Вход

Фармацевтический анализ антиаритмических средств

Рекомендуемая категория для самостоятельной подготовки:
Реферат*
Код 193631
Дата создания 13 июля 2017
Страниц 21
Мы сможем обработать ваш заказ (!) 29 марта в 12:00 [мск]
Файлы будут доступны для скачивания только после обработки заказа.
790руб.
КУПИТЬ

Описание

Заключение

В ходе работы с данными препаратами были выделены функциональные группы. Для препарата Пропанорм – это кетоновое основание, для препарата Норваск – амлодипин, Тирез – бисопролол. Пропанорм обладает наиболее коротким периодом действия после начала приема, но обладает значительным списком ограничений при взаимодействии с другими препаратами. Пропанорм следует принимать в больших дозах для достижения терапевтического эффекта, что указывает на невысокую степень активности действующего вещества. Абсорбция действующего вещества препарата Тирез выше, чем у препарата Норваск, кроме того максимальный уровень концентрации в крови при приеме препарата Тирез достигается быстрее, чем при приеме Норваск при учете того, что дозировка препарата одинакова. Таким образом, можно сделать вывод о т ...

Содержание

Содержание

Введение 3
1. Практическая часть 5
1.1. Пропанорм 5
1.2. Норваск 10
1.3. Тирез 15
Заключение 20
Список литературы 22


Введение

Введение

Нормализующим влиянием при нарушении ритма сердечных сокращений характеризуются вещества, которые относятся к различным классам химических соединений и принадлежащие к различным фармакологическим группам. Антиаритмическая активность в различной степени присуща многим нейротропным средствам, препаратам, содержащим соли калия, антагонисты ионов кальция и др. Наряду с ними существуют лекарственные средства, основное фармакологическое свойством которых заключается в нормализующем влиянии на сердечный ритм при различных видах аритмий. Данные вещества, включая бета-адреноблокаторы и антагонисты ионов кальция, некоторые местные анестетики и другие, в соответствии сосвойством антиаритмической активности объединяются в группу антиаритмических препаратов.
Разработано и используетсямножетво классификаций антиаритмических препаратов. Наиболее часто используют классификациюВоген-Вильямса, разделяющуюантиаритмики на 4 класса:
к I классу относятмембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);
ко II классу относятся бета-адреноблокаторы;
к III классу причисляют препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон);
к IV классу причисляются блокаторы «медленных» кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).
Механизм действия любого антиаритмического препарата ведущая роль отводится их действию на клеточную мембрану, транспорт ионов (натрия, калия, кальция), и взаимосвязанные с этим изменения деполяризации мембранного потенциала кардиомиоцитов и других электрофизиологических процессов в миокарде. Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты различаются по влиянию на эти процессы.
Актуальность работы состоит в расширении кругозора по фармакопейному анализу различных групп антиаритмических средств, как основы изучения качества, подлинности и доброкачественности лекарственного средства.
Цель работы: рассмотреть предложенные лекарственные средства (пропанорм, норваск и тирез) в отношении физико-химических свойств.

