Твердые лекарственные формы.Таблетки.Вспомогательные вещества при изготовлении таблеток.

Заключение

В заключение следует отметить, что многообразие функций и большой ассортимент современных вспомогательных веществ, используемых в фармацевтической технологии, дают в руки иссле6дователям широкие возможности варьирования свойствами получаемого лекарственного препарата.
Сейчас стало очевидным, что введение в лекарственный препарат даже минимальных количеств вспомогательных ингредиентов может наложить фон не только на показатели его качества, но и на фармакотерапевтические свойства. Поэтому подход к решению вопроса о составе препарата должен быть в каждом случае индивидуальным и требует тщательного проведения технологических, физико-химических, биофармацевтических и фармакокинетических исследований созданной композиции.
В практической части работы показано, если сравнивать пары т ...

Оглавление

Введение 3
1. Вспомогательные вещества при изготовлении таблеток 5
1.1 Характеристика вспомогательных веществ 5
1.2 Классификация и виды вспомогательных веществ 7
1.3 Перспективы использования вспомогательных веществ для создания твердых лекарственных форм нового поколения 13
2. Практическая часть 15
2.1 Материалы и методы исследования 15
2.2 Результаты и их обсуждение 17
Заключение 22
Список литературы 23

Введение

Внедрение в фармацевтическую практику новых соединений позволило создать новые лекарственные формы (ЛФ) с заданными биофармацевтическими свойствами, в том числе с модифицированным высвобождением с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ (ЛВ). В зависимости от степени управления процессом высвобождения выделяют 2 группы ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные. Обе группы в зависимости от фармакокинетики подразделяют на ЛФ с периодическим, непрерывным, отсроченным высвобождением.
В Российской Федерации применение вспомогательных веществ регламентируется следующими нормативными документами [1, 2]:
• Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" с изменениями от 01.01.2 016 г.
• Приказ ГУЗ 27 от 18.03.2009 «Об утверждении Методических указаний по порядку проведения контроля качества фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ».
• ГФ XIII ОФС 1.1.0006.15 Фармацевтические субстанции.
ЛФ с контролируемым (управляемым, программируемым) высвобождением имеют удлиненное время поступления ЛВ в биофазу и его высвобождение, которое называется контролируемым, если: известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения; ЛВ высвобождаются, согласно фармакокинетической программе; физиологические условия (рН и ферментный состав содержимого желудочно-кишечного тракта ЖКТ и др.) не влияют (или влияют незначительно) на скорость высвобождения ЛВ, так что она определяется свойствами самого ЛВ и может быть с достаточной точностью предсказана. Если ЛФ не соответствует хотя бы одному из трех вышеперечисленных условий, она считается пролонгированной.
Вспомогательные вещества (ВВ) бывают природного, синтетического и полусинтетического происхождения. При приготовлении лекарственных форм они могут выполнять различные функции: растворителей, солюбилизаторов, стабилизаторов, основ, ПАВ, загустителей, эмульгаторов, консервантов, корригентов, красителей и т.д. К таким веществам относятся: крахмал, глюкоза, вода очищенная, спирт этиловый, вазелин, масло какао, тальк, бентониты, аэросил, парафин, пшеничная мука, полиэтиленоксиды, различные производные целлюлозы и др. [2, 3].
Целью настоящей работы является изучение вспомогательных веществ применяемых при изготовлении таблетированных лекарственных форм.

