Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения

Содержание
I.Введение……………………………………………с.1.
II.Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения (Обзор литературы)
Глава 1. Краткая историческая справка……………… с.4
Глава 2. Характеристика жидкой лекарственной
формы……………………………………………………….с.8
Глава3. Вспомогательные вещества, используемые в лекарственной форме…………………………………… с.11
Глава 4. Биофармацевтические аспекты современной технологии жидких лекарственных форм…………………………….с.19
Глава 5. Общие и частные способы приготовления жидких лекарственных форм………………………………………с.28
Глава 6. Оценка качества на стадиях технологического процесса, готового препарата и при отпуске……………………….с.33
Глава 7. Перспективы совершенствования технологии изготовления и методов контроля……………………….с.35
III.Заключение………………………………………….с.37
IV.Список использованной литературы…………… с.38

Особого внимания заслуживает тест физиологической (биологической) доступности препаратов – тщательно разработанный метод сравнительного исследования участия фармацевтических факторов в процессах всасывания и элиминации лекарственных средств. Изучением этих процессов занимается фармакокинетика, которая изучает движение лекарственных средств в организме. Содержание этого научного предмета знаний – изучение количественных и качественных изменений лекарственных веществ в крови, других биологических жидкостях организма и органах, а также изучение механизмов, обусловливающих эти изменения. Понятие «движение лекарств» охватывает следующие этапы: всасывание, распределение, биотранформация (метаболизм) и выведение лекарственных препаратов из организма.
Мерой физиологической доступности служит отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (обычно раствор или внутривенная инъекция). При определении физиологической доступности по экскреции(выделению) препарата с мочой ее определяют как отношение в процентах) количества лекарственного вещества, выделенного с мочой за известный промежуток времени после назначения лекарственного вещества в исследуемой лекарственной форме, к количеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но уже в виде стандартной лекарственной формы(раствора, ампулированного препарата).
Из данного определения физиологическая биодоступность может быть вычислена по следующей формуле:
ФД = А/В х 100%,
где ФД- физиологическая доступность;
А – количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения исследуемой лекарственной формы;
В - количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения стандартной лекарственной формы;
Обычно физиологическую доступность определяют тремя способами: по экскреции лекарственного вещества с мочой; по определению концентрации лекарственного вещества в крови после однократного назначения; по определению концентрации вещества после многократного применения. Показатель биологической доступности является результатом взаимодействия фармацевтических, физиологических и биохимических факторов. Именно это и делает биологическую доступность лекарственных средств необходимой характеристикой и медицины, и фармации.
Важным показателем является также относит5ельная биодоступность (ОБД). Она определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. ОБД устанавливается для лекарственных препаратов при одном и том же способе введения, используя данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. ОБД имеет большое практическое значение, так как препараты, содержащие одни и те же вещества, но произведенные разными фармацевтическими предприятиями. Могут различаться по терапевтической эффективности, что необходимо учитывать в клинической практике. В связи с этим возникло новое понятие – биоэквивалентность. Лекарственные препараты называют биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови тканях организма (или эта разница не превышает 20%)
Таким образом, биофармация – это теоретическая основа фармации и, в первую очередь, фармацевтической технологии. Влияние биофармацевтических представлений на теорию и практику производства лекарственных средств, несомненно, и огромно.
Глава 5. Общие и частные способы приготовления жидких лекарственных средств
Все жидкие лекарственные средства готовят массо-объемным методом, согласно приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97. Этот метод обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вязкие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.
Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные растворы. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.
Процесс изготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий:
- подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней)
- Отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей
- смешивание или растворение
- экстрагирование
- диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата
- процеживание или фильтрование
- оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску
В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.
1. Подбор посуды (флаконов) и пробок
Флаконы и пробки подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов.
Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.
2. Отвешивание и отмеривание
При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются «Инструкцией по изготовлению жидких лекарственных средств в аптеке»
3. Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование
Все эти технологические процессы для жидких лекарственных фор служат основанием образования дисперсной системы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.
При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:
- первым всегда отмеривают в подставку рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества сначала ядовитые и сильнодействующие, затем – общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;
- крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;
- термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании;
- чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой;
При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:
- смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;
- ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости;
- жидкие лекарственные формы, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля) добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;
- Настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;
- лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.
