Вход

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением.

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Реферат*
Код 199432
Дата создания 02 июня 2017
Страниц 22
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 29 марта в 18:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
790руб.
КУПИТЬ

Описание

Помимо традиционных ЛФ, характеризующихся немедленным и неконтролируемым высвобождением ЛВ, существуют ЛФ с модифицированным высвобождением, характеризующиеся изменением механизма и характера высвобождения ЛВ.
Создание новых систем и средств доставки лекарственных средств направлено на повыщение терапевтической эффективности, переносимости и безопасности лекарственной терапии. Это направление существует параллельно с поиском и синтезом новых субстанций для ЛС, отвечающих тем же запросам клинической практики. Контролируя процесс доставки и высвобождения ЛС, можно управлять терапевтическим эффектом, избежать передозировки или недостаточной эффективности, увеличить продолжительность эффекта и одновременного уменьшить кратность введения, а также повысить комплайнс больных к фармакотерапии.
...

Содержание

Введение 3
1. ЛФ перорального применения 4
2. Классификация ЛФ с модифицированным высвобождением 10
Заключение 20
Список литературы 22


Введение

Биофармацевтические исследования основываются на показаниях фармакокинетики. Фармакокинетика осваивает процессы абсорбции, метаболизма, распределения и элиминации лекарственных веществ т.е. движение лекарств в организме человека с помощью установления концентрации препаратов и их метаболитов в биожидкостях (крови, лимфе, моче, слюне и т.д.).
Всасывание, распределение и выведение препаратов из организма есть взаимосвязанный процессами, проистекающий во времени [1].
При единовременном введении в организм больного лекарственных веществ в виде ЛФ в крови и тканях образовывается установленная его концентрация, трансформирующаяся во времени в зависимости от всасывания, распределения биотрансформации (метаболизма) и элиминации (выделения), что обусловлено длительностью преб ывания лекарственных веществ в организме и зависит от периода его биологического полураспада. Сколько процентов ушло из биологических систем организма, оно различное (в среднем 2-5ч) поэтому требуется несколько раз ввести лекарственные вещества в течение суток.
В связи с этим используются препараты пролонгированного действия, которые освобождают дозу лекарственного вещества постоянно в течение установленного периода, тем самым сохраняют оптимальный уровень его в организме и ликвидируют ненужное увеличение и уменьшение его концентрации.
Главные принципы удлиненного действия сводятся к:
1) замедлению всасывания
2) замедлению биотрансформации
3) понижению скорости выделения [2].