Фрагмент работы для ознакомления

Его определение в растворе проводят, добавляя калия йодид в присутствии хлороформа, который приобретает фиолетовую окраску в результате концентрирования в нем выделяющегося йода:С12 + 2KI I2 + 2КС1При получении хлористого водорода по реакции:2NaClТВ + H2SО4 Na2SО4ТВ + 2HCltв ЛС возможны примеси сульфитов и сульфатов. Примесь сернистой кислоты можно обнаружить при добавлении йода и раствора крахмала. При этом происходит восстановление йода:SО32- + Н2О + I2 SO42- + 2Н+ + 2Iи синяя окраска йодокрахмального комплекса исчезает.При добавлении раствора хлорида бария образуется белый осадок сульфата бария:SО42- + Ва2+ BaSО4Если соляная кислота была получена с использованием серной кислоты, в качестве весьма нежелательной примеси может присутствовать и мышьяк.Количественное определение. Концентрацию соляной кислоты можно определить двумя методами:1)  методом нейтрализации (титрование щелочью по метиловому оранжевому – фармакопейный метод):НС1 + NaOH NaCl + Н2О2)  аргентометрическим методом по хлорид-иону:Сl2- + Ag+ AgClНорваскДействующее вещество – амлодипин. Препарат является производным дигидропиридина – БКК III поколения, действие выражается в оказании гипотензивного и антиангинального эффекта, блокировании медленных кальциевых каналов, снижении трансмембранного перехода ионов кальция в клетку.Антиангинальный характер действия обусловлен процессом расширения коронарных и периферических артерий и артериол, оказывая длительное дозозависимое гипотензивное действие. Наличие гипотензивного действия объясняется возникновением прямого вазодилатирующего влияния на гладкую мускулатуру сосудов. В случае выявления артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).Рисунок 1.2. Структурная формула амлодипинаAmlodipinum (род. Amlodipini)2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата)C20H25ClN2O5Производное дигидропиридина — антагонист кальция II поколения. Белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле.Описание. Желтый кристаллический порошок.Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.Подлинность. Образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида (реакция Цинке). Сущность реакции заключается в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в щелочной среде с образованием производного глутаконового альдегида. Сначала происходит образование соли пиридиния (I) , которая под действием гид- роксида натрия после размыкания пиридинового цикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенного в бурый или крас- ный цвет. Производные глутаконового альдегида – малоустойчивые со- единения, в результате гидролиза превращающиеся в глутаконовый альде- гид (III), существующий в двух таутомерных формах. Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет желтую окраску:Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца амлодипина. Испытуемый раствор. 0,010 г субстанции растворяют в 10,0 мл метанола.Раствор стандартного образца. 0,010 г стандартного образца амлодипина растворяют в 10,0 мл метанола.На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят по 5 мкл (5 мкг) испытуемого раствора и раствора стандартного образца. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей этилацетат – циклогексан (40:60) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению, поглощению и размеру должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора стандартного образца нифедипина.1 % раствор натрия нитрита. 10 мл 10 % раствора натрия нитрита разбавляют водой до 100 мл.Раствор нафтилэтилендиамина дигидрохлорида. 0,5 г нафтилэтилендиамина дигидрохлорида растворяют в 100 мл воды.Раствор аммония сульфамата. 5 г аммония сульфамата растворяют в 100 мл воды.0,025 г субстанции помещают в пробирку, прибавляют 10 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная – вода – спирт 96 % (1,5:3,5:5) и нагревают до растворения. Прибавляют 0,5 г цинка гранулированного и оставляют на 5 мин. Полученный раствор фильтруют, прибавляют к фильтрату 5 мл 1 % раствора натрия нитрита и оставляют на 2 мин. Прибавляют 2 мл раствора аммония сульфамата, энергично встряхивают и добавляют 2 мл раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида. Должно появиться красное окрашивание, не исчезающее в течение 5 мин.C20H25ClN2O5 + НCl + С2Н6О = [C18H22]- + H2O + Cl-[C18H22]- + H2O + Cl- + Zn = [C18H22]- + H2O + ZnCl2[C18H22]- + NaNO3 = [C18H22]Na- + NO3-[C18H22]Na- + NO3- + NH2SO3NH4 = [C18H22]NH4- + SO2 + NaSO3 + NH4NO3[C18H22]NH4- + C12H14N2•2HCl = [C18H22]Cl- (окрашивание до стабилизации)Температура плавления. От 171 до 175 С. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – метанол – вода (9:36:55).Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 10 мл метанола, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.Раствор стандартного образца А. Около 0,1 г (точная навеска) примеси А амлодипина (диметилового эфира 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанола до метки и перемешивают.Раствор стандартного образца Б. Около 0,1 г (точная навеска) примеси Б амлодипина (диметилового эфира 2,6-диметил-4-(2-нитрозофенил) пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.Раствор стандартного образца С. в мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл раствора стандартного образца А, 5 мл раствора стандартного образца Б и 0,5 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.Таблица 1. Хроматографические условияКолонка-15 × 0,46 см с октадецилсиланом (С18), 5 мкм;Скорость потока-1,0 мл/мин;Детектор-спектрофотометрический, 235 нм.Объем пробы-20 мкл.Хроматографируют раствор стандартного образца C и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. В указанных условиях соблюдается следующая последовательность элюирования: примесь А, примесь Б, амлодипин. Время удерживания амлодипина около 15 мин. Относительное время удерживания примеси А – около 0,65; примеси Б – около 0,80.Разрешение между пиками примеси А и примеси Б должно быть не менее 1,5, между пиками примеси Б и амлодипина – не менее 1,5. Эффективность колонки, рассчитанная по пику амлодипина, должна быть не менее 1500 теоретических тарелок; фактор асимметрии пика амлодипина – не более 2,0. На хроматограмме испытуемого раствора площади пиков примесей А и Б не должны превышать площади соответствующих пиков на хроматограмме стандартного раствора С (не более 0,1 %); ни один из пиков, кроме основного пика и пиков примеси А и примеси Б, не должен иметь площадь, превышающую площадь пика амлодипина на хроматограмме стандартного раствора С (не более 0,1 %). Сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,3 %.Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади пика амлодипина на хроматограмме стандартного раствора С (0,01 %).Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 0С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.Хлориды. 0,25 г субстанции взбалтывают в течение 10 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 %). Сульфаты. 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 10 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (метод 1, не более 0,05 %).Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».Количественное определение. Около 0,13 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 25 мл 2-метил-2-пропанола и 25 мл хлорной кислоты разведенной и титруют 0,1 М раствором церия (IV) сульфата (индикатор – 0,1 мл раствора ферроина) до исчезновения розовой окраски раствора. Параллельно проводят контрольный опыт.C20H25ClN2O5 + (CH3)3COH + HCl R[C14H12]ClR[C14H12]Cl + Ce(SO4)2 R[C14H12]Cl + Cl- + SO42-R[C14H12]Cl + Cl- + SO42- + C36H24FeN62+ = R[C14H12]Cl + C36H24FeN6Cl2 + C36H24FeN6SO41 мл 0,1 М раствора церия(IV) сульфата соответствует 17,32 мг C17H18N2O6.Хранение. В защищенном от света месте.ТирезДействующее вещество – бисопролол. Характер фармакологического действия имеет антиангинальный, антиаритмический, гипотензивный эффект.Действие заключается в селективном блокировании бета1-адренорецепторов, при дозировке 20 мг и более блокировании бета2-адренорецепторов бронхов, сосудов и др., угнетении всех функций сердца: уменьшении ЧСС, минутного объема и др.

Список литературы

Список литературы

1. Государственная фармакопея Российской Федерации, IV часть 1
2. Государственная фармакопея Российской Федерации, V часть 1
3. Государственная фармакопея Российской Федерации, VII часть 1
4. Государственная фармакопея Российской Федерации, VII часть 2



Очень похожие работы
Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.
* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.
bmt: 0.00468
© Рефератбанк, 2002 - 2024