Определение алгоритма технологии неводных растворов в аптечных условиях

Цель работы определение алгоритма технологии неводных растворов в аптечных условиях.
Задачи дипломной работы:
1. Характеристика неводных нелетучих растворителей;
2. Характеристика неводных летучих растворителей;
3. Алгоритм технологии неводах растворов;
4. Разбавление, отпуск и учет спирта в аптеках ;
5. Технология спиртовых растворов в условиях аптек.
...

Введение 3
1. Неводные растворители 27
1.1. Характеристика неводных нелетучих растворителей 27
1.2. Характеристика неводных летучих растворителей 32
1.3. Капли 37
1.4. Растворы высокомолекулярных соединений 43
1.5. Растворы неограниченно набухающих ВМС 44
1.6. Коллоидные растворы 49
1.7. Алгоритм технологии неводных растворов 52
2. Разбавление, отпуск и учет спирта в аптеках 54
2.1. Формулы разбавления 54
2.2. Правило креста 55
2.3. Алкоголеметрические таблицы 55
2.4. Приготовление неводных растворов. Расчеты по разведению спирта. Эвтектические смеси 59
2.5. Отпуск и учет спирта в аптеках 62
3. Технология спиртовых растворов в условиях аптек 64
Заключение 69
Список литературы 70

Фармацевтическая технология – наука о теоритических основах и производственных процессах получения лекарственных средств и разработке на их основе лечебных, профилактических, реабилитационных и диагностических препаратов в виде различных лекарственных форм и терапевтических систем.
В аптечной практике жидкие лекарственные формы могут быть приготовлены на неводных растворителях. С этой целью используют этиловый спирт различной концентрации, масла растительные и минеральные, глицерин, хлороформ, эфир и др.
Неводные растворители можно разделить на 2 групп – летучие (спирт этиловый, эфир, хлороформ) и нелетучие (масла, глицерин). Кроме того, к этой группе растворов относятся эвтекические жидкости.
Спиртовые растворы готовят массообъемным способом. Спирт этиловый различной концентрации дозиру ют по объему в количестве, прописанном в рецепте. Коэффициент увеличения объема для спиртовых растворов не используют.
Если в рецепте не указана концентрация этилового спирта, применяют 90% этанол, за исключением: раствора перекиси водорода 1% и 5%, цитраля 1% - используют 96% спирт, растворов кислот салициловой 1% 2% и борной 0,5%, 1%,2%, 3% и 5% используют бриллиантового зеленого 1% 2%, метиленового синего 1% - используют 60% спирта. Кроме того, раствор йода 5% готовят по прописи ГФ X, ст. 355. Спирт этиловый различных концентраций отмеривают по объему. Растворы лекарственных веществ на неводных растворителях обычно используют для наружного применения.
Приготовление неводных растворов складывается из следующих последовательных стадий:
– расчет количества лекарственных веществ и растворителей,
– растворение,
– процеживание,
– упаковка и оформление к отпуску,
– оценка качества неводных растворов.
Цель работы определение алгоритма технологии неводных растворов в аптечных условиях.
Задачи дипломной работы:
1. Характеристика неводных нелетучих растворителей;
2. Характеристика неводных летучих растворителей;
3. Алгоритм технологии неводах растворов;
4. Разбавление, отпуск и учет спирта в аптеках ;
5. Технология спиртовых растворов в условиях аптек.
Предмет курсовой работы технология неводных растворов.
Объект аптека, производящая неводные растворы.
Актуальность. Инъекционный способ введения лекарств получил в настоящее время широкое применение. При инъекционном введении лекарства обеспечивается точность дозирования лекарств, лекарство можно вводить больному, находящемуся в бессознательном состоянии, действие лекарств развивается очень быстро. Все это приводит к тому факту, что изготовление инъекционных растворов становится все более актуальным.
