Тиамин гидрохлорид

Дано описание лекарственного препарата тиамин с точки зрения фармацевтической химии, приведены реакции. ...

Введение
Получения
Физические и химические свойства
Подлинность
Методы количественного определения
Доброкачественность
Применение
Хранение
Заключение
Список литературы

Тиамин связан с функцией органов кроветворения, участвует в обмене углеводов, жиров и минеральных солей. Витамином В1 богаты дрожжи и злаки, не очищенные от отрубей, ржаной и пшеничный хлеб, крупы, в особенности гречневая. Наибольшее же содержание витамина В, в дрожжах, зародышах зерен пшеницы, ячменя.

Так, если аминогруппу в положении 4 пиримидинового цикла заменить на ОН-группу, то физиологическая активность пропадает. Замещение метильной группы на этильную в положении 4 тиазолового ядра уменьшает активность витамина вдвое, а при одновременном введении этой группы в положение 2 пиримидинового цикла - в 6 раз. Все остальные изменения молекулы тиамина, например перемещение аминогруппы в положение 4, введение заместителей в ядро пиримидина, приводит к уменьшению активности в десятки и сотни раз, а в некоторых случаях к полной потере биологической активности.Небезразлично для проявления витаминной активности витамина В1 и тиазоловое кольцо. В ряде случаев при замене его на другие гетероциклические системы получаются соединения, парализующие действие витамина BbТак, антагонистами (антивитаминами) витамина B1 являются: имидазоловый аналог, пиридиновый аналог, холин (витамин B4).Тиамин является двукислотным основанием и поэтому образует 2 рода солей — хлориды и гидрохлориды (бромиды и гидробромиды). Эти препараты — белые порошки с характерным запахом, хорошо растворимы в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе. Имеют кислую реакцию среды (как соли слабых органических оснований с сильными минеральными кислотами). Гигроскопичны.Тиамин и его производные принадлежат к очень неустойчивым соединениям витаминов. Так, тиамин под действием кислорода воздуха превращается в тиохром и тиаминдисульфид.Разрушение тиамина вызывают также восстановители, сильно кислая или щелочная среда, свет (особенно УФ-лучи), повышение температуры. В растворах тиамина значение рН не должно превышать 4. За пределами оптимальной области рН повышение температуры больше способствует разложению препарата, чем присутствие кислорода.Тиамина бромид Thiamini bromidum4-Метил-5-^-оксиэтил-Ы-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий бромида гидробромидТиамина бромид представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно - в этиловом спирте, нерастворим в эфире.В сильно кислой среде тиамина бромид обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием даже таких окислителей, как пероксид водорода, перманганат калия и озон. При рН 3,5 тиамин может нагреваться до 120°С без заметных признаков разложения. Витамин B1 не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде с образованием открытой тиольной формы.ПодлинностьСпецифическая общегрупповая реакция подлинности тиамина и его препаратов — образование тиохрома. Сущность испытания заключается в постепенном окислении тиамина в щелочной среде (всего затрачивается 3 эквивалента щелочи) с образованием трициклического производного тиамина жёлтого цвета (тиохрома), способного давать синюю флюоресценцию в среде бутанола или изоамилового спирта, которая исчезает при подкислении и вновь появляется при под-щелачивании раствора.Как соли азотистых оснований препараты тиамина взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивы Вагнера, Драгендорфа, Майера, гетерополикислотами — кремневольфрамовой, пикриновой, танином и др.) с образованием характерно окрашенных осадков.К 5 мл  раствора добавляют 1 мл соляной кислоты, 1 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; в хлороформном слое не должно появляться желтое окрашивание.При добавлении к тиамину бромида раствора едкого натра появляется желтое окрашивание. Полученную смесь выпаривают досуха, прибавляют раствор натрия нитропуссида; образуется красное окрашивание (ион двухвалетной серы).Раствор тиамина хлорида даёт характерную реакцию на хлориды Раствор тиамина бромида даёт характерную реакцию на бромиды Методы количественного определения 1)кислотно-основное титрование (в водной и неводной средах);2)осадительное титрование (аргентометрия); 3)физико-химические методики (спектрофотометрические, нефелометрические, фотоколориметриметрические, хроматографические)4)гравиметрия.Тиамина бромид количественно определяют гравиметрически в виде комплекса препарата с кремневольфрамовой кислотой. Для этой цели горячий раствор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, обрабатывают кремневольфрамовой кислотой. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают через стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промывают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацетоном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100-105 °С до постоянной массы.