Транквилизмрующий препарат - МЕДАЗЕПАМ

В данной работе описан лекарственный препарат класса транквилизаторы - МЕДАЗЕПАМ. его характеристика, методы получения, качественный и количественный анализ, его лекарственная форма, фармакологическое действие. Работа была представлена 13.05.16, получена оценка максимальная. ...

В данной работе описан лекарственный препарат класса транквилизаторы - МЕДАЗЕПАМ. его характеристика, методы получения, качественный и количественный анализ, его лекарственная форма, фармакологическое действие.

В настоящее время в связи с технологическим процессом и большой поддвержности к стрессам вырос уровень психических заболеваний. в результате этого на фармацевтическом рынке существует большое количество различных препаратов, относящихся к группам психических заболеваний. Одними из них являются транквилизаторы. Транквилизаторы - психофармакологические средства, снимающие тревогу, страх, эмоциональную напряженность, при этом они существенно не нарушают когнитивные функции. В отличие от нейролептиков транквилизаторы не обладают способностью воздействовать на бред, галлюцинации, другие психические проявления. В то же время для них характерно миорелаксирующее и противосудорожное действие, они также обнаруживают вегетостабилизирующий эффект.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:1) Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия (феназепам. хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама).2) Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия (нитразепама, флунитразепама, флуразепама, темазепама, триазолама, мидазолама, эстазолама).3) Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия (клоназепама, диазепама, нитразепама).Транквилизаторы оказывают:успокаивающее действие (отсюда название этой группы, от латинского слова «tranquillo» = успокаивать),противотревожное (отсюда другое их название – анксиолитики, от латинских слов «anxietas» = тревожное состояние, страх  и греческого слова «lytikos» = способный растворять, ослабляющий) гармонизирующее действие на эмоции (поэтому еще одно название этой группы – атарактики, от греческого слова «ataraxia» = невозмутимость).Анксиолитическое действие. проявляется в уменьшении тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности[11].Латинское и русское наименование лекарственного препарата – медазепам. Медазепам (мезапам) –Medazepam (mezapanum), Рудотель. (7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин) Медазепам (Medazepam)Описание и растворимость медазепамаМедазепам. Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, эфире и хлороформе.[3].Получение медазепама.Медазепам – 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин, предложено получать разными способами.Первый способ заключается в восстановлении карбонильной группы в самом диазепаме алюмогидридом лития. диазепам медазепамВторой способ получения медазепама заключается в первональном восстановлении алюмогидридом лития карбонильной группы в 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-оне – первом промежуточном продукте при синтезе диазепама, получаемом при циклоконденсации 2 –амино-5-хлорбензофенона с этиловым эфиром глицина до 7-хлор-2,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепина (промежуточный продукт) и дальнейшем метилировании вторичного аминного атома азота последнего метилйодом, используя в качестве основания гидрид натрия [2]. 1-промежуточный 2- промежуточный медазепам продукт продуктТретий способ получения медазепама заключается в новом способе получения 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин, заключающемся в гетероциклизации, происходящей при взаимодействии 1-(2,5-дихлорфенил)-1-фенилимина с этилендиамином. Исходный 1-(2,5-дихлорфенил)-1-фенилимин получают взаимодействием 2,5-дихлорбензонитрила с фенилмагнийбромидом [3]. 2,5-дихлорбен- фенилмагний- 1-(2,5-дихлорфенил)-1- зонитрила бромидом фенилимина медазепамНаконец, предложен четвертый способ получения медазепама исходя из 4-хлор-N-метил-анилина, который вводят во взаимодействие с этиленимином в присутствии хлористого алюминия с получением N-(4-хлорфенил)-N-метилэтилендиамином. Ацилируя последний бензоил хлоридом получают соответствующий амид, который циклизуютв искомый медазепам с использованием хлорокиси фосфора[1].4-хлор-N-метил- N-(4-хлорфенил)- амид медазепам анилина N-метилэтилендиаминомКачественный анализ медазепамаОпределение ковалентно-связанных атомов галогенов.Определение органически связанных атомов галогенов проводят после минерализации в виде галогенид-ионов реакцией с серебра нитратом.AgNO3 + Cl- AgCl + NO3- белыйМинерализацию проводят различными способами:Сжигание в колбе с кислородом;Нагревание с растворами щелочей в присутствии цинка;Другие методикиОткрыть ковалентно-связанный атом галогена можно и пробой Бельштейна. При этом несколько кристалликов препарата на медной проволке вносят в пламя, которое при этом окрашивается в ярко светло-зеленый цвет[2].Кислотно-основное свойствоМезапам (медазепам) обладает выраженным основным свойством. Основные свойства ему придает азометиновый фрагмент. Кислотные свойства обуславливают возможность его растворения в щелочах и образования нерастворимых комплексных соединений с солями тяжелых металлов. Благодаря азометиновой группе (как центру основности) расворяется в разбавленных кислотах, образует осадки с общеалкалойдными реактивами. Некоторые осадки (например, с реактивами Драгендорфа и Майера) имеют характерные формы кристаллов.Частично гидрированный бензодиазепиновый цикл молекул препарата объясняет его легкую способность к окислению в различных условиях. В качестве окислителей используют реактив Марки, калия перманганат и другие реактивы[2]. Идентифицировать производные бензодиазепина можно с помощью реакции пиролиза. При нагревании около 0,01 г лекарственного вещества в сухой пробирке над пламенем горелки образуются окрашенные в зеленый цвет плавы, сохраняющие окраску после добавления этанола вне зависимости от рН-среды.Воздействие щелочами в жестких условиях (сплавление с гидроксидом натрия ) приводит к деструкции молекул молекул производных бензодиазепина и выделению из амидной группы аммиака, обнаруживаемый с помощью лакмусовой бумаги[5].Количественный анализ медазепама В литературе известен метод неводного титрования мезапама (7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1H-1,4-бенздиазепина) [фармакопейная статья], сущность которого заключается в следующем: 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл уксусного ангидрида и титруют потенциометрически 0,1 моль/л раствором кислоты хлорной.Количественное определение препаратов группы бензодиазепина можно провести методами нитритометрии, Кьельдаля, аргентометрии после минерализации атомов галогенов и сжиганием в колбе с кислородом. Однако перечисленные способы по точности и трудоемкости уступают кислотно-основному титрованию и поэтому применяются редко.