Современное состояние изучаемого вопроса – вопрос достаточно обширно изучен и на данном этапе нет нововведений в сфере неводных растворов.
В работе не используются ни методы, ни методики, т.к. работа является теоретической с описанием рецептов. Соответственно практической значимость аналогично нет. Нет информационной базы исследования, т.к. нет самого исследования.

Согласно приказу МЗ РФ № 308 димексид дозируют по массе.Йод растворим в димексиде 1 : 1, подогревания не требуется.Рабочая пропись:1) йода кристаллического 10,0;2) димексида 90,0.Общая масса 100,0.ПримерRp: Solutionis Camphorae oleosi 10 % 100Da. Signa. Растирать суставы.Раствор готовить по массе, в сухом флаконе для отпуска. Камфора – летучее вещество, растворитель подогревать до температуры 40–45 °C. Растворитель не указан, следует использовать персиковое или миндальное масло. При их отсутствии разрешено в растворах для наружного применения использовать подсолнечное масло.Рабочая пропись:1) масла подсолнечного 90,0;2) камфоры 10,0.Общая масса 100,0.В сухой флакон отвешивают масло и подогревают до 45 °C на водяной бане. На специальных весах отвешивают камфору, помещают во флакон с теплыммаслом. Укупоривают и встряхивают до полного растворения камфоры.При изготовлении комбинированных растворов следует учитывать растворимость лекарственных веществ, свойства растворителей (летучесть, вязкость), дозирование растворителей (по массе или по объему).ПримерRp: Anaesthesini 2,0Acidi borici 1,0Picis liquidae 5,0Olei Ricini 2,5Spiritus aethylici 96 % ad 50 mlMisce. Da. Signa. Смазывать больное место.Деготь и касторовое масло согласно приказу № 308 дозируют по массе. Объем спирта не указан, указан объем лекарственной формы. Объем спирта можно рассчитать, зная объем, занимаемый дегтем, касторовым маслом и лекарственными веществами.КОУ анестезина равен 0,85; КОУ борной кислоты равен 0,65; плотность дегтя равна 0,938; плотность касторового масла равна 0,958.Рабочая пропись:1) касторового масла 2,5 (2,5:0,958 = 2,6 мл);2) дегтя 5,0 (5,0:0,938 = 5,3 мл);3) анестезина 2,0;4) борной кислоты 1,5;5) спирта 96 % 50 мл – (2,6 + 5,3 + 2,0 0,85 + 1,5 0,65) = 39,4 мл.Общий объем 50 мл.В тарированный сухой флакон отвешивают 2,5 касторового масла, 5,0 дегтя. В подставке в 39,4 мл 96 % этанола растворяют анестезин и борную кислоту. Раствор переливают во флакон для отпуска с отвешенными вязкими веществами. Укупоривают, перемешивают до однородности.ПримерRp: ResorciniAcidi salicylici ana 3,0Camphorae 1,0Solutionis Tannini 2 % 50 mlGlycerini 20,0Spiritus aethylici 50 mlMisce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи 3–4 раза в день.1. В воде в подставке растворить танин.2. Во флаконе для отпуска в 90 % спирте растворить резорцин, кислоту салициловую, камфору.3. Водный раствор танина процедить во флакон для отпуска.4. Добавить глицерин, старировав флакон для отпуска или по объему с учетом плотности[8].2.2. Характеристика неводных летучих растворителейСамым обширно применяемым в аптеке является этанол (Spiritus aethylicus), т.к. он после воды является самым распространенным растворителем. Это прозрачная бесцветная, подвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Температура кипения спирта 78°С. Спирт этиловый можно причислить к неводным растворителям с установленной долей условности, т.к. используют не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы разнообразной крепости. Качество спирта описывается Государственной Фармакопеей Х издания. Для производства лекарств используется только спирт ректификат и его растворы в воде. Концентрация этанола описывается в объемных и весовых процентах. Объемные проценты представляют, сколько объемов абсолютного спирта заключается в 100 объемах водно-спиртовой смеси при температуре 20°С. Эту температуру принято именовать нормальной или стандартной. Весовые проценты изображают сколько весовых единиц абсолютного спирта заключается в 100 весовых частях водно-спиртовой смеси.