СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2,4,6-трифенилпиримидина

На основе анализа литературных источников предложены методы синтеза 2,4,6-трифенилпиримидина.
28.12.14 (отлично) ...

Введение …………………………………………………………………
1.Аналитический обзор…………………………………………………..
1.1. Получение и свойства пиримидинов и их
производных ………………………………………………………………
2. Методы синтеза 2,4,6-трифенилпиримидина……………………….
3. Физические и химические свойства…………………………………...
4. Применение……………………………………………………………...
Выводы
5. Список использованных источников………………………………….

Гетероциклические соединения широко распространены в живой природе и играют важное значение в химии природных соединений и биохимии. Функции, выполняемые этими соединениями весьма широки — от структурообразующих полимеров (производные целлюлозы и других циклических полисахаридов) до коферментов и алкалоидов.
Некоторые гетероциклические соединения получают из каменноугольной смолы (пиридин, хинолин, акридин и пр.) и при переработке растительного сырья (фурфурол). Многие природные и синтетические гетероциклические соединения — ценные красители (индиго), лекарственные вещества (хинин, морфин, акрихин, пирамидон). Гетероциклические соединения используют в производстве пластмасс, как ускорители вулканизации каучука, в кинофотопромышленности.

Электрофильные реакции затруднены из-за в целом пониженной π-электронной плотности, а нуклефильные – наоборот облегчены:У всех 2-, 4- и 6-оксипиримидинов водороды ОН-групп подвижны и способны к таутомерным переходам. Различные способы получения пиримидиновых соединений можно объединить следующей схемой:НУКЛЕИНОВЫЕ ОСНОВАНИЯ – ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА2. Методы синтеза 2,4,6-трифенилпиримидинаНа основе анализа литературных источников был предложен синтез 2,4,6-трифенилпиримидиния по схеме 2.1: Схема 2.12,4,6-трифенилпиримидин можно получить по реакции Сузуки. Это реакция заключается во взаимодействии 2,4,6-трииодопиримидина с одним эквивалентом фенилбороновой кислоты, каталитических количеств паладий ацетата, трифенилфосфина и избытка Na2CO3 в воде ( или этаноле и бензоле). В результате были получены 4,6-дифенил-2-иодопиримидин(11%) и трифенилпиримидин(16%), схема 2.2: Схема 2.2Методика синтеза: К раствору 1,0 г (2,2 ммоль) 2,4,6-трииодопиримидина в глим была добавлена фенилбороновая кислота (0,28 г, 2,3 ммоль) и водный раствор карбоната натрия (0.72г, 6.8 ммоль). Палладий ацетат (2.5 мол.%) и трифенилфосфин(5.0 мол.%) были использованы для создания катализатора. Реакцию нагревали до кипения в течение 48 ч. Следующее обследование, остаток хроматографируют, используя гексан(этилацетат) как градиента в качестве подвижной фазы. Первая фракция(110.3 мг, 16%) была определена как 2,4,6-трифенилпиримидин; т.пл. 184-186 °С. Вторая доля была определена как 4,6-дифенил-2-иодопиримидин (87.0 мг, 11%); т.пл. 148-150 °C. Реакция была повторена с использованием менее активного Pd(PPh3)4 катализатора. Две фракции были получены с помощью того же обследования как описано выше. Первая фракция (109.8 мг, 16%) снова 2,4,6-трифенилпиримидин. Вторая фракция (83.5 мг, 11%) 4,6-дифенил-2-иодопиримидин.[1]Также 2,4,6-трифенипиримидин можно получить по следующей схеме 2.3:Схема 2.3Методика синтеза: К раствору трихлоропиримидина (0.5г, 2.7 ммоль) в глим была добавлена фенилбороновая кислота (8.9 ммоль, 3.3 экв) и водный раствор карбоната натрия (25.1 ммоль, 9.3 экв). Активный катализатор был создан путем добавления палладий ацетата (2.5 мол.%) и трифенилфосфин (5 мол.%) в реакционной смеси. Реакцию нагревали при помощи обратного холодильника в течение 24ч и после нагревания, очищали с помощью колоночной хроматографии и получали продукт 2,4,6-трифенилпиримидин (93%); т.пл. 185-186 °C.[1] Есть еще один оригинальный синтез 2,4,6-трифенилпиримидина, который идёт по следующей схеме 2.4: Схема 2.4(1)(2)R1, R2, R3 = PhМетодика синтеза: Согласно общей процедуре C (0,1 ммоль шкала) и начиная с (Z)-бензил (3-оксо-1,3-дифенил-1-ен-1-ил) карбамата и бензамида. В результате после очистки путем флеш-хроматографии на силикагеле (пентан/(С2H5)2O 98/2): Rf (силикагель, пентан/Et2O 95/5 = 0.4, УФ/ванилин) был получен 2,4,6-трифенилпиримидин в виде белого твердого вещества массой 16,6 мг (0.054 ммоль, 54% доходности).[2]Этот синтез основан на применении β-енаминов (высоко стереоселективныйдоступ к Cbz-защищенным β-енаминам на основе гидроксида натрия, в качестве катализатора, а также перегруппировки на основе гидроксиламина). [2]Хотелось бы рассказать об еще одном уникальном синтезе 2,4,6-трифенилпиримидина на основе имидазолиновых производных.2,5-Диарил-4-(хлорметил) имидазолиновые производные, полученные из N-ацил--аминокислот, кетоновых производных , были перегруппированы с гидридом натрия в диметилформамиде. В результате спонтанного окисления воздухом получились 2,4-ди - и 2,4,6-триарилпиримидиновые производные (Схема 2.5): Схема 2.5 Сам синтез состоит из 3 этапов: 1) Внутримолекулярное алкилирование дает нам такой продукт как азиридино[1,2-с]-2-имидазолиум. 2) Расширение кольца на индуцированной базе даёт нам 1,6- дигидропиримидин. 3) После окисления кислородом воздуха дигидропиримидина получается 2,4,6-трифенилпиримидин. Выход его составил 73 % , температура плавления 184-185°C (по литературным данным т.пл. 185-187°C).[3]Еще один очень интересный и хороший синтез 2,4,6-трифенилпиримидина идёт по следующей схеме 2.6:Используя в качестве исходных соединений 3-[3-нитро-бензилиден]-ацетилацетон (1) и бензамидин (2) получают быстро замещенный пиримидин (3). Схема 2.6Также для синтеза 2,4,6-трифенилпиримидина используют еще одну реакцию, которая идет по схеме 2.7: Схема 2.7Обезвоживание при переходе от 3 к 4, видимо, будет происходить по существу через ароматический альдегид, что приведет к значительному выходу пиримидина. Методика синтеза: Берут 1.5 г (5 ммоль) дибензоил-бромметана(1), 1 мл (10 ммоль) бензальдегида, 4 мл ледяной уксусной кислоты и 3 г аммония и все это нагревают в течение 3 часов. После нагревания оставляют охлаждаться при комнатной температуре, затем в течение некоторого времени появляются отстраненные иглы (0.5 г). Потом эти образовавшиеся «иглы» промывают с водой и метанолом, таким образом они получаются чистыми. После некоторого времени у нас получаются бесцветные иглы, то есть продукт 2,4,6-трифенилпиримидин с температурой плавления 185-1860 и молярной массой равной 308,4 г/моль. Есть еще одна интересная методика для синтеза 2,4,6-трифенилпиримидина, о которой я тоже хочу рассказать.В этой методике 2,4,6-трифенилпиримидин получают из дибензоил-карбинолацетата. Берут 1.41 г (5 ммоль) дибензоил-карбинолацетата, 1 куб.см (10 ммоль) бензальдегида и растворяют в 3 г аммоний ацетата и приливают 4 мл ледяной уксусной кислоты. Затем нагревают в течение 14 часов. После нагревания также охлаждают и получают бесцветные иглы с температурой плавления185-1860 .