Методические рекомендации по приготовлению суппозиториев методом выливания в условиях аптек

Астраханский Базовый Медицинский Колледж

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

по приготовлению суппозиториев методом

выливания в условиях аптек.

Выполнила:

Студентка IV курса

отделения “Фармация”

Калустова Ю.А.

Астрахань 2004 г.

ПЛАН

Предисловие……………………………………………………………. 3.

1. Суппозиторные основы, основные свойства…………………….... 4.

1.1. Основа для суппозиториев (жировая) или основная Горьковского химико-фармацевтического завода (ГХФЗ) (ФС42-836-73)…………………4.

1.2. Основа для суппозиториев ГХМ-5Т (ВФС 42-173-72………………. 5.

1.3. Основа «Твердый жир» типов А и В (ВФС 42-1117-86)…….. …….. 5.

2. Природные гидрофильные основы…………………………………. 5.

2.1. Желатинно-глицериновая основа…………………………………...... 5.

2.2. Мыльно-глицериновая основа…………………………………………6.

3. Общие рекомендации по приготовлению суппозиториев……….... 6.

4. Расчет требуемого количества суппозиторной основы определенного типа ……………………………………………………..6.

4.1. Расчет жировых основ…………………………………………...……... 6.

4.2. Пример расчета…………………………………………………………. 7.

5. Введение лекарственных веществ в основу………………………... 7.

6. Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем………………………………..…………… 8.

6.1. Экспериментально установлено……………………………………… 9.

7. Контроль т оценка качества приготовления суппозиториев……… 9.

8. Упаковка, оформление, хранение суппозиториев…………………. 9.

Список литературы…………………………………………………..... 10

Предисловие

В современной фармацевтической практике в качестве лекарственных средств широко используются суппозитории как местного, так и резорбтивного действия, особенно в педиатрии и гериатрии. Из суппозиториев местного действия наибольшее значение имеют свечи с экстрактом красавки, ксероформом, анестезином, новокаином, а также интравагинальные суппозитории со стрептоцидом, глюкозой, кислотой борной и некоторыми другими лекарственными веществами. Основная масса прописей свечей общего действия содержит антибиотики: эритромиции, левомицетин, аминцилин, оксациллин, нистатин и другие в различных дозировках.

Суппозитории как лекарственная форма состоя из действующих и вспомогательных веществ ( суппозиторной основы)

Суппозиторные основы определяют и метод приготовления суппозиториев. В аптеках чаще используют способ ручного формирования, реже – выливания и чрезвычайно редко – прессования.

Для ручного формирования из основ наибольшее значение имеет масло какао. В последние годы все большее значение приобретают его заменители.

Внедрение в аптечную практику приготовления суппозиториев способом выливания взамен выкатывания, поступления в аптечную сеть литьевых суппозиторных форм из полимерных материалов (марки СФ, производство НРБ) позволяет механизировать процесс изготовления суппозиториев в аптеках, повышать их качество, улучшать товарный вид, экономить масло какао, пищевые жиры.

1. Суппозиторные основы, основные свойства

В настоящее время для изготовления суппозиториев применяется обширный ассортимент основ, различающихся по физика – химическим свойствам. Их разделяют на две группы: липофильные и гидрофильные.

Липофильные основы – это нерастворимые в воде продукты (масло какао и другие природные жиры, гидрогенизированные жиры и др.)

Гидрофильные основы растворимы в воде (желатиновые, мыльно- глицериновые массы, полиэтиленоксиды и др.).

В настоящее время наиболее широкое применение нашли липофильные основы – жиры и продукты их переработки. Среди них важное место занимает масло какао. ГФ Х указывает, что, если в рецепте не обозначена основа, следует принять масло какао. Масло какао обладает рядом положительных свойств: имеет резко выражаемую температуру плавления(30 С), смешивается с различными лекарственными веществами и довольно хорошо их отдает, допускает возможность приготовления суппозиториев методом ручного формирования, выливанием в формы и прессованием. Но ему присущи и некоторые недостатки.

Это - импортный продукт. Ему свойственны полиморфизм и связное с ним непостоянство температуры плавления. Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогорания; его трудно использовать в жаркое время года, оно плохо эмульгирует воду и водные растворы.

При хранении масло какао при температуре выше 10С оно подвергается фазовым превращениям, ведущим к образованию модификаций, плавящихся при температуре 24-26С (суппозитории будут деформироваться в руках больного). Кроме того, нагретое выше температуры плавления оно трудно затвердевает, причем при более низкой температуре- 23- 26С.

Наибольший практический интерес для метода выливания из группы жировых основ представляют следующие основы.

1. Основа для суппозиториев (жировая) или основа Горьковского химико-фармацевтического завода (ГХФЗ) (ФС42-836-73)

Масло какао 30%

Кулинарного жира «фритюрного»

(ОСТ 18-197-74) 49-60%

парафина нефтяного для пищевой

промышленности (ГОСТ 13577-71) 21-10%

Примечание: допускается введение эмульгатора №1 или эмульгатора Т-2, или твина-80 не более 50%.

Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Практически не растворима в воде, легко растворима в эфире, хлороформе, бензоле.

Температура плавления 382, рН=5,8-7,3, кислотное число не более 1,5, время полной деформации свечи 3-15 мин., температура затвердевания 28,8, срок хранения 2 года.

Основу можно приготовить смешиванием расплавленных при температуре 60-70 компонентов до получения однородной массы. Плавление начинают с тугоплавкого парафина или Т-2 и далее последовательно жир и масло какао.

1.2. Основа для суппозиториев ГХМ-5Т (ВФС 42-173-72)

Гидрогенизата хлопкового масла

(жир кондитерский для шоколадных

изделий и конфет и пищевых

концентратов)

(ОСТ 18-197-74) 95г.

Эмульгатора твердого (Т-2)

(ТУ 18-1705-75) 5г.

Основа светло- желтого цвета со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре, плавящаяся при температуре 36,4-36,9С. Температура затвердевания не ниже 28,5С. Срок хранения 1 год.

Для приготовления основы в аптеке жир кондитерский нагревают до температуры не выше 55С и к нему при перемешивании прибавляют эмульгатор Т-2 до получения однородной массы. Срок хранения 30 суток.

1. Основа « Твердый жир» типов А и В (ВФС 42-1117-86)

Твердый жир типа А содержит 100% твердого жира кондитерского (ОСТ 18-197-84).

Твердый жир типа В содержит 95-99% твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов стеариновой кислоты (твердого эмульгатора «Т-1») или эмульгатора №1.

Твердый жир типов А и В – плотная масса белого или белого с кремовым оттенком цвета. Легко растворима в эфире, петролейно эфире, хлороформе, бензоле, толуоле, ксилоле, практически не растворима в воде. Плотность от 0,92 до 0,95 г/см, температура затверденения твердого жира типа А не ниже 30С, типа В – не ниже 31С. Срок хранения 2 года.

2. Природные гидрофильные основы

1. Желатинно-глицериновая основа - студень из желатина, глицерина и воды.

Количественные соотношения компонентов могут варьировать. При отсутствии указаний в рецепте основу готовят по фармакопейной прописи:

Желатина медицинского 1 г.

Глицерина 5 г.

Воды 2 г.

Сначала желатину дают набухнуть в воде не менее 30 минут, затем его растворяют при нагревании на водяной бане (50-60С) в глицерине до получения однородной массы.

Большим преимуществом этой основы является легкая всасываемость из нее лекарственных веществ.

Недостаток основы заключается в ее малой механической прочности и недостаточной твердости приготовленных из нее суппозиториев (обычно изготовляют вагинальные суппозитории). Массу нельзя заготавливать впрок, так как при хранении студень постепенно высыхает, при этом повышается температура растворения суппозиториев. Желатин легко подвергается микробной порче, несовместим с дубильными веществами, кислотами, щелочами и другими веществами, способными реагировать с белком. С солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты.

1. Мыльно-глицериновая основа.

Состав:

Карбонат натрия кристаллического 2,6 г.

Глицерина 60 г.

Стеариновая кислота 5 г.

Карбонат натрия растворяет в глицерине при нагревании на водяной бане, после чего порциями добавляют стеариновую кислоту. Смесь упаривают до 66 г. Образуется натронное мыло. Может быть получена основа, представляющая пальмитат натрия. Натронное мыло – весьма гигроскопичный продукт и применяется без добавления лекарственных веществ. Изготовленную массу выливают в формы с расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3 г. Глицерина.

3. Общие рекомендации по приготовлению суппозиториев.

Приготовление, упаковка, хранение суппозиториев (особенно детских и содержащих антибиотики), а также компонентов суппозиторных масс должны проводиться в условиях, исключающих микробное загрязнение.

В аптеках лечебно-профилактических учреждений хозрасчетных аптеках 1-4 групп целесообразна внутриаптечная заготовка суппозиториев по рекомендуемым часто повторяющимся пряностям. При приготовлении суппозиториев способом выливания используются формы. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом.

Суппозиторную форму, ковшик и шпатель, входящие в комплект формы, а также термометр, моют водой взвесью порошка горчицы 1: 20 или 2% горячим (45-55С) раствором моющего средства типа “Лотос”, “Астра”, “Новость”, промывают горячей (50-60С) питьевой водой, дезинфицируют путем погружения в 1%-ный раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства на 15 минут. Затем дезраствор с изделий смывают горячей водой. Изделия ополаскивают дистиллированной водой и сушат при температуре не выше 55С. Ячейки высушенной формы протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом. Форму стягивают струбциной, завертывают в пергамент и хранят до применения в условиях, исключающих загрязнение, при комнатной температуре. Ковшик, шпатель и термометр, завернутые в пергамент, хранят вместе с суппозиторной формой. Перед применением Суппозиторную форму помещают в морозильную камеру холодильника и выдерживают в течение 20-40 минут.

4. Расчет требуемого количества суппозиторной основы определенного типа

4.1. Расчет жировых основ

Для определения количества жировой основы при известном объеме формы необходимо учитывать прямой (Е) заместительный коэффициент, который показывает количество лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 095; или обратный (1/Е) заместительный коэффициент, показывающий количество жировой основы, которое замещает 1 г лекарственного вещества.

Одним из способов расчета суппозиторной основы является расчет с учетом обратных коэффициентов замещения порошкообразных или мягких лекарственных веществ (входящих в их состав) по следующей формуле:

M = n[M- (mK) + 0,05],

где М – количество (масса) суппозиторной основы в граммах для изготовления партии суппозиториев с учетом обратного коэффициента замещения;

M= V- количество (масса) основы в граммах для заполнения одной ячейки суппозиторной формы;

m – масса лекарственного вещества в граммах на один суппозиторий;

К – обратный коэффициент замещения (1/Е) для данного лекарственного вещества;

0,05 – средняя величина потерь суппозиторной массы в граммах, установленная экспериментально;

V – фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ) в см;

- плотность суппозиторной основы в г/см;

n – количество суппозиториев (партия).

Для прописей суппозиториев, в состав которых входят несколько лекарственных веществ, расчет проводят с учетом обратных коэффициентов замещения каждого вещества.

4.2. Пример расчета

Пропись: цинка оксида 0,25

кислоты борной 0,1

массы желатинно-глицериновой сколько нужно.

Смешать, пусть будет суппозиторий.

Дать таких доз № 30.

Масса навески оксида цинка (0,25) составляет 12,5% от массы одного суппозитория. Обратный коэффициент замещения (К) цинка оксида равен (0,21).

Введение борной кислоты в состав желатинно-глицериновой основы не оказывает практического влияния на объем, т.к. она растворима в воде и глицерине.

Требуемое количество основы вычисляют по формуле:

M = 30[(30,95) – (0,250,21) + 0,05] 1,21 = 103,46 г.

5. Введение лекарственных веществ в основу

Суппозитории должны легко отдавать включенные в них лекарственные вещества, что зависит как от свойств, так и от способа введения медикаментов в основу. Легко отдают лекарственные вещества водорастворимые основы (кроме полиэтиленоксидов), способные растворяться в секретах слизистых оболочек. Лекарственные вещества, введенные в состав суппозиториев в виде водных растворов, всасываются значительно легче и быстрее оказывают местное действие, чем вещества, введенные в сухом виде.

Способы введения лекарственных веществ в основу зависят от их агрегатного состояния, физико-химических свойств и свойств самой основы.

Порошкообразные и мягкие лекарственные вещества отвешивают, а жидкие – отмеряют каплями.

1. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов-концентаратов. Легко растворимые в воде лекарственные вещества (соли алкалондов, этакридина лактат, новокаин, колларгол, протаргол и др.) предварительно растворяют в минимальном для данного вещества количестве воды. Полученный раствор дробными порциями вводят в расплавленную основу, эмульгируют до гомогенного состояния, перемешивают шпателем до полного удаления воздушных пузырьков. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает быстрое местное действие.

Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в виде водных или водоглицериновых растворов.

Сухие и густые экстракты предварительно растирают со спирто-водно-глицериновой смесью. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сконцентрированы (их сгущают путем осторожного выпаривания)

2. Порошкообразные лекарственные вещества, практически нерастворимые или очень мало растворимые в воде и жирах (дерматол, ксероформ; стрептоцид, висмута нитрат основной и др.), предварительно измельчают в ступке до степени «наимельчайший».

Если указанные вещества прописаны в малых количествах, их растирают с несколькими каплями жирного масла и затем дробными порциями вводят в расплавленную основу. Если они входят в значительных количествах, их смешивают при тщательном растирании с мелко измельченной или с частью расплавленной основы.

3. Термолабильные лекарственные вещества (адреналина гидрохлорид, витамины и др.) следует добавлять в расплавленную суппозиторную основу после введения термостабильных лекарственных веществ.

4. При приготовлении суппозиториев на природных гидрофильных основах лекарственные вещества предварительно растворяют или растирают с частью воды или глицерина, предназначенных для изготовления основы.

6. Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем

Из расплавленной основы для суппозиториев без добавления лекарственных веществ методом выливания получают 30 суппозиториев и взвешивают на технических весах Т-200 (2 класса.

Затем приготавливают 30 свечей с лекарственными веществами.

Застывшие суппозитории в количестве 30 штук взвешивают на технических весах Т-200.

Фактор замещения рассчитывают по следующей формуле:

Ф = + 1, где

Р – масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ в граммах;

Q – масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами в граммах;

A – общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производится по следующей формуле:

L = P – ФА, где

L – количество основы, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения веществ в 30 суппозиториев в граммах;

А – масса лекарственных веществ;

Р – масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ в граммах;

Ф – фактор замещения.

Пример расчета фактора замещения и количества основы для прописи:

стрептоцида 0,05

новокаин 0,1

анестезина 0,15

экстракта красавки 0,015

р-ра адреналина г/хлорида 1:1000, 2 капли

основы для суппозитория до 2,0

№ 30

6.1. Экспериментально установлено

Вес 30 суппозиториев без лекарственных веществ 59,7 г.

Вес 30 суппозиториев с лекарственными веществами 61,2 г.

Вес лекарственных веществ, указанных в прописи, рассчитанной на 30 суппозиториев, 9,75 г.

Ф - + 1 = 0,85

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев по вышеуказанной прописи с учетом фактора замещения.

L = 59,7 – 0,859,75 = 51,41 г.

7. Контроль и оценка качества приготовления суппозиториев

Осуществляется в соответствии с требованиями приказов по МЗ СССР № 582 от 30.04.85 г. и № 382 от 02.09.61 г. При органолептическом контроле внешнего вида проверяют правильность геометрической формы суппозиториев и отсутствие литьевых пороков на их поверхности. Однородность смешения контролируется на продольном срезе суппозитория. При этом проверяется равномерность распределения лекарственных веществ, отсутствие воздушных пузырей. При физическом контроле определяют количество суппозиториев и массу определенных суппозиториев.

Допустимые отклонения от прописанной массы отдельных суппозиториев не должны превышать следующих значений: от 1 до 3 г 5%, свыше 3 г 4%.

Химический контроль заключается в качественном и количественном определении лекарственных веществ, входящих в состав суппозиториев. При этом особое внимание обращается на контроль суппозиториев для детей.

8. Упаковка, оформление, хранение суппозиториев

Упаковку и оформление суппозиториев следует проводить не посредственно после их приготовления и контроля. Суппозитории завертывают в парафинированную бумагу и укладывают в картонную коробку или пакет. Оформление производят согласно действующим приказам МЗ СССР. Хранение – в защищенном от света месте, при температуре не выше +4С.

Список литературы

1. Белова О.И., Князева Н.И., “О приготовлении суппозиториев методом выливания”, «Фармация», 1980 г., № 1, стр. 44-464

2. Бондаренко А.И., Поляков Л.В., “Некоторые аспекты применения суппозиториев методом выливания в аптеках”, «Информационное письмо», 1983 г., выпуск № 4;

3. “Государственная фармакопея” X издание, М., «Медицина», 1968 г., стр. 1079;

4. Головкин В.О., “Совершенные суппозиторные основы и их следования”, «Фармацевтический журнал», 1978 г., № 3, стр. 47-52;

5. Машковский М.Д., “Лекарственные средства”, в 2-х томах;

6. “Методические рекомендации по приготовлению суппозиториев способом выливания и контролю качества суппозиториев на основе твердый жир”, Москва, 1988 г.;

7. Синев Д.Н., Гуревич И.Я., “Технология и анализ лекарств”, «Медицина», 1989 г., стр. 367;

8. “Справочник фармацевта”, под редакцией А.И. Тенцовой, 2-ое издание.