Фрагмент работы для ознакомления

2. Классификация ЛФ с модифицированным высвобождениемСуществует несколько подходов к классификации ЛФ с модифицированным высвобождением: по технологии создания, по механизму высвобождения, по используемым носителям, по фармакокинетическим и терапевтическим характеристикам.По технологии создания различают три типа ЛФ с модифицированным высвобождением:• монолитные (матриксные) системы;• резервуарные (мембранные) системы;• насосные (осмотические) системы.Основу монолитной системы составляет матрикс, который может иметь различные физико-химические свойства. Гидрофильный матрикс (например, гидрогель) способен впитывать большое количество воды и используется для высвобождения гидрофильных ЛС. Гидрофобные матриксы нерастворимы в воде, но способны к набуханию в присутствии жидкости или биодеградации путем гидролиза или химических превращений, при этом в них появляются микропоры, эрозии и микроканалы, через которые высвобождается ЛВ.ЛВ может быть соединено с матриксом физическим или химическим способом, что также определяет механизм и кинетику высвобождения. ЛВ может высвобождаться из матрикса путем диффузии или вымыванием из деградируемого матрикса. Диффузия ЛВ через растворимый матрикс не может обеспечить кинетику “нулевого порядка”, т.е. постоянную скорость высвобождения и стабильную концентрацию в крови. Если же высвобождение контролируется не только диффузией ЛВ, но и биодеградацией матрикса, то кинетика “нулевого порядка” может быть достигнута. Для достижения этой цели прибегают также к использованию смешанных систем, сочетающих свойства систем матриксного и резервуарного типа. Резервуарная система состоит из оболочки (мембраны), которая образует резервуар, и ядра, в котором находится ЛВ. Высвобождение ЛВ контролируется свойствами оболочки и осуществляется главным образом диффузией через поры мембраны, образующиеся после изменения ее проницаемости вследствие растворения, набухания или биодеградации. Если толщина мембраны не изменяется в процессе действия, то процесс высвобождения ЛВ описывается кинетикой “нулевого порядка”. Осмотические системы доставки и высвобождения ЛС предназначены для контролируемого высвобождения на протяжении длительного времени. В резервуар с осмотическим веществом через полупроницаемую оболочку (мембрану) начинает с определенной скоростью из окружающего пространства поступать вода, приводя к расширению этого вещества и увеличению давления на резервуар с ЛВ. В результате выдавливается суспензия ЛВ с постоянной скоростью, которая контролируется диаметром отверстия и не изменяется вплоть до полного выхода ЛВ. Действие системыпрограммируется с помощью моделирования площади поверхности резервуара с осмотическим веществом. Оно зависит также от свойств осмотического вещества, толщины наружной мембраны, ее проницаемости для жидкости, осмотического давления в системе, концентрации ЛВ. Изменяя эти факторы, можно достичь кинетики высвобождения “нулевого порядка” практически для любого ЛС. Генерическая осмотическая система в зависимости от назначения и способа введения может иметь различные размеры: от величины обычной таблетки до нескольких сантиметров в длину (для имплантации), а также различную продолжительность действия (от нескольких часов до нескольких месяцев).По механизму высвобождения ЛВ различают системы, контролируемые диффузией, осмотическими, электромагнитными силами и др. ЛВ может высвобождаться с помощью диффузии в растворимых системах, а также через полупроницаемую оболочку (для резервуарных типов) или нерастворимый матрикс (для монолитных типов) после их набухания или биодеградации. Осмотическая система обеспечивает высвобождение ЛВ вследствие образующегося осмотического давления в резервуаре, окруженном полупроницаемой мембраной.Высвобождение ЛВ возможно под действием электромагнитных сил, создаваемых при помещении в матрикс соответствующих материалов. По степени управления высвобождением выделяют ЛФ с контролируемым, с пролонгированным, или замедленным, а также с пульсирующим высвобождением. ЛФ различаются также кинетикой высвобождения (непрерывное, периодическое, отсроченное, кинетика “нулевого порядка”) и модификацией терапевтического эффекта (времени его наступления, продолжительности и выраженности).ЛФ с контролируемым высвобождением характеризуются прогнозируемой скоростью высвобождения ЛВ, которая не зависит от биологических условий. Они должны отвечать следующим условиям: процесс высвобождения ЛВ должен описываться известным видом математической зависимости; высвобождение ЛВ должно происходить по заданной скоростной программе; процесс высвобождения не должен зависеть от влияния различных физиологических или патологических факторов (прием пищи, действие ферментов и т.п.), а должен определяться только параметрами самой системы. Таким образом, процесс высвобождения ЛВ характеризуется предсказуемостью и точностью по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать развитие терапевтического эффекта. К таким ЛФ относятся пероральные желудочно-кишечные терапевтические системы, системы кинетики “нулевого порядка” (zero_order kinetic, ZOK), имплантационные терапевтические системы (микрочипы), системы непрерывного подкожного введения инсулина (помпы). Если какое-либо из названных условий не выполняется, то ЛФ относится к пролонгированным (ретардным). ЛФ с пролонгированным, или замедленным, высвобождением также должны отвечать определенным требованиям: обеспечивать оптимальную концентрацию ЛВ без сильных колебаний в течение длительного времени; используемые вспомогательные вещества должны быть безвредными для организма и полностью выводиться; используемые технологии должны быть простыми и доступными. К таким ЛФ относится большинство ретардных пероральных ЛФ и ЛФ для парентерального и имплантационного введения (депо, липосомы). ЛФ с пульсирующим, или прерывистым, высвобождением отличаются способностью к высвобождению ЛВ в детерминированное время или через определенный период времени в необходимом месте и в необходимом количестве. Эти ЛФ обеспечивают хронотерапевтические подходы в соответствии с циркадными ритмами функционирования физиологических игуморальных систем организма или с патогенезом и клиническими особенностями некоторых заболеваний. В таких системах ЛВ высвобождается отсроченно через латентный период или прерывисто порциями в необходимые периоды времени. Пульсирующее высвобождение ЛВ обеспечивается с помощью матриксов (гидрогелей), оболочек (сложных, многослойных и др.), осмотических систем, микрочастиц (пеллет), хрономодулирующих имплантируемых насосов на основе электромеханических, магнитных и других устройств (микрочипов). По методологии пульсирующего высвобождения различают времязависимые, стимулзависимые и внешне регулируемые системы. У времязависимых систем пульсирующее высвобождение ЛВ регулируется латентными периодами (от 1 до 10 ч), у стимулзависимых систем оно происходит под действием различных физических или химических факторов (температура, рН, гидроксильные радикалы, глюкоза и др.), а у внешнерегулируемых систем – под действием магнитных, ультразвуковых или электрических стимулов.Системы с пульсирующим высвобождением ЛВ используются для создания пероральных, имплантируемых и других ЛФ. Пероральный способ введения является одним из наиболее распространенных в клинической практике, поэтому создание пероральных ЛФ с модифицированным высвобождением имеет важное клиническое значение, и эти формы характеризуются самым большим многообразием. Пероральные ЛФ с модифицированным высвобождением включают не только ЛФ, обеспечивающие замедленное, или пролонгированное, высвобождение, но и более сложные по кинетике высвобождения системы доставки. При создании ЛФ с модифицированным высвобождением учитывают многие свойства ЛС: место, скорость и механизм всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), растворимость в желудочно-кишечной среде, особенности фармакокинетики (наличие пресистемного метаболизма, связь скорости всасывания с концентрацией в плазме крови), особенности фармакодинамики (зависимость эффекта от концентрации, вероятность развития толерантности при постоянном поступлении в организм).Всасывание ЛС, назначаемых внутрь, ограничено рядом барьеров ЖКТ – морфологических (слой слизи, микроворсины и т.д.) и функциональных (рН, ферменты, специфический транспорт, время транзита). Для плохо или медленно растворимых ЛС требуется более продолжительное время для растворения в желудке, чем время физиологического транзита через желудок. Для всасывания высоколипофильных ЛС, которые плохо растворимы в водной среде ЖКТ, необходимы специальные ЛФ, обеспечивающие их дисперсию в водной среде. С целью повышения всасывания плохо растворимых ЛС используются системы носителей (различные микрочастицы, микроэмульсии, везикулы, мицелий и др.). ЛФ с модифицированным высвобождением позволяют решать все основные задачи по оптимизации фармакотерапии: изменять скорость, продолжительность и место высвобождения ЛВ, а также интенсивность терапевтического эффекта. Кроме того, пероральные системы доставки ЛС имеют дополнительные свойства: они защищают ЛС от деградации в ЖКТ под влиянием соляной кислоты и пищеварительных ферментов, увеличивают время транзита по верхним отделам ЖКТ, улучшают проникновение через эпителиальные барьеры.Модулирование интенсивности действия бывает необходимо для повышения эффективности ЛС, имеющих низкую биодоступность из-за неполного или медленного всасывания в ЖКТ, а также для устранения пи_ков концентраций ЛС и связанных с ними нежелательных эффектов (НЭ). Последнее важно для препаратов с узким терапевтическим коридором, имеющих концентрационнозависимые токсические НЭ (цитостатики, антиконвульсанты, хинидин, теофиллин и др.), и для препаратов с концентрационнозависимыми НЭ, уменьшающими переносимость терапии (нитраты, антагонисты кальция, α-адреноблокаторы). Быстрорастворимые/быстрораспадающиеся пероральные ЛФТехнологии быстрорастворимых/быстро- распадающихся ЛФ (БРЛФ) были созданы для решения проблем, связанных с глотанием твердых веществ и жидкостей. Целевой популяцией для использования БРЛФ являются пожилые больные, дети и пациенты с рядом состояний и заболеваний, которые сопровождаются затруднением или невозможностью глотания или запивания ЛС водой (рецидивирующая рвота, особенно на фоне химиотерапии, психические заболевания, лежачие больные и др.). БРЛФ растворяются в полости рта под действием слюны в течение 2–60 с и не требуют запивания жидкостью. БРЛФ соединяют в себе преимущества обычных таблеток и жидких форм (позволяя точно дозировать ЛС в отличие от последних). БРЛФ не только облегчают пероральный прием ЛС, но и способствуют повышению биодоступности ЛС. После дезинтеграции БРЛФ в полости рта может начаться всасывание ЛС до поступления в желудок, или ЛС может проглатываться и всасываться в ЖКТ. Орофарингеальное всасывание зависит от физико-химических свойств ЛВ (прежде всего, растворимости) и может иметь важное значение для тех ЛС, которые чувствительны к рН или имеют высокий пресистемный метаболизм. В результате орофарингеального всасывания биодоступность ЛС может повышаться, а эффекты усиливаться и развиваться быстрее. В мире существует около десятка технологий создания БРЛФ: лиофилизация, илисухое замораживание; сухая компрессия ЛВ в виде порошка или компрессия гранул, окруженных оболочкой; использование носителей и дополнительных веществ, способствующих быстрому распаду таблетки или потенцирующих всасывание.