Линименты

Оглавление
1.Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация.
Требования предъявляемые к ним
2. Технологическая схема получения линиментов. Промышленное серийное и мелкосерийное производство линиментов. Аппаратура. Упаковка линиментов. Изготовление линиментов по индивидуальным прописям. Технология гомогенных, суспензионных, эмульсионных и комбинированных линиментов ( линимент аммиачный, мазь Вишневского).
3.Оценка качества линиментов однородности количественное содержание лекарственных веществ Отсутствие механических включений, размер частиц дисперсной фазы, микробиологическая чистота
4.Хранение линиментов
5.Совершенствование технологий линиментов
Использованная литература

Технология приготовления этого линимента на РПА заключается в следующем. Исходные ингредиенты в весовых количествах загружаются в обогреваемую паром емкость. При температуре 40 °С осуществляется непрерывная циркуляция обрабатываемой смеси через РТА (за счет насосного действия аппарата). По старой технологии для приготовления 100 кг линимента требовалось около 1 ч. По новой технологии на РПА необходимо всего несколько минут (0,05- 0,07 ч).ПримерRp.: XeroformiiPicis liquidae aa 3,0Aerosili 5,0Ol. Ricini 89,0M. D. S. Бальзамический линимент Вишневского.Более распространены эмульсионные жирные линименты, которые могут иметь структуру эмульсий типа “масло в воде” или “вода в масле”. Эмульсионные линименты, так же как суспензионные, нуждаются в стабилизации, которую можно повысить с помощью эмульгатора Т-2 и других ПАВ. В некоторых случаях эмульгаторы образуются в результате взаимодействия ингредиентов, входящих в состав линимента.ПримерRp.: Ol. Helianthi 74,0Liquoris Ammonii caustici 25,0Ac. oleinici 1,0M. D. S. Летучая (аммиачная) мазь.Для приготовления линимента кислоту олеиновую смешивают с маслом подсолнечным и к полученному раствору прибавляют спирт нашатырный, смесь сильно взбалтывают. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком происходит химическая реакция, в результате которой образуется аммония олеат (аммиачно-олеиновое мыло), выполняющий роль эмульгатора. При этом на 1 г кислоты олеиновой расходуется только 0,0603 г аммиака, поэтому готовый линимент содержит большое количество свободного аммиака, обусловливающего щелочную реакцию смеси и резкое раздражающее действие. Однако при хранении такой линимент сильно загустевает, уплотняется и становится негодным к употреблению. Это объясняется превращением аммониевых солей жирных кислот в амиды этих кислот. Поэтому аммиачный линимент не готовят на длительное время. Для увеличения срока годности при изготовлении линимента масло подсолнечное можно заменить на эсилон-4. Внешний вид и количественное содержание компонентов в таком аммиачно-силиконовом линименте не изменяются в течение 2 лет. Помимо этого, на его основе можно готовить более сложные лекарственные препараты, вводя лекарственные вещества в эсилон-4 или раствор аммиака в зависимости от их растворимости.Внешне летучая мазь представляет собой однообразную бело-желтую жидкость с сильным аммиачным запахом, имеющую консистенцию сливок. Линимент применяется в качестве сильного раздражителя кожи в чистом виде, а также входит в состав разнообразных сложных линиментов.В состав сапониментов (Saponimenta) входят спиртовые растворы мыла, которые являются дисперсионной средой. При втирании сапонименты вызывают эмульгирование кожного жира, что способствует быстрому и глубокому проникновению в толщу кожи растворенных в них лекарственных веществ. Мыльные линименты отличаются быстро наступающим и сильно выраженным терапевтическим действием, вызывают разбухание верхних слоев и разрыхляют эпидермис. Различают две группы сапониментов в зависимости от характера входящего в их состав мыла жидкие (содержат мыло калийное) и плотные (содержат мыло натриевое). ПримерRp.: Camphorae 3,Ol. HyoscyamiOl. Terebinthinae aa 10,0Spiritus saponati 30,0M. D. S. Применять при миозитах.Технология приготовления линимента сводится к следующему: камфору растирают в слегка подогретом беленном масле.К полученному раствору прибавляют скипидар и мыльный спирт. Жидкость сильно взбалтывают, в результате чего образуется эмульсионный линимент типа “масло в воде”.ПримерRp.: Saponis medicinalis 4,5Spiritus aethylici 45 mlCamphorae 1,0M. D. S. Для растирания.Для изготовления линимента по этому рецепту в колбу, снабженную обратным холодильником, помещают медицинское мыло, добавляют 90%-ный спирт и слегка нагревают до растворения мыла.Затем смесь быстро фильтруют через бумажный или стеклянный фильтр.Растворяют камфору, при этом, если требуется по прописи, добавляют эфирные масла, раствор аммиака. Готовый линимент разливают в широкогорлые банки для отпуска, укупоривают и быстро охлаждают.