Дневник производственной практики по фармацевтической химии

Дневник производственной практики по фармацевтической химии.(продолжительность практики 7 недель - 35 рабочих дней) ...

Содержание:
I. Знакомство с организационно-методической работой, рабочим местом провизора-аналитика. Изучение прав и обязанностей провизора-аналитика, особенностей его работы (Приказ №214). Изучение Приказа №309 по соблюдению санитарного режима аптек............................................................3
II. Анализ воды очищенной и воды для инъекций (заполнить форму №3 Приказ №214).......................................................................................................33
III. Анализ лекарств, изготавливаемых в аптеке по рецептам..........................36
1 Анализ инъекционных лекарственных форм................................................45
2. Анализ дефектуры.........................................................................................59
3. Жидкие лекарственные формы индивидуального изготовления и для стационарных учреждений (детская больница, санатории, кож. вен. диспансеры, поликлиники)................................................................................61
4.Твердые лекарственные формы(порошки).....................................................72
5. Мягкие лекарственные формы(мази, суппозитории)....................................87
6. Анализ концентратов, жидких лекарственных средств (в бюреточной установке), полуфабрикатов и фасовки, внутриаптечной заготовки, скоропортящихся препаратов.............................................................................101
IV. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья...............109
V. Изучение Приказа №318 "Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения"................................................................119
V.Определение концентрации спирта этилового.............................................131

Производственная практика ставит своей целью освоить внутриаптечный контроль качества лекарственных форм, концентратов, дефектуры, лекарственного растительного сырья, ознакомиться с обязанностями провизора-аналитика, с организацией и оснащенностью рабочего места. Кроме того, задачей производственной практики по фармацевтическому анализу является расширение практических умений, полученных в курсе изучения фармацевтической химии.

- заключается в использовании рефрактометрических таблиц, в которых приводятся значения показателей преломления и соответствующих им концентраций (или наоборот). 1 каплю раствора , приготовленного для определения , наносят на призму рефрактометра и определяют показатель преломленияДоп откл ±3%10 - 100%Х-3%Х= 10*3/100 =0,3 [9.7;10.3]N=1.3473No=1.3330F= 0.00142C=(1.3473-1.3330)/0.00142 =10.07%М(г)= (1.3473-1.3330)/0.00142 *(100/100) =10.07 гУд16.03.2015764Раствора Натрия салицилата 3,0– 100,0 Флакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включенийК нескольким каплям добавляют 1-2 капли хлорида железа (III). Появляется сине-фиолетовое окрашивание (салицилат-ион). Пирохимическая реакция на натрий- окрашивание пламени в желтый цветМетод ацидиметрии. 2 мл раствора помещают в 20 мл воды, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и I мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.М.м. 160,11Т=С(1/z)*M(1/z)/1000T=( натрия солиц/HCL)=0,5* 160,11/1000 = 0,08005 г/мл1мл    0,5   н.    раствора    соляной    кислоты    соответствует    0,08005 г C7H5Na03Доп. откл. ±4%3-100%Х-4%Х=4*3/100=0,12 [2,88;3.12]Vож мин= 2,88*2/(0,08005 *100) = 0.72 млVож макс = 3,12*2/(0,08005 *100) =0.78Vфакт= 0.78 мл W(%)= 0,78*1*100%*0,08005 /2 =3,12%уд2. Анализ дефектуры.Приказ №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках". Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность.Приложение Гк "Инструкции по контролюкачества лекарственных средств,изготовляемых в аптечныхорганизациях (аптеках)",утвержденной ПриказомМинистерства здравоохраненияРоссийской Федерацииот 16.07.1997 N 214ЖУРНАЛРЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ НА ПОДЛИННОСТЬ <1>Дата <2> запол- нения и контро- ля N п/п (он жеN ана-лиза) Наименование N серии илиN анализа организа- ции-изго- товителя или конт- рольно- аналитич. лабораторииN запол-няемого штанг- ласа Определяемое вещество (ион)Резуль-таты контро-ля (+) или(-) Подписи <2> запол- нившего прове- рившего 1 2 3 4 5 6 7 8 9 17.03.20151Dibazolum(Дибазол)11151,Образование полийодида.В 3-5 мл воды растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида состава:Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола: дибазол+18.03.20151Acidum boricum(Кислота борная)15121. реакция горения борноэтилового эфира с характерной зеленой окраской пламени. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют , при поджигании смеси окраска пламени- зеленая каемка2. Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1 : 50) и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато-черный.+--------------------------------<1> Журнал используется для одновременной регистрации заполнения штангласа и контроля. По этой форме регистрируются также результаты контроля на подлинность растворов в бюреточной установке и штангласах с пипетками.<2> Дата и подписи заполнившего и проверившего ставятся также на штангласе.3. Жидкие лекарственные формы индивидуального изготовления и для стационарных учреждений (детская больница, санатории, кож. вен. диспансеры, поликлиники).Приказ №308  "Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм". Приказ №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках". Приказ №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках". Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных форм, изготавливаемых по индивидуальным рецептам (требованиям ЛПУ), внутриаптечной заготовки, концентратов, полуфабрикатов (заполнить форму 2 Приказа №214).ЖУРНАЛРЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВОРГАНОЛЕПТИЧЕСКОГО, ФИЗИЧЕСКОГО И ХИМИЧЕСКОГОКОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ <1>, ЛЕКАРСТВЕННЫХФОРМ, ИЗГОТОВЛЕННЫХ ПО ИНДИВИДУАЛЬНЫМ РЕЦЕПТАМ(ТРЕБОВАНИЯМ ЛЕЧЕБНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ), КОНЦЕНТРАТОВ,ПОЛУФАБРИКАТОВ, ТРИТУРАЦИЙ, СПИРТАЭТИЛОВОГО И ФАСОВКИДата конт-роля N п/п, он женомерана- лиза N ре- цепта или N лечеб-ной орга- низа- ции с наз-ваниемотде- ления N серии <2> Состав лекар- ственного сред- ства или опре- деляемое вещест-во (ион). Услов-ное обозначение для лекарствен- ных форм инди- видуального из- готовления <3> Результаты контроля Фамилия изгото- вившего,расфа- совав- шего Подписьпрове- рившегоЗаклю-чение (уд. или неуд.)<5> физичес-кого и органо- лепти- ческого <4> качест-венного(+) или(-) полного химичес- кого (оп- ределе- ние под- линности, формулы расчета, плотность, показатель преломле- ния и т.д.) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 19.03.20151111-8Sol. Hydrogenii peroxydi 3%-100mlРаствор пероксида водорода 3% -100mlФлакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включений1. 2 капли раствора наносят на фарфоровую чашечку, прибавляют 1 каплю разведенной серной кислоты, 3-4 капли эфира, 1 каплю раствора калия дихромата; эфирный слой окрашивается в синий цвет.K2Cr2O7 + 4 H2O2 + H2SO4 ↔ 2 CrO5 + 5 H2O + K2SO4 Метод перманганатометрии. 2 мл раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки. 1 мл разведения помещают в колбочку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты и титруют раствором калия перманганата (0,02 моль/л, УЧ 1/5 KMnO4) до слабо-розовой окраски. М.м. 30,01. Т=С(1/z)*M(1/z)/1000T=( Н2О2/КМпО4)=0,02*30,01*2,5/1000= 0,001701 г/мл1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,001701 г Н202Доп. откл. ±4%3-100%Х-4%Х=4*3/100=0,12 [2,88;3.12]Vож мин= 2,88*2/(0,001701 *100)/50 = 0.68 млVож макс = 3,12*2/(0,001701 *100)/50 =0.73Vфакт= 0.7 мл W(%)= 0,7*1*100%*0,001701 /2*50 =2,98%Уд20.03.20152322Dimedroli 0.5Acidi ascorbinici 5.0Aquae purificatae ad 100 mlДифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) 0,5 Кислота аскорбиновая 5,0 Воды до 100 мл.Флакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включений1. Выпаривают 2-3 капли раствора на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 4-5 капель концентрированной серной кислоты, появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2-3 капель воды (дифенгидрамина гидрохлорид). 2. К 1-2 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли растворов гексациано-(III)феррата калия и железа (III) хлорида, появляется синее окрашивание (кислота аскорбиновая). Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол). К 2 мл раствора прибавляют 5-6 мл раствора железоаммониевых квасцов, 2 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл раствора серебра нитрата (0,02 моль/л) и титруют раствором аммония тиоцианата (0,02 моль/л) до желто-розового окрашивания. М.м. 291,82. М.м. 291,82. KJ + AgNO3 = AgJ +KNO3 AgNO3 + NH4CNS = AgCNS + NH4NO3 3NH4CNS + FeNH4(SO4)2 = Fe(CNS)3 +2(NH4)SO4Кислота аскорбиновая К 1 мл раствора прибавляют 2 мл 95% спирта и титруют раствором йода (0,1 моль/л, УЧ Ѕ I2) до слабо-желтого окрашивания. М.м. 176,13. где Т – титр, Мr – молекулярная масса исследуемого вещества, С – концентрация титранта (моль/л), f – фактор эквивалентности. где V – объем титранта, необходимый для титрования, х – количество исследуемого вещества в навеске. где Vmin(max) – объем титранта минимальный (максимальный), необходимый для титрования, а – навеска (объем) лекарственной формы, взятая для титрования, Р – общая масса (объем) лекарственной формы, m – количество исследуемого вещества в навескеРасчеты для димедрола (Мr = 291,82):На исследование берется 2 мл ЛФ. тогда масса димедрола равна: Для жидких ЛФ, если прописная масса 0,5 г то отклонение составляет ±8% (0,04 г). Тогда Н.О. 0,46 – 0,54 г Расчеты для аскорбиновой кислоты(Мr = 176,13): На исследование берется 1 мл ЛФ. тогда масса аскорбиновой кислоты равна: 5,0г - 100 мл х - 1 мл, отсюда х = 0,05 г Для жидких ЛФ, если прописная масса 5,0 г то отклонение составляет ±3%(0,15 г). Тогда Н.О. 4,85 – 5,15 г Уд21.03.20153332Sol Difengydramyni hydrohloridi 1%-100мл Раствора Дифенгидрамина гидрохлорида 1%-100мл Флакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включений1. К 0,01 г порошка прибавляют 2-3 капли концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2-3 капель воды (дифенгидрамина гидрохлорид). К 2мл расвтора лекарственной формы прибавляют 5 мл воды, 2 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл 0,02 моль/л раствора нитрата серебра 1 мл раствора железоаммониевых квасцов. Избыток нитрата серебра оттитровывают 0,02 моль/л раствором тиоцианата аммония до розового окрашивания. М.м. 291,82. KJ + AgNO3 = AgJ +KNO3 AgNO3 + NH4CNS = AgCNS + NH4NO3 3NH4CNS + FeNH4(SO4)2 = Fe(CNS)3 +2(NH4)SO4Расчеты для димедрола (Мr = 291,82):прописная масса 1,0 г то отклонение составляет ±5% (0,05г). Тогда Н.О. 0,95– 1,05 г Vmin= 0,95*2 /(0,005836*100) = 3,26млVma[=1,05*2 /(0,005836*100) =3,6 млVфакт= 3,6млW(%)= 3,6 *1*0,005836*100/2 =1,05%Уд22.03.20154555Натрия гидрокарбоната Натрия тетрабората по 0,4 Натрия хлорида 0,2Белый порошок без запаха, солено-щелочного вкуса. Растворим в воде, водный раствор имеет щелочную реакцию. 1. 0,05 г порошка лекформы растворяют в 0,5 мл воды, раствор подкисляют 7-8 каплями разведенной хлороводородной кислоты. Каплю раствора наносят на полоску куркумовой бумаги. При высушивании бумага окрасится в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в серно-зеленый (борат-ион). 2. К 0,01-0,02 г порошка прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты. Выделяются пузырьки углекислого газа (гидрокарбонат-ион). 3. 0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 10 капель разведенной азотной кислоты и 5 капель раствора серебра нитрата. Выделяется белый творожистый осадок (хлорид-ион). Cl- + Ag+ = AgCl4. Катион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотойПроводится без разделения смеси. Сначала определяют сумму натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората ацидиметрическим методом (вариант вытеснения), образующуюся борную кислоту переводят в бороглицериновый комплекс и определяют алкалиметрическим методом нейтрализации. Натрия хлорид определяют меркуриметрическим методом. Определение суммы натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората 1. Около 0,1 г (т.н.) порошка помещают в колбу для титрования, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 1 каплю метилового оранжевого и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,1 моль/л) до перехода оранжево-желтой окраски в розовую. 2. Оттитрованную жидкость кипятят в течение 1 минуты для удаления углекислого газа (долго кипятить нельзя, т.к. может улетучиться частично борная кислота). Смесь охлаждают, прибавляют 5 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, 5-7 капель фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до появления устойчивой в течение 30 секунд розовой окраски. Затем прибавляют еще 2-3 мл глицерина, если окрашивание исчезает, снова титруют до розовой окраски. Переход окраски в процессе титрования: розовая (по метилоранжу) – желтая (по метилоранжу) – розовая (по фенолфталеину). Расчет содержания буры и натрия гидрокарбоната Мм(буры)=381,37г/мольТ=381,37* 0,1/1000=0,009534 г/мольМм(NaHCO3)=84.01 г/мольТ=84,01*0,1/1000=0,008401 г/мольБерется половинный объем натрия гидроксида, т.к. на титрование борной кислоты натрия гидроксида (0,1 моль/л) расходуется в 2 раза больше, чем кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) на натрия тетраборат. В навеске порошка, равной 0,1 г, содержится по 0,04 г буры и содыСуммарный объем хлороводородной кислоты равен 6,9 мл. Определение натрия хлорида Около 0,05 г порошка (т.н.) помещают в колбу для титрования, добавляют 5 мл воды, 8 капель разведенной азотной кислоты, 2 капли дифенилкарбазона и титруют раствором ртути (II) перхлората (0,05 моль/л, УЧ Ѕ Н0(СIО4)2) до розово-фиолетовой окраски раствора. Предварительный расчет. В навеске порошка содержится натрия хлорида: в 1,0г. лекформы – 0,2г. NaCl в 0,05г. лекформы – х г. NaCl Уд23.03.20155533Sol. Natrii Hyydrocarbonatis 4%-100 mlРаствор натрия гидрокарбоната 4%-100 млФлакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включенийК 0,01-0,02 г порошка прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты. Выделяются пузырьки углекислого газа (гидрокарбонат-ион). Пирохимическая реакция на натрий-окраска пламени в желтый цветМетод ацидиметрии. К 0,5 мл раствора прибавляют 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, 1 кап. раствора метилового оранжевого и титруют при встряхивании 0,1 н. раствором соляной кислоты до появления розовой окраски. 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0084 г натрия гидрокарбоната.Доп. откл. ±4%4-100%Х-4%Х=4*4/100=0,16 [3,84;4,16]Vож мин= 3,84*0,5/(0,0084 *100) = 2,29 млVож макс = 4,16*0,5/(0,0084 *100) =2,48Vфакт= 2,3 мл W(%)= 2,3*1*100%*0,0084 /0,5 =3,86%Уд24.032015665Sol. Amidopyrini 4%-100 mlРаствор амидопирина 4%-100 mlФлакон укупорен плотно. Объем лекарственной формы V общ=100мл ±3мл , что соответствует нормам допустимым отклонений (+ 3%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. [97;103],т.е. на анализ можно взять 3мл. лекарственная форма представляет собой прозрачную жидкость без запаха, без механических включенийРеакция образования берлинской лазури (ГФ Х):к раствору 0,01-0,02 г амидопирина в 1-2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется тёмно-синее окрашивание:К 1 мл раствора прибавить 2 кап. раствора метилового оранжевого, 1 кап. раствора метиленовой сини и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до красновато - фиолетовой окраски. 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0231 г амидопирина.Т(амидопирин/HCl)=0.1*231/1000= 0.0231 г/млДоп. откл. ±4%4-100%Х-4%Х=4*4/100=0,16 [3,84;4,16]Vож мин= 3,84*1/(0,0231 *100) = 1,66 млVож макс = 4,16*1/(0,0231 *100)=1,8Vфакт= 1,7 мл W(%)= 1,7*1*100%*0,0231/1 =3,3%<1> С учетом большого объема работы по изготовлению растворов для инъекций, инфузий и других стерильных лекарственных средств разрешается вести регистрацию результатов их анализа в отдельном журнале по прилагаемой форме.<2> В графе 4 указывается номер серии внутриаптечной заготовки. Для фасовки указывается номер серии или номер анализа организации-изготовителя или контрольно-аналитической лаборатории.<3> Определяемое вещество (ион) указывается при качественном химическом контроле лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, а состав - при полном химическом или при физическом контроле. Для лекарственных форм, изготовленных по требованиям лечебных организаций, графа "Состав" заполняется при всех указанных видах контроля. В графе 5 "Условное обозначение" отмечаются лекарственные формы, предназначенные для детей ("Д"), применяемые в глазной практике ("Гл"), содержащие ядовитые и наркотические вещества списка А ("А").<4> Органолептический контроль учитывается как проверка физическим контролем (см. Приложение Ж, примечания к "Отчету").<5> Лекарственные средства с неудовлетворительным результатом анализа подчеркиваются цветным карандашом.4. Твердые лекарственные формы(порошки).Требования ГФ XI к порошкам. Особенности анализа. Сочетание химических и физико-химических методов контроля качества лекарственных форм.ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования: 1) сыпучесть, 2) однородность при рассмотрении невооруженным глазом, 3) допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, 3) цвет, 4) вкус, 5) запах, 6) упаковка и оформление, 7) размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях, 8) порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 ммОсобенности анализа.Приказ№214. IV. Письменный контроль. 4.2. Все расчеты должны производиться до изготовления лекарственной формы и записываться на обратной стороне паспорта. Паспорт заполняется немедленно после изготовления лекарственной формы, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические лекарственные формы указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств.В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указывается их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.В паспорте следует указывать формулы расчета и использованные при этом коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов при растворении лекарственных веществ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев.VI. Органолептический контроль6.1. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: "Описание" (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах). На вкус проверяются выборочно лекарственные формы, предназначенные для детей.6.2. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи, действующих нормативных документов. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом различных видов лекарственных форм.6.3.