Физические, химические и биологические факторы, влияющие на грамотрицательные микроорганизмы 3-4 групп патогенности

Оглавление
Введение
Глава 1. Физические, химические и биологические факторы, влияющие на грамотрицательные микроорганизмы 3-4 групп патогенности
1.1. Систематика бактерий
1.2. Особенности грамотрицательных бактерий
1.3. Неферментирующие грамотрицательные бактерии в этиологии нозокомиальных инфекций
1.4. Влияние физических, химических и биологических факторов на бактерии.
1.4.1. Влияние физических факторов окружающей среды на микроорганизмы
1.4.2. Влияние химических факторов окружающей среды на микроорганизмы
1.4.3. Влияние биологических факторов на микроорганизмы
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты и их обсуждение
3.1. Методы диагностики заболеваний вызванных Pseudomonas aeruginosa
3.2. Определение устойчивости штаммов бактерий вида Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам
3.3. Антибиотикорезистентность бактерий вида Pseudomonas aeruginosa
Выводы
Список литературы

Характерной особенностью большинства штаммов, принадлежащих к данному роду, является положительный тест на образование цитохромоксидазы, а также образование различных пигментов (сине - зеленого, зеленовато - желтого, флюоресцирующего, фиолетового, красного и др.). В зависимости от условий роста и состава питательной среды пигменты образуются в различных количественных соотношениях, и поэтому окраска культуральной среды может меняться, иногда какой-либо из пигментов может утрачиваться совсем.
При целенаправленном исследовании на псевдомонады в случае госпитальной вспышки инфекции, вызванной синегнойной палочкой, посев производят на селективную среду ЦПХ-агар бактериологической петлей или ватным тампоном. В случае исследования воздуха при определении обсемененности больничных помещений синегнойной палочкой седиментационным методом экспозиция открытых чашек с агаром составляет 2-3 часа.
Если исследование не является целенаправленным в отношении выявления псевдомонад, то посев производят на любую из общепринятых питательных сред: 1,5% питательный агар, 5% кровяной агар, агар Эндо. Все посевы инкубируют в термостате при 37 град. С в течение 18-24 часов.
На второй день, засеянные накануне исследуемым материалом агаровые чашки просматривают и отмечают колонии, подлежащие дальнейшему изучению. Различают 5 морфологических типов колоний: 1) плоские колонии неправильной формы; 2) колонии, напоминающие кишечную палочку; 3) складчатые ("цветок маргаритки"); 4) слизистые, редко дающие пигментацию при первичном выделении, образующие слизистый налет, со временем приобретающий зеленую окраску; 5) карликовые, которые появляются только через 18 часов. На кровяном агаре вокруг колоний видны зоны гемолиза. Очень часто можно наблюдать феномен "радужного лизиса" культур, который характеризуется наличием нежного блестящего металлического налета и зон лизиса. На среде Эндо культуры синегнойной палочки образуют бледно - розовые колонии небольших размеров. Культуры синегнойной палочки образуют синий или зеленовато - синий или фиолетовый пигменты, проникающие в субстраты. Один из них - пиоцианин, дающий синюю или сине - зеленую окраску. Другой - флюоресцеин - дает зеленовато - желтое окрашивание, флюоресцирующее в проходящем свете в УФ-лучах. Пиоцианин образуют только штаммы синегнойной палочки, другие представители рода Pseudomonas могут образовывать флюоресцеин.
Таким образом, уже на второй день можно идентифицировать примерно 75% выделенных культур синегнойной палочки по наличию роста на селективной среде, морфологии колоний, образованию сине - зеленого пигмента (пиоцианина) и специфическому запаху жасмина или земляничного мыла.
Беспигментные колонии, выросшие на селективной среде, и колонии, подозрительные на псевдомонады, с других сред исследуют на способность образовывать цитохромоксидазу. Для этого можно использовать индикаторные бумажки СИБ.
Беспигментные колонии, давшие положительный цитохромоксидазный тест, отбирают и суспендируют в 0,5 мл физиологического раствора, а затем отсеивают на следующие питательные среды Кинг А и Хью-Лейфсена с глюкозой.
Все засеянные среды инкубируют в течение 18-24 часов при температуре 37 0С, кроме последних, которые ставят соответственно в термостат при 42 0С и в холодильный шкаф.
Основные дифференциальные признаки флуоресцирующих псевдомонад приведены в табл. 3.1.
Таблица 3.1.
Основные дифференцирующие признаки флуоресцирующих псевдомонад (Pseudomonas)
Вид Тест или субстрат Ps. Aeruginosa Ps. fluorescens Ps. putida 1 2 3 4 Цитохромоксидаза + + + Пигмент пиоцианин + - - Флуоресценция + + + Глюкоза + + + Рост на ацетамидном агаре + - + Рост при 5 град. С - + - Рост при 42 град. С + - - Желатиназа + + - Если данный микроорганизм принадлежит к роду Pseudomonas, то окисление глюкозы происходит только в аэробных условиях. Рост культур на ацетамидном агаре, способность культур расти при температуре 42 град. С и отсутствие роста при 5 град. С позволяет отнести выделенную культуру к виду P. aeruginosa. Если культура выросла на ацетамидном агаре, но не выросла при 42 град. С, то она принадлежит к виду P. putida. P. fluorescens характеризуется неспособностью утилизировать ацетамид и расти при 42 град. С, но хорошо растет при 5 град. С.
Типирование штаммов P. aeruginosa
Серологическое типирование культур P. aeruginosa. Этот метод используется, главным образом, для следующих целей: 1) выявления наличия или отсутствия штаммов синегнойной палочки преобладающих серологических типов; 2) обнаружения идентичности штаммов, выделенных от больных и из окружающей среды; 3) выявления доминирования штаммов специфических серотипов в определенный период времени.
Пиоцино- и фаготипирование клинических штаммов синегнойной палочки являются вспомогательными методами, позволяющими более детально дифференцировать эти культуры при проведении эпидемиологического анализа вспышек инфекции и изучения эпидобстановки в стационаре.
3.2. Определение устойчивости штаммов бактерий вида Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам
В динамике обсемененности разного клинического материала наблюдаются существенные колебания. На фоне увеличения инфицированности такие биологические среды, как раневое отделяемое, моча и мокрота, сохраняют свою приоритетную значимость в контексте выделения возбудителей и распространения синегнойной инфекции, оставаясь наиболее актуальным клиническим материалом (рис. 3.1).

Рисунок 3.1. Структура исследуемого материала, наиболее часто служившего источником P. aeruginosa
Развитие прикрепленных сообществ - одна из основных стратегий выживания бактерий и в окружающей среде, и в организмах инфицируемых хозяев. Высокая пленкообразующая активность обеспечивает конкурентоспособность штаммов и, по-видимому, может служить одним из маркеров внутрибольничных изолятов.
В стационарах селективное воздействие антибиотиков ускоряет процесс эволюции P. aeruginosa, где формируются полирезистентные бактериальные популяции [Сидоренко, 2005]. Именно поэтому чаще всего о госпитальной природе возбудителя ГСИ судят по его устойчивости к антибактериальным средствам. Однако, тот факт, что, как внутри-, так и внебольничные варианты синегнойной палочки оказывались полирезистентными, свидетельствует о том, что этот традиционный маркер госпитальности зачастую недостаточен для достоверной оценки природы выделенного штамма, так как для P. aeruginosa характерна природная устойчивость к различным соединениям с антибактериальной активностью. Учитывая тот факт, что гены лекарственной устойчивости часто обнаруживаются в ассоциациях с детерминантами факторов патогенности, полирезистентные бактерии обычно более вирулентны и обладают значительной способностью к распространению [Васина, 2008].
Рис. 3.1. Pseudomona saeruginosa, питательная среда.
 
Рис. 3.2. Pseudomonas aeruginosa, микроскопия
Пленкообразующая активность и полирезистентность к антибактериальным препаратам у P. aeruginosa не являются взаимообусловленными признаками, однако образование биопленок, как известно, значительно снижает эффективность антибиотикотерапии и результативность антисептических мероприятий. Тот факт, что способность к пленкообразованию в большинстве случаев сочетается с продукцией альгината и высокой антибиотикорезистентностью, вполне логичен и укладывается в существующие представления о персистентных свойствах бактерий.
Таблица 3.2.
Наиболее распространенные фенотипы антибиотикорезистентности изученных штаммов P. aeruginosa
Фенотипы антибиотикорезистентности Число штаммов % Цефтазидим + цефепим + имипенем + гентамицин + амикацин + ципрофлоксацин (фенотип А) 52 25,5 Панрезистентные штаммы (фенотип В) 37 18,1 Цефепим + имипенем + гентамицин + ципрофлоксацин (фенотип С) 19 9,3 Цефтазидим (фенотип D) 12 5,9 Цефтазидим + имипенем + гентамицин + амикацин + ципрофлоксацин (фенотип E) 11 5,4
На основании изучения антибиотикограмм изолятов многопрофильных стационаров был выявлен наиболее распространенный антибиотикофенотип (А), характеризующийся устойчивостью к цефтазидиму, цефепиму, имипенему, гентамицину, амикацину и ципрофлоксацину (табл. 3.2). С учетом панрезистентных вариантов, резистентность к этому набору антибиотиков была свойственна более чем 40 % изученных культур, большинство из которых обладали схожим набором факторов патогенности, отличаясь не более чем по одному признаку.
Пленкообразующая способность может играть решающую роль и при развитии ГСИ, обусловленных двух-, трех- и более компонентными ассоциациями условно патогенных микроорганизмов, которые, как правило, характеризуются длительным и малосимптомным течением. Мы предположили, что характер межмикробных взаимоотношений с участием P. aeruginosa целесообразно определять при сравнительном анализе сформированных ассоциантами моно- и бипленок.. Использование в качестве тест-культур штаммов микроорганизмов, наиболее часто выделяемых в ассоциации с синегнойной палочкой, позволило выявить нейтральный, синергический и антагонистический типы взаимодействия. При этом установлено, что при совместном культивировании P. aeruginosa с грамположительными бактериями, развиваются все три типа взаимодействия, а определяющее значение имеют клеточные компоненты тест-культур, в то время как с грамотрицательными бактериями и их метаболитами - в большинстве случаев наблюдается однонаправленный эффект, ингибирующий пленкообразование. Очевидно, что при формировании смешанных биопленок могут складываться разнообразные метаболические взаимоотношения между ассоциантами, усугубляющие инфекционный процесс либо препятствующие его развитию.
В клинической практике все чаще возникает проблема появления штаммов бактерий, резистентных к наиболее распространенным антибактериальным препаратам, что ограничивает возможности антибиотикотерапии. Поэтому одно из важнейших направлений развития современной медицины - создание альтернативных противомикробных средств и методов лечения, обладающих, наряду с высокой эффективностью, хорошей переносимостью и простотой в применении.
3.3. Антибиотикорезистентность бактерий вида Pseudomonas aeruginosa
Результаты определения чувствительности к антибиотикам исследованных штаммов P. aeruginosa обобщены в табл. 4,2, а данные о частотном распределении значений МПК исследованных антибиотиков - на рис. 3.3.
Таблица 3.3.
Активность антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов P. aeruginosa
Антибиотик Ч, % У/Р, % Р, % МПК50 МПК90 Диапазон MПK Пиперациллин 43,5 0 56,5 256 256 0,25-256 Пиперациллин/тазобактам 62,3 0 37,7 32 256 0,25-256 Цефтазидим 87,8 7,1 5,1 3 12 0,5-256 Имипенем 77,1 13,6 9,3 3 8 0,19-32 Меропенем 97,0 1,2 1,8 0,47 2 0,016-32 Гентамицин 26,1 3,7 70,2 256 256 0,5-256 Амикацин 93,7 2,9 3,4 4 12 0,75-256 Ципрофлоксацин 67,2 2,0 30,8 0,38 32 0,023-32
Из представленных данных видно, что наибольшей активностью в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa обладали меропенем, амикацин, цефтазидим и имипенем. Наименьшая частота резистентности выявлена к меропенему: нечувствительными были 3% штаммов P. aeruginosa, причем 1,2% обладали промежуточным уровнем устойчивости, а 1,8% были резистентны.
К имипенему количество нечувствительных штаммов P. aeruginosa составило 22,9%. Из них промежуточным уровнем резистентности обладали 13,6% штаммов, резистентными были 9,3% штаммов. Из резистентных к меропенему штаммов 6 обладали перекрестной устойчивостью к имипенему, 2 были умеренно резистентны и 1 - чувствителен к имипенему.
Из штаммов с промежуточной устойчивостью к меропенему 2 были также умеренно резистентны к имипенему, 3 - резистентны, 1 - чувствителен к имипенему.
Вторым по активности из в-лактамных антибиотиков в отношении штаммов P. aeruginosa был цефтазидим. Нечувствительными к нему были 12,2% штамма, из которых резистентными являлись 5,1%, умеренно резистентными - 7,1%.
Антисинегнойные пенициллины были менее активны, чем карбапенемы и цефтазидим, против исследованных штаммов P. aeruginosa. Так, резистентными к пиперациллину/тазобактаму были 37,7% изолятов, к пиперациллину - 56,5%. Штаммов с промежуточным уровнем устойчивости не выделено.
Нечувствительными к амикацину были 6,3% штамма P. aeruginosa. Из них 2,9% обладали промежуточным уровнем резистентности, а 3,4% были резистентными. Активность гентамицина была самой низкой из всех исследованных антибиотиков. Нечувствительными к данному аминогликозиду были 73,9% штамма P. aeruginosa. Из нечувствительных микроорганизмов большинство штаммов были резистентны и только 3,7% обладали промежуточным уровнем резистентности к гентамицину.
Необходимо отметить, что почти для 60% исследованных штаммов значение МПК гентамицина составило 256 мкг/мл.
Из штаммов, резистентных к гентамицину, 4,8% обладали резистентностью к амикацину, 3,9%) были умеренно резистентны. Из штаммов P. aeruginosa, обладавших умеренной резистентностью к гентамицину, один был также умеренно резистентен к амикацину, остальные были к нему чувствительны. Не выявлено штаммов P. aeruginosa, устойчивых к амикацину и чувствительных к гентамицину.
К ципрофлоксацину были нечувствительны 32,8% штаммов P. aeruginosa, то есть количество резистентных изолятов было значительно больше, чем к меропенему, цефтазидиму, имипенему и к амикацину. Из нечувствительных к ципрофлоксацину штаммов P. aeruginosa основную часть составили резистентные – 30,8% и только 2% были умеренно резистентными.
Рис. 3.3. Частота выделения нечувствительных к антибитикам нозокомиальных штаммов P. aeruginosa
Рис. 3.4. Распределение МПК пиперациллина в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Рис. 3.5. Распределение МПК пиперациллина/тазобактама в отношении исследованных штаммов P. аeruginosa,%
Рис. 3.6. Распределение МПК гентамицина в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Рис. 3.7. Распределение МПК амикацина в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Рис. 3.8. Распределение МПК цефтазидима в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa, %
Рис. 3.9. Распределение МПК ципрофлоксацина в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Рис. 3.10. Распределение МПК имипенема в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Рис. 3.11. Распределение МПК меропенема в отношении исследованных штаммов P. aeruginosa,%
Данные об ассоциированной резистентности штаммов P. aeruginosa представлены в табл. 3.4 Так, большинство меропенеморезистентных штаммов P. aeruginosa были резистентны к имипенему, в то же время только 10% имипенеморезистентных штаммов были устойчивы к меропенему.
Резистентные к цефтазидиму P. aeruginosa были наиболее чувствительны к меропенему (11%) и амикацину (19%). В отношении ципрофлоксацинорезистентных штаммов наибольшей активностью обладали меропенем, к которому устойчивыми были 3% изолятов, амикацин (11%) и цефтазидим (13%). Все штаммы P. aeruginosa, резистентные к амикацину, были устойчивы к гентамицину. Только 9% гентамицинорезистентных штаммов были устойчивы к амикацину.
Таблица 3.4.
Перекрестная резистентность нозокомиальных штаммов Р. aeruginosa
Антибиотики, к которым резистентна Р. aeruginosa Пиперациллин, % Пирерациллин/тазобактам, % Цефтазидим, % Имипенем,% Меропеием,% Гентамицин,% Амикацин,% Ципрофтоксацин,% Пиперациллин 67 15 19 2 98 27 40 Пиперациллин/тазобактам 100 17 23 2 98 5 47 Цефтазидим 69 52 45 11 81 19 36 Имипенем 47 37 24 10 68 10 36 Мероненем 40 27 46 80 67 27 33 Гентамицин 75 50 13 21 3 9 41 Ам икацин 34 31 38 38 13 100 56 Ципрофлоксацин 69 54 13 25 3 93 11
Данные о наиболее частых фенотипах множественной устойчивости нозокомиальных штаммов P. aeruginosa представлены в табл. 3.5. Так, наиболее частыми фенотипами устойчивости были гентамицин – пиперациллин (55,3%), гентамицин – пиперациллин – пиперациллин/тазобактам (36,7%). Реже синегнойная палочка была одновременно устойчива к гентамицину, пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму и ципрофлоксацину (17,6%).
Таблица 3.5.
Активность антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов P. aeruginosa
Антибиотик/комбинация антибиотиков % Гентамицин 73,9 Гентамицин, пиперациллин 55,3 Гентамицин, пиперациллин, пиперациллин/тазобактам 36,7 Гентамицин, пиперациллин, пиперациллин/тазобактам. ципрофлоксацин 17,6 Гентамицин, пиперациллин, пиперациллин/тазобактам, ципрофлоксацин. имипенем 4,2
18% штаммов P. aeruginosa были одновременно устойчивы к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину и гентамицину. Ассоциированная резистентность к 5 антибиотикам - гентамицину, пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину и имипенему - была выявлена у 4,2% штаммов; к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, цефтазидиму, ципрофлоксацину и гентамицину - только у 3% изолятов синегнойных палочек; к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину, гентамицину и амикацину - у 1%.
Чувствительность только к меропенему была выявлена у 0,4% штаммов P. aeruginosa, к одному имипенему - у 0,2% штамма. Один штамм P. aeruginosa обладал одновременной резистентностью ко всем антибиотикам.
Выводы
В ходе исследования были выполнены следующие задачи:
1. Исследованы методы диагностики заболеваний, вызванных P.aeruginosa;
2. Определена устойчивость P.aeruginosa к противомикробным препаратам.
3. Изучена антибиотикорезистентность P.aeruginosa.
Наиболее частыми фенотипами устойчивости были гентамицин – пиперациллин (55,3%), гентамицин – пиперациллин – пиперациллин/тазобактам (36,7%). Реже синегнойная палочка была одновременно устойчива к гентамицину, пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму и ципрофлоксацину (17,6%).
18% штаммов P. aeruginosa были одновременно устойчивы к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину и гентамицину. Ассоциированная резистентность к 5 антибиотикам - гентамицину, пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину и имипенему - была выявлена у 4,2% штаммов; к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, цефтазидиму, ципрофлоксацину и гентамицину - только у 3% изолятов синегнойных палочек; к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину, гентамицину и амикацину - у 1%.
Чувствительность только к меропенему была выявлена у 0,4% штаммов P. aeruginosa, к одному имипенему - у 0,2% штамма. Один штамм P. aeruginosa обладал одновременной резистентностью ко всем антибиотикам.
Учитывая комплексный многофакторный характер внутрибольничной инфекции, целесообразно создание специальных структур, занимающихся как теоретическими аспектами, так и практической.
Возбудитель устойчив к действию антисептиков и дезинфектантов, может сохраняться в растворах фурацилина, способен нейтрализовывать некоторые дезинфектанты, чувствителен к высушиванию, хлорсодержащим веществам, высоким температурам и давлению. Создана вакцина Aerugen, предназначенная для профилактики инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa, разработанная фирмами Berna Biotech и Orphan Europe для применения у пациентов с муковисцидозом. Основным в профилактике внутрибольничных инфекций остается соблюдение правил асептики и антисептики.
Так как риск инфицирования синегнойной палочкой во внебольничной среде крайне низок, необходимо регулярно проводить обследование персонала и помещений стационара на предмет наличия этого возбудителя, а также госпитализировать больных только по показаниям.
Если у ребенка не удается выявить источник синегнойной инфекции, необходимо провести посев молока, а также взять посевы у членов семьи, чтобы, при необходимости, пролечить их.
Для первичной профилактики синегнойной инфекции необходимо постоянное наблюдение за состоянием иммунной системы и здоровьем в целом, так как синегнойная палочка достаточно распространена, а возможность возникновения заболеваний вследствие инфицирования, в большей степени зависит от иммунитета, питания и наличия прочих заболеваний.
Список литературы
Алишукина А.И. «Медицинская микробиология», Ростов 2003. Учебное пособие для мед. ВУЗов.
Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие для студентов медицинских вузов /Под ред А.А. Воробьева, А.С. Быкова - М.: Медицинское информационное агентство, 2003 - 236 с.
Белоцерковский, Б.З. Проблемные госпитальные микроорганизмы. Acinetobacter spp. - возбудитель или свидетель? / Белоцерковский Б,З., Гельфанд Е.Б., Попов Т.В. - Ж. инфекции в хирургии. - 2008.- т.6.- N 1.- с.18-24
Борисов Л.Б.Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. — МИА, 2005. — С. 191.
Боронина, Л.Г. Род Chyseobacterium (Flavobacterium): клиническое значение, идентификация, чувствительность к антибиотикам. / Боронина Л.Г., Кукушкина M.П.,Крyтова К.В. - Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия -2003.-т.5. -N 3- с.243-250
Волина Е.Г, Саруханова Л.Е. Основы общей микробиологии, иммунологии и вирусологии: Учебное пособие. - М.: Медицина, 2004. - 256 с.
Воробьев А.А. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология .Москва 2004. Учебное пособие для мед. ВУЗов.
Гончаров,Ф.Е. Организация контроля за аценитобактерной и синегнойной инфекциями в ожоговых стационарах / Гончаров Ф.Е., Яфаев Р.Х., Соломен А.П. - Информационное письмо.-С.-Петербург.- 2005-15 с.
Дмитриев, Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций / Г. А. Дмитриев. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА. - 2003. - 336 с.
Ефейкина Н.Б. Возбудители бактериальных инфекций верхних дыхательных путей: Учебное пособие, - Чебоксары, 2008 - 88 с.
Ефейкина Н.Б. Основы бактериологии в таблицах: Учебное пособие, - Чебоксары, 2009
Зубков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. Москва,2002.-270с.
Зубков, М.Н. Неферментирующие бактерии. Acinetobacter spp. - таксономия, классификация, характеристика, клиническое значение, идентификация, антибиотикорезистентность./Зубков М.Н. - Инфекции и антимикробная терапия. -2003.-N 2.- с.18-26
Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии: под ред. Г.Г. Онищенко, В. А. Алешкина, С.С. Афанасьева, В.В. Поспеловой. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2002. - 608.
Иммунобиологические препараты: учебное пособие: под ред. Л.А. Левановой, Ю.В. Захаровой, И.Е. Филипповой. - Кемерово. - 2010. - 107 с.
Козлов, Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль. /Козлов Р.С. - Клин. микроб. антимикробная химиотерапия. - 2000.- N 2.-с. 16-30
Коралюк А.М. Медицинская микробиология - М.,2002. – 435с.
Маянский, А.Н. Патогенетическая микробиология / А.Н. Маянский. - Н. Новгород: Издательство НГМА. - 2006. - 520 с
Меджидов, М. М. Справочник по микробиологическим питательным средам / М.М. Меджидов.М.: «Медицина». - 2003. - 203 с.
Микробиология, вирусология, иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ре. А.А. Воробьева - 2-2 изд., испр. и допол. - М.: "Медицинское информационное агенство", 2008. - 704 с.
Миробиология, вирусология и иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов /Под ред. В.Н. Царева. - М.: Практическая медицина, 2010 - 581 с.
Наглядные инфекционные болезни и микробиология: пер. с англ. / Х. Стефен, Гиллеспи, Б. Кетлин и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 136 с.
Онищенко Г.Г.Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.2322-08. — ПОСТАНОВЛЕНИЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, 2008. — С. 20-34.
Определитель бактерий Берджи: в 2 томах / под.ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. - 9-е издание. - М.: Мир. - 1997.
Паньшина Е.Ф. Чувствительность изолятов иерсиний к антибиотикам // здравоохранение. – 2005.- №12. – с.56-58.
Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечение и профилактике вирусных инфекций//Новые лекарства ми новости фармакотерапии.2000г.№8 с.7-12.
Питательные среды для медицинской микробиологии / М.С. Поляк, В.И. Сухаревич, М.Э. Сухаревич. - СПб.: НИЦФ. - 2003. - 148 с.
Поздеев О.К. Медицинская микробиология: учебное пособие /Под ред В.И. Покровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 768 с.
Поздеев, О.К., Федоров Р.В. Энтеробактерии /О.К. Поздеев, Р.В. Федоров. - М.: ГЭОТАР- Медиа. - 2007. - 720 с.
Покровский В.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология. Учебник для студентов фарм. ВУЗов, - М., 2002.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н.-М.:2002.
Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Л.Б. Борисова, Б.Н. Козьмин-Соколовой, И.С. Фрейдлин. - М.: Медицина, 1993.
Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии /Под ре. В.В. Теца - М.:Медицина, 2002 - 352 с.
Сбойчаков, В.Б. Санитарная микробиология: уч.пособие /В.Б. Сбойчаков.- М.: ГЭОТАР-Медиа.2007. - 192 с.
Сидоренко С.В. Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии.- 2003.- 2-е изд. -M.-“Бионика”.- 208 с.
Сидоренко, С.В. Aнтибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце туннеля? / Сидоренко С.В. - Русский мед. журнал- 2003.- N 18.- с. 997-1001
Сидоренко, С.В. Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей. / Сидоренко С.В., Резван С.П. - Антибиотики и хи- миотерапияю-2005.-т.50- N 2-3. -с. 33-41
Сидоренко, С.В., b- лактамные антибиотики. / Сидоренко С.В., Яковлев С.В. - Русский мед. жур- нал.-1997.-т.5(21).- с.1367-1381
Сидоренко,С.В. Mолекyлярные основы резистентности к антибиотикам. / Сидоренко С.В., Тиш- ков В.И. - Успехи биологической химии.- 2004.,т. 44с. 263-306
Синопальников А.И. Стандарты бактериальной терапии госпитальной пневмонии. Военно-медицинский журнал 2001, 1:37-44
Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования: под.ред. М.О. Биргера. - М.: «Медицина».- 1982. - 312 с.
Стрептококки и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис. - М.: ГЭОТАР- Медиа. - 2006. - 544 с.
Шуб Г.М., Корженевич В.И. Краткий курс медицинской микробиологии, - М., «Логос», 2001.
Шуб Г.М.. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммунологии, М., «Логос», 2001.
Эпидемиология внутрибольничных гнойно-септических инфекций в хирургии / Е.Б. Брусина, И.П. Рычагов. - Новосибирск: Наука. - 2006. - 171 с.
Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата. Consilium Medicum 2002, 4(1): 8-15.
Health management publication.-2004., Режим достvпv:http://www.Medscape.Com/viewarticle/484361
King, A. Recommendations for susceptibility tests on factidious organisms and those requiring special handling. / King A. - J. Antimicrob. Chemoher.- 2001.- v.48.-N 1.-p. 77-80
Palleroli, N. Stenotrophomonas, a new bacteria genus for Xanthomonas maltophilia./Palleroli N.,Bradbury J - Int.J. Syst. Bacterial.-1993.-v.43.-p. 606-609
World Health Organization Who Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistans. Geneva, 2001 WHO/CD3/CSR/DRS/.
Борисов Л.Б.Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. — МИА, 2005. — С. 191.
Онищенко Г.Г.Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.2322-08. — ПОСТАНОВЛЕНИЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, 2008. — С. 20-34.
Гончаров,Ф.Е. Организация контроля за аценитобактерной и синегнойной инфекциями в ожоговых стационарах / Гончаров Ф.Е., Яфаев Р.Х., Соломен А.П. - Информационное письмо.-С.-Петербург.- 2005-15 с.
Palleroli, N. Stenotrophomonas, a new bacteria genus for Xanthomonas maltophilia./Palleroli N.,Bradbury J - Int.J. Syst. Bacterial.-1993.-v.43.-p. 606-609
Health management publication.-2004., Режим достvпv:http://www.Medscape.Com/viewarticle/484361
Зубков, М.Н. Неферментирующие бактерии. Acinetobacter spp. - таксономия, классификация, характеристика, клиническое значение, идентификация, антибиотикорезистентность./Зубков М.Н. - Инфекции и антимикробная терапия. -2003.-N 2.- с.18-26
Зубков, М.Н. Неферментирующие бактерии. Acinetobacter spp. - таксономия, классификация, характеристика, клиническое значение, идентификация, антибиотикорезистентность./Зубков М.Н. - Инфекции и антимикробная терапия. -2003.-N 2.- с.18-26
Белоцерковский, Б.З. Проблемные госпитальные микроорганизмы. Acinetobacter spp. - возбудитель или свидетель? / Белоцерковский Б,З., Гельфанд Е.Б., Попов Т.В. - Ж. инфекции в хирургии. - 2008.- т.6.- N 1.- с.18-24
Боронина, Л.Г. Род Chyseobacterium (Flavobacterium): клиническое значение, идентификация, чувствительность к антибиотикам. / Боронина Л.Г., Кукушкина M.П.,Крyтова К.В. - Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия -2003.-т.5. -N 3- с.243-250
Сидоренко С.В. Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии.- 2003.- 2-е изд. -M.-“Бионика”.- 208 с.
2