При этом МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержанию обеспечивает получение таблеток, характеризующихся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски [2].Микрокристаллическая целлюлоза за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel PH. В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel [3]:•МКЦ сорта Avicel PH 101 (с размером частиц 50 цт) наиболее широко применяется при производстве таблеток прямым прессованием или с использованием влажного гранулирования;•МКЦ сорта Avicel PH102 (с размером частиц 90 цт) обладает такой же степенью прессуемости, как и МКЦ сорта Avicel PH 101, но при этом благодаря меньшей дисперсности она улучшает текучие свойства порошков, что способствует более полному заполнению матрицы гранулятом в процессе таблетирования;•МКЦ сорта Avicel PH103 характеризуется меньшим содержанием влаги по сравнению с другими сортами МКЦ и идеально подходит для таблетирования влагочувствительных веществ;•МКЦ сорта Avicel PH105 имеет наименьшую степень дисперсности и применяется при таблетировании грубодисперсных, гранулированных или кристаллических веществ прямым прессованием. Её также применяют в смеси с Avicel РН 101 или Avicel PH102 для обеспечения необходимой текучести и/или прессуемости.2. Связующие (склеивающие) веществаЧастицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их таблетировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины и обуславливает получение некачественных таблеток.Для достижения необходимой силы сцепления при небольших давлениях к лекарственным субстанциям прибавляют связующие вещества, которые при заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей.Так, поливинилпирролидон (ПВП) широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и ВР (British Pharmacopoeia), соответственно, как "Повидон'У'Поливидон" (растворим в воде) и "Кросповидон"/ "Сополивидон" (не растворим в воде). ПВП выпускается под разными торговыми марками а именно: Плаздоны (водорастворимые), Полиплаздоны (водонерастворимые, фирма производитель ISP, США) и Коллидоны (как водорастворимые, так и водонерастворимые, фирма производитель BASF, Германия). Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ (антибиотиков, анальгетиков, химиотерапевтических средств) за счет образования водорастворимых комплексов [2].Повидоны / Поливидоны / Плаздоны могут использоваться как в сухом виде, так и в виде растворов. Существует несколько типов Плаздонов в зависимости от константы "К" величины, характеризующей вязкость раствора.Фирмой BASF (Германия) выпускаются Коллидоны пяти типов с различной молекулярной массой и разным гранулометрическим составом:Коллидон 12 PF («PF» «pyrogenfree» «апирогенный»);Коллидон 17 PF;Коллидон 25;Коллидон 30;Коллидон 90 F («F» от англ. «fein» «мелкий»).Первые два типа коллидона не используются в таблеточном производстве. В то же время Коллидон 25 с молекулярной массой 28000-34000 идеальное связующее при использовании его в количестве 25 % от массы таблетки. При этом он обладает также разрыхляющими, скользящими свойствами и способствует улучшению биодоступности лекарственных веществ [3].3. Разрыхляющие вещества (дезинтегранты)Разрыхляющие вещества добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта.Полиплаздон XL (средний размер частиц 100 ц) и полиплаздон XL10 (средний размер частиц 30 ц) поперечносшитые полимеры, применяемые в количестве 0,55 % при получении таблеток прямым прессованием и с использованием влажного или сухого гранулирования. Полиплаздоны находят применение в основном при изготовлении таблеток с водонерастворимыми лекарственными веществами (рифампицин, рокситромицин). Полиплаздон XL используется в основном при производстве крупных таблеток с содержанием лекарственного вещества в количестве 500 мг и более, в том числе таблеток, содержащих витамины, анальгетики. Полиплаздон XI 10 удобен при изготовлении маленьких таблеток, а также капсул [3].Коллидон CL (от англ. «cross Ипкеа1» «сшитый полимер»), в количестве 25 % от массы таблетки обладает хорошими разрыхляющими свойствами, но следует учесть, что он не растворим ни в одном из разрешенных к медицинскому применению растворителей, что определяет введение в таблетируемую массу в сухом виде [3, 4].Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечении двух месяцев ускоренного старения при температуре 37 °С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся.4. Вещества, входящие в состав покрытийИз всех существующих в настоящее время видов покрытий наиболее востребованными являются пленочные покрытия, имеющие перед остальными целый ряд преимуществ. Всё большую популярность приобретают дисперсные пленочные покрытия. В состав дисперсных покрытий обычно входят полимер, краситель и/или пигмент, скользящее вещество. В таблеточном производстве широко используется покрытие Opadry II [3,5]. В его состав входят в качестве пленкообразователя гидроксипропилметилцеллюлоза, в качестве пластификатора полиэтиленгликоль, придающий помимо пластифицирующего действия блеск таблетке, и триацетин, помимо пластифицирующего действия уменьшающий образование пены в процессе приготовления суспензии, пигментыдвуоксись титана, а также полисахариды:лактоза, мальтодекстрин, полидекстроза. Преимуществами использования Opadry II перед традиционно используемыми пленкообразователями является быстрота изготовления суспензии и легкость её нанесения, а также отсутствие в составе покрытия консервантов и отходов в виде нерастворимых осадков. Немаловажным является и сокращение времени нанесения покрытия за счет возможного увеличения концентрации суспензии, что облегчает нанесение оболочки на хрупкие и непрочные таблетки, а также на таблетки, содержащие влаго- и светочувствительные лекарственные вещества. Следует отметить также превосходное прилипание пленки к таблеткам, что находит применение в затруднительных случаях, в частности, при покрытии таблеток с гидрофобными лекарственными веществами (ибупрофен и др.). И наконец, следует отметить увеличение сроков годности таблеток с покрытием на основе Opadry II вследствие большей стабильности лекарственной формы.Изготовление таблетированных форм требует меньше технологических стадий (в том числе и меньше единиц оборудования, чистых помещений, производственного персонала и инвестиций) и меньше вспомогательных веществ, чем при производстве традиционных таблеток, особенно с модифицированным высвобождением и покрываемых оболочкой. Кроме того, они удобны для транспортировки и защиты ЛВ. Рынок современных вспомогательных веществ и аппаратов для получения лекарственных препаратов в виде твердых капсул постоянно растет. Благодаря указанным преимуществам капсулированные формы становятся все более востребованными, выходя на ведущую позицию среди твердых дозированных лекарственных форм.Выбор вспомогательных веществ для каждой лекарственной формы определяется их физико-химическими и технологическими характеристиками, влиянием на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных средств. Рынок современных вспомогательных веществ – высокомолекулярных соединений (ацетилфталилцеллюлоза, низкомолекулярный полиэтилен, стирол с малеиновым ангидридом, поливинилпирролидон, коллидон F–90 повидон, лутрол, полиэтиленгликоль 4000, кремофор RH-40 и др.) постоянно растет.1.3 Перспективы использования вспомогательных веществ для создания твердых лекарственных форм нового поколения Нанотехнологии применяются в различных областях медицины, таких как тканевая инженерия, фармацевтика (для адресной доставки лекарств), производство био- и наноматериалов.Нанотехнологии, как ожидается, должны привести к значительному улучшению сектора здравоохранения в XXI веке в Южной Африке и остальных странах мира. Наноматериалы играют ключевую роль в фармацевтической нанотехнологии. Свойства наноматериалов удивительно отличаются от свойств объемных материалов. Их отличительная особенность —большая площадь поверхности по отношению к объему наночастиц, за счет чего увеличивается растворимость и скорость всасывания лекарственных препаратов. Ученые пытаются создать новые наноструктуры, которые будут служить в качестве нового класса препаратов для борьбы с раковыми клетками и применяться при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Предположительно новые наноструктуры будут использоваться в качестве искусственных тканей, которые могли бы заменить инфицированные почки, печень, поврежденные нервные клетки. Они также могут быть интегрированы в нервную систему, которая сможет восстановить зрение и слух, построить искусственные конечности через имплантат новой ткани. Развитие нанотехнологий на основе систем доставки лекарств распространяется на все терапевтические классы лекарственных препаратов.Внедрение нанотехнологий в разработку новых лекарственных форм фармацевтических препаратов растет с геометрической прогрессией. Например, в разработке систем доставки противораковых агентов, гормонов и вакцин. Это позволит преодолеть недостатки обычного применения (безопасность, эффективность и т.д.). Доставка лекарств в мозг достигнута на данный момент пока только в области фармакологии, так, например, разработаны пролекарства . Альтернативным подходом доставки лекарств в мозг является использование наноматериалов. Кроме того, наночастицы устойчивы, могут иметь более высокие концентрации в растворах и повышенную адгезию к биологическим поверхностям. Эти функции обеспечивают расширение терапевтического действия и биодоступности. В настоящее время проводятся исследования липосом, дендримеров, металлических наночастиц, полимерных наночастиц, нанотрубок, нановолокон, фуллеренов. Несмотря на множество преимуществ, у нанофармацевтических технологий есть некоторые недостатки, которые должны быть ликвидированы для использования всех преимуществ. Следует отметить, что существующие ограничения связаны с отсутствием точных данных возможности полной идентификации, токсичности, процедуры тестирования и т.д. Кроме того, поскольку наночастицы очень маленькие, наше тело не может обнаружить их, и они могут существовать в нем бесконечно, не имея возможности выведения. Это может быть опасно для здоровья человека.Выбор вспомогательных веществ для каждой лекарственной формы определяется их физико-химическими и технологическими характеристиками, влиянием на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных средств.