мельдоний. синтез. фарм.анализ

часть от контрольной работы по фарм. химии для медицинского университета. Описание полного фарм. анализа мельдония. его св-ва, синтез и применение. ...

Установление подлинности
1) Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра мельдония:

Название ЛС: русское - Мельдоний; латинское - Meldonium; рациональное - 3 (2,2,2-Триметилгидразиний)пропионата дигидрат.

1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ А до метки и перемешивают.Стандартные образцы примесей поставляются производителями субстанции.Хроматографические условияКолонка - 3,0×150 мм с октадецилсилил силикагелем (С18), 3,5 мкм;ПФ - градиентное элюирование:Время, минПФ А, %ПФ Б, %0901076535124060182575199010259010Скорость потока - 0,2 мл/мин;Детектор - квадрупольный масс-спектрометрический (МС/МС);Объем пробы - 20 мкл.Условия МС/МС.Режим электрораспыления - позитивный (ES+);Рабочий режим - мониторинг реакций заданных ионов (MRM);Температура источников ионов - 110°С;Температура испарения - 220°С;Напряжение на конусе 15 В;Напряжение на капилляре 3,00 кВ;Газ столкновений (CID) - аргон;Давление газа столкновений (СID) - 3,0∙10-3 мбар.Переходы сканирования масс и энергии столкновенийКомпонентВремя удерживания, минПереходы сканирования масс, ДаЭнергия столкновений, эВПримесь В~6,0115,19 → 71,9219Примесь Б~6,974,99 → 59,0415Примесь А~7,359,97 → 44,98183-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрат~8,0147,0 → 59,018Примесь Г~12,0161,19 → 59,0023Примесь Е~15,0175,19 → 58,0723Примесь Д~17,0189,26 → 58,0122Хроматографируют раствор сравнения. Отношение «сигнал/шум» должно быть не менее 10 для примеси А, не менее 50 для примесей Б и В, не менее 200 для примеси Г и не менее 1000 для примесей Д и Е.Хроматографируют испытуемый раствор.Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:где: S1 - площадь пика соответствующей примеси на хроматограмме испытуемого раствора;S0 - площадь пика соответствующей примеси на хроматограмме раствора сравнения;a1 - навеска субстанции, в граммах;а0 - навеска стандартного образца соответствующей примеси, в граммах.Содержание любой примеси должно быть не более 0,1 %, суммарное содержание примесей - не более 0,5 %.Вода. Не менее 19,7 % и не более 21,0 %. Определение проводят методом К. Фишера из точной навески около 0,12 г субстанции. Конец титрования определяют электрометрически.Хлориды. 0,5 г субстанции растворяют в 25 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в субстанции).Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в субстанции).Сульфатная зола. Не более 0,1 % (по ГФ XII (ОФС 42-0056-07)). Определение проводят из точной навески субстанции - около 1 г.Тяжелые металлы.