Биохимические основы нарушения водно-солевого обмена при гипофункции коры надпочечников

Содержание
Введение 3
Минералокортикоиды – гормоны, влияющие на водно-солевой обмен 4
Гипофункция коры надпочечников (гипокортицизм) 9
Заключение 12
Литература 13

Ятрогенная надпочечниковая недостаточность возникает при прекращении заместительной терапии или быстром падении уровня эндогенных гормонов.
Надпочечниковая недостаточность может быть острой и хронической. Причины острой надпочечниковой недостаточности: быстрое разрушение коры надпочечников (например, при двустороннем кровоизлиянии в надпочечники), повреждение надпочечников при травме или хирургическом вмешательстве.
Адренокортикальная недостаточность может быть результатом как первичного поражения надпочечников (болезнь Аддисона), так и носить вторичный характер при нарушении продукции АКТГ. Первичная гипофункция коры надпочечника (болезнь Аддисона)обусловлена разрушением всех зон коры надпочечников. Основными причинами развития первичного гипокортицизма являются:
Аутоиммунная реакция организма, при которой происходит разрушение тканей надпочечников. В подавляющем большинстве случаев (до 98% случаев) первичный гипокортицизм развивается вследствие аутоиммунного процесса.
Туберкулез надпочечников (примерно 1% всех случаев).
Адренолейкодистрофия – наследственное заболевание, приводящее к дефекту ферментов, участвующих в обмене длинноцепочечных жирных кислот.
Сосудистая патология, метастазы опухоли (чаще периферического рака легкого), патология гипофизарно-гипоталамической системы, острая надпочечниковая недостаточность.
Самым важным биохимическим нарушением при болезни Аддисона является истощение резервов натрия в организме. Выведение почками натрия сопровождается выведением воды и до тех пор, пока между этими процессами сохраняется параллелизм, концентрация натрия в плазме крови остается в пределах нормы.
При недостатке альдостерона происходит уменьшение объема внеклеточной жидкости, что приводит к гипотензии и преренальной уремии. У пациентов в результате дефицита альдостерона могут развиваться угрожающие жизни потеря натрия и накопление калия. Гиповолемия и гипотензия стимулируют секрецию вазопрессина, вызывающего задержку воды. В отсутствие кортизола способность почек экскретировать избыток воды нарушается, что приводит к гипонатриемии. В итоге, теме не менее, общий объем воды в организме снижается, и это проявляется увеличением уровня мочевины в сыворотке.
При первичной надпочечниковой недостаточности отмечается гиперкалиемия и гипонатриемия, лейкопения, сниженный уровень гормонов кортизола и альдостерона, а также высокий уровень адренокортикотропного гормона и ренина. Маркером аутоиммунного первичного гипокортицизма является наличие антител к ферменту 21-гидроксилазе (Р450с21).
Заключение
Решающую роль в функции почек и регуляции водно-солевого обмена играют минералокортикоиды.
Синтез минералокортикоидов регулируется АКТГ и ангиотензином II (пептидом, образующимся из белка плазмы крови ангиотензиногена путём частичного протеолиза). Минералокортикоиды - гормоны прямого действия, мишенями служат клетки эпителия дистальных канальцев почек. Под действием альдостерона в клетках-мишенях активируется синтез белков, участвующих в транспорте Na+ через клеточные мембраны эпителия канальцев. В результате усиливается реабсорбция Na+ и Cl- из мочи в межклеточную жидкость и далее в кровь. Вместе с Na+ пассивно следует вода. Одновременно в мочу выделяются ионы К+ (в обмен на Na+) Таким образом, альдостерон способствует задержке в тканях Na+ и воды и потере с мочой К+. Инактивация глюко- и минералокортикоидов происходит в печени, конечными продуктами являются 17-кетостероиды, которые выводятся с мочой.
Литература
Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. – М.: Медицина,1979.
Биохимия: учебник для вузов/ под ред. Е.С. Северина - 5-е изд., - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 768 с.
Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Бабенко А.Ю. Эндокринология: учебник для медицинских вузов – СПб.: СпецЛит., 2007. – С. 51-58.
Вандер А. Физиология почек – СПб, 2000. – 320с.
Клиническая эндокринология. Руководство для врачей. 3-е изд., испр. и доп. Под ред. Н. Т. Старковой. - СПб: Медицина, 2002 - 576 с.
Литвицкий П.Ф. Патология эндокринной системы//Вопросы современной педиатрии. – 2011. – Т.10, №5. – С.63-73
Нормальная физиология: учебник / Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д. - 2-е изд., исправл. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 832 с.
Патологическая физиология и биохимия: Учебное пособие для ВУЗов - М.: Изд-во «Экзамен», 2005. - 480с. - С.140-151.
Пособие по клинической биохимии / под ред. Л.В. Акуленко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 256 с.
Приложение
Рис. 1. Синтез альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников
Рис.2. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
11