Рациональная фармакотерапия обвала кивающими и антисекреторными средствами

Оглавление
Введение 3
1. Обзор литературы и анализ работ предыдущих исследователей 5
1.1. История создания лекарственных средств для лечения желудочно-кишечных заболеваний 5
1.2. Группы средств, применяющихся для лечения пептических язв и других кислотозависимых заболеваний 6
1.2.1. Общая характеристика антацидных лекарственных средств 7
1.2.2. Общая характеристика антисекреторных лекарственных средств 13
1.2.3. Общая характеристика антихеликобактерных средств 26
1.2.4. Общая характеристика обволакивающих средств 30
1.2.5. Лекарственное растительное сырье, обладающее антисекреторным, гастропротективным, обволакивающим свойствами 31
Выводы 35
2. Анализ рынка антисекреторных лекарственных препаратов и обволакивающих средств 36
2.1. Сукралфат 37
2.2. Крахмал 39
2.3. Маалокс 39
2.4. Фосфалюгель 41
2.5. Висмута субсалицилат 44
3. Пути совершенствования по применению лекарственных препаратов 46
3.1. Разработка нового отечественного препарата ингибитора протонной помпы 46
3.2. Разработка новых форм существующих ИПП 48
3.3. Поиск новых препаратов 50
Заключение 55
Список литературы 57
Приложения 59

Побочные действия:рвота, тошнота, запоры, изменение вкусовых ощущений, аллергические реакции. При длительном приеме в высоких дозах - гипокальциемия, гипофосфатемия, остеомаляция,гиперкальциурия, гипералюминиемия, остеопороз, энцефалопатия, нарушение функции почек, нефрокальциноз. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - снижение АД, жажда, снижение рефлексов.Передозировка. Симптомы: запоры. Лечение: слабительные ЛС. Хроническая передозировка (ньюкастловская костная болезнь) проявляется при применении препарата более 2 недель: гипофосфатемия (остеомаляция, недомогание, миастения, остеопороз), развитие или усугубление почечной недостаточности, алюминиевая энцефалопатия (апраксия, дизартрия, слабоумие, судороги).Способ применения и дозы: внутрь, можно в чистом виде или перед приемом развести в 1/2 стакана воды, разовая доза - 1-2 пакетика геля (в 1 пакетике - 8.8 г алюминия фосфата) 2-3 раза в сутки; при ожоге, отравлениях - 3-5 пакетиков однократно. При язвенных поражениях ЖКТ, рефлюкс-эзофагите препарат принимают через 2-3 часа после еды и перед сном и немедленно - при возникновении болей; при диафрагмальной грыже и гастроэзофагеальном рефлюксе - сразу после еды и на ночь, при энтероколите - перед приемом пищи 2 раза в сутки утром и вечером; продолжительность лечения - 15-30 дней. Прием препарата повторяют, если боли возникают в промежутках между приемами. Детям: до 6 месяцев - по 1/4 пакетика (4,0 г) или 4,0 г (1 ч.ложке) после каждого из 6 кормлений; после 6 месяцев - по 1/2 пакетика (8,0 г) или по 2 ч.ложки после каждого из 4 кормлений.Особые указания: при длительном назначении необходимо обеспечить достаточное поступление с пищей фосфатов. Не желательно длительное лечение без уточненного диагноза. Может применяться у больных сахарным диабетом, так как не содержит сахара. Возможно совместное применение с кетопрофеном, циметидином, преднизолоном, дизопирамидом, амоксициллином. Взаимодействие:замедляет и снижает абсорбцию дигоксина, салицилатов, индометацина, фенитоина, хлорпромазина, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, дифлунизала, бета-адреноблокаторов, кетоконазола и итраконазола, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (норфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина, эноксацина), цефподоксима, азитромицина, рифампицина, пивампициллина, барбитуратов, непрямых антикоагулянтов, дипиридамола, фексофенадина, залцитабина, урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот, пеницилламина. М-холиноблокаторы удлиняют и усиливают действие препарата, замедляя опорожнение желудка.Висмута нитрат основнойФармакологическое действие:антацидное (снижающее кислотность желудка), вяжущее, защищающее оболочку желудка средство.Показания к применению: вяжущее, слабое антисептическое (обеззараживающее), закрепляющее средство при желудочно-кишечных заболеваниях. Оказывает также местное вяжущее и противовоспалительное действие.Способ применения и дозы. Внутрь по 0,25-1 г (детям по 0,1-0,3-0,5 г) на прием 4-6 раз в день до еды за 15-30 мин. Местно 1-2 раз в день при дерматитах (воспалении кожи), эрозиях (поверхностных дефектах) и небольших язвах кожи.Побочное действие: при длительном применении в больших дозах метгемоглобинемия (повышенное содержание метгемоглобина в крови).Форма выпуска: порошок, 10% мазь.Условия хранения: в укупоренной таре в защищенном от света местеВисмута субсалицилатПоказания к применению:ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в фазу обострения; хронический гастрит с повышенной или нормальной секреторной функцией.Фармакологическое действие:антидиарейное и противоязвенное средство, оказывающее также антимикробное и обволакивающее действие. Образует нерастворимое защитное покрытие в месте локализации язвы. Повышает устойчивость слизистой к действию соляной кислоты, пепсина и ферментов. Улучшает защитные свойства желудка и повышает выработку им слизи. Препарат обладает противодиарейным действием; диарея купируется в течение 24 часов.Способ применения и дозы: для лечения язвенной болезни назначают по 2 таблетки (или по2 столовые ложки продукта) через 4 часа, но не более 6 раз в день.Для лечения диареи взрослым назначают по 2 таблетки (или по 2 столовые ложки) продукта через 0,5-1 ч (но не более 8 раз в день).Для лечения диареи детям назначают продукт через 0,5-1 ч (но не более 8 раз в день) в следующих разовых дозах: в возрасте 3-6 лет - 1/3 таблетки (или 1 чайную ложку), 6-9 лет - 2/з таблетки (или 2 чайные ложки), 9-12 лет - 1 таблетку (или 1 столовую ложки). Детям младше 3 лет продукт назначают в дозах из расчета на массу тела по назначению врача.Гель перед употреблением взбалтывают.Противопоказания:аллергия к салицилатам в анамнезе.С осторожностью назначают кормящим грудью женщинам.Соблюдают осторожность при назначении продукта больным, принимающим противодиабетические средства, антикоагулянты или противоподагрические средства.Побочные действия:темное окрашивание кала, возможны потемнение языка.Форма выпуска:Гель во флаконах по 237 мл (1 мл - 0,0175 г висмута субсалицилата), таблетки, содержащие по 0,262 г висмута субсалицилата, в пачке по 30 штук. Синонимы:Десмол.Условия хранения: в тщательно укупоренной пачке в защищенном от света месте. [11, 14]Пути совершенствования по применению лекарственных препаратовРазработка нового отечественного препарата ингибитора протонной помпыЗаболевания органов пищеварения относятся к очень распространенным патологиям, среди которых ведущее место занимает язва желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) и гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Для их лечения используют ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые необратимо блокируют фермент Н+/К+-АТФазу, ответственный за выработку соляной кислоты. Эти препараты эффективны, но имеют негативные побочные эффекты применения. Длительное применение ИПП приводит к повышению риска развития кишечных инфекций и пневмонии; повышению заболеваемости доброкачественными и злокачественными новообразованиями органов пищеварительного тракта; повышения риска развития остеопороза; опасные межлекарственные взаимодействия при одновременном приеме антиагреганта клопидогреля; а также – стойкие нарушения пищеварения, ночные кислотные прорывы, синдром «отскока» при отмене приема ИПП, резистентность к лечению ИПП у части пациентов. Для решения проблемы разрабатывается инновационный лекарственный препарат – обратимый ингибитор протонной помпы, не обладающий нежелательными побочными эффектами современных антисекреторных средств. В сравнении с представленными на рынке необратимыми ИПП он: обратимо ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу слизистой желудка;не подавляет базальный уровень желудочной секреции;не тормозит моторику желудочно-кишечного тракта; потенциально снижает риск развития ночных кислотных «прорывов» и «отскока» - резкого повышение кислотности после отмены препарата. Ключевыми участниками проекта синтезирована группа веществ, производных пиридопиразиндионов, из которых экспериментально отобрана одна молекула, сочетающая высокую антисекреторную активность, противоязвенное действие и низкую токсичность. Соединение в малых дозах (от 25 мг/кг внутрь, мыши, крысы) обладает антисекреторной активностью и гастропротекторным действием, не угнетает базальную желудочную секрецию, но подавляют стимулированную, повышенную кислотность, отличается низкой токсичностью (LD50 > 2000 мг/кг, мыши). Проведенные исследования in vitro показали, что новое соединение оказывает прямое и обратимое ингибирующее действие на активность H+/K+-ATФазы из слизистой оболочки желудка с коэффициентом ингибирования 15010-6М. Установлено, что в отличие от всех известных обратимых ингибиторов (антагонистов) протонной помпы, соединение не конкурирует с ионами калия. Это доказывает принадлежность соединения к принципиально новому классу антисекреторных средств. Существующие на рынке противоязвенные препараты-конкуренты: ингибиторы протонной помпы (ИПП) - лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЯБ, ГЭРБ) за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством необратимого блокирования в клетках слизистой оболочки желудка так называемого протонного насоса — фермента Н+/К+-АТФазы. По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и различаются только химическими радикалами, которые придают им индивидуальные свойства: длительность латентного периода, продолжительность времени действия препарата, особенности взаимодействия с другими препаратами. Основные представители: эзомепразол (Нексиум), рабепразол (Париет), омепразол (Прилосек, Омез и др. торговые марки). До настоящего времени препараты ИПП составляют основу лечения ЯБ и ГЭРБ. Все они входят в мировые стандарты лечения этих заболеваний согласно Маастрихских соглашений. В России – это «Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-е московское соглашение)», принятые Х съездом НОГР 5 марта 2010 года. Потенциальные конкуренты: новые лекарственные формы ИПП с пролонгированным действием и с контролируемым выходом активного вещества (модифицированные формы омепразола и лансопразола). Новые необратимые ИПП: илапразол с более мощной антисекреторной активностью; Тенатопразол с замедленным метаболизмом.Калий-конкурентные блокаторы. Кроме описанных выше препаратов ИПП, известны также обратимые калий-конкурентные ингибиторы протонной помпы (potassium-competitive acid blockers - P-CABs). Поскольку они действуют на протонную помпу через конкуренцию с ионами калия, для их действия нет надобности в кислотной активации. Наиболее высокой стадии разработки достиг препарат P-CAB - TAK-438 (Takeda Pharmaceuticals). При проведении II фазы клинических исследований было показано, что TAK-438 обладает больше аффинностью к H+/K+-ATФазе, чем омепразол, меньше воздействует на CYP2C19, что сводит к минимуму возможность взаимодействия с другими лекарствами. В целом, это вещество показало более высокую эффективность в улучшении болезненных симптомов и ускоряло заживление воспалительных повреждений желудочно-кишечного тракта. Разрабатываемый отечественный препарат, как и все конкурирующие решения - ингибитор протонной помпы, однако отличается обратимым механизмом действия. В отличие от калий-конкурентных блокаторов (P-CABs), он не влияет на калий-связывающий фрагмент фермента Н+/К+-АТФазы. Таким образом, разрабатываемый продукт является первым в своем классе калий-неконкурентным обратимым ингибитором протонной помпы, что обеспечивает дополнительные преимущества на рынке антисекреторных, противоязвенных средств. Разработка новых форм существующих ИППВажной стратегией повышения эффективности ИПП является создание новых форм с продленным высвобождением ИПП, так как они будут полезны для потенциального подавления секреции кислоты в ночное время ввиду их контролируемого и длительного высвобождения. Эта стратегия в настоящее время принята Ассоциацией гастроэнтерологов-терапевтов, которые при сотрудничестве с компанией Axcan Pharma разрабатывают формы омепразола с замедленным и контролируемым высвобождением (Хроно-НКП-технология). Компания Dеpomеd разрабатывает собственную AcuFormTM-технологию доставки оральных форм омепразола с контролируемым высвобождением, направленных специфически на НКП. Эта форма имеет потенциальные возможности при употреблении с вечерним приемом пищи, когда препарат остается в желудке в течение 4-6 ч, а затем высвобождается и доставляется его вторая доза, благодаря чему пик содержания препарата в крови достигается в 2-3 ч ночи, когда обычно возникает НКП. Подобные стратегии использовались ТАР Pharmaceuticals (сегодня часть Takеda Pharmaceuticals North America. Inc.. TPNA) для разработки их версии R-изомера лансопразола с модифицированным высвобождением - декелансопразола (в США известен пол торговой маркой капилекс).Исследования по его фармакокинетике продемонстрировали, что его временной профиль характеризуется двумя различными пиками плазменной концентрации, возникающими через 1-2 и 4-5 ч после приема, а при 24-часовом интрагастральном рН-мониторинге было зафиксировано более длительное подавление секреции различными дозами препарата (60, 90 и 120 мг). Из предварительного анализа результатов двух рандомизированных клинических исследований следует, что обе дозировки декелансопразола (60 и 90 мг) имели преимущество над стандартными формами лансопразола (30 мг) при заживлении эрозивных эзофагитов. В дополнительном исследовании также было продемонстрировано, что 30 и 60 мг декслансопразола были эффективнее по сравнению с плацебо в поддержании заживления эзофагитов и разрешения изжоги в течение 6-месячного периода. Компания Eisai разрабатывает свою версию с замедленным высвобождением рабепразола для лечения нарушений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которая до сих пор находится на второй фазе исследования.Доступные в настоящее время ИПП назначают перорально, как гастропротекторные препараты. Различные кишечнорастворимые покрытия (гранулированные, покрытые желатиновой капсулой, таблетки или слоистые таблетки, содержащие в медиальном слое микрокапсулы с активным веществом, необходимые длязашиты кислотонсустойчивых ИПП от разрушения кислотой в желудке) имеют потенциальные недостатки в задержке абсорбции ИПП, вследствие этого доступные формы ИПП были признаны препаратами отсроченного высвобождения (ОВ). Недавно одобренная FDA форма омепразола немедленного высвобождения (НВ) демонстрирует различную фармакокинетику и фармакодинамику по сравнению со стандартными препаратами ОВ. Эти формы (доступные в виде саше, капсул или жевательных таблеток) состоят из чистого порошка омепразола с кишечно- нерастворимым покрытием (40 или 20 мг в дозе) с 1680 мг натрия бикарбоната (содержащего 460 мг натрия). Антисекреторный эффект омепразола НВ более быстрый, чем наблюдаемый у классических ИПП ОВ. Однократный утренний прием этой лекарственной формы обеспечивает более эффективный контроль 24-часовой кислотности по сравнению с лансопразолом и пантопразолом. тогда как прием перед сном - более эффективный контроль ночной секреции кислоты по сравнению с лансопразолом и эзомспразалом. Раннее повышение внутрижелудочного pH, вероятно, вызвано нейтрализацией потенциала бикарбоната натрия, который активирует омепразол путем высвобождения гастрина, а также ускоряет его абсорбцию и увеличивает биодоступность. Все эти процессы трансформируются в независимый от приема пищи антисекреторный эффект и более глубокую кислотосупрессию.Поиск новых препаратовС момента открытия омепразола было синтезировано несколько новых ИПП, большинство из которых еще проходят доклинические испытания. Илапразол является бензимилазоловым соединением, синтезированным в Южной Корее. Его антисескреторная активность в два-три раза превосходит таковую омепразола, а период полураспада в два-три раза длиннее. Несмотря на то что препарат уже поступил на рынок в Южной Корее, в США в октябре 2007 г. была закончена вторая фаза клинических испытаний.AGN 20I904-Z, изначально разработанный компанией Allcigan, а сейчас разрабатываемый компанией Alcvium Co. является натриевой солью кислотостабильного предшественника омепразола. Это вещество было разработано для обеспечения продолжительной дозированной абсорбции с целью продления времени пребывания в плазме крови и, таким образом, увеличения количества протонных насосов в секреторных канальцах желудка, активность которых может быть подавлена. Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что после приема единичной и повторной дозы пик концентрации этого препарата в крови наблюдается через 4 ч и более, а снижение до значений уровня полураспада варьирует между 3,8 и 4,5 часа. Амбулаторный 24-часовой внутрижелудочный рН-мониторинг у здоровых Н. pylori-негативных мужчин- волонтеров выявил, что AGN 20I904-Z обеспечивал более быструю и глубокую кислотосупрессию по сравнению с эзомепразолом на 1-й и 5-й день. Ночное подавление кислоты после 5 дней употребления препарата также было более двух pH единиц, а среднее pH никогда не опускалось ниже 5. Поэтому данный препарат может быть полезен для бальных с ночными симптомами и пациентов, которым необходимо быстрое и полноценное подавление кислотности, таким как лица с рефрактерной ГЭРБ. пищеводной симптоматикой и язвенными кровотечениями.Тенатопразол (TU-I99) разработан компанией Mitsubishi Pharma в Японии и в данный MOMcirr находится в процессе активной разработки компанией SIDEM (Франция). В отличие от всех остальных ИПП это вещество не является бензимидазоловым производным и состоит из одного имидазопиридинового кольца, соединенного с пиридиновым кольцом сульфинометиловой цепью, то есть он представляет новую химическую единицу. Как и другие ИПП, тенатопразол являетсяпредшественником репарата (рКа=4,04), который превращается в активную сульфонамидную или сульфоновую кислоту в кислотообразующих секреторных канальцах стимулированной париетальной клетки. Эти активные формы связываются с доступными люминально остатками цистеина желудочной Н+/К+-АТФазы, приводят к образованию дисульфидов и подавлению секреции кислоты. Связывание тенатопразола происходит в цистеинах 813 и 822 протонной помпы. Обе этизоны локализуются на пути транспортапротонов, хотя цистеин 822 размешается более глубоко в ТМ5/6-мембранном домене, чем цистеин 813.Фармакокинетические исследования выявили, что тенатопразол имеет длительный период полураспада (8.7±2.6 часа при повторном назначении 40 мг), а фармакодинамические исследования у тех жеобъектов продемонстрировали, что повышение внутрижелудочного pH при употреблении тенатопразола 40 мг в сутки за7 дней терапии было более значимым(р<0,05), чем наблюдаемое при том же режиме приема эзомепразола, средний pH составлял 4,6±0,9 и 4,2±0,8 соответственно. Дальнейшие исследования подтвердили и расширили предыдущие данные, продемонстрировав при использовании тенатопразола большую продолжительность подавления кислотопродукции. Каки другие ИПП, тенатопразол является рацемической смесью двух стереоизомеров, которые отличаются от хиральной природы атомом серы в сульфиниловой группе.Поэтому для использования особенностейстереоселектиного катаболизма длядальнейшей разработки был выбран S-изомер. Тщательное фармакокинетическое и структурное исследование показало, что биодоступность гидрата натриевой соли S-тенатопразола при оральном применении была практически вдвое выше, чем свободной формы S-тенатопразола. Разница в биодоступности может быть объяснена лучшей растворимостью натриевой соли ввиду свойственной ей кристаллическойструктуры. Кристаллическаяформа гидрата натриевой соли S-тенатопразола сильно отличается от свободной формы вещества. В кристаллах гидрата натриевой соли S-тенатопразола существуют неплотно упакованные молекулярные структуры, что приводит к более быстрому доступу воды и, таким образом, большей растворимости.Фармакокинетика S-тенатопразоланатрия была изучена на здоровых волонтерах, и была доказана линейная зависимость от повышения дозы. Недавно были представлены результаты фармакодинамических исследований с изменением дозы препарата (30, 60 и 90 мг в сутки). Они показали, что все дозы S-тенатопразоланатрия приводили к обеспечению болеевысокого среднего pH через 5 дней посравнению с эзомепразалом в дозе 40 мгв сутки. Препарат обеспечивал более полное и длительное, а также дозозависимое подавление кислоты, чем сравниваемыйсэзомсиразол на протяжении как дневного, так и ночного периода. Продолжительность подавления кислотообразования, достигнутая при использовании S-тенатопразола натрия 60 мг один раз в сутки, была сходной с таковой, наблюдаемой после приема 40 мг эзомепразола дваждыв сутки, но вышеупомянутый препарат не продемонстрировал последействия – приконтроле внутрижелудочного pH показатель оставался значительно выше черезтри дня после окончания лечения. В мета-анализеиндивидуальных данных пациентов четырех фармакодинамических исследований представлены доказательства, свидетельствующие о том, что применение 60 мг S-тенатопразола натрия один раз в сутки является более эффективным, чем наиболее эффективный в настоящее время ИПП эзомепразол в стандартнойдозе (40 мг один раз в сутки), и соответствуют эзомспразалу, принимаемому дважды в сутки. Эти данные свидетельствуют о том, что по сравнению с существующими ИПП тенатопразол имеет более длительный период полураспада и большую продолжительность антисекреторного действия. Хотя эти свойства следует теоретически рассматривать как более высокую терапевтическую эффективность, на данный момент доступных рандомизированных исследований при кислотозависимой патологии нет. Тем не менее существующие исследования указывают как на фармакокинетические, так и на фармакодинамические преимущества тенатопразола над эзомепразолом. Так как это последнее соединение обеспечивает наиболее эффективный контроль какого-либо изменения значения внутрижелудочного pH среди всех представителей данного класса.вероятно, что тенатопразол может оказаться лучшим среди остальных существующих ИПП. Таким образом, S-тенатопразол натрия представляется многообещающим ИПП для лечения кислотозависимых заболеваний, где он обладает потенциалом для решения неудовлетворенных клинических потребностей. [9]Сводные данные о преимуществах новых лекарственных препаратов представлены в таблице (Таблица12).ЗаключениеВ данной работе мы рассмотрели фармакологическое обоснование целесообразности применения ряда современных лекарственных средств, с учетом их клинической фармакологии и лечебной эффективности, и закономерного выхода на общую стратегию лечения язвенной болезни, а также обсуждение тактических вопросов терапии и ее ближайшие перспективы. В настоящее время заметно изменилась стратегия лечения язвенной болезни, что связано с введением антигеликобактерной терапии как начального и ведущего звена, определяющего в случае успешной эрадикации микроба четкий заживляющий эффект и противорецидивное действие. Этот факт приблизил гастроэнтерологов к возможности избавления больных от тяжелого хронического недуга.Конечно, терапия язвенной болезни никогда не ограничится только антигеликобактерными схемами, какими бы совершенными они ни были. Слишком сложна и во многом непонятна эта патология. Бесспорно, лечение должно быть многокомпонентным, с включением активных препаратов, воздействующих на “фактор хозяина” и восстановление трофических процессов в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловливающих выздоровление. Необходимо также дальнейшее изучение особенностей микробного агента, тщательное дифференцирование штаммов, резистентных к антибактериальным агентам, что может заметно расширить лечебный арсенал врача. Еще одна немаловажная задача — совершенствование схем антигеликобактерной терапии, заключающееся в создании более простых, доступных и дешевых лекарственных сочетаний, обладающих наименьшим числом побочных проявлений действия.Несмотря на кардинальные изменения в стратегии и тактике лечения язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваний за несколько последних лет, одно из важных направлений по-прежнему представлено препаратами, снижающими или блокирующими секреторную функцию желудка. Поддержание и развития этого секторы рынка лекарственных препаратов тоже немало важно для обеспечения здоровья населения.Список литературыАптечные продажи лекарственных средств для лечения язвы // Московские аптеки. – 2013. – №203. – с10-13.Бабанов, С.А. Клиническая фармакология противоязвенных лекарственных средств / С.А. Бабанов // Справочник фельдшера и акушерки. – 2010. - №10 . – с. 20-27.Виноградов В.М. Фармакология с рецептурой. – СПб.: Спец.Лит, 2002. – 864с.Клиническая фармакология. Национальное руководство. Под редакцией Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова-М: «ГЭОТАР –Медиа», 2009-965с.Ковалёва Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии. - М.:2004. – 236с.Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учебное пособие / Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф. Блиновой. - СПб.: СпецЛит, 2004. - 765 с.Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. Для врачей.- М: БИНОМ, 2002.- 368с.Нормальная физиология человека / под ред. Б.И.Ткаченко. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : Медицина, 2005. – 656с.Разработка инновационного противоязвенного лекарственного препарата – обратимого ингибитора протонной помпы на основе пиридопиразиндиона. – http://inotomsk.ru/projects/razrabotka-innovatsionnogo-protivoyazvennogo-lekarstvennogo-preparata-obratimogo-ingibitora-protonno/Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук.для практ. Врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др. – М.: Литтерра, 2003. – 1046с.Рысс Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни. – СПб.; М.: «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ», 1998. – 253с.Теплова Н.Н. Антихеликобактерная терапия язвенной болезни азитромицином и амоксициллином / Н.Н. Теплова, Н.В. Теплова // Болезни органов пищеварения. – 2004. - №2. – с. 1-3.Ткач, С.М. Настоящее и будущее антисекреторной терапии / С.М. Ткач // Здоровье Украины. Гастроэнтерология. – 2010. – №9.– с. 10 – 12.Харкевич, Д. А. Фармакология: учеб.для вузов / Д.А.Харкевич. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008.Язвенная болезнь желудка: аптечные продажи лекарственных средств // Московские аптеки. – 2014. - №249. – с.9-11.ПриложенияТаблица 1. Состав и свойства антацидных препаратовПрепарат (торговое название)СоставСредняя разоваядозаБуферная емкость в мэкв HCI, нейтрализуемых средней дозойРенниСаС03 + МgС031 табл.16Викалин, викаирСаНСО3 + МgС03 (кроме щелочей содержат другие компоненты)1 табл.9АльмагельАl(ОН)3+Мg(ОН)2 5 мл15,5Альмагель АА1(ОН)3+Мg(ОН)2 + анестезин5 мл7ФосфалюгельА1(НР03)3(кроме щелочи содержит гелеобразующие добавки)1 пор. (16 г)25МаалоксAi(OH)3+Mg(OH)210 мл 1 табл.18Таблица 2. Некоторые различия между поколениями Н2-гистаминоблокаторовПоказатель Циметидин РанитидинФмотидинОсобенности действияХарактерна гиперсенситизация Н1-гистаминовых рецепторовСтимулируют гистаминтрансферазу и увеличивают разрушение гистаминаСила действия Фамотидин в 40 раз сильнее циметидина и в 9 раз сильнее ранитидинаДлительность действияЦиметидина ˂ Ранитидина ˂ ФамотидинЛипофильностьНаибольшаяМеньше МеньшеПобочные эффекты МногоМалоМалоТаблица 3. Показания к применению Н2-гистаминоблокаторовТаблица 4.Фармакокинетика различных Н2-гистаминоблокаторовТаблица 5.Побочные эффекты Н2-гистаминоблокаторовТаблица 6.Основные фармакокинетические взаимодействия Н2-гистаминоблокаторовТаблица 7.Побочные эффекты неселективных М-холиноблокаторовРисунок 1. Анализ мирового рынка противоязвенных препаратовРисунок 2. Анализ российского рынка противоязвенных средствРисунок 3. Рост российского рынка противоязвенных препаратовТаблица 8. Топ-10 брендов для лечения ЯБЖРисунок 4. Топ-10 брендов для лечения ЯБЖ в рублях.Таблица 9. Топ-10 брендовТаблица 10.Топ-10 брендов антацидов№ п/пБрендДоля от продаж сегмента, %Доля от продаж в отдельной аптеке, %1Ренни29,140,5 (1 место)2Алмагель23,325,6 (2 место)3Гастал20,05,8 (5 место)4Маалокс16,513,1 (3 место)5Фосфалюгель6,810,4 (4 место)6Рутацид2,21,6 (7 место)7Гастрацид0,90,7 (8 место)8Релцер 0,62,3 (6 место)9Тальцид0,4010Лактамил0,10Рисунок 5. Топ-10 брендов антацидов по объему в рубляхТаблица 11.Топ-10 брендов противоязвенных препаратов№ п/пБрендДоля от продаж сегмента, %Доля от продаж в отдельной аптеке, %1Омез29,615,5 (1 место)2Париет17,513,2 (5 место)3Нексиум10,09,4 (7 место)4Де-нол9,014,2 (4 место)5Ранитидин4,515,3 (3 место)6Ультоп4,95,6 (8 место)7Гевискон4,310,2(6 место)8Омепразол 3,915,4(2 место)9Нольпаза3,10,1 (9 место)10Квамател2,91,0 (10 место)Таблица 12. Новые противоязвенные ЛП. Особенности и преимущества.Новый препаратОсобенности и преимуществаРазрабатываемый ЛП – обратимый ингибитор протонной помпыОбратимо ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу слизистой желудка;не подавляет базальный уровень желудочной секреции;не тормозит моторику желудочно-кишечного тракта; потенциально снижает риск развития ночных кислотных «прорывов» и «отскока».Модифицированные формы омепразола и лансопразола:ИлапразолОбладает более мощной антисекреторной активностью;ТенатопразолХарактеризуется замедленным метаболизмомКалий-конкурентные ингибиторы протонной помпы:Для их действия нет надобности в кислотной активацииP-CAB - TAK-438Обладает больше аффинностью к H+/K+-ATФазе, минимум взаимодействия с другими лекарствами, более высокая эффективность в улучшении болезненных симптомов и ускорение заживления воспалительных повреждений ЖКТ.Оральные формы омепразола с контролируемым высвобождениемПри употреблении с вечерним приемом пищи, когда препарат остается в желудке в течение 4-6 ч, а затем высвобождается и доставляется его вторая доза, благодаря чему пик содержания препарата в крови достигается в 2-3 ч ночи, когда обычно возникает НКПОмепразол немедленного высвобождения (НВ)Антисекреторный эффект омепразола НВ более быстрый, чем наблюдаемый у классических ИПП ОВAGN 20I904-Zобеспечивает продолжительную абсорбцию с целью продления времени пребывания в плазме крови