Кроме перечисленных, существует группа комбинированных линиментов, в состав которых входят два или более лекарственных вещества с различными физико-химическими свойствами. Технология их приготовления идентична мазям такого же типа. Примером комбинированных линиментов может служить суспензионно-эмульсионный линимент, изготовляемый в аптеках и содержащий 4,0 г стрептоцида, 10,0 г масла касторового, 20,0 г димексида, 6,0 г эмульгатора Т-2 и 40 мл воды. В процессе приготовления стрептоцид вводят по типу суспензий, остальные компоненты образуют эмульсию.Еще одной разновидностью линиментов являются оподельдоки жидкие, которые также представляют собой мягкую лекарственную форму для наружного применения. Оподельдоки жидкие гомеопатические — это гомогенная дисперсная система, в состав которой входит смесь гомеопатических лекарственных средств с основой (раствор мыла калийного в спирте этиловом) обычно в соотношении 1 : 10. Основу изготавливают путем смешивания спирта мыльного сложного, воды очищенной и спирта этилового 96%-ного в соотношении 2 : 1 : 1. Для получения оподельдоков в основу вводят различные настойки гомеопатические матричные в концентрации 3,5 или 10 %, а также смеси настоек или их разведений, эфирные масла и другие лекарственные вещества.Упаковка должна соответствовать следующим требованиям:1. Название препарата на русском языке2. Состав с указанием гомеопатических разведений входящих компонентов и их количеств, а также всех вспомогательных веществ3. Описание4. Испытание на подлинность5. Масса содержимого упаковки6. рН водного извлечения (при необходимости)7. Определение однородности мази или размер частиц8. Количественное определение9. Микробиологическая чистота10. Упаковка, маркировка, хранение11. Срок годности12. Фармакологическое действие (только для комплексных препаратов)3.Оценка качества линиментов однородности количественное содержание лекарственных веществ Отсутствие механических включений, размер частиц дисперсной фазы, микробиологическаячистотаКонтроль качествалиниментов осуществляют по отклонению в массе, а также по органолептическим показателям: однородности, отсутствию посторонних включений, цвету, запаху.Описание не однородности - расслоившаяся масса, желтоватого цвета, состоящая из гелеобразных комочков различного размера, при перемешивании однородность линимента не восстанавливается.Микробиологическую чистоту линиментов обеспечивают посредством антимикробного консервирующего действия и/или надлежащих условий производства. Линименты, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на сильно поврежденную кожу, при отсутствии эффективного консервирующего действия должны быть стерильными.Стерильные мягкие лекарственные средства производят с использованием исходного сырья, первичных упаковочных материалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих контаминацию и размножение микроорганизмов. Для таких препаратов устанавливают срок хранения после первого вскрытия упаковки.При изготовлении, хранении и реализации линиментов необходимо принимать меры, обеспечивающие их однородность (равномерное распределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсут ствие посторонних включений, а также физическую стабильность). Если в ходе технологического процесса возможно нарушение однородности, то необходимо проводить контроль продукции путем количественного определения лекарственных веществ при специальном отборе проб.При производстве линиментов, содержащих диспергированные частицы, необходимо предусматривают меры по обеспечению и контролю необходимого размера частиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства. Многие органические лекарственные вещества способны образовывать полиморфные формы, отличающиеся кристаллографическими параметрами, относительной плотностью, показателями рефракции, ИК-спектрометрическими характеристиками и другими показателями. Разные полиморфные модификации лекарственных веществ способны в разной степени образовывать гидраты или сольваты в зависимости от природы растворителя. Влияние полиморфизма, способности к образованию сольватов на биологическую доступность лекарственных веществ подчас огромно.По три полиморфных модификации могут образовывать метилпреднизолон, хлорам-феникола пальмитат, стрептоцид, сульфаметомидин. Тетрациклин может существовать в виде 4 полиморфных форм, из которых наиболее активна аморфная. Пять кристаллических форм может образовывать гидрохлорид тиамина. В то же время полиморфизм не обнаружен у ацетилсалициловой кислоты, сульфапроксилина, сульфаметоперазина.Модификационные превращения лекарственных веществ возможны при их нагревании, растворении, кристаллизации, в результате механической обработки и под влиянием других факторов.Способность лекарственных веществ образовывать сольваты, гидраты иногда приводит к увеличению или уменьшению терапевтической активности.Основу для линиментов выбирают с учетом назначения препарата, его эффективности и безвредности, биодоступности лекарственного вещества, совместимости лекарственных и вспомогательных веществ, реологических свойств, физико-химической, химической и микробиологической стабильности, а также срока хранения.4.