Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражениями печени
Повреждения
печени составляют основную часть
осложнений опийных наркоманий, что
подтверждается экспериментальными и
клиническими исследованиями.
Целью
настоящего исследования была оценка
эффективности гептрала (S-аденозил-L-метионин)
у больных опийной наркоманией.
Материалы
и методы
Клиническое
испытание проводили у 20 больных опийной
наркоманией в возрасте от 17 до 38 лет
(23,65 ± 1,28). Контрольная группа состояла
из 15 пациентов в возрасте от 21 до 38 лет
(28,27 ± 1,17). У всех обследованных (лица
мужского пола) психиатром-наркологом
установлен диагноз опийной наркомании
II стадии, абстинентный синдром.
Длительность заболевания в основной
группе составила от 1 до 22 лет (4,05 ± 1,16),
в контрольной – от 2 до 12 лет (3,87 ± 0,67).
Для достижения наркотического опьянения
использовали химически обработанный
раствор маковой соломки в суточной дозе
от 5 до 25 мл (13,4 ± 4,3) в основной группе и
от 10 до 80 мл (20,0 ± 4,5) в контрольной. Течение
опийной наркомании было усугублено у
11 больных основной и у 10 пациентов
контрольной групп димедроловой
токсикоманией (применение 1–2 таблеток
димедрола на каждое внутривенное
введение наркотического средства). Для
каждого больного была разработана карта
обследования, включающая следующие
пункты: тщательный расспрос и осмотр;
клинический анализ крови и мочи;
определение (иммуноферментным методом)
вирусных маркеров (HBsAg, anti-HBe, anti-HCV);
исследование функционального состояния
печени по показателям биохимических
проб; определение сывороточных
иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA; оценка
процессов перекисного окисления липидов
по содержанию малонового диальдегида
(МДА) и антипириновый тест. Схема введения
препарата включала две фазы. Для оценки
эффективности различных доз гептрала
основная группа была разделена на две
подгруппы по 10 больных в каждой (из них
4 и 7 пациентов соответственно сочетали
прием наркотических веществ с димедролом).
Фаза А – больные 1-й подгруппы получали
внутривенное капельное введение раствора
гептрала в дозе 800 мг в сутки, а 2-й –
двукратно в той же дозе (всего 1600 мг).
Фаза Б – последующий прием таблетированной
формы гептрала в суточной дозе 1600 мг.
Продолжительность каждой фазы 14 дней.
По назначению психиатра-нарколога все
больные основной и контрольной групп
в течение 10–14-го курса терапии
абстинентного синдрома получали в
различных сочетаниях следующие препараты:
клофелин, аминазин, тизерцин, галоперидол,
сонапакс, хлорпротиксен, амитриптилин,
рогипнол, трамал, пенталгин, финлепсин,
циклодол и др. До начала и по окончании
каждой фазы лечения оценивали эффективность
терапии по критериям, разработанным в
карте обследования.
Оценка эффективности терапии гептралом с помощью антипиринового теста
Фаза |
Доза (мг) |
Дельта % C 1-AP |
Дельта % Т 1/2 АР |
А |
800 |
20,05 ± 3,56 |
28,55 ± 6,35* |
Б |
1600 |
2,25 ± 0,75 |
4,47 ± 2,09 |
А |
1600 |
20,17 ± 2,88 |
26,49 ± 5,65* |
Б |
1600 |
2,53 ± 0,72 |
4,69 ± 1,24 |
Примечание. Дельта % C 1-AP и Т 1/2 АР фазы А (p < 0,01) относительно фазы Б; * - уменьшение показателя. |
Динамика изменений биохимических показателей под влиянием гептрала
Результаты
и обсуждение
У
всех больных в период обследования имел
место абстинентный синдром, степень
выраженности которого определялась
фазой абстиненции, а также временным
интервалом от последнего приема
наркотического вещества до момента
госпитализации. У больных основной и
контрольной групп он составил от 4 до
48 ч (p < 0,05).
Клиническая
симптоматика абстинентного синдрома
имела многообразные проявления, наиболее
частыми из них были: слезотечение,
насморк, чиханье, ознобы, мышечные боли,
слабость, боли в суставах и позвоночнике,
снижение или отсутствие аппетита, боли
в животе, поносы, снижение настроения,
тревога, двигательное возбуждение,
расстройства сна. Частота встречаемости
отмеченных симптомов была одинаковой
у обследованных обеих групп (p < 0,05). У
некоторых больных опийной наркоманией,
осложненной применением димедрола,
преобладали явления дисфории, эмоциональной
напряженности, беспокойства. Для больных
основной и контрольной групп было
характерным выраженное влечение к
наркотикам, снижение или отсутствие
критического отношения к болезни и
разная степень настроенности на лечение
(p < 0,05).
Названные
основные проявления абстинентного
синдрома обусловлены употреблением
ацетилированного морфина в результате
использования токсичного уксусного
ангидрида при кустарном приготовлении
или сочетанием последнего с димедролом
при внутривенном введении его
таблетированной формы.
При
осмотре не выявили каких-либо специфических
признаков поражения печени. Данные
физикального обследования, свидетельствующие
о поражении печени, были малоинформативными.
Отсутствие "малых" печеночных
знаков, а также увеличение селезенки
затрудняло диагностику заболевания
печени.
У
8 больных основной и у 10 пациентов
контрольной групп тщательный расспрос
позволил установить наличие в анамнезе
острого вирусного гепатита, перенесенного
на фоне ранее сформировавшейся
наркомании.
Таким
образом, достоверно показано, что
токсическое воздействие опиатов и
инфицирование вирусами гепатита В и С
вызывают поражения печени, сопровождающиеся
цитолитическим и иммуновоспалительным
синдромами. Изучение иммунного статуса
обследованных больных выявило
количественные и качественные изменения
всех классов иммуноглобулинов в сыворотке
крови. Повышение уровня сывороточных
иммуноглобулинов у больных опийной
наркоманией развивается, вероятно, в
результате хронической антигенной
стимуляции. Морфологические изменения
ткани печени соответствовали хроническому
гепатиту с умеренной активностью, что
подтверждается работами других
авторов.
В
результате проведенного лечения у всех
больных опийной наркоманией (n = 35)
отметили обратное развитие клинических
пpoявлeний абстинентного синдрома. У
больных основной группы (n = 20), комплексная
терапия которых включала гептрал,
начиная с 3–4-го дня лечения, отметили
ослабление степени интенсивности
симптомов абстиненции по сравнению с
проявлениями последней у пациентов
контрольной группы, не принимавших
гептрал.
К
концу 1-й недели лечения у больных на
фоне приема гептрала отметили уменьшение
чувства тревоги, ослабление эмоционального
напряжения и неудовлетворенности, а
также повышение настроения. Пациенты
этой группы охотно продолжали лечение
в специализированном наркологическом
отделении, проявляя при этом в определенной
степени критическое отношение к своему
заболеванию. У 4 больных терапия гептралом
в первой фазе была продолжена амбулаторно.
Отметили постепенное уменьшение
интенсивности компульсивного влечения
к наркотику, расширение круга
интересов.
Не
выявили принципиальных различий в
регрессировании клинических проявлений
абстинентного синдрома в первую фазу
терапии у больных, получавших разные
дозы препарата (800 и 1600 мг соответственно).
На втором этапе лечения гептрал нередко
применяли в качестве средства монотерапии
или в комбинации с другими антидепрессивными
препаратами для купирования остаточных
явлений абстинентного
синдрома.
Антидепрессивный
эффект гептрала позволял назначать эти
препараты в меньших дозах. Осложнений
при применении гептрала не отмечалось.
У всех больных выявили тенденцию к
снижению показателей (см. рисунок)
активности цитолитического синдрома,
тимоловой пробы, а также содержания
гамма-глобулинов в сыворотке крови (p <
0,05).
Выводы
Опыт
применения гептрала у больных опийной
наркоманией с поражениями печени
свидетельствует об его эффективности,
проявляющейся в улучшении функционального
состояния печени и стимуляции процессов
микросомального окисления. С учетом
его антидепрессивного действия гептрал
может быть рекомендован в комплексной
терапии абстинентного синдрома. Анализ
результатов антипиринового теста
позволяет предложить проведение более
продолжительного курса терапии гептралом,
особенно его первой фазы, а также
увеличение суточной дозы таблетированной
формы препарата во второй фазе лечения.
Полученные новые научные данные могут
служить основанием для дальнейшего
изучения действия различных токсических
веществ на печень, а также быть использованы
в разработке программ лечения больных
наркоманией.
Статья
А.С.Логинова, Л.Ю.Ильченкова, Т.И.Серова,
А.В.Петракова, .Ю.Сильвестровой, И.Н.Черных