НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАВИЯ
Наследственными называют болезни, передающиеся потомству и обусловленные изменением (мутацией; от лат. mutatio — изменение) наследственной информации. Насчитывают около 3000 наследственных болезней и синдромов. Наследственные болезни подразделяют на три основные группы: 1) моногенные, 2) полигенные, 3) хромосомные.
Моногенные болезни обусловлены дефектом одного гена. Частота этих болезней среди новорожденных составляет 2:1000 — 10:1000. Наиболее распространенными являются муковисцидоз, синдром нарушенного кишечного всасывания, гемофилия, фенилкетонурия, галактоземия и др.
Полигенные (мультифакторные) болезни связаны с нарушением взаимодействия нескольких генов и факторов окружающей среды. К ним относят сахарный диабет, ожирение, многие заболевания почек, печени, аллергические заболевания и др.
Хромосомные болезни возникают вследствие изменения количества или структуры хромосом. Частота хромосомных болезней у новорожденных 6:1000. Хромосомными являются болезнь Дауна, синдром Клайнфелтера и др.
Болезнь Дауна
Относится к числу частых наследственных заболеваний у детей. Ее частота составляет 1:800 рождений.
Этиология и патогенез.
Заболевание обусловлено трисомией по 21-й паре хромосом, т.е. вместо 2 имеются 3 хромосомы, относимые к этому типу. В большинстве случаев (93 %) содержится дополнительная свободная хромосома 21 во всех клетках. Такое
состояние называется регулярной трисомией, общее число хромосом составляет 47, а не 46, как в норме.
Клиническая картина.
Заболевание распознается уже при рождении. Дети имеют меньшую, чем в норме (в среднем на 400 г), массу тела, вялые, плохо сосут, крик слабый. Отмечаются брахицефалия, косой разрез глаз, кожные складки у внутренних углов глаз (эпикантус), небольшие ушные раковины, плоское лицо, широкая спинка носа, маленький нос. Полость рта несколько уменьшена, небо высокое, язык высовывается изо рта. Характерна диспропорция туловища и конечностей. Пальцы кистей короткие, мизинец укорочен, искривлен. Типичным проявлением заболевания является выраженная гипотония. У старших детей наблюдаются аномалии расположения и формы зубов, недоразвитие верхней челюсти. Фигура приземистая, короткие конечности, плечи опущены. Все дети с болезнью Дауна резко отстают в психомоторном развитии. Они позже по сравнению со сверстниками начинают сидеть, ходить, говорить. Речь недоразвита, словарный запас беден, снижен интеллект. Дети, как правило, обучаются в специальных школах, однако они способны к овладению навыками самообслуживания и выполнению домашней работы.
Обращает на себя внимание высокая частота (40 %) пороков развития сердечно-сосудистой системы.
Фенилкетонурия
Фенилкетонурия (син. фенилпировиноградная олигофрения) является наиболее изученным наследственным заболеванием, обусловленным нарушением
аминокислотного обмена и приводящим к поражению ЦНС. Среди новорожденных встречается с частотой 1:12 000 — 1:15 000.
Этиология и патогенез.
В основе болезни лежит нарушение синтеза незаменимой аминокислоты фенилаланина. Вследствие генетически обусловленного дефицита фенилаланингидроксилазы (фермент, превращающий фенилаланин в тирозин) в организме накапливается фенилаланин. В результате резко возрастает содержание этой аминокислоты в сыворотке крови, производные фенилаланина появляются в моче (отсюда название — фенилкетонурия). Продукты метаболизма фенилаланина оказывают токсическое воздействие на головной мозг. Из-за недостаточного образования тирозина в организме возникает дефицит катехоламинов и меланина. Это обусловливает депигментацию кожи и волос, склонность к снижению артериального давления.
Клиническая картина.
Дети при рождении выглядят здоровыми, отличаются хорошей прибавкой в массе тела. Ранним симптомом является рвота. Отчетливо признаки заболевания появляются ближе ко второму полугодию, иногда раньше. Возникает беспокойство, учащается рвота, дети отстают в психомоторном развитии от сверстников. Большинство детей имеют светлую кожу, голубые глаза, рыжие волосы. Характерен «мышиный» запах, который обусловлен выделением с мочой неприятно пахнущей фенилуксусной кислоты.
Кожные покровы чувствительны к травматизации, легко развиваются дерматиты, экзема, иногда папулезная сыпь. Окружность головы несколько уменьшена. У детей резко снижен интеллект, они не стремятся к общению с родителями, эмоции их обеднены. Помимо задержки психического развития,
больным свойственны повышенный мышечный тонус, судороги мышц и дрожание, вращательные движения рук, раскачивание тела из стороны в сторону.
Предварительный диагноз фенилкетонурии может быть установлен с помощью просеивающей диагностики (скрининга). Биологическим материалом являются высушенные пятна капиллярной крови новорожденных на хроматографической бумаге. Диагностический материал пересылают по почте в централизованную лабораторию. В любом случае он должен поступить в лабораторию через 2—3 дня после взятия пробы. Кровь у новорожденных берут на 3—5-й день после рождения, т.е. еще в родильном доме (ранее 3 дней нежелательно из-за большого числа ложноположительных диагнозов).
Централизованные биохимические лаборатории в пятнах крови определяют количество фенилаланина с помощью одного из 3—4 методов: микробиологический тест Гатри, флюориметрия, распределительная хроматография на бумаге, тонкослойная хроматография. Принципиальной разницы в результатах анализа между методами нет. В случае положительного результата проводится уточняющая биохимическая диагностика. Это уже более сложная процедура, иногда многоэтапная.