Эти БРЛФ различаются механической устойчивостью и стабильностью, вкусовыми качествами, скоростью растворения/распада в полости рта, наличием всасывания в полости рта, влиянием на биодоступность ЛС. Традиционные пероральные формы обычно не требуют маскирования вкуса,так как они не растворяются в полости рта; только жидкие ЛФ (суспензии, сиропы и др.) могут содержать специальные добавки для улучшения вкуса. Для быстрорастворимых ЛФ очень важно маскирование вкуса ЛС. Если ЛС имеет нейтральный вкус, то проблем с приверженностью пациентов возникать не будет, но если ЛС имеет неприятный вкус, то после растворения в полости рта оно может вызвать негативную реакцию у пациента. Для таких ЛС необходимо использование технологий маскирования вкуса – добавления различных подсластителей и веществ, придающих аромат (мятный, фруктовый и т.п.). Более сложные технологии используют влажное гранулирование или сухое распыление для уменьшения открытой поверхности ЛВ, покрытие частиц или гранул с ЛВ оболочками из различных материалов. Могут также применяться носители для ЛВ, например циклодекстрины – циклические олигосахариды, внутри структуры которыхразмещают ЛВ. Циклодекстрины не только обеспечивают устранение вкуса, но также могут препятствовать растворению и всасыванию ЛВ в полости рта и даже создавать эффект замедленного высвобождения после проглатывания. Пациенты, принимающие БРЛФ, должны быть обучены особенностям их хранения. Больных необходимо информировать о способе приема, скорости растворения таблеток и более быстром наступлении клинического эффекта.К новым технологиям создания БРЛФ относится быстрорастворимая пленкаQuickDic, которая может иметь толщину 1–10 мм и площадь от 1 см2 и распадается после аппликации к языку в течение 5–10 с. ЛФ для полости рта представлены сублингвальными и буккальными формами, которые могут использоваться как для локального действия непосредственно в полости рта, так и для системного действия.Полость рта как путь введения ЛС характеризуется рядом важных свойств, таких как относительная проницаемость слизистой оболочки, богатый кровоток, высокая устойчивость слизистой оболочки к различным повреждениям и регенераторная способность, образование слюны.Преимуществами ЛФ для полости рта являются:• устранение эффекта пресистемного метаболизма ЛС в печени с увеличением системной биодоступности;• предупреждение разрушения ЛС в ЖКТ под действием кислоты и пищеварительных ферментов;• быстрое начало действия;• повышение комплайнса пациентов (ЛФ более удобны в приеме – не требуют запивания и проглатывания).Недостатки ЛФ для полости рта различны в зависимости от того, какой эффект необходимо достигнуть – локальный или системный. Недостатками ЛФ, применяющихся с целью локального действия, являются неодинаковое распределение ЛС в слюне и ротовой полости, а также быстрая элиминация ЛС из полости рта вследствие проглатывания слюны или приема пищи, что может уменьшать продолжительность локального действия и требовать увеличения частоты приема препарата. Главным недостатком ЛФ для полости рта, применяющихся для получения системного эффекта, является относительно невысокая проницаемость слизистой оболочки полости рта, которая имеет решающее значение для всасывания и биодоступности ЛС. В первую очередь это относится к гидрофильным ЛС и макромолекулам (пептидам, олигонуклеотидам, полисахаридам). Высокая молекулярная масса ЛВ служит препятствием для его проникновения через слизистую оболочку, в связи с этим используются дополнительные технологии, потенцирующие проницаемость (полимерные, мукоадгезивные вещества и др.). Общими недостатками всех ЛФ для полости рта являются: наличие в слюне протеаз, приводящих к деградации ЛВ и снижению их стабильности (особенно важно для ЛВ пептидной природы), способность к местнораздражающему действию, необходимость коррекции вкусовых характеристик и противопоказания к приему при повреждениях слизистой оболочки полости рта.

Список литературы

1. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 17 Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991, с.496.: ил., т.2. Под ред. Л.А. Ивановой - М.: Медицина, 2001, - 544 с: ил.
2. Государственная фармакопея СССР. - X изд. - М.: Медицина, 2006.
3. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. В 2-х томах. Изд.13. Харьков Торсинг. 2007. - ч. 1,2.
4. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб./ И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова// Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2004.
5.Ф. Снегирев. «Человек и лекарство – 2010» Часть 3. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Еженедельник АПТЕКА» № 16 (737). 2010.
6. Пресс-служба ААУ «СоюзФарма». Аптеки изучают фармакотерапию борьбы со стрессом, гриппом и весенними авитаминозами. Российский аптеки. 2014.
7. М. В. Леонова. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2. Лекарственное дело №2. 2009. с.21-31.
8. Е.А.Чурсина. Пролонгированные твёрдые лекарственные формы. Медицинский бизнес.
9. М. В. Леонова. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1. Лекарственное дело №2. 2009. с.21-31.
Очень похожие работы
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00687
© Рефератбанк, 2002 - 2024