Лабораторная диагностика лимфом

 
Заключение
В настоящее время проблема диагностики лифом является одной из весьма актуальных проблем онкологии. Это обусловлено как широкой распространенностью данной группы заболеваний (особенно – неходжкинских лимфом), так и сложностями в их типировании и дифференциальной диагностике, что, в свою очередь, может привести к ошибочной тактике лечения. Это и послужило обоснованием к проведению данного исследования.
Анализ полученных результатов позволил установить, что в последние десятилетия появился ряд новых высокоинформативных методов диагностики лифом. При этом для выявления, стадирования и дифференциальной диагностики лимфом кожи используются преимущественно морфологические методы, иммунофенотипирование, а также иммуногистохимические методы. Несколько менее распространенными остаются ...

Оглавление
Введение 3
Глава 1 Лабораторная диагностика лимфом Ходжкина 4
Глава 2 Диагностика неходжкинских лимфом 6
Заключение 8
Список литературы 9

Введение
Актуальность работы. Проблема злокачественных новообразований является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено, прежде всего, их широкой распространенностью – в последние годы в мире регистрируется до 10 млн новых случаев злокачественных новообразований в год. Более того, по прогнозам специалистов, в 2020 г уровень заболеваемость повысится до 16 млн новых случаев в год. В. России на учете состоят более 2,3 млн больных онкологическими заболеваниями.
Другим актуальным аспектом проблемы злокачественных новообразований является сложность их диагностики и лечения (Петренко Е.В., 2011).
Одним из наиболее широко распространенных видов злокачественных опухолей являются лимфомы – группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и/или поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление незрелых лимфоцитов. При этом злокачественные лимфомы кожи в общей структуре злокачественных новообразований занимают третье ранговое место, и в последние годы нарастает частота среди заболевших лиц более молодого возраста (Петренко Е.В., 2011).
Между тем, диагностика лимфом кожи представляет собой не решенную проблему. Сложность постановки диагноза обусловлена полиморфизмом клинической картины, имитирующей различные хронические доброкачественные заболевания кожи. Гистологические признаки пораженной кожи имеют черты хронического неспецифического воспаления (Сафонова Г.Д. и др., 2014).
В этой связи вопросы диагностики лимфом кожи являются весьма актуальными, поскольку своевременно поставленный правильный диагноз позволит начать адекватную терапию на ранних сроках, что, в свою очередь, существенно повышает шансы пациентов на выживание. Это и обусловило актуальность проведенного исследования.
Цель работы – изучить современные возможности лабораторной диагностики лимфом.
Задачи работы:
1. Изучить современные методы лабораторной диагностики лимфом кожи.
2. На основании полученных данных сделать выводы.
Объект исследования – лимфомы кожи.
Предмет исследования – лабораторные методы диагностики лимфом кожи.


 