При установлении спирта в лекарственных соединениях под процентом подразумевают объемный процент.Концентрацию спирта устанавливают:с помощью спиртометров (стеклянного или металлического);по углу преломления луча света рефракции;по температуре кипения (ГФ ХI, стр. 26-29);по плотности (алкоголеметрические таблицы ГФ ХI изд., стр. 303-314).Официальными концентрациями спирта являются 95%, 90%, 70% и 40%.Как правило, в аптеку поступает 95-96% этанол и разбавление его водой входит в обязанности провизора-технолога. При смешивании спирта и воды образуется тепло и температура смеси при этом увеличивается. Теплота, которая выделяется при производстве 1 кг водно-спиртовой смеси именуется теплотой смешения. Максимальная теплота смешения выделяется при производстве 30% спирта. Наравне с выделением тепла при смешении спирта с водой имеется явление контракции, которое состоит в снижении объема смеси против арифметической суммы базовых жидкостей. К примеру, при смешении 50 л спирта и 50 л воды выходит не 100 л смеси, а всего 96,4 л. Из-за этой особенности этилового спирта разведение и укрепление его растворов требуют каждый раз выполнения предварительных, довольно сложных расчетов. В целях облегчения этих расчетов и предостережения вероятных ошибок разработан ряд справочных таблиц для разжижения и укрепления водно-спиртовых растворов спирта. Для этого есть алкоголеметрические таблицы ГФ ХI: таблица № 3 - для производства спирта разнообразной крепости при 20 0С; таблицы № 4 и 5, которые показывают количества в миллилитрах при 20 0С воды и спирта разнообразной крепости, которые нужно смешать, чтобы произвести 1 л спирта крепостью 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 и 95%.В практической работе можно употреблять такую формулу:Для разбавления спирта в объемных процентах38290550800у вх = , гдеа00у вх = , гдеах - количество крепкого этанола, мл;у - количество этанола желаемой концентрации, мл;а - концентрация крепкого этанола, %в - желаемая концентрация, %.Предметно-количественный учет этанола ведут по массе, поэтому объемные единицы сводят в весовые. Для учета спирта по массе применяют таблицы приказа МЗ РФ № 308, приложение 12, таблицы № 1-11. В нашем примере употребляя таблицу № 4, которая показывает соответствие объемов (мл) этанола разнообразной концентрации массе (г) 96,2% спирта (при температуре 20 0С), отыскивают, что 145,54 мл 96,2% этанола соответствует 117,4 г (по массе). Данные записывают в книгу учета этанола. Подобные расчеты осуществляют при производстве растворов лекарственных соединений на этаноле любой другой концентрации, итоги пересчета описывают на обратной стороне рецепта.Производство растворов на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по производству жидких лекарственных форм (приказ № 308 от 21.10.97 г.). Если концентрация спирта в рецепте не отмечена, то используют 90% спирт. При производстве стандартных растворов применяют спирт в концентрации, показанной в нормативной документации (приложение 3 приказа № 308). Если в прописи рецепта без указания концентрации прописан раствор, который изображен в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, то отпускают раствор с меньшей концентрацией. К примеру, бриллиантового зеленого 1%, йода 1%, кислоты борной 1% и т.д. (приказ № 308).Все растворы лекарственных соединений на этаноле производят массообъемным способам. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу является 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не больше 100 г. При производстве лекарственных форм спирт дозируют по объему, не снижая объем, описанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Модификация объема при растворении лекарственных соединений, которое учитывается при проверке, рассчитывают, применяя значения КУО лекарственных соединений (приложение 9 приказа № 308). Если в рецепте не показан объем спирта, но показан общий объем лекарственной формы, то объем спирта устанавливают, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы занимаемые выписанными лекарственными веществами с учетом модификации объема, если оно не укладывается в норму допустимого отклонения[9].Растворяют лекарственное соединение не в цилиндре, а прямо в склянке, предопределенной для отпуска. Лекарственное соединение умещают в склянку до присоединения спирта. Пример приготовления спиртовых растворов в промышленных условиях рассмотрим к примеру спиртового раствора йода или йодной настойки. Наименование «настойка» для спиртового раствора йода неверное. Данное препарат попал в количество настоек только вследствие своего внешнего с ними сходства (темной окраски). При производстве данного раствора в значительных количествах стоит иметь в виду, что йод сильно разрушает слизистую оболочку и дыхательные пути, порождая кашель, насморк, слезотечение, головокружение и т.д. Поэтому производство такого раствора нужно изготавливать в отдельных, хорошо вентилируемых помещениях. Развешивание значительных количеств йода нужно вести в распираторе и надевать на руки резиновые перчатки. Производство раствора йода осуществляют в герметически закрывающейся аппаратуре, материал которой не вступает во взаимодействие с йодом - эмалированных котлах или керамических сосудах. По ГФ Х состав настойки: Йода 50,0 Калий йодида 20,0 Воды и спирта 95% поровну до 1 л.Технология производства: в чугунно-эмалированный бак с мешалкой загружают кристаллический йод, калия иодид и двойное (по отношению к йодистому калию) количество воды. В концентрированном растворе калия йодида растворится существенное количество йода, в особенности если при этом смесь перемешивать. Далее приливают приблизительно 1/5 часть от рассчитанного по прописи спирта и жидкость перемешивают на протяжении 15 мин. до полного растворения йода. После этого приливают весь спирт и маленькими порциями воду в равном количестве со спиртом, не прекращая перемешивания. Раствору дают отстояться, после чего фильтруют при помощи друк-фильтров, которые работают под давлением. Препарат хранят в стеклянной таре оранжевого стекла с притертыми пробками в защищенном от света месте. Используют наружно как раздражающее, антисептическое и отвлекающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Если в рецепте не уточнена концентрация настойки, то отпускается в концентрации 5%. Настойка в концентрации 10% отпускается только по специальным требованиям. Технология других спиртовых растворов подобна йодной настойке и сводится к обыкновенному растворению лекарственных веществ (камфоры, эфирных масел, ментола, кислоты муравьиной и т.д.) в этаноле соответствующей концентрации.Номенклатура спиртовых растворовСпирт камфорный. Состав: камфоры 10 г; спирта 90% 70 мл, воды очищенной до 100 мл. Используют для растирания и предупреждения пролежней.Раствор кислоты борной спиртовый 0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%. Состав: 0,5; 1; 2; 3 или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Используют как антисептическое средство в виде ушных капель.Спирт левомицетиновый. Состав: левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Антисептическое средство. 1% и 2% спиртовой раствор бриллиантового зеленого. Состав: бриллиантового зеленого 1 г или 2 г, спирта этилового 60% до 100 мл. Антисептическое средство. 1% спиртовой раствор хлорофиллипта. Антимикробное средство.Капли “Дента”. Состав: хлоралгидрата 33,3 г, камфоры 33,3 г, спирта этилового 95% до 100 мл. Используют для успокоения зубной боли.Меновазин. Состав: ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Местное обезболивающее средство.Капли нашатырно-анисовые. Состав: масло анисовое 2,81 г, раствора аммиака 15 мл, спирта этилового 90% до 100 мл. Отхаркивающее средство.Раствор нитроглицерина 1%. Коронарорасширяющее средство.