Хранение линиментовВсе линименты должны приготавливаться на непродолжительный срок, лучше ex tempore, так как в большинстве случаев это недостаточно стойкая лекарственная форма. Хранят линименты в прохладном и защищенном от света месте, в хорошо укупоренных флаконах. Линименты, содержащие летучие и термолабильные вещества, хранят при температуре не выше 10 °С.Густые линименты отпускают в широкогорлых банках или тубах. Линименты-взвеси отпускают с этикеткой “Перед употреблением взбалтывать”.Сроки и условия хранения мазей обусловлены технической документацией. Мази заводского производства хранят от полугода до двух лет и более. Мази аптечного изготовления хранят не более 10 сут.Следует строго соблюдать условия хранения мазей. Факторы окружающей среды, особенно перепады температуры, свет, часто неблагоприятно сказываются на качестве мазей. С повышением температуры резко уменьшается активность мазей, содержащих антибиотики, витаминные препараты. С повышением температуры, на свету, в присутствии влаги быстро прогоркают жиры, растительные масла. Мази на эмульсионных основах при высоких и низких температурах часто расслаиваются, теряют однородность. Из мазей на вазелине, сплавах углеводородов, абсорбционных основах при повышенных температурах может «выпотевать» жидкая фаза, в суспензионных мазях возможны процессы седиментации. Быстро высыхают при повышенных температурах мази на гелях производных целлюлозы, бентонитов, фитостерина.На сохранность свойств препаратов в мазях влияют многие другие факторы, например физико-химические свойства составных компонентов основы. Особенно это касается мазей антибиотиков и других специфических групп лекарственных препаратов.Для предотвращения окислительной порчи мазевых основ и мазей к ним добавляют антиокислители, чаще всего синтетические : бутилокситолуол, эфиры галловой кислоты (этил-, пропил-, октил- и додецилгаллаты), органические и неорганические соединения серы.Совершенствование технологий линиментовСоздание мазей новых лекарственных препаратов, совершенствование качества мазей, уже применяемых в условиях клиник, невозможно без всестороннего исследования роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полноту их резорбции, местное или направленное воздействие на ткани, органы, жидкости организма, т. е. без их биофармацевтического исследования.Наиболее существенными биофармацевтическими факторами, влияющими на фармакокинетическую активность мазей, являются:физико-химическое состояние лекарственных веществ (активность оснований и солей, полиморфизм, степень измельчения и т. п.),-природа носителя (основы) лекарственных препаратов в мазях.Учитывая, как правило, сложность композиционного состава носителя, должно быть рассмотрено не только влияние его в целом, но и роль каждого из компонентов (соотношение фаз, наличие ПАВ, активаторов всасывания и т. п.).-технологический процесс приготовления мази.Совершенствование технологий линиментов проводится по нескольким направлениям.Использование средств малой механизации (установки для приготовления мазей УПМ-2; смесителя для эмульсий и суспензий — СЭС; размельчителя тканей РТ-2; дозаторов) позволяет не только ускорить и облегчить приготовление линиментов, но в ряде случаев, при приготовлении эмульсионных линиментов и повысить их качество. Повышения стабильности ряда прописей линиментов можно достигнуть правильным подбором и использованием новых эмульгаторов, загустителей и т. п.Для повышения химической стабильности, замедления разложения липофильных основ перспективно использование антиоксидан-тов (а-токоферолов, бутилоксианизола и др.).Снижению микробной обсемененности способствует введение в состав линиментов консервантов (спирта бензилового, нипагина, нипазола, кислоты сорбиновой) и разработка новых видов упаковки.Использованная литератураВасиленко В.В., Грецкий В.М., Самгина Т.С. Изучение фармакодинамической активности эмкльсионных мазевых основ. – Фармация, 1973.сМашковский Д.М.Лекарственные средства Т.1.М.: Медицина,1995 с 41-69Муравьев И.А. Кононихина Н.Ф. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях-суспензиях. Фармация, 1977.Муравьев И.Л.Технология лекарств. Изд. 3-е, Т.1.М.: Медицина,1980. с. 6 -18Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения"Розенцвейг П.Э., Самдер Ю.К. – Технология лекарств и галеновых препаратов, Москва, «Медицина», 1967.c.60-760Тенцова А.И., Грецкий В.М. – Современные аспекты исследования и производства мазей. – Москва, «Медицина», 1980.Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Харьков Издательство НФАУ «Золотые страницы» 2002 с.264-271Чуешов В.И., Зайцев О.И., Шебанова И.Т. Промышленная технология лекарств. Издательство НФАУ,2002.-с.24-25 ПриложениеТехнология изготовления линиментов