4. Процеживание и фильтрование.
Эти процессы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от механических примесей, которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды (частицы волокна, пыль и т.д.)
Процеживание применяют для отделения крупных частиц посредством пропускания жидкости через ватный тампон или несколько слоев марли. Реже для этой цели используют нетканое полотно, шелк, капрон. Гигроскопичная вата, используемая для процеживания должна быть длинноволокнистой и чистой, не содержать кислых, щелочных, восстанавливающих веществ. Минеральные вещества (хлориды, сульфаты, соли кальция) допускаются только в минимальных количествах. Наиболее оптимальной для процеживания является вата сорта «глазная». Вата бытовая хлопчатобумажная может применяться только после обезжиривания и удаления примесей крахмала. Ватный тампон перед процеживанием предварительно промываю водой очищенной для удаления мелких волокон. Чистота лекарственной формы зависит от плотности ватного тампона, однако излишняя твердость тампона нежелательна, так уменьшается скорость процесса процеживания.
Фильтрование применяют для удаления всех взвешенных частиц( включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала , который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» происходит от латинского слова filtrum, что означает войлок.
В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные. В глубинных фильтрах частицы задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, в основном из-за адсорбции на материале фильтра или просто механически. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стеклянные или нутч-фильтры, целлюлозно-асбестовые фильтры, материалы из полимерных волокон.
Мембранные фильтры представляют собой тонкие мембраны из полимерных материалов, с средними размерами пор в узком диапазоне. Мембранная фильтрация позволяет не только удалить механические включения, но и производить стерилизацию растворов, содержащих термолабильные вещества.
Все фильтрующие материалы по своему качеству должны полностью удовлетворять требованиям нормативно-технической документации. Они должны быть прочными, иметь структуру, обеспечивающую эффективное задержание частиц при высокой проницаемости, не выделять в раствор волокна или частицы, не взаимодействовать с лекарственными веществами, выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования.
Глава 6. Оценка качества на стадиях технологического процесса, готового препарата и при отпуске лекарственного средства.
Оценку качества жидких лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями нормативно- технической документации. Структурно-логическую схему технологии и контроля качества жидких лекарственных форм можно представить следующим образом:
На первом этапе производится проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, указанных в рецептурной прописи, проверяется правильность оформления рецептурного бланка.
На втором этапе проверяется проверка доз и единоразового отпуска лекарственных средств. В случае превышения доз необходимо поступить согласно ГФ и приказам МЗ РФ.
На третьем этапе производится расчет количества растворителя, лекарственных и вспомогательных веществ, концентрированных растворов.
На четвертом этапе выбирается оптимальная технология приготовления жидкой лекарственной формы.
На пятом этапе производится оценка качества готовой лекарственной формы, включающая опросный контроль (соответствие рецептов и ППК), органолептический контроль (оценка однородности эмульсий, седиментационной устойчивости суспензий, отсутствие механических включений для растворов). Проводятся физический контроль: отклонение в объеме (для растворов), в массе (для суспензий и эмульсий). Химический контроль проводится выборочно (для прописей, содержащих вещества списка А).
На заключительном этапе производится оценка качества укупоривания и оформления готовой лекарственной формы.
Жидкая лекарственная форма по одной и той же прописи может быть прописана по-разному. В качестве примера приведем пропись Rp. Natrii bromidi 4.0
Coffeini-natrii benzoatis 0.5
Aq. Purificftae 200.0
MDS.
б) Rp. Sol Natrii bromidi 4.0: 200.0
Coffeini-natrii benzoatis 0.5
MDS.
в) Rp. Sol Natrii bromidi 2% 200.0
Coffeini-natrii benzoatis 0.5
MDS.
Раствор по указанной прописи, независимо от способа его прописывания, приготавливается одинаково в массо-объемной концентрации, т.е. во всех трех случаях должен иметь объем 200 мл. При приготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом сухое лекарственное вещество отвешивают, а растворитель отмеривают до получения заданного объема жидкости. При обозначении крепости растворов (1:10, 1:2 и т.д.) следует подразумевать содержание массовой части вещества в указанном объеме раствора, т.е. при приготовлении раствора натрия бромида 4,0:200,0 следует взять 4 г натрия бромида и воды очищенной до получения 200 мл раствора. Если концентрация раствора указана в процентах, следует подразумевать массо-объемные проценты.
Массо-объемный метод приготовления жидких лекарственных средств применяется с использованием бюреточных установок, наборов пипеток, мерных колб или цилиндров и заранее приготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ. Концентрированные растворы- это рабочие растворы лекарственных веществ определенной концентрации – большей, чем та, в которой эти вещества прописываются в рецепте. Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами индивидуальной рецептуры. Список концентрированных растворов приводится в инструкции.
Глава 7. Перспективы совершенствования технологии изготовления и методов контроля
Совершенствование качества жидких лекарственных форм прежде всего связано с расширением ассортимента растворителей, обладающих хорошей растворяющей способностью большинства лекарственных веществ, химически и фармакологически индифферентных, обеспечивающих необходимую биодоступность и высокую стабильность, а следовательно, увеличивающих срок годности лекарственных средств.
Кроме того, существующая тенденция к снижению использования в качестве растворителя этилового спирта, обладающего наркотическим действием, ограничению использования растительных масел (легко прогоркающих) ставит вопрос об их замене другими растворителями. В связи с этим представляет большой интерес внедрение в фармацевтическую практику полиэтиленоксида-400, более широкое использование диметисульфоксида (димексида), растворителей на основе силиконовых жидкостей (производных силоксана).
Большое значение для качества жидких лекарственных форм имеет и совершенствование упаковки, обеспечивающей как надежное хранение, так и удобство применения. Так изучается возможность полной замены стеклянной тары (флаконы, бутылки) на полиэтиленовые или полипропиленовые аналоги.
Унифицирование прописей жидких лекарственных форм, расширение внутриаптечных заготовок и связанное с этими вопросами более широкое применение средств малой механизации будет способствовать повышению производительности труда и качества лекарственных препаратов
Следует также отметить необходимость внедрения современных инструментальных методов анализа лекарственных форм, позволяющих проводить как более качественный анализ, так и экспресс-анализ, что особенно необходимо для аптечной технологии.
III. Заключение
Суммируя все выше сказанное можно сделать следующие выводы:
Несмотря на то, что жидкие лекарственные формы были разработаны и внедрены в фармацевтическую практику одними из самых первых лекарственных препаратов, интерес к ним не теряется. Обладая существенными преимуществами, жидкие лекарственные формы до сих пор занимают ведущее место в аптечной технологии приготовления лекарственных средств.
Однако технология производства жидких лекарственных средств требует значительного усовершенствования для устранения недостатков, присущих этой лекарственной формы, таких как малый срок хранения (не более 3 суток), отсутствие современных методов контроля, неудобная для потребителя и транспортировки фасовка.
IV. Список использованной литературы
1.Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е изд., перераб. и доп. – М., Медицина,1980. – 440 с.
2. Чуешев В.И., Зайцев О.И., ШебановаС.Т., Чернов М.Ю. Промышленная технология лекарств., в 2-х т., – Х., МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002. -560с.
3.Муравьев И.А. Технология лекарств., в 2-х т., Изд. 3-е, перераб. и доп.- М., Медицина, 1989, - 704 с.
4. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Технология лекарств, - Х., Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002.- 704 с.
5.Приказы МЗ РФ:
- №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
- №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств изготавливаемых в аптеках»
- №308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
- №309 от 21.11.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек»
1.Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е изд., перераб. и доп. – М., Медицина,1980. – 440 с.
2. Чуешев В.И., Зайцев О.И., ШебановаС.Т., Чернов М.Ю. Промышленная технология лекарств., в 2-х т., – Х., МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002. -560с.
3.Муравьев И.А. Технология лекарств., в 2-х т., Изд. 3-е, перераб. и доп.- М., Медицина, 1989, - 704 с.
Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
Приказ МЗ РФ №309 от 21.11.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек»
. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Технология лекарств, - Х., Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002.- 704 с.
Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Технология лекарств, - Х., Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002.- 704 с
.Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е изд., перераб. и доп. – М., Медицина,1980. – 440 с.
Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
1