Следующий представитель этой группы хлороформ (Chloroformium) - трихлорметан - бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с свойственным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. Хлороформ применяется для растворения кислоты бензойной, бутадиона, камфоры, левомицетина, ментола и др. В неводных растворах хлороформ применяют в комбинации с каким-либо важнейшим растворителем: этанолом, жирными маслами. Более широко хлороформ применяется в технологии линиментов. Хлороформ располагает наркотическими свойствами и относится к сильнодействующим веществам. Поэтому его использование ограничено.Реже в технологии лекарственных средств находит использование эфир медицинский. По своим физико-химическим свойствам он представляет собой бесцветную, прозрачную, легковоспламеняющуюся летучую жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, жирными и эфирными маслами. По своей растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Так же, как хлороформ, эфир проявляет наркотическое действие, легко воспламеним и взрывоопасен. Применяется сравнительно редко и только в комбинации с прочими растворителями при производстве отдельных настоек и экстрактов[10].2.3. КаплиКаплями называют жидкие лекарственные формы, которые больной при приеме дозирует с помощью каплемера, то есть каплями.Эту лекарственную форму выписывают, как правило, в небольших объемах. Именно поэтому при изготовлении капель необходимо получить не только точный объем лекарственной формы, но и точную концентрацию раствора. При изготовлении капель требуется рассчитать концентрацию твердых лекарственных веществ, входящих в их состав, независимо от их количества. Капли нельзя готовить по общим правилам приготовления водных растворов, то есть растворять лекарственные вещества в воде, а затем процеживать полученный раствор через промытый водой ватный тампон. Дело в том, что при такой технологии приготовления концентрация раствора получается меньше, чем выписанная в рецепте, так как при процеживании вода, содержащаяся в ватном тампоне, существенно разбавляет раствор (объем капель обычно небольшой – 10 мл), а часть лекарственных веществ после процеживания остается в ватном тампоне.При изготовлении водных капель воду необходимо всегда делить на две части. В одной части воды растворяют лекарственные вещества, и полученный раствор процеживают через промытый водой ватный тампон. Часть лекарственных веществ, находящихся в растворе, остается на ватном тампоне, а вода, содержащаяся в ватном тампоне, попадает в лекарственную форму. Затем через этот же ватный тампон процеживают вторую часть воды, при этом в лекарственную форму попадают остатки лекарственных веществ, оставшиеся в ватном тампоне, а в самом тампоне остается такой же объем воды, какой содержался в нем после его промывания. При такой технологии приготовления сохраняется не только точный объем капель, но и точная концентрация раствора.Количество лекарственных веществ, входящих в состав капель, тоже существенно влияет на концентрацию раствора и его объем.Если концентрация твердых лекарственных веществ, входящих в состав капель, составляет менее 3 %, то при их растворении объем раствора увеличивается незначительно. При этом изменение концентрации раствора и его объема укладывается в нормы допустимых отклонений.Если концентрация твердых веществ, входящих в состав капель, менее 3 %, то воды для их растворения следует взять столько, сколько ее прописано в рецепте, и разделить на две части. В одной части воды растворить лекарственные вещества в подставке и процедить полученный раствор во флакон для отпуска через промытый водой ватный тампон, после чего процедить через этот же тампон другую часть воды. При такой технологии сохраняется объем и концентрация раствора (рис. 1).Если концентрация твердых веществ, входящих в состав раствора, составляет 3 % и более, то при их растворении объем раствора увеличивается значительно, а его изменение не укладывается в норму допустимых отклонений. Поэтому, если твердых веществ в состав капель входит 3 % и более, то их растворяют примерно в 1/2 части выписанного объема воды и полученный раствор процеживают через промытый водой ватный тампон в мерный цилиндр, затем объем раствора доводят до нужного по рецепту, добавляя воду через этот же ватный тампон. При такой технологии приготовления получается нужный объем капель с точной концентрацией раствора (рис. 2)[11].Рис. 1. Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ менее 3 %Рис. 2. Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ 3 % и болееПримерRp.: Solutionis Protargoli 1 % 20 mlDa. Signa. По 2 капли 3 раза в день в обе ноздри.Концентрация твердых веществ в растворе по рецепту составляет менее 3 %, поэтому воды для приготовления капель следует взять столько, сколько ее прописано в рецепте, то есть 20 мл.Рабочая пропись:1) воды очищенной 20 мл;2) протаргола 0,2.Общий объем 20 мл.ПримерRp.: Solutionis Protargoli 3 % 20 mlDa. Signa. По 2 капли 3 раза в день в обе ноздри.Концентрация твердых веществ в растворе по рецепту составляет 3 %, поэтому воды для приготовления капель следует взять до указанного в рецепте объема, то есть до 20 мл.Рабочая пропись:1) воды очищенной до 20 мл;2) протаргола 0,2.Общий объем 20 мл.При изготовлении капель для внутреннего применения следует проверять лечебные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ, входящих в состав капель. При расчетах принимают во внимание то обстоятельство, что в 1 мл водного раствора содержится 20 капель раствора.ПримерRp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % 10 mlDa. Signa. Принимать по 5 капель 4 раза в день.Эфедрина гидрохлорид – сильнодействующее средство, необходимо проверить его лечебные дозы.1. Общий объем капель 10 мл (10 мл 20 капель = 200 капель).2. Объем одного приема 5 капель.3. Количество приемов 200 капель : 5 капель = 40 приемов.4. Эфедрина гидрохлорида 0,2.5. ЛРД = 0,2 : 40 = 0,005 < ВРД = 0,05;ЛСД = 0,005 4 = 0,02 < ВСД = 0,15.Дозы не завышены.Твердых веществ по рецепту выписано 2 %, а это менее 3 %, следовательно, воды для приготовления капель надо взять столько, сколько ее прописано по рецепту.Рабочая пропись:1) воды очищенной 10 мл;2) эфедрина гидрохлорида 0,2.Общий объем 10 мл[7].2.4. Растворы высокомолекулярных соединенийВысокомолекулярными соединениями (ВМС) именуются соединения с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и больше. Молекулы ВМС – это гигантские образования, которые включают сотни и даже тысячи отдельных атомов.Молекулы ВМС обычно обладают линейным, нитевидным строением. Длина молекулы целлюлозы, к примеру, может доходить до 400–500 нм, в то время как в поперечнике ее размер составляет всего 0,3–0,5 нм, то есть менее 1 нм. Поэтому молекулы ВМС при контакте с соответственным растворителем формируют истинные (молекулярные) растворы.Растворы ВМС устойчивы. Так, если 1 % раствор желатина выпарить на водяной бане, то свойства раствора, образованного из сухого остатка, останутся прежними.Диффузия молекул ВМС из-за их больших размеров в растворах протекает медленно; по этой же причине они не способны проникать через полупроницаемые мембраны.Большие размеры молекул являются причиной оригинальности в свойствах и поведении растворов ВМС. Несмотря на то, что макромолекулы не открываются в электронном микроскопе, растворы ВМС располагают способностью светорассеяния, которая приводит к опалесценции, или мутности, раствора. Растворы ВМС выделяются большой вязкостью.Растворению ВМС предшествует его набухание. Это явление специфично для всех ВМС и никогда не встречается у низкомолекулярных соединений. Набухание состоит в следующем: молекулы растворителя проходят в погруженное в него ВМС, наполняя свободные пространства между макромолекулами. Набухание переходит в растворение.Набухание ВМС не всегда завершается его растворением. Набухание может быть неограниченным и ограниченным.Неограниченное набухание завершается растворением: ВМС сначала поглощает растворитель, а далее при той же температуре передается в раствор.При ограниченном набухании ВМС поглощает растворитель, а само в нем не растворяется, сколько бы времени они ни были в контакте. Ограниченное набухание ВМС всегда завершается формированием эластического геля (студня).Набухание ВМС носит избирательный характер.