Для иммуногистохимического метода в гемопатологии применяются поли- (кроличьи) и моноклональные (мышиные) антитела, входящие в номенклатуру CD (кластеров лейкоцитарной дифференцировки), антитела к активационным антигенам, онкобелкам, различным классам иммуноглобулинов (Ig), легким цепям и многие другие (Ковригина А.М., Пробатова Н.А., 2007; van den Brand M.,  van Krieken J. Han J.M., 2012). Данный метод имеет значение не только для подтверждения клинического диагноза, но и позволяет определить стадию опухолевой прогрессии (выявление аберрантного фенотипа). В задачи иммуногистохимического исследования входят определение фенотипа опухолевых клеток (Т, NK или В), определение степени их зрелости (опухоли из клеток-предшественников или опухоли с периферическим, «зрелым» фенотипом), функциональных особенностей опухоли (пролиферативная активность, возможная устойчивость к цитостатикам), наличия клонального опухолевого роста (Скрек С.В., 2011).Интересно отметить, что в работе К.И. Разнатовского с соавт. (2012) обозначеныприоритеты в применяемых методах диагностики лимфом кожи. Авторы считают, что морфологический (гистологический и иммуногистохимический) метод исследования является наиболее информативным в их лабораторной диагностике. При этом диагностический алгоритм для выявления больных на разных стадиях заболевания должен состоять из совокупной оценки данных клинического, гистологического и иммуногистохимического исследований, лишь в некоторых случаях, (таких как подозрение на синдром Сезари) этот комплекс должен быть дополнен полимеразной цепной реакцией (ПЦР), т.е. проведением иммунофенотипирования.Иммунофенотипирование пролиферата пораженной кожи дает возможность провести полную идентификацию клеточного состава пролиферата и при этом решить следующие задачи: обозначить фенотип пролиферирующих клеток, т.е. определить принадлежность злокачественных клеток к линии гемопоэтической дифференцировки и в случае развития злокачественно лимфомы кожи подтвердить лимфопролиферативный характер процесса; подтвердить или исключить злокачественность пролиферирующих лимфоцитов, для которых характерны аберрантный иммунофенотип (экспрессия клетками одновременно маркеров Т- и В-лимфоцитов или Т-хелперов и Т-супрессоров), потеря лимфоцитами одного или нескольких панантигенов, а также экспрессия маркеров злокачественного роста (антигена ядер пролиферирующих клеток – Ki-67, онкобелков и др.); выяснить, к какой популяции относится злокачественный клон лимфоцитов – Т-клеточной или В-клеточной; определить уровень дифференцировки пролиферирующих клеток, т.е. характер опухолевой прогрессии злокачественных клеток; выявить нарушение механизма апоптоза в злокачественных лимфоцитах по экспрессии определенных маркеров (белок р53, СD95, bcl-2); определить наличие или отсутствие экспрессии лимфоцитами некоторых маркеров, имеющих прогностическое значение (например, отсутствие экспрессии маркеров функционального лимфоцитарного антигена (LFA) CD7, СD30 связывают с активным прогрессированием опухолевого процесса и плохим прогнозом заболевания) (Лезвинская Е.М. и др., 2009).Поскольку патогенез некоторых лимфом кожи тесно связан с молекулярными дефектами, немалое значение в их диагностике могут иметь молекулярно-генетические исследования. Так, диагностически важной транслокацией, связанной с лимфомами из клеток зоны мантии, может быть t (11;14)(q13;q32), в результате которой возникает сверхэкспрессия bclA1 (циклин D1/PRAD 1) ( Tirado C.A. et al., 2012). Примерно 85–90% всех фолликулярных лимфом характеризуется неслучайной генетической аномалией – t (14;18)(q32;q21). Диагностически и прогностически важной является транслокация t (2;5)(p23;q35), характерная для анапластических крупноклеточных лимфом (Мазуров В.И., Криволапов Ю.А., 2004). С.В. Скрек (2011) полагает, что молекулярно- генетический метод исследования позволяет верифицировать диагноз у 58% больных первичными Т-клеточными лимфомами кожи (в том числе у 100% больных синдромом Сезари) и у 71% больных первичными В-клеточными лимфомами кожи.С.А. Жуков и соавт. (2014) для диагностики лимфом кожи предлагают использовать коэффициент эпидермо-дермального отношения пролиферативной активности клеток кожи (Ki-67 +). В своем исследовании они продемонстрировали, что этот коэффициент у больных с лимфомой кожи ниже, чем у здоровых людей и пациентов с парапсориазом.В свою очередь, Е.В. Петренко (2011) полагает, что для ранней диагностики лимфом кожи может быть использован метод оценки экспрессии TsPO (периферического бензодиазепинового рецептора) как маркера интенсивности пролиферации опухолевых клеток. Автор указывает, что уровень экспрессии ТбРО в дермальном инфильтрате при ранних стадиях Т-клеточной лимфомы кожи достоверно отличается от такового при доброкачественных лимфопролиферативных новообразованиях кожи, в связи с чем может быть использован для их дифференциальной диагностики.С.А. Мошковский (2012) предлагает для диагностики лимфом кожи использовать новый метод регистрации масс-спектрометрического протеомного штрих-кода плазмы. При этом, хотя в отношении других злокачественных новообразований метод продемонстрировал высокую информативность, в случае Т-клеточной лимфомы кожи он не характеризовался высокой точностью. Однако дополнительный мультиплексный анализ цитокинов в плазме крови обеспечивает точность дифференциальной диагностики лимфомы от псориаза свыше 80% и предоставляет информацию о новом, ранее неизвестном биомаркере Т-клеточной лимфомы кожи - хемокине с мотивом С-Х-С 10 (СХС10), который также в перспективе может быть использован для диагностики неходжкинских лимфом.Таким образом, диагностика лимфом кожи основывается на морфологическом исследовании с последующим иммунофенотипированием, а также применении иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований.