АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антиаллергические средства - препараты для профилактики и лечения аллергических заболеваний, занимают один из важнейших сегментов фармацевтического рынка. Заболеваемость аллергозами неуклонно растет. Высока частота остро развивающихся тяжелых аллергических реакций, где от своевременной фармакотерапии зависит жизнь пациента. Увеличивается и число хронических больных, качество и длительность жизни которых определяются уровнем и адекватностью проводимой терапии. Результаты анкетирования врачей и провизоров показывают, что у специалистов высока потребность в информации о клинической фармакологии антиаллергических препаратов.
4 ноября 2015. ...

Оглавление
Введение 3
1.1. Механизм действия антиаллергических средств 3
1.2. Общие принципы применения антиаллергических средств 6
1.3. Фармакологические эффекты антиаллергических средств 11
1.4. Противопоказания и предостережения 14
1.5. Лекарственное взаимодействие антиаллергических средств 20
Заключение 23
Литература 26

Антиаллергические средства - препараты для профилактики и лечения аллергических заболеваний, занимают один из важнейших сегментов фармацевтического рынка. Заболеваемость аллергозами неуклонно растет. Высока частота остро развивающихся тяжелых аллергических реакций, где от своевременной фармакотерапии зависит жизнь пациента. Увеличивается и число хронических больных, качество и длительность жизни которых определяются уровнем и адекватностью проводимой терапии. Результаты анкетирования врачей и провизоров показывают, что у специалистов высока потребность в информации о клинической фармакологии антиаллергических препаратов.
В узком смысле к антиаллергическим препаратам относят антагонисты медиаторов аллергии и стабилизаторы мембран тучных клеток, фармакологической характеристике которых и по священа данная статья. Антагонисты медиаторов аллергии чаще называют антигистаминными препаратами. Термин общепринят, но устаревает, поскольку не отражает особенностей фармакодинамики большинства препаратов, особенно представителей последних поколений, которые являются антагонистами не только гистамина, но и других медиаторов, в частности серотонина, брадикининов, лейкотриенов

Они обеспечивают очень быстрое и эффективное купирование следующих симптомов: ринореи, зуда, чиханья, глазных симптомов [ REF _Ref434956775 \r \h 1, REF _Ref434956885 \r \h 5]. Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.Азеластин (Аллергодил) – высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически лишен системного действия.Цетиризин (Зиртек) – высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функциипочек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.Антигистаминные препараты – средства первого выбора и в терапии хронической крапивницы. Идентификация аллергена, провоцирующего развитие симптомов у конкретного больного, дает возможность использовать тактику ограничения воздействия этого аллергена. Хотя полное прекращение контакта с аллергеном может устранить симптомы аллергического риноконъюнктивита, на практике поддерживать элиминационный эффект в течение длительного времени крайне трудно и практически невозможно. Устранение контакта с аллергеном осуществимо лишь для тех больных, у которых аллергический риноконъюнктивит вызван конкретным фактором окружающей среды, например, любимым животным. Однако, даже если аллерген устранен из окружения больного, положительный эффект может сохраняться всего несколько недель или месяцев. У любого больного хронической крапивницей важно тщательно собрать анамнез заболевания, чтобы исключить какой бы то ни было тип физической, лекарственной, пищевой или связанной с пищевыми добавками уртикарии. Тем не менее, причина крапивницы, несмотря на всю тщательность, с которой больной и врач стараются ее определить, часто остается неясной. Такую крапивницу называют идиопатической. Препараты четвертого поколения - эбастин (кестин), бамипин, лоратидин, цитиризин, фенсперид. Они имеют большую длительность действия, низкую стимулирующую активность центральных Н3-рецепторов, безопасность для сердечно-сосудистой системы [ REF _Ref434956793 \r \h 2, REF _Ref434956867 \r \h 7]. 1.3. Фармакологические эффекты антиаллергических средствВсе антигистаминные препараты первого поколения (седативные) хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства:Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени [ REF _Ref434956775 \r \h 1, REF _Ref434956793 \r \h 2, REF _Ref434956885 \r \h 5].Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2–3 недели.Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные) в отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.Наиболее общими для них являются следующие свойства:Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения [ REF _Ref434956777 \r \h 3, REF _Ref434956852 \r \h 8].1.4. Противопоказания и предостереженияПрименение препаратов 1 и 2 поколения постепенно сокращается, их все чаще назначают по показаниям, не связанным с аллергическими реакциями. Препараты 3-го поколения обеспечивают достаточную продолжительность действия, наиболее эффективны препараты 4 поколения, у которых наряду с антагонизмом по отношению к медиаторам аллергии выражено стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток. Однако высокая стоимость лечения делает их малодоступными для большинства больных.Главными недостатками антагонистов медиаторов являются:- отсутствие нормализующего влияния на нарушения в иммунной системе, лежащие в основе аллергических реакций;-относительно позднее вмешательство в патогенез аллергической реакции;-необходимость длительного профилактического применения и прекращение защитного действия сразу после окончания приема;- собственная аллергенность с повышением вероятности развития аллергических реакций при длительном приеме;- разнообразные побочные эффекты- невозможность применения при беременности и в период лактации;- ограничения для назначения в детской практике.Для препаратов этой группы характерны типичные побочные эффекты:- со стороны ЦНС - сонливость, головокружение, головная боль, чувство усталости, снижение остроты внимания;- со стороны ЖКТ - сухость во рту, диспепсия, рвота, боли в эпигастрии, запоры (характерны для препаратов с м-холинолитическим действием);- со стороны мочевыделительной системы - задержка мочеиспускания (характерна для препаратов с м-холинолитическим действием);- со стороны органов дыхания - сгущение бронхиального секрета, затруднение отделения мокроты, ощущение сдавления в грудной клетке (характерны для препаратов с м-холинолитическим действием);- аллергические реакции;- повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации (характерны для препаратов с м-холинолитическим действием).Кроме этих побочных эффектов у каждого препарата есть присущие только ему лекарственные осложнения [ REF _Ref434956775 \r \h 1].Антагонисты медиаторов аллергии противопоказаны при беременности, лактации, профессиях риска (при наличии седативного эффекта), повышенной чувствительности к препарату или его структурным аналогам. Препараты, обладающие м-холинолитическими свойствами, нельзя применять при глаукоме, аденоме предстательной железы, тахиаритмиях, стенозирующей язве желудка и двенадцатиперстной кишки, стенозе шейки мочевого пузыря. У некоторых препаратов есть и другие противопоказания В последние годы поиск новых антагонистов медиаторов аллергии увенчался успехом - были созданы селективные антагонисты лейкотриенов зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр), на клинических испытаниях находится зилеутон - ингибитор 5-липооксигеназы - фермента, участвующего в образовании лейкотриенов из арахидоновой кислоты в нейтрофилах, макрофагах и тучных клетках. Препараты устраняют отек слизистой и спазм гладких мышц бронхов, вызванные смесью лейкотриенов (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4) под названием медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Препараты показаны для профилактики приступов при легком и средней тяжести течении бронхиальной астмы. Эффект развивается через неделю приема. При назначении препаратов отмечены побочные эффекты: диспепсия, головные боли, повышение уровня трансаминаз в плазме крови Первым стабилизатором мембран тучных клеток была натриевая соль кромоглициевой кислоты (интал, кромосол). Препарат был разработан на основе фуранохромона келлина из плодов амми зубной (виснага морковевидная, Ammi visnaga (L.) Lam.). Механизм действия кромогликата натрия сложен:- блокада секреции первичных и вторичных медиаторов и цитокинов из тучных клеток, вызванной аллергенами и неспецифическими раздражителями (физической нагрузки, холод, пыльца и др.);- снижение активности макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов, участвующих в развитии аллергических реакций [ REF _Ref434956867 \r \h 7];- подавление рефлекторных бронхоконстрикторных реакций, возникающих при стимуляции рецепторов блуждающего нерва и опосредованных С-волокнами эфферентных нервов.На молекулярном уровне мембраностабилизирующий эффект связывают с ингибированием фосфодиэстеразы, приводящем к снижению внутриклеточного кальция, и блокадой хлорных каналов мембраны, обеспечивающей снижение тонуса блуждающего нерва и секреции нейропептидов С-волокнами. Аллергический насморк характеризуется обильными жидкими слизистыми выделениями из носа. Слизистая оболочка носа набухает, отекает, приобретает бледно-серую окраску. Часто отмечается зуд в носу, чихание, головная боль. При аллергическом воспалении носа и его придаточных полостей отек слизистой иногда так сильно выражен, что образуются так называемые аллергические полипы. Под влиянием кромосола полипозные изменения слизистой исчезают. Препарат уменьшает слизистые выделения из носа, зуд в носу, чихание, заложенность носа.У некоторых больных повышена чувствительность не только к пыльце растений, но и к их плодам, семенам. Если человек бурно реагирует, например, на пыльцу подсолнечника, не исключено, что аллергеном для него будут и семечки, подсолнечная халва. Если аллерген – пыльца орешника, березы, то аллергеном могут стать и лесные орехи, фундук и даже березовый сок. При аллергии к пыльце злаков может появиться аллергия к продуктам из ржаной, пшеничной муки, рисовой, овсяной, манной круп. У тех, кто страдает аллергией к пыльце ольхи или дуба, при употреблении отваров и настоев из ольховых шишек или дубовой коры могут возникнуть тяжелые болезненные явления. Больным поллинозом следует чрезвычайно осторожно применять лекарственные травы, так как многие из них обладают теми же аллергенными свойствами, что и пыльца [ REF _Ref434956885 \r \h 5, REF _Ref434956867 \r \h 7, REF _Ref434956852 \r \h 8]. Не рекомендуется также мед в любом виде и количестве, как внутрь, так и в косметических средствах. Пчелы собирают пыльцу с растений, в меде много растительной пыльцы. Спровоцировать поллиноз может и косметический крем, в котором содержится пыльца растений. Факторами, предрасполагающими к поражению ЛОР-органов, являются преобладание в пищевом рационе растительно-углеводистых продуктов, отягощенная наследственность сезонность (главным образом в весенний период), травмы и хронические желудочно-кишечные заболевания. Факторами, предрасполагающими к поражению ЛОР-органов, являются преобладание в пищевом рационе растительно-углеводистых продуктов, отягощенная наследственность сезонность (главным образом в весенний период), травмы и хронические желудочно-кишечные заболевания. Причиной аллергического насморка могут быть также домашняя пыль, эпидермальные субстанции (шерсть животных, пух и т.д.) На возникновения насморка влияет инфекция, особенно хроническая. Бактерии слизистой оболочки носа и его придаточных пазух не только сами вызывают повышенную чувствительность, но и увеличивают проницаемость слизистой для других аллергенов, способствуя развитию и поддержанию аллергического воспаления. Традиционные средства для лечения аллергического ринита - симпатомиметики - уменьшают защитные свойства слизистой оболочки полости носа и тем способствуют хронизации патологического процесса. Кроме того, применение симпатомиметиков может привести к нарушению сна, нервозности, тревожности. Их применения следует избегать при сахарном диабете, у больных с гипертензией или Базедовой болезнью. Кроме этого, вследствие регулярного применения назальных спреев в течение 3-4 дней возможна рикошетная гиперемия и усиление насморка. А таким симпатомиметиком, как фенилпропаноламином, включенным во многое противоаллергические препараты, подростки злоупотребляют, и он даже продается на черном рынке США как заменитель кокаина или амфетамина. Даже в двух- или трехкратных терапевтических дозах это средство может вызвать тяжелую гипертензию, судороги и внутричерепное кровотечение [ REF _Ref434956998 \r \h 6].Кромосол не только является надежным средством для профилактики и лечения аллергического насморка, но и хорошо переносится больными. Препарат плохо всасывается, поэтому побочные эффекты его минимальны. Очень редко в начале лечения может возникать чувство раздражения слизистой оболочки носа, еще реже - покашливание, чувство стеснения в груди. Кромосол можно вводить непосредственно перед неизбежным контактом с антигеном. При хроническом аллергическом насморке Кромосол эффективно снижает тяжесть симптомов и необходимость в антигистаминных средствах, ослабляя тем самым их нежелательные побочные действия. Считают, что кромосол не только устраняет признаки аллергического насморка, но и эффективно предотвращает сезонные приступы у больных аллергическим ринитом. К сожалению, препарат не всегда эффективен. В настоящее время единственный путь определения этого - пробный четырехнедельный курс терапии. Основные достоинства и недостатки кромоглициевой кислоты следующие. Препарат можно применять при атопической астме и астме физического усилия. Не обладает бронхолитической активностью и не купирует приступ бронхиальной астмы.