесточением мер борьбы с контрафактными лекарственными средствами и все большим, как следствие, выявлением продукции, не соответствующей нормам .Фальсифицированные лекарственные средства выявляются во всех секторах фармацевтического рынка. По мнению специалистов Росздравнадзора, основные источники фальсифицированной продукции находятся внутри страны. В структуре выявленных в 2008 г. фальсифицированных лекарственных средств 40% составляют подделки препаратов российского производства, 60% — подделки зарубежных лекарственных средств. Среди подделок зарубежных лекарственных средств наибольшую часть в 2008 г. составили подделки оригинальных препаратов, выпускаемых в Германии (13%), Бельгии (9%), Венгрии (8%), Польше (8%), Франции (8%).Рис. 2. Структура российского рынка фальсифицированных лекарств (2008г.)Из общего количества серий фальсифицированных лекарственных средств 13% составляют плазмозамещающие растворы, 11% — сердечно-сосудистые средства, 9% — ноотропные средства, 8% — средства для лечения желудочно-кишечного тракта и 8% — поливитаминные препараты.Невозможно не отметить и результаты проверок Росздравнадзором в 2012 г. Среди изъятых в 2012 году серий фальсифицированных лекарственных средств 55% являлись подделками зарубежных препаратов, 45% - отечественных лекарственных средств. У всех серий выявленных фальсифицированных лекарственных средств установлено отклонение от оригинальных препаратов по показателям «Упаковка» и (или) «Маркировка»; по трем образцам - по показателю «Средняя масса», по двум образцам - отклонение по показателю «Подлинность», по одному - по показателю «Плотность». В таблицах 3 и 4 приведены данные о распределении фальсифицированных лекарственных средств по странам выпуска оригинальных препаратов и по фармакологическим группамТаблица 3.Распределение фальсифицированных лекарственных препаратов, выявленных в 2012 г., по странам выпуска оригинальных препаратов.№ п/пСтранаКоличество серийДоля (%) в общем кол-ве изъятых ЛП1Россия15452США5153Испания394Швейцария395Япония266Нидерланды267Прочие (Германия, Италия, Бельгия)310Таблица 4.Выявленные в 2012 г. фальсифицированные лекарственные препаратыпо фармакологическим группам.№ п/пФармакологическая группаКол-во серийДоля (%) в общем объеме1Вспомогательные средства (для приготовления ЛФ)10302П/опухолевые средства6183Адсорбирующие4124НПВП395Противовирусные396Антибиотики267Иммунодепрессанты268Прочие 310Из таблицы 4 видно, что большое количество серий приходится на вспомогательные вещества, которые используются в приготовлении лекарственных препаратов. Кроме того, примерно 80% импортируемых в Российскую Федерацию субстанций из Китая и Индии поставляется не по прямым контрактам, что не позволяет сделать однозначный вывод о их происхождении и качестве.