Вход

Болезнь Альцгеймера

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Доклад*
Код 236730
Дата создания 15 мая 2016
Страниц 10
Мы сможем обработать ваш заказ 28 ноября в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
740руб.
КУПИТЬ

Описание

Рассмотрена эпидемиология болезни, симптоматика, патогенез и механизм развития. Проведён обзор методов коррекции и лечения.
Выполнена в 2016 году, успешное выступление в ВУЗе. ...

Содержание

Эпидемиология заболевания
Симптоматика
Биохимические механизмы развития болезни по теории амилоидных олигомеров
Генетические основы болезни
Диагностика болезни Альцгеймера
Лечение поведенческих и психопатологических расстройств
Лечение когнитивных расстройств

Введение

Общемировая заболеваемость на 2010 г. оценивалась в 35,6 млн человек, и эта цифра удваивается почти каждые 20 лет — до 65,7 млн к 2030 г. и до 115,4 млн к 2050 г.
Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистических данных: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно в 2 раза, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на 1000 человеко-лет к 95 годам.

Фрагмент работы для ознакомления

Патологический процессинг заключается в последовательной «нарезке» АРР с помощью ферментов β- и γ-секретаз на отдельные фрагменты (амилоид). При этом состоящий из 42 аминокислот β-амилоид склонен к быстрой агрегации; именно эта форма амилоидного белка является основной формой нейротоксичного β-амилоида [6,12]. Способность патологического амилоидного белка к агрегации зависит от наличия в среде ионов металла. Эти данные согласуются с исследованиями, согласно которым β-амилоид представляет собой металлопротеин, нейротоксичность которого связана со способностью белка взаимодействовать с ионами цинкамедижелеза [15,16]Гиперфосфорилирование τ-протеина, являющегося белком цитоскелета нейронов, приводит к нарушению строения микротрубочек и вследствие этого – к нарушению аксоплазматического тока,снижению доставки трофических факторов и отсутствию нейротрофической стимуляции.Отложение β-амилоида и фосфорилирование τ-протеина взаимосвязано. β-Амилоид повышает активность киназы гликогенсинтетазы-3 (GSK-3) – фермента, усиливающего фосфорилирование τ-протеина. В результате образуются аномальные сдвоенные филаменты τ-протеина – основной компонент патологических нейрофибриллярных сплетений. Наличие внутриклеточных нейрофибриллярных сплетений свидетельствует о необратимом повреждении клеткии ее скорой гибели, после которой они выходят в межклеточное пространство [6].Генетические основы патогенезаВ настоящее время известны четыре основные генные мутации, связанные с данным заболеванием:1. Мутация гена белка – предшественника амилоида (APP). Ген локализован на 21-й хромосоме. Тип наследования – аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью.2. Мутация гена белка пресенилина 1 (PSEN1), локализующегося на 14-й хромосоме. Помимо этого, PSEN1 играет ключевую роль в обработке белка – предшественника амилоида. Мутация гена, кодирующего PSEN1, приводит к созданию белка с неполной функцией, что, в свою очередь, будет нарушать катаболизм АРР и приводить к перепроизводству β-амилоидного пептида.3. Мутация гена белка пресенилина 2 (PSEN2), локализующегося на 1-й хромосоме. Мутация как пресенилина1, так и пресенилина 2 наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Первые три мутации чаще встречаются у пациентов с ранним (пресенильным) развитием БА. Ген PSEN2, возможно, выполняет те же функции, что и PSEN1.4. Мутация гена, кодирующего четвертую изоформу аполипопротеина Е (е4-АPOЕ), который локализуется на 19-й хромосоме. С ней связаны семейные случаи БА с поздним началом и большинство спорадических случаев. Наследование – аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью.Проведенные исследования показали, что мутации генов пресенилина 1 и пресенилина 2 встречаются у 30–70% пациентов с БА, мутации APP – менее чем в 5% случаев семейных форм БА с ранним началом. АРОЕ е4 является одним из факторов риска в 30–50% всех случаев БА [6].Диагностика болезни АльцгеймераОбнаружение β-амилоида на ранней стадии (за 6 лет до появления симптомов) возможно в:головном мозге (височно–теменные полушария, гиппокамп )спинномозговой жидкостикрови (циркулирующие в плазме рецепторы к продуктам гликирования, антитела к полиаденозиндифосфатрибозе, антитела к гистону Н1) [2].Обнаружение β-амилоида на поздней стадии:содержание ионов магния в головном мозге значительно снижено большое содержание марганца в базальных ганглиях головного мозгаувеличение содержания ионов цинка, которые ускоряют агрегацию бета-амилоидного пептида и усиливают оксидативный стрессувеличение содержания алюминия, брома, стронция, рубидия [7].Предложены следующие пути решения проблемы более ранней диагностики болезни Альцгеймера: •применение методов нейровизуализации (КТ, МРТ и др.); •генетические исследования (аполипопротеин е-аллель на хромосоме 19 и др.); •разработка и внедрение новых психодиагностических методик, широкое использование нейропсихологических шкал.ОФЭКТ при исследовании головного мозга используется для оценки регионарного мозгового кровотока. При болезни Альцгеймера выявляется снижение гемоперфузии в теменно-височной области. ПЭТ – метод, оценивающий уровень метаболизма глюкозы в головном мозге после внутривенного введения радиофармпрепарата – флюоро-2-дезоксиглюкозы (ФДГ). ПЭТ проводится как в покое, так и при выполнении пациентом когнитивных тестов. Для болезни Альцгеймера характерно снижение уровня метаболизма в теменно-височной области.Диагностическими КТ-признаками, подтверждающими диагноз БА, являются признаки суммарной и региональной атрофии вещества головного мозга, о наличии которого судят по степени расширения субарахноидальных пространств и желудочков [8,13].Лечение поведенческих и психопатологических расстройствДефицит холинергической системы объясняет развитие таких симптомов, как нарушение внимания, возбуждение, спутанность, психотические расстройства, апатия, условно обозначаемых как гипохолинергический синдром [14]. На ранней стадии развития деменции при БА симптомы холинергического дефицита могут преобладать, поэтому эффективность ингибиторов холинэстеразы, которые способны улучшить холинергическую передачу за счет увеличения количества ацетилхолина в синаптической щели, относительно выше, что позволяет рассматривать их как препараты выбора на стадии легкой и умеренной деменции. ИХЭ применяются для лечения БА уже более 10 лет, и их эффективность доказана в многочисленных контролируемых международных исследованиях.Донепезил является селективным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Ривастигмин блокирует как ацетил-, так и бутирилхолинэстеразу, однако клинические преимущества его дополнительного действия остаются неясными. Галантамин, помимо ингибирования ацетилхолинэстеразы, способен также изменять структуру никотиновых рецепторов (аллостерическая модуляция), повышая их чувствительность и восприимчивость к ацетилхолину.Церебролизин – комплекс низкомолекулярных нейропептидов, хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер. Сохраняет холинергические структуры от нейродегенеративного процесса. Мемантин может тормозить аномальное фосфорилирование тау-протеина и образование нейрофибриллярных клубочков [9].

Список литературы

20 источников. 17 источников за последние 5 лет
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
© Рефератбанк